AIM2 - AIM2

AIM2
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыAIM2, PYHIN4, отсутствует в меланоме 2
Внешние идентификаторыOMIM: 604578 MGI: 2686159 ГомолоГен: 83226 Генные карты: AIM2
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное местоположение для AIM2
Геномное местоположение для AIM2
Группа1q23.1-q23.2Начинать159,062,484 бп[1]
Конец159,147,096 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE AIM2 206513 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_004833
NM_001348247

NM_001013779

RefSeq (белок)

NP_004824
NP_001335176

NP_001013801

Расположение (UCSC)Chr 1: 159.06 - 159.15 МбChr 1: 173.35 - 173.47 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Интерферон-индуцируемый белок AIM2 также известный как отсутствует в меланоме 2 или просто AIM2 это белок что у людей кодируется AIM2 ген.[5][6] Недавние исследования показали, что AIM2 является частью воспаление и способствует защите от бактериальных и вирусных ДНК.[7]

Структура

AIM2 представляет собой белок из 343 аминокислот с N-концевой ДАПИН (или пирин ) домен (аминокислоты 1-87) и C-терминал Домен HIN-200 (аминокислоты 138-337), который, как известно, имеет две олигонуклеотид-связывающие складки.[8]

Функция

AIM2 является членом Ifi202 /IFI16 семья. Он играет предполагаемую роль в канцерогенной реверсии и может контролировать распространение клеток. Интерферон-гамма индуцирует экспрессию AIM2.[6]

Хотя биохимия практически не проводилась, модель, основанная на клеточных экспериментах или экспериментах in vivo, привела к нынешней модели того, как AIM2 запускает инфламмасому. С-концевой домен HIN связывает двухцепочечный ДНК (вирусный, бактериальный или даже хозяин) и действует как датчик цитозольной дцДНК. Это приводит к олигомеризации инфламмасомного комплекса. N-концевой пириновый домен AIM2 взаимодействует с пириновым доменом другого белка. ASC (или связанный с апоптозом Speck-подобный белок, содержащий домен активации и рекрутирования каспаз). ASC также содержит CARD домен (домен активации и рекрутирования каспазы), который рекрутирует прокаспазу-1 в комплекс. Это приводит к автоактивации каспаза-1, фермент, который обрабатывает провоспалительное цитокины (Ил-1б и Ил-18 ).[7]Инфламмасома AIM2 активируется путем фармакологического нарушения целостности ядерной оболочки.[9]

Клиническая значимость

Повышенные уровни экспрессии AIM2 обнаруживаются в клетках кожи людей с псориаз.[10] В системная красная волчанка, дисфункция лизосом позволяет ДНК получить доступ к цитозолю и активировать AIM2, что приводит к увеличению продукции интерферона 1 типа.[11]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000163568 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037860 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ ДеЯнг К.Л., Рэй М.Э., Су Я.А., Анзик С.Л., Джонстон Р.В., Трапани Д.А., Мельцер П.С., Трент Дж.М. (август 1997 г.). «Клонирование нового члена семейства генов, индуцируемых интерфероном человека, связанного с контролем онкогенности в модели меланомы человека». Онкоген. 15 (4): 453–7. Дои:10.1038 / sj.onc.1201206. PMID  9242382.
  6. ^ а б «Entrez Gene: AIM2 отсутствует в меланоме 2».
  7. ^ а б Шредер К., Чопп Дж. (Март 2010 г.). «Инфламмасомы». Клетка. 140 (6): 821–32. Дои:10.1016 / j.cell.2010.01.040. PMID  20303873.
  8. ^ Фернандес-Алнемри Т., Ю. Дж. У., Датта П., Ву Дж., Алнемри Е. С. (март 2009 г.). «AIM2 активирует инфламмасомы и гибель клеток в ответ на цитоплазматическую ДНК». Природа. 458 (7237): 509–13. Дои:10.1038 / природа07710. ЧВК  2862225. PMID  19158676.
  9. ^ Ди Микко А., Фрера Дж., Лугрин Дж., Джамиллу Й., Сюй Э.Т., Тардивель А., Де Гассарт А., Заффалон Л., Бужишич Б., Зигерт С., Квадрони М., Броз П., Генри Т., Хрикина Калифорния, Мартинон Ф. (август 2016 г.) . «Инфламмасома AIM2 активируется фармакологическим нарушением целостности ядерной оболочки». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 113 (32): E4671-80. Дои:10.1073 / pnas.1602419113. ЧВК  4987819. PMID  27462105.
  10. ^ Домбровски Ю., Перич М., Коглин С., Каммербауэр С., Гесс С., Анз Д., Симански М., Глэзер Р., Хардер Дж., Хорнунг В., Галло Р. Л., Ружичка Т., Беш Р., Шаубер Дж. (Май 2011 г.). «Цитозольная ДНК запускает активацию инфламмасом в кератиноцитах при псориатических поражениях». Научная трансляционная медицина. 3 (82): 82ra38. Дои:10.1126 / scitranslmed.3002001. ЧВК  3235683. PMID  21562230.
  11. ^ Монтейт А.Дж., Кан С., Скотт Э., Хиллман К., Райфур З., Якобсон К., Костелло М.Дж., Вилен Б.Дж. (апрель 2016 г.). «Дефекты созревания лизосом способствуют активации врожденных сенсоров при системной красной волчанке». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 113 (15): E2142-51. Дои:10.1073 / pnas.1513943113. ЧВК  4839468. PMID  27035940.

внешняя ссылка

дальнейшее чтение

  • Ландольфо С., Гариглио М., Грибудо Г., Лембо Д. (1999). «Гены Ifi 200: новое семейство IFN-индуцибельных генов». Биохимия. 80 (8–9): 721–8. Дои:10.1016 / S0300-9084 (99) 80025-X. PMID  9865494.
  • Вернер С.М., Клоор М., Швиталь Й., Юманс Х., фон Кнебель Дёбериц М., Геберт Дж., Дильманн С. (2007). «Предполагаемый опухолевый супрессор AIM2 часто подвержен различным генетическим изменениям в микросателлитных нестабильных раках толстой кишки». Гены Хромосомы Рак. 46 (12): 1080–9. Дои:10.1002 / gcc.20493. PMID  17726700.
  • Chen IF, Ou-Yang F, Hung JY, Liu JC, Wang H, Wang SC, Hou MF, Hortobagyi GN, Hung MC (2006). «AIM2 подавляет пролиферацию клеток рака груди человека in vitro и рост опухоли молочной железы на мышиной модели». Мол. Рак Ther. 5 (1): 1–7. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-05-0310. PMID  16432157.
  • Крессвелл К.С., Кларк С.Дж., Джексон Д.Т., Дарси П.К., Трапани Д.А., Джонстон Р.В. (2005). «Биохимические и регуляторные активности роста члена семейства HIN-200 и предполагаемого белка-супрессора опухолей, AIM2». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 326 (2): 417–24. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.11.048. PMID  15582594.
  • Лю Г, Ю Дж.С., Цзэн Г, Инь Д, Се Д, Блэк К.Л., Ин Х (2004). «AIM-2: новый опухолевый антиген экспрессируется и представлен клетками глиомы человека». J. Immunother. 27 (3): 220–6. Дои:10.1097/00002371-200405000-00006. PMID  15076139.
  • Чубей Д., Уолтер С., Гэн И, Синь Х (2000). «Цитоплазматическая локализация интерферон-индуцируемого белка, который кодируется геном AIM2 (отсутствует в меланоме) из 200-генного семейства». FEBS Lett. 474 (1): 38–42. Дои:10.1016 / S0014-5793 (00) 01571-4. PMID  10828447.