Путь неблагоприятного исхода - Adverse outcome pathway

An путь неблагоприятного исхода (АОП) - это структурированное представление биологических событий, ведущих к побочные эффекты и считается относящимся к оценка рисков.[1][2][3] АОП линейно связывает существующие знания с помощью одной или нескольких серий причинно связанных ключевые события (KE) между двумя точками - a молекулярное исходное событие (МИЭ) и неблагоприятный исход (АО), которые происходят на уровне биологической организации, относящейся к оценка рисков.[2] Связь между событиями описана отношения с ключевыми событиями (KER), которые описывают причинно-следственные связи между ключевыми событиями.

АОП важны для расширения использования механистических токсикологических данных для оценка рисков и регулирующие приложения.[2][4][5]

Схематическое изображение АОП с гипотетическими событиями

Фон

В 2012 г. Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) запустила новую программу по разработке путей неблагоприятных исходов. В руководящем документе подробно описывается, как AOP должны быть разработаны, рассмотрены, согласованы и опубликованы на уровне ОЭСР.[6] Рабочий процесс разработки и проверки АОП предназначен для выполнения с помощью веб-инструмента управления ИТ: базы знаний о пути неблагоприятных исходов (AOP-KB)[7] который в настоящее время все еще находится в стадии разработки. Это удобный вики-инструмент, обеспечивающий интерфейс с открытым исходным кодом для совместного использования установленных AOP и создания новых AOP. AOP-KB дает научному сообществу возможность вводить, делиться и обсуждать свои знания, связанные с АОП, в одной центральной точке информации. AOP-KB позволяет создавать АОП, вводя и затем связывая информацию о MIE, KE, AO и Химические инициаторы.Знание того, что элементы пути не обязательно уникальны для одного AOP, ценность добавляется к существующим знаниям, облегчая повторное использование информации MIE, KE и AO в нескольких AOP, что предотвращает избыточность и делает коллективные знания об этих объектах доступными в все АОП, в которых они появляются.

AOP-KB - это комбинация индивидуально разработанных приложений, синхронизированных и организованных таким образом, что дает пользователям возможность фиксировать, просматривать, просматривать и комментировать AOP, совместно используемые сообществом заинтересованных сторон AOP.

Проект AOP-KB - это Организация экономического сотрудничества и развития инициатива, которая осуществляется в тесном сотрудничестве между Объединенный исследовательский центр из Европейская комиссия, то Агентство по охране окружающей среды США и Инженерный научно-исследовательский центр из Инженерный корпус армии США с целью Организация экономического сотрудничества и развития программа по развитию АОП [3]

Научные семинары, посвященные продвижению концепции АОП:

  • 2013

23–25 января, Балтимор, США. Создание общего опыта для продвижения практического применения токсикологии, основанной на изучении путей токсического воздействия на печень: способ действия[8]

  • 2014

2–7 марта, Сомма Ломбардо, Италия Расширение путей развития неблагоприятных исходов (АОП) для интегрированных приложений токсикологии и регулирования [9]

24 августа, Прага, Чехия АОП 101: как и зачем разрабатывать и использовать [10]

3–5 сентября, Бетесда, США Пути неблагоприятных исходов: от исследований к регулированию семинар, проведенный Межведомственный центр NTP по оценке альтернативных токсикологических методов (NICEATM) и Комитет врачей по ответственной медицине. Материалы семинара, включая ссылки на видеопередачи пленарных заседаний и резюме дискуссий в секционных группах, доступны на сайте НПТ.[11]

Рекомендации

  1. ^ Академии, Комитет по тестированию токсичности и оценке экологических агентов, Совет по экологическим исследованиям и [...] токситологии, Национальный исследовательский совет страны (2007). Тестирование на токсичность в 21 веке: видение и стратегия. Вашингтон: Национальная академическая пресса. ISBN  978-0-309-15173-3.
  2. ^ а б c Анкли, Джеральд Т .; Беннетт, Ричард С .; Эриксон, Рассел Дж .; Хофф, Дейл Дж .; Хорнунг, Майкл В .; Джонсон, Родни Д.; Mount, Дэвид Р .; Николс, Джон В .; Руссом, Кристин Л .; Schmieder, Patricia K .; Серрано, Хосе А .; Tietge, Joseph E .; Вильнев, Даниэль Л. (2010). «Пути неблагоприятных исходов: концептуальная основа для поддержки исследований экотоксикологии и оценки риска». Экологическая токсикология и химия. 29 (3): 730–741. Дои:10.1002 / и др. 34. PMID  20821501.
  3. ^ а б «Пути неблагоприятных исходов, молекулярный скрининг и токсикогеномика». ОЭСР.
  4. ^ Крамер, Винсент Дж .; Эттерсон, Мэтью А .; Хеккер, Маркус; Мерфи, Шерил А .; Русиджади, Гуритно; Spade, Daniel J .; Spromberg, Julann A .; Ван, Магнус; Анкли, Джеральд Т. (2011). «Пути неблагоприятных исходов и оценка экологического риска: преодоление последствий на уровне населения». Экологическая токсикология и химия. 30 (1): 64–76. Дои:10.1002 / и др. 375. PMID  20963853.
  5. ^ Мэдден, [отредактированный] Марком Кронином, Джудит (2010). Принципы и приложения in silico токсикологии. Кембридж: Королевское химическое общество. ISBN  978-1-84973-209-3.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (связь)
  6. ^ «РАЗРАБОТКА АОП» (PDF). oecd.org. ОЭСР.
  7. ^ «База знаний о возможных неблагоприятных исходах» (AOP-KB).
  8. ^ Уиллетт, Кэтрин (2014). «Создание общего опыта для продвижения практического применения токсикологии, основанной на изучении путей токсического воздействия на печень: способ действия». ALTEX. 31 (4): 500–519. Дои:10.14573 / altex.1401281. ЧВК  4779550. PMID  24535319.
  9. ^ «Продвижение путей неблагоприятных исходов (АОП) для интегрированных токсикологических и регуляторных приложений». Архивировано из оригинал 19 ноября 2014 г.. Получено 16 сентября 2014.
  10. ^ "AOPs 101: как и зачем разрабатывать и использовать". Получено 17 сентября 2014.
  11. ^ «Пути неблагоприятных исходов: от исследований к регулированию». NTP. Получено 16 сентября 2014.

внешняя ссылка