Циркумспорозоитный белок - Circumsporozoite protein

Циркумспорозоитный белок (CSP) - секретный белок из спорозоит этап малярия паразит (Плазмодий sp.) и является антигенный цель РТС, S, преэритроцитарная вакцина против малярии, в настоящее время проходит клинические испытания.[1] Аминокислотная последовательность CSP состоит из иммунодоминантной области центрального повтора, фланкированной консервативными мотивами на N- и C- termini, которые участвуют в процессинге белка, когда паразит перемещается от комара к вектору-млекопитающему.[2]

Структура и функция CSP высококонсервативны для различных штаммов малярии, поражающих людей, приматов и грызунов. Сначала его можно обнаружить в больших количествах, так как спорозоиты образуются в ооцисты проживающие в стенках средней кишки инфицированных комаров. При выходе из зрелых ооцист спорозоиты начинают мигрировать в слюнные железы, и известно, что CSP являются важным медиатором этого процесса. Кроме того, CSP участвует в гепатоцит связывание в хозяине-млекопитающем. Здесь N-конец и центральная область повтора первоначально способствуют связыванию паразита.[3] На поверхности гепатоцита протеолитическое расщепление в области 1 N-конца обнажает адгезивный домен C-конца, тем самым подготавливая паразитов к вторжению в печень.[4]

CSP составляет примерно 42 кД растворимый белок и может быть легко получен с использованием Кишечная палочка система экспрессии.

Рекомендации

  1. ^ Портер, Майкл; Дженнифер Ники; Кристофер Пул (июнь 2013 г.). «Трансгенные паразиты, стабильно экспрессирующие полноразмерный циркумспорозоитный белок Plasmodium falciparum, как модель для понижающего отбора вакцины у мышей с использованием стерильной защиты в качестве конечной точки». Клиническая и вакцинная иммунология. 20 (6): 803–810. Дои:10.1128 / cvi.00066-13. ЧВК  3675977. PMID  23536694.
  2. ^ Олдрич, Кассандра; Алессандро Маджини; Карла Эмилиани (февраль 2012 г.). «Роли аминоконцевой области и повторяющейся области циркумспорозоитного белка Plasmodium berghei в паразитарной инфекции». PLOS ONE. 7 (2): e32524. Дои:10.1371 / journal.pone.0032524. ЧВК  3290588. PMID  22393411.
  3. ^ Ратхор, Дхармендар; Джон Б. Саччи; Патрисия де ла Вега; Томас Ф. Маккатчан (март 2002 г.). «Связывание и вторжение клеток печени Плазмодий falciparum Спорозоитов ». Журнал биологической химии. 277 (9): 7092–7098. Дои:10.1074 / jbc.m106862200. PMID  11751898.
  4. ^ Коппи, Алида; Консуэло Пинсон-Ортис; Кристина Хантер (январь 2005 г.). «Белок циркумспорозоита Plasmodium протеолитически процессируется во время клеточной инвазии» (PDF). Журнал экспериментальной медицины. 201 (1): 27–33. Дои:10.1084 / jem.20040989. ЧВК  1995445. PMID  15630135.