DOT1L - DOT1L

DOT1L
Доступные конструкции
PDB	Human UniProt search: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	1NW3, 2MV7, 3QOW, 3QOX, 3SR4, 3SX0, 3UWP, 4EK9, 4ЭКГ, 4EKI, 4EQZ, 4ER0, 4ER3, 4ER5, 4ER6, 4ER7, 4HRA, 4WVL, 5DSX, 5JUW, 5DRT, 5ДТМ, 5DTQ, 5DT2, 5 СУХИЙ, 5DTR
Идентификаторы
Псевдонимы	DOT1L, DOT1, KMT4, DOT1 как гистон-лизинметилтрансфераза
Внешние идентификаторы	OMIM: 607375 MGI: 2143886 ГомолоГен: 32779 Генные карты: DOT1L
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 19 (человек)
Конец	2,232,578 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 10 (мышь)
Конец	80,795,461 бп
Экспрессия РНК шаблон
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• активность метилтрансферазы; • трансферазная активность; • Связывание ДНК; • связывание фактора транскрипции; • GO: 0001948 связывание с белками; • гистон-метилтрансферазная активность; • активность гистон-лизин N-метилтрансферазы; • активность гистонметилтрансферазы (специфическая для H3-K79);
Сотовый компонент	• нуклеоплазма; • ядро клетки; • хромосома, теломерная область; • внутриклеточная мембраносвязанная органелла; • макромолекулярный комплекс;
Биологический процесс	• теломерная организация; • метилирование; • подавление хроматина; • регуляция связывания ДНК регуляторной области транскрипции; • регулирование каскада JAK-STAT; • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II; • положительное регулирование пролиферации клеток; • метилирование гистона H3-K79; • Контрольная точка повреждения ДНК; • Ремонт ДНК; • подавление хроматина на теломерах; • организация хроматина; • регуляция клеточного цикла;
	Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
	84444
	208266
	ENSG00000104885
	ENSMUSG00000061589
	Q8TEK3
	н / д
	NM_032482
	NM_199322
	NP_115871
	н / д
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

DOT1-подобный (Нарушитель теломерного сайленсинга 1-подобный), гистон H3K79 метилтрансфераза (С. cerevisiae), также известный как DOT1L, это белок найден у человека, а также у других эукариот.^[5]^[6]В метилирование гистона H3 лизина 79 (H3K79) с помощью DOT1L, который является консервативным эпигенетический во многих эукариотических эпигеномах, прогрессивно увеличивается вдоль старение процесс, предполагающий, что «DOT1L может функционировать как жизненно важные часы, бесстрастно отсчитывая часы».^[7]

Сообщалось, что DOT1L играет важную роль в процессах лейкоз смешанного происхождения (MLL) - перенесенные лейкемии^[8]

Были разработаны низкомолекулярные ингибиторы каталитической активности Dot1L.^[9]^[10]

Все три формы метилирования H3K79 (H3K79me1; H3K79me2; H3K79me3) катализируются DOT1 у дрожжей или DOT1L у млекопитающих. Метилирование H3K79 участвует в ответе на повреждение ДНК и играет множество ролей в эксцизионной репарации нуклеотидов и рекомбинационной репарации сестринских хроматид.^[11]

дальнейшее чтение

Нагасе Т., Накаяма М., Накадзима Д., Кикуно Р., Охара О. (апрель 2001 г.). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неидентифицированных генов человека. XX. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые кодируют большие белки in vitro». ДНК исследования. 8 (2): 85–95. Дои:10.1093 / днарес / 8.2.85. PMID 11347906.
Feng Q, Wang H, Ng HH, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Struhl K, Zhang Y (июнь 2002 г.). «Метилирование H3-лизина 79 опосредуется новым семейством HMTases без домена SET». Текущая биология. 12 (12): 1052–8. Дои:10.1016 / S0960-9822 (02) 00901-6. PMID 12123582. S2CID 17263035.
Мин Дж, Фэн Кью, Ли З, Чжан И, Сюй Р.М. (март 2003 г.). «Структура каталитического домена DOT1L человека, нуклеосомной гистон-метилтрансферазы без домена SET». Клетка. 112 (5): 711–23. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 00114-4. PMID 12628190. S2CID 17822742.
Джикуя Х., Такано Дж., Кикуно Р., Хиросава М., Нагасе Т., Номура Н., Охара О. (февраль 2003 г.). «Характеристика длинных клонов кДНК из селезенки взрослого человека. II. Полные последовательности 81 клона кДНК». ДНК исследования. 10 (1): 49–57. Дои:10.1093 / dnares / 10.1.49. PMID 12693554.
Окада Й, Фэн Ц., Лин И, Цзян Ц., Ли И, Коффилд В. М., Су Л, Сюй Г, Чжан И (апрель 2005 г.). «hDOT1L связывает метилирование гистонов с лейкемогенезом». Клетка. 121 (2): 167–78. Дои:10.1016 / j.cell.2005.02.020. PMID 15851025. S2CID 15638573.
Систаянарайн А., Цунэяма К., Чжэн Х., Такахаши Х., Номото К., Ченг С., Мурай Ю., Танака А., Такано И. (2006). «Экспрессия киназы Aurora-B и фосфорилированного гистона H3 в гепатоцеллюлярной карциноме». Противораковые исследования. 26 (5A): 3585–93. PMID 17094487.

внешняя ссылка

Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q8TEK3 (Гистон-лизин-N-метилтрансфераза, H3-лизин-79-специфическая) на PDBe-KB.

Эта статья о ген на хромосома человека 19 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000104885 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000061589 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[entrez-5] «Ген Entrez: DOT1L, подобная DOT1, метилтрансфераза гистона H3 (S. cerevisiae)».

[6] Vlaming H, van Leeuwen F (2016). «Вверх и вниз по течению от метилирования H3K79 с помощью DOT1L». Хромосома. 125 (4): 1–13. Дои:10.1007 / s00412-015-0570-5. PMID 26728620. S2CID 18876283.

[7] Сориа-Валлес С., Осорио Ф.Г., Лопес-Отин С. (2015). «Перепрограммирование старения посредством ингибирования DOT1L». Клеточный цикл. 14 (21): 3345–3346. Дои:10.1080/15384101.2015.1093443. ЧВК 4825545. PMID 26375309.

[pmid26923329-8] Сланы РК (2016). «Молекулярная механика лейкемии смешанного происхождения». Онкоген. 35 (40): 5215–5223. Дои:10.1038 / onc.2016.30. PMID 26923329. S2CID 34116587.

[pmid21936531-9] Яо Й, Чен П., Диао Дж., Ченг Дж., Дэн Л., Энглин Дж. Л., Прасад Б. В., Сонг Й (2011). «Селективные ингибиторы гистон-метилтрансферазы DOT1L: дизайн, синтез и кристаллографические исследования». Журнал Американского химического общества. 133 (42): 16746–9. Дои:10.1021 / ja206312b. ЧВК 3492951. PMID 21936531.

[pmid26914852-10] Chen S, Li L, Chen Y, Hu J, Liu J, Liu YC, Liu R, Zhang Y, Meng F, Zhu K, Lu J, Zheng M, Chen K, Zhang J, Jiang H, Yao Z, Luo C (2016). «Идентификация нового разрушителя теломерных Silencing 1-подобных ингибиторов (DOT1L) посредством виртуального скрининга на основе структуры и биологических анализов». Журнал химической информации и моделирования. 56 (3): 527–34. Дои:10.1021 / acs.jcim.5b00738. PMID 26914852.

[pmid27217472-11] Чен Ю., Жу Чжу (июль 2016 г.). «Биологическая функция и регуляция метилирования гистонового и негистонового лизина в ответ на повреждение ДНК». Acta Biochim. Биофиз. Грех. (Шанхай). 48 (7): 603–16. Дои:10.1093 / abbs / gmw050. PMID 27217472.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

DOT1L - DOT1L

Рекомендации

дальнейшее чтение

внешняя ссылка