Диарилхинолин - Diarylquinoline

Диарилхинолины (DARQ) - это химический класс препаратов, которые лечат туберкулез. Они нацелены на субъединицу c микобактериальный АТФ-синтаза,[1] подавляя фермент так микобактерии туберкулеза не может синтезировать АТФ. Это эффективно убивает бактерии.

Несмотря на то что АТФ-синтаза в бактериях похож на свой эукариотический аналог, диарилхинолиновые агенты (такие как TMC207) очень специфичны для бактериального фермента,[2] поэтому ожидалось, что он будет безопасным для использования на людях и других эукариотах. Это также предполагает, что ингибирование бактериальной АТФ-синтазы является привлекательной терапевтической мишенью.[2]

Примеры

бедаквилин (ранее TMC207)
1,4-диарилхинолин (фенил и нафтил ). США FDA одобрено в 2012 году. По состоянию на 2014 год единственным лицензированным показанием препарата бедаквилин является лечение туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью в первую очередь из-за опасений по поводу безопасности.

Синтез 1,4-диарилхинолинов

Реакция арилальдегид, малонодинитрил, и 3-ариламино-5,5-диметилциклогекс-2-енон может производить 1,4-диарилхинолины.[3]

Синтез 2,4-диарилхинолинов

Реакция энамиды и имины может производить гетероароматный производные хинолина.[4]

Рекомендации

  1. ^ Коул, Анил; Дендуга, Наджуа; Вергаувен, Карен; Моленбергс, Бренда; Вранкс, Люк; Виллебрордс, Руди; Ристич, Зорица; Лилль, Хольгер; Доранж, Исмет; Гиймон, Жером; Лысый, Дирк; Андрис, Коэн (2007). «Диарилхинолины нацелены на субъединицу c микобактериальной АТФ-синтазы». Природа Химическая Биология. 3 (6): 323–324. Дои:10.1038 / nchembio884. ISSN  1552-4450. PMID  17496888.
  2. ^ а б Haagsma, A.C .; Abdillahi-Ibrahim, R .; Вагнер, М. Дж .; Краб, К .; Vergauwen, K .; Guillemont, J .; Andries, K .; Lill, H .; Koul, A .; Лысый, Д. (2008). «Селективность TMC207 в отношении микобактериальной АТФ-синтазы по сравнению с селективностью по отношению к эукариотическому гомологу» (PDF). Противомикробные препараты и химиотерапия. 53 (3): 1290–2. Дои:10.1128 / AAC.01393-08. ЧВК  2650532. PMID  19075053.
  3. ^ Ван, Сян-Шань; Чжан, Мэй-Мэй; Цзян, Хун; Яо, Чанг-Шэн; Ту, Шу-Цзян (2008). «Некатализированный и не содержащий растворителей процесс синтеза производных 1,4-диарилхинолина». Синтетические коммуникации. 38 (9): 1355–1364. Дои:10.1080/00397910801916397.
  4. ^ Безметалловый синтез производных 2,4-диарилхинолина с енамидами и иминами