Граммотоксин - Grammotoxin

Структура раствора омега-граммотоксина SIA. Запись PDB 1коз[1]

Граммотоксин это токсин в яд из тарантул Grammostola spatulata. Это белковый токсин, ингибирующий P-, Q- и N-типы. потенциалзависимые кальциевые каналы (Ca 2+ каналы) в нейроны. Граммотоксин также известен как омега-граммотоксин SIA.

Химия

Граммотоксин - это 36 Аминокислота белковый токсин, имеющий следующую последовательность: Asp-Cys-Val-Arg-Phe-Trp-Gly-Lys-Cys-Ser-Gln-Thr-Ser-Asp-Cys-Cys-Pro-His-Leu-Ala-Cys -Lys-Ser-Lys-Trp-Pro-Arg-Asn-Ile-Cys-Val-Trp-Asp-Gly-Ser-Val (1)

Он образует ингибитор цистинового узла мотив, распространенный в токсинах пауков.[1]

Его химическая формула: C177ЧАС268N52О50S6[2]

Граммотоксин можно очистить от Grammostola spatulata яд по обратной фазе высокоэффективная жидкостная хроматография.[3]

Способ действия

Сайт связывания токсина на каналах имеет высокое сродство к токсинам, когда они закрыты, и низкое сродство, когда каналы активированы.[4] В результате токсин преимущественно связывается с закрытыми каналами. Он связывается в области, содержащей домены, чувствительные к напряжению. При привязке токсин затрудняет открытие каналов деполяризация, намного больше деполяризации необходимы для активации канала.[4] Граммотоксин также связывается с калиевые каналы но с меньшим сродством, чем к кальциевые каналы.[1]

Рекомендации

  1. ^ а б c Takeuchi, K .; Park, E .; Lee, C .; Kim, J .; Takahashi, H .; Swartz, K .; Шимада, И. (2002). «Структура раствора омега-граммотоксина SIA, модификатора стробирования каналов P / Q и Ca (2+) N-типа». Журнал молекулярной биологии. 321 (3): 517–526. Дои:10.1016 / S0022-2836 (02) 00595-8. PMID  12162963.
  2. ^ ω-Граммотоксин SIA из яда Grammostola spatulata, ≥98% (ВЭЖХ)
  3. ^ Lampe, R.A .; Дефео, П. А .; Дэвисон, М. Д .; Young, J .; Herman, J. L .; Spreen, R.C .; Хорн, М. Б .; Mangano, T. J .; Кейт, Р. А. (1993). «Выделение и фармакологическая характеристика омега-граммотоксина SIA, нового пептидного ингибитора нейрональных реакций чувствительных к напряжению кальциевых каналов». Молекулярная фармакология. 44 (2): 451–460. PMID  8394998.
  4. ^ а б McDonough, S.I .; Lampe, R.A .; Keith, R.A .; Бин, Б. П. (1997). «Напряжение-зависимое ингибирование кальциевых каналов N- и P-типа пептидным токсином омега-грамммотоксином-SIA». Молекулярная фармакология. 52 (6): 1095–1104. PMID  9415720.