Гиперфибринолиз - Википедия - Hyperfibrinolysis

В фибринолиз система отвечает за удаление тромбов. Гиперфибринолиз описывает ситуацию с заметно повышенной фибринолитической активностью, приводящей к усиленному, иногда катастрофическому кровотечению. Гиперфибринолиз может быть вызван приобретенным или врожденный причины. Среди врожденных состояний гиперфибринолиза дефицит альфа-2-антиплазмин[1] (ингибитор альфа-2-плазмина) или ингибитор активатора плазминогена типа 1 (PAI-1 )[2] очень редки. У пораженных лиц наблюдается гемофилия -подобный фенотип кровотечения. Приобретенный гиперфибринолиз обнаруживается в болезнь печени,[3] у пациентов с тяжелым травма,[4] во время серьезных хирургических вмешательств,[5] и другие условия.[6] Особая ситуация с временно усиленным фибринолизом - это тромболитическая терапия с лекарствами, которые активируют плазминоген, например для использования в острой ишемический событиях или у пациентов с инсультом. У пациентов с тяжелой травмой гиперфибринолиз связан с плохим исходом.[7] Более того, гиперфибринолиз может быть связан с гематоэнцефалический барьер нарушение, плазмин-зависимый эффект из-за повышенного образования брадикинин.[8]

Кровотечение вызвано образованием фибриноген продукты разложения, которые мешают нормальному фибрин полимеризация и ингибировать тромбоцит агрегация. Более того, плазмин, который образуется в избытке при гиперфибринолизе, может протеолитически активировать или инактивировать многие плазматические или клеточные белки, участвующие в гемостазе. В частности, деградация фибриногена, необходимого белка для агрегации тромбоцитов и стабильности сгустка, может быть основной причиной клинического кровотечения.

Диагностика

Диагноз гиперфибринолиза ставится косвенно с помощью иммунохимических методов, которые обнаруживают повышение биомаркеры такие как D-димер (продукты разложения сшитого фибрина), продукты расщепления фибриногена (FSP), комплексы плазмина и альфа-2-антиплазмина (PAP). Тем не менее чувствительность и специфичность этих методов ограничено, потому что повышение этих биомаркеров может также происходить, индуцированное другими клинический условия. Классический коагуляция такие тесты как PT (протромбиновое время ), aPTT (активированное частичное тромбопластиновое время ) или же тромбиновое время не очень чувствительны к гиперфибринолизу и зависят от множества других переменных. В время лизиса эуглобулина Тест очень трудоемкий и сложный. Вязкоупругий методы в цельной крови, особенно тромбоэластометрия (ПЭМ) при выполнении со специальными реагентами очень чувствительно обнаруживает гиперфибринолиз в функциональном подходе. Тест APTEM, a тканевый фактор активирован, гепарин нечувствительный тест, проводимый в присутствии апротинин (Ингибитор фибринолиза, подтверждает гиперфибринолиз, сравнивая результат ТЕМ этого анализа с тестом EXTEM (тот же активатор, но без апротинина). Нормализация или улучшение ТЕМограммы в APTEM по сравнению с EXTEM подтверждает гиперфибринолиз.[9] Этот подход in vitro позволяет до определенного уровня предсказать, можно ли восстановить нормальное образование сгустка с помощью антифибринолитического препарата.

Уход

Поскольку от применения апротинина отказались из-за серьезных побочных эффектов, лечение или профилактика гиперфибринолиза осуществляется синтетическими препаратами, такими как транексамовая кислота, эпсилон-аминокапроновая кислота или другой лизин аналоги. При правильном применении антифибриолитические препараты могут избежать ненужного переливания.[10]

Рекомендации

  1. ^ Карпентер С.Л., Мэтью П. (2008). «Альфа-2-антиплазмин и его дефицит: дисбаланс фибринолиза». Гемофилия. 14: 1250–4. Дои:10.1111 / j.1365-2516.2008.01766.x. PMID  19141165.
  2. ^ Такахаши Ю., Танака Т., Минова Х., Оокубо Ю., Сугимото М., Накадзима М., Мияути Ю., Йошиока А. (июль 1996 г.). «Наследственный частичный дефицит ингибитора активатора плазминогена-1, связанный с тенденцией к пожизненному кровотечению». Международный журнал гематологии. 64 (1): 61–8. PMID  8757969.
  3. ^ Гёрлингер К. (август 2006 г.). «[Управление коагуляцией при трансплантации печени]». Hamostaseologie (на немецком). 26 (3 Дополнение 1): S64–76. PMID  16953295.
  4. ^ Леврат А., Грос А, Ружери Л., Инаба К., Флоккард Б., Негриер С., Дэвид Дж. С. (2008). «Оценка ротационной тромбэластографии для диагностики гиперфибринолиза у пациентов с травмами». Br J Anaesth. 100: 792–7. Дои:10.1093 / bja / aen083.
  5. ^ Ванек Т., Ярес М., Снирцова Дж., Малый М. (декабрь 2007 г.). «Фибринолиз в хирургии коронарных артерий: обнаружение с помощью тромбоэластографии». Интерактивная сердечно-сосудистая и торакальная хирургия. 6 (6): 700–4. Дои:10.1510 / icvts.2007.161463. PMID  17709365.
  6. ^ Чапин Дж. К., Хаджар К. А. (январь 2015 г.). «Фибринолиз и контроль свертывания крови». Отзывы о крови. 29 (1): 17–24. Дои:10.1016 / j.blre.2014.09.003. ЧВК  4314363. PMID  25294122.
  7. ^ Schöchl H (2008). «Гиперфибринолиз: прогностический маркер плохой выживаемости после серьезной травмы?». Гемостазеология. 28: A57.
  8. ^ Маркос-Контрерас, Оскар А .; Лисаррондо, Сара Мартинес де; Барду, Изабель; Орсет, Сирилла; Прувост, Матильда; Анфрей, Антуан; Фригаут, Иванн; Хоммет, Янник; Лебувье, Лоран (01.01.2016). «Гиперфибринолиз увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера за счет плазминного и брадикинин-зависимого механизма». Кровь. 128: blood – 2016-03-705384. Дои:10.1182 / кровь-2016-03-705384. ISSN  0006-4971. PMID  27531677.[постоянная мертвая ссылка ]
  9. ^ Vorweg M, Hartmann B, Knüttgen D, Jahn MC, Doehn M (декабрь 2001 г.). «Управление молниеносным фибринолизом во время хирургии брюшной аорты». Журнал кардиоторакальной и сосудистой анестезии. 15 (6): 764–7. Дои:10.1053 / jcan.2001.28337. PMID  11748531.
  10. ^ Diprose P, Herbertson MJ, O'Shaughnessy D, Deakin CD, Gill RS (март 2005 г.). «Снижение количества аллогенных переливаний в кардиохирургии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание антифибринолитической терапии, используемой в дополнение к интраоперационному спасению клеток». Британский журнал анестезии. 94 (3): 271–8. Дои:10.1093 / bja / aei044. PMID  15591329.