ISRIB - ISRIB

ISRIB
ISRIB structure.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС24Cl2N2О4
Молярная масса451.34 г · моль−1
3D модель (JSmol )

ISRIB (интегрированный ингибитор стрессовой реакции) - экспериментальный препарат, обращающий вспять действие eIF2α фосфорилирование с IC50 из 5нМ. Это было обнаружено Уолтер лаборатория в UCSF через полуавтоматический скрининг большой библиотеки малых молекул.[1] Также было показано, что он ингибирует фосфорилирование, вызванное eIF2α. стрессовая гранула (SG) формирование.[2] Поскольку известно, что фосфорилирование eIF2α участвует в формировании памяти, ISRIB был протестирован, чтобы выяснить, будет ли он активным. in vivo, и было обнаружено, что он легко пересекает гематоэнцефалический барьер, с периодом полураспада 8 часов. Последующее тестирование в 2013 году показало, что ISRIB производит значительные ноотропный эффекты у мышей, измеряемые улучшением пространственного обучения и обучения, связанного со страхом, в стандартных водный лабиринт и испытания в условной среде. Тестирование в 2017 году показало, что экспериментальный препарат улучшил способность мышей с травмой мозга учиться и формировать воспоминания на тестах памяти, тем самым, по-видимому, обращая вспять нарушения, вызванные черепно-мозговой травмой.[3][4] Лечение ISRIB также корректирует дефицит пространственной памяти и улучшает рабочую память у старых мышей.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Сидрауски С., Акоста-Альвеар Д., Хуторски А., Ведантам П., Хирн Б.Р., Ли Х. и др. (Май 2013). «Фармакологическое торможение трансляции мРНК улучшает когнитивную память». eLife. 2: e00498. Дои:10.7554 / eLife.00498. ЧВК  3667625. PMID  23741617.
  2. ^ Сидрауски С., Макгичи А.М., Инголия Н.Т., Уолтер П. (февраль 2015 г.). «Небольшая молекула ISRIB обращает эффекты фосфорилирования eIF2α на трансляцию и сборку стрессовых гранул». eLife. 4. Дои:10.7554 / eLife.05033. ЧВК  4341466. PMID  25719440.
  3. ^ Cross R (11 июля 2017 г.). "Наука". United Press International. Получено 12 июля, 2017.
  4. ^ Гальегос Дж (10 июля 2017 г.). «Новый препарат восстанавливает память у мышей с повреждением мозга». Вашингтон Пост. ISSN  0190-8286. Получено 2018-06-27.
  5. ^ Круковски К., Нолан А., Эльма С., Фриас Э., Бун М., Урета Г. и др. (Декабрь 2020 г.). «Маломолекулярный когнитивный усилитель обращает вспять возрастное снижение памяти у мышей». eLife. 9: e62048. Дои:10.7554 / eLife.62048.