Иммунотоксин - Immunotoxin
An иммунотоксин представляет собой искусственный белок, состоящий из целевой части, связанной с токсин. Когда белок связывается с этой клеткой, он попадает внутрь эндоцитоз, и токсин убивает клетку.[1] Они используются для лечения некоторых видов рака и некоторых вирусных инфекций.
Дизайн
Эти химерные белки обычно изготавливаются из модифицированного антитело или фрагмент антитела, присоединенный к фрагменту токсин. Часть таргетинга состоит из Fab часть антитела который нацелен на определенный тип клеток.[2] Токсин обычно AB токсин, а цитотоксический белок, полученный из бактериального или растительного белка, из которого был удален естественный связывающий домен, так что Fv направляет токсин к антигену на клетке-мишени.[1]
Иногда рекомбинантные слитые белки, содержащие токсин и фактор роста, также называют рекомбинантными иммунотоксинами, хотя они не содержат фрагментов антител. Более конкретное название этого последнего вида белка - рекомбинантный гибридный токсин.
Производство
Первоначально они были получены путем присоединения антитела к токсину с помощью химического линкера.[нужна цитата ] Теперь они сделаны с использованием рекомбинантная ДНК методы, производятся в бактериях, таких как Кишечная палочка называется рекомбинантные иммунотоксины.[3]
Функция
Антитело (или другой нацеливающий фрагмент) связывается с антиген на клетке-мишени, и токсин затем входит и убивает клетку.
Клиническое применение
Наибольший клинический успех достигнут при лечении пациентов с огнеупорный волосатоклеточный лейкоз. Этих пациентов лечили рекомбинантным иммунотоксином, который нацелен на CD22 рецептор клеточной поверхности на этих лейкозных клетках. В двух неконтролируемых клинических исследованиях около половины участников достигли полного ответа после лечения BL22.[4] Это терапевтическое средство было заменено HA22, немного измененная версия.
Недавнее исследование фазы I Resimmune обнаружил 89% ответ в подгруппе из девяти пациентов с кожная Т-клеточная лимфома.[5] Эта подгруппа относилась к стадии IB-IIB с оценкой mSWAT менее 50. Частота полного ответа составила 50% (две из которых продолжительностью более 72 месяцев и могут представлять собой излечение).
Смотрите также
- Денилейкин дифтитокс, иммунотоксин, используемый для лечения лейкозов Т-клеток
- Resimmune, или A-dmDT390-bisFv (UCHT1), экспериментальный иммунотоксин против Т-клеток, в клинических испытаниях для лечения кожная Т-клеточная лимфома и метастатический меланома.
- Иммунотоксины против CD22, проходит тестирование на волосатоклеточный лейкоз
- Конъюгаты антитело-лекарственное средство, большинство, если не все, являются иммунотоксинами, но используются целые антитела и небелковые препараты
- Иммунофармакология и иммунотоксикология (медицинский журнал)
Рекомендации
- ^ а б Пастан I, Хассан Р., Фитцджеральд DJ, Крейтман Р. Дж. (2007). «Лечение рака иммунотоксинами». Анну. Преподобный Мед. 58: 221–37. Дои:10.1146 / annurev.med.58.070605.115320. PMID 17059365.
- ^ Пастан I, Хассан Р., Фитцджеральд Д. Д., Крейтман Р. Дж. (Июль 2006 г.). «Иммунотоксинотерапия рака». Nat. Преподобный Рак. 6 (7): 559–65. Дои:10.1038 / nrc1891. PMID 16794638.
- ^ Пастан I, Хо М. (2010). «Рекомбинантные иммунотоксины для лечения рака». В Kontermann R, Dübel S (ред.). Разработка антител. Берлин, Гейдельберг: Springer. С. 127–146. Дои:10.1007/978-3-642-01147-4_10. ISBN 978-3-642-01146-7.
- ^ Крейтман Р.Дж., Уилсон У.Х., Бержерон К. и др. (Июль 2001 г.). «Эффективность рекомбинантного иммунотоксина BL22 против CD22 при устойчивом к химиотерапии волосатоклеточном лейкозе». N. Engl. J. Med. 345 (4): 241–7. Дои:10.1056 / NEJM200107263450402. PMID 11474661.
- ^ [1] Angimmune: Клинические испытания: определение подгруппы кожной Т-клеточной лимфомы (CTCL) с высоким уровнем ответа на лечение: пункт 1
внешняя ссылка
- иммунотоксины в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)