Внутрисосудистый гемолиз - Intravascular hemolysis

Внутрисосудистый гемолиз описывает гемолиз это происходит в основном внутри сосудистая сеть.[1] В результате содержимое эритроцитов попадает в общий кровоток, что приводит к гемоглобинемия[2] и увеличивая риск последующего гипербилирубинемия.[3]

Механизм

Внутрисосудистый гемолиз - это состояние, когда эритроциты разрываются в результате комплекса аутоантител комплемента, прикрепленных (фиксированных) на поверхности эритроцитов, атакуют и разрывают мембраны эритроцитов или паразитов, таких как Бабезия покидает клетку, которая на своем пути разрывает мембрану эритроцитов.[4]

При разрыве эритроцитов, компоненты которых высвобождаются и циркулируют в плазме крови.[3]

Эти компоненты включают гемоглобин и другие.[3] На этом этапе гемоглобин называется свободный гемоглобин.[3] Свободный гемоглобин (также называемый голый гемоглобин) представляет собой несвязанный гемоглобин, не заключенный в эритроците. Голый гемоглобин лишен своих антиоксидантных часовых, которые обычно доступны в эритроцитах.[5] Таким образом, свободный гемоглобин подвержен окислению.[5]

Когда концентрация свободного гемоглобина в сыворотке находится в пределах физиологического диапазона гаптоглобин потенциальные вредные эффекты свободного гемоглобина предотвращаются, поскольку гаптоглобин будет связываться со «свободным гемоглобином», образуя комплекс «свободный гемоглобин-гаптоглобин», о чем свидетельствует сниженное количество гаптоглобина.[6] Однако во время гипергемолитических состояний или при хроническом гемолизе гаптоглобин истощается, поэтому оставшийся свободный гемоглобин легко распределяется по тканям, где он может подвергаться окислительным условиям.[2] таким образом, часть гема железа (FeII), кислородсвязывающего компонента гемоглобина, свободного гемоглобина окисляется и становится метгемоглобин (гемоглобин железа).[2] В таких условиях гем вместе с цепями глобина может высвобождаться от дальнейшего окисления метгемоглобина (трехвалентного Hb).[2] В этом случае свободный гем может ускорить повреждение тканей, способствуя перекисным реакциям и активации воспалительных каскадов. В это время, гемопексин, другой гликопротеин плазмы связывается с гемом, обладающим высокой аффинностью к гему, образуя комплекс гем-гемопексин, который не токсичен и вместе перемещается к рецептору на гепатоцитах и ​​макрофагах в селезенке, печени и костном мозге.[7][2] (Обратите внимание, что комплекс «свободный гемоглобин-гаптоглобин» поглощается гепатоцитами и, в меньшей степени, макрофагами.[2]После этого эти комплексы подвергаются метаболическим механизмам, таким как внесосудистый гемолиз.[6]

Тем не менее, если связывающая способность гаптоглобина и гемопексина насыщена[примечание 1]оставшийся «свободный гемоглобин» в плазме в конечном итоге окисляется до метгемоглобина, а затем диссоциирует на свободный гем и другие.[3] На этом этапе «свободный гем» связывается с альбумином, образуя мет-гемальбумин.[3][8] Что касается оставшегося несвязанного (мет), гемоглобин фильтруется в первичную мочу и повторно всасывается через проксимальные канальцы почки.[3] В проксимальных канальцах железо извлекается и хранится в виде гемосидерин.[3] (Длительная гемоглобинурия связана со значительным отложением гемосидерина в проксимальных канальцах (чрезмерное накопление гемосидерина в проксимальных канальцах), Синдром Фанкони (нарушение способности почек реабсорбировать небольшие молекулы, что приводит к гипер-аминоацидурия, глюкозурия, гиперфосфатурия, и бикарбонат и обезвоживание ), и хроническая почечная недостаточность.[6])

В конце концов, если концентрация в плазме «свободного метгемоглобина» и / или «свободного гемоглобина» все еще слишком высока для того, чтобы проксимальный каналец мог всасываться обратно в организм, тогда гемоглобинурия происходит,[3] указывает на обширный внутрисосудистый гемолиз.[3] Эти оставшиеся единицы свободного гемоглобина также начинают потреблять оксид азота, который является критическим регулятором сосудистого гомеостаза, а также базальной и опосредованной стрессом релаксации гладких мышц и вазомоторного тонуса, экспрессии молекул адгезии эндотелия, а также активации и агрегации тромбоцитов.[6] Уменьшение оксида азота глубоко нарушает механизм организма, необходимый для поддержания стабильности гемодинамики.[6] Кроме того, свободный гемоглобин проявляет прямые цитотоксические, воспалительные и прооксидантные эффекты, которые, в свою очередь, негативно влияют на функцию эндотелия.[6] В то же время свободный гем оказывает множественное провоспалительное и прооксидантное действие на ткани, через которые он проходит.[6]

Важно отметить, что, хотя гемосидерины также попадают в мочу при внутрисосудистой гемолитической гемоглобинурии,[3] он будет обнаружен только через несколько дней после начала обширного внутрисосудистого гемолиза и останется определяемым через несколько дней после прекращения внутрисосудистого гемолиза.[3] Этот феномен говорит о том, что обнаружение гемосидерина в моче свидетельствует о продолжающемся или недавнем внутрисосудистом гемолизе, характеризующемся избыточным гемоглобином и / или метгемоглобином, фильтруемым через почечный клубок а также потеря нагруженные гемосидерином некротические тубулярные клетки.[3]

Заметка

  1. ^ Гаптоглобин и гемопексин не подлежат переработке.[6]

использованная литература

  1. ^ Стэнли Л. Шриер. Уильям К. Ментцер; Дженнифер С. Тирнауэр (ред.). «Диагностика гемолитической анемии у взрослого». Своевременно. Архивировано из оригинал на 2017-12-26. Получено 2019-05-04.
  2. ^ а б c d е ж «Внутрисосудистый гемолиз». eClinpath. Получено 2019-05-08.
  3. ^ а б c d е ж г час я j k л м Мюллер, Андре; Якобсен, Элен; Хили, Эдель; Макмикан, Шинейд; Истас, Фредерик; Блауд, Мари-Ноэль; Хауден, Питер; Флейг, Гельмут; Шульте, Агнес (2006). «Классификация опасностей химических веществ, вызывающих гемолитическую анемию: перспективы регулирования ЕС» (PDF). Нормативная токсикология и фармакология. Elsevier BV. 45 (3): 229–241. Дои:10.1016 / j.yrtph.2006.04.004. HDL:10029/5596. ISSN  0273-2300. PMID  16793184. Архивировано из оригинал (PDF) на 2019-05-03. Получено 2019-05-04.
  4. ^ «Билирубин и гемолитическая анемия». eClinpath. Получено 2019-05-08.
  5. ^ а б Schaer, D. J .; Buehler, P.W .; Алаяш, А. И .; Belcher, J.D .; Верчеллотти, Г. М. (2012-12-20). «Еще раз о гемолизе и свободном гемоглобине: изучение гемоглобина и поглотителей гемина как нового класса терапевтических белков». Кровь. Американское общество гематологии. 121 (8): 1276–1284. Дои:10.1182 / кровь-2012-11-451229. ISSN  0006-4971. ЧВК  3578950. PMID  23264591.
  6. ^ а б c d е ж г час Rother, Russell P .; Белл, Леонард; Hillmen, Питер; Гладвин, Марк Т. (2005-04-06). «Клинические последствия внутрисосудистого гемолиза и внеклеточного плазменного гемоглобина». JAMA. 293 (13): 1653–1662. Дои:10.1001 / jama.293.13.1653. ISSN  0098-7484. PMID  15811985. Когда способность защитных механизмов удаления гемоглобина насыщена, уровни внеклеточного гемоглобина в плазме повышаются, что приводит к потреблению оксида азота и клиническим последствиям.
  7. ^ Schaer, Dominik J .; Винчи, Франческа; Ingoglia, Giada; Толосано, Эмануэла; Бюлер, Пол В. (2014-10-28). «Гаптоглобин, гемопексин и родственные пути защиты - фундаментальная наука, клинические перспективы и разработка лекарств». Границы физиологии. Frontiers Media SA. 5: 415. Дои:10.3389 / fphys.2014.00415. ISSN  1664-042X. ЧВК  4211382. PMID  25389409.
  8. ^ Каушанский, Кеннет (2015). Гематология Вильямса. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-183300-4. OCLC  913870019.