Лаура Мануэлидис - Laura Manuelidis

Лаура Мануэлидис это врач и невропатолог в Йельский университет.

Карьера

Доктор Мануэлидис получила степень бакалавра искусств. степень от Колледж Сары Лоуренс, где она изучала поэзию, и ее доктор медицины из Йельская медицинская школа. Она заведующая отделением Невропатология в отделе Хирургия в Йельском университете. Она также учится на факультете Нейронауки и Вирусология. Ее главный вклад включает открытие сложных повторяющихся ДНК на центромерах и на плечах хромосом (LINES) в больших полосах Гимзы, которые определяют тканеспецифические гены. Она также осветила компактную трехмерную организацию и структуру отдельных хромосом в межфазном ядре (не спагетти-подобный хроматин), разработав неизотопную гибридизацию in-situ с высоким разрешением, и дополнительно продемонстрировала позиционную специфичность в различных функциональных типах клеток, таких как нейроны и глия [1]

Достижения

Лаборатория Мануэлидиса была первой, кто серийно передал мелким грызунам любую форму человеческой болезни Крейтцфельдта – Якоба (CJD). Это позволило выяснить фундаментальные механизмы инфекции, включая поглощение и распространение инфекционного агента миелоидными клетками крови, отсутствие передачи от матери и основные различия в штаммах возбудителей трансмиссивной губчатой ​​энцефалопатии (TSE) человека, таких как спорадическая CJD, куру Новой Зеландии. Гвинея, связанный с быком vCJD в Великобритании и азиатский CJD.[2] Ее разработка монотипических культур тканей, инфицированных множеством различных штаммов TSE человека и овцы, наряду с быстрыми количественными анализами инфекционности, показала, что структура полос PrP зависит от типа клеток и не специфична для штамма агента. Агенты TSE реплицируются каждые 24 часа в культуре, в отличие от их медленной репликации в головном мозге, который имеет множество сложных механизмов контроля иммунной системы хозяина.

Прионная гипотеза

Она оспаривает доминирующее объяснение, согласно которому прионный белок хозяина (PrP) без какой-либо нуклеиновой кислоты является возбудителем инфекции TSE. Гипотеза о прионах была выдвинута Стэнли Б. Прусинер, который выиграл 1997 Нобелевская премия по физиологии или медицине.[3] В отличие от амилоида или «инфекционной формы PrP хозяина», Мануэлидис и его коллеги показали, что инфекционные частицы мозга CJD отделены от большей части прионного белка с однородной вирусной плотностью и размером, а разрушение комплексов нуклеиновая кислота-белок CJD разрушает инфекционность. Сопоставимые частицы размером 25 нм были идентифицированы в культурах клеток, инфицированных CJD и scrapie, но не в неинфицированном контроле. Как и в случае с частицами мозга размером 25 нм, частицы культуры не связывали антитела против PrP.[4]

Мануэлидис заявил, что «хотя еще предстоит проделать большую работу, есть разумная вероятность, что это давно разыскиваемые вирусные частицы, вызывающие трансмиссивные губчатые энцефалопатии. [Прион], вероятно, не является инфекционным, но является патологическим результатом [] инфекционного заболевания. связывание вируса с этим белком-хозяином ».[5] Многие дополнительные недавние данные указывают на экзогенный источник инфекционных агентов TSE, и утверждение о том, что рекомбинантный PrP можно сделать заразным, не воспроизводится.[6] Фактически, можно удалить все обнаруживаемые формы PrP из инфекционных частиц мозга, но частицы мозга сохраняют свою высокую инфекционность. Таким образом, PrP может быть не неотъемлемым компонентом инфекционного агента, а скорее фактором восприимчивости хозяина.[7] Кроме того, нуклеазы которые не влияют на PrP, способны уничтожать связанные с частицами нуклеиновые кислоты и разрушать> 99% их инфекционности. Эти данные предполагают, что агенты TSE представляют собой вирусы, которым требуется защищенный генетический материал для заражения их хозяев. Хотя новые кольцевые ДНК сфинкса из микробиома были идентифицированы в изолированных инфекционных частицах, их роль в инфекции и / или болезни еще не ясна.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Мануэлидис Л. (1990). «Взгляд на интерфазные хромосомы». Наука. 250 (4987): 1533–40. Дои:10.1126 / science.2274784. PMID  2274784. S2CID  41327977.
  2. ^ "На главную> Лаборатория Мануэлидиса - Хирургия - Невропатология - Медицинская школа Йельского университета". Medicine.yale.edu.
  3. ^ "Стэнли Б. Прусинер - Автобиография". NobelPrize.org. Получено 2007-01-02.
  4. ^ Manuelidis L; Yu ZX; Barquero N; Маллинс Б. (6 февраля 2007 г.). «Клетки, инфицированные возбудителями скрепи и болезни Крейтцфельдта – Якоба, производят внутриклеточные 25-нм вирусоподобные частицы». Труды Национальной академии наук. 104 (6): 1965–1970. Дои:10.1073 / pnas.0610999104. ЧВК  1794316. PMID  17267596.
  5. ^ «Патогенный вирус, обнаруженный в клетках коровьего бешенства». Йель. 2 февраля 2007 г. Архивировано с оригинал 6 февраля 2007 г.. Получено 2007-02-02.
  6. ^ Мануэлидис Л. (2013). «Инфекционные частицы, стресс и индуцированные прионные амилоиды: объединяющая перспектива». Вирулентность. 4: 373–83. Дои:10.4161 / viru.24838. ЧВК  3714129. PMID  23633671.,
  7. ^ Кипкорир Т., Коланджело С.М., Мануэлидис Л. (2015). «Протеомный анализ компонентов мозга хозяина, которые связываются с инфекционными частицами при болезни Крейтцфельдта-Якоба». Протеомика. 15 (17): 2983–98. Дои:10.1002 / pmic.201500059. ЧВК  4601564. PMID  25930988.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  8. ^ Ботсиос Сотириос, Мануэлидис Лаура (2016). «CJD и Scrapie требуют ассоциированных с агентом нуклеиновых кислот для заражения». J. Cell. Биохим. 9999: 1–12. PMID  26773845.

внешняя ссылка