Марчелло Синискалько - Википедия - Marcello Siniscalco

Марчелло Синискалько
Марчелло Синискалько.jpg
Марчелло Синискалько на международной конференции
Родившийся(1924-07-31)31 июля 1924 г.
Неаполь, Королевство Италия
Умер29 ноября 2013 г.(2013-11-29) (89 лет)
НациональностьИтальянский
Альма-матерНеаполитанский университет
ИзвестенПопуляционная генетика, картирование генома человека
Супруг (а)Марина Синискалько, Эмма Де Филиппис
ДетиРафаэлло Синискалько, Антонелла Синискалько, Федерико Синискалько, Аня Ульрих, Клаудио Синискалько
НаградыНагражден титулом Commendatore правительством Италии.
Научная карьера
ПоляГенетика
УчрежденияНеаполитанский университет (Италия); Университетский колледж, Лондон (Великобритания); Лейденский университет (Нидерланды); Медицинский колледж Альберта Эйнштейна (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США); Мемориальный онкологический центр Слоуна-Кеттеринга (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США); Медицинский колледж Корнельского университета (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США); Институт молекулярной генетики CNR (Порто Конте, Альгеро, Италия); Лаборатория Имперского фонда исследования рака (Великобритания); Институт медицинских исследований Кориелла (Камден, Нью-Джерси, США); Университет Рокфеллера (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США)
Академические консультантыДжузеппе Монталенти, J.B.S. Холдейн

Марчелло Синискалько (31 июля 1924 г. - 29 ноября 2013 г.) был итальянским ученым, стоявшим на переднем крае развития зарождающейся области генетики.[1][2] Современник Уотсон и Крик,[3] он провел значительную часть своей международной карьеры, возглавляя отделение генетики соматических клеток в Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга в Нью-Йорке,[4] но на протяжении всей своей жизни поддерживал связи со своей родной страной, Италией. Синискалько был пионером в изучении популяционной и молекулярной генетики, проводя исследования населения Сардинии, анализируя гены, ответственные за талассемия и Дефицит G6PD синдром, среди прочего.[5][6] Синискалько также сыграл важную роль в развитии Организация генома человека (HUGO) в первые годы своего существования,[7] и в итоге получил звание Коммендатор правительством Италии в знак признания его вклада в его области.[8]

Ранние годы

Марчелло Синискалько родился в Неаполь в 1924 году - сын Раффаэле Синискалько, торговца шкурами и кожгалантереей, и Елены Фуничеллы. Южная Италия предлагала в то время резкий выбор: бедность была нормой, Фашизм растет, и подростки проходят политическую обработку в спонсируемых государством молодежных группах. Вместо этого Марчелло нашел свою нишу в качестве интеллектуала, находящегося под влиянием философа начала 20 века. Бенедетто Кроче и историк Адольфо Омодео. Синискалько заработал репутацию человека, бросающего вызов «сильным мира сего» своей поэзией и взглядами, направленными против истеблишмента. К моменту вспышки Вторая Мировая Война, подросток Синискалько переехал со своей семьей в небольшой городок Кава-де-Тиррени в пятидесяти километрах от Неаполя, чтобы избежать тяжелых бомбардировок союзниками города и его гавани. К 17 годам он обручился с Эммой (Эмануэла) Де Филиппис, на которой женился 8 лет спустя.

Во время войны Марчелло поступил в Неаполитанский университет изучать медицину и стать врачом, которого отчаянно не хватало. Однако во время учебы в медицине он также продолжал вкладывать средства в свои интеллектуальные увлечения. В 1943 году вместе со своим старшим братом Джино он основал культурную ассоциацию и киногруппу, которая объединила многих выдающихся интеллектуалов. Кава-де-Тиррени, среди них актер, драматург и неаполитанский поэт. Эдуардо де Филиппо (многие из стихотворений которого Марчелло читал на неаполитанском диалекте по памяти на протяжении всей своей жизни).

Хотя он никогда не делал карьеру практикующего врача, это было его обучение биологии и опека его наставника профессора. Джузеппе Монталенти в конце 1940-х - начале 1950-х гг. Stazione Zoologica в Неапольском аквариуме, что позволило Марчелло открыть зарождающуюся область генетики. В рамках своей докторской степени в 1948 году он завершил исследование связи между метаболизмом нуклеиновых кислот и синтезом белка, проведенное у крошечных ракообразных. Это была одна из самых ранних известных работ, в которых пыталась понять связь между ДНК и РНК (в центральная догма молекулярной биологии ), способствуя развитию школы академической мысли, кульминацией которой стал Уотсон и Крик Открытие, получившее Нобелевскую премию десять лет спустя. Это было началом успешного периода, в течение которого Синискалько проводил исследования на базе Неаполитанский университет, тесно сотрудничая с рядом других выдающихся итальянских ученых того времени.[9][10][11][12][13][14][15][16]

Международная карьера

Признавая, что прогресс в его области генетики за границей продвигается быстрее, чем в Италии, Марчелло чередовал свою карьеру с международными назначениями. Его первое подобное приключение было связано с переездом в задымленный Лондон в 1952 году в возрасте 28 лет в качестве научного сотрудника Британского совета в лаборатории Гальтона. Университетский колледж Лондона, где - несмотря на то, что он начинал английский - он мог учиться вместе с такими знаменитостями, как J.B.S. Холдейн, Лайонел Пенроуз, Седрик Смит и Гарри Харрис.[17] Благодаря своему обаянию и многочисленным ненаучным интересам, он также работал фрилансером в качестве ведущего радиопередачи, что приносило ему десять гиней в час, что было кратно его стипендии Британского Совета. Его сосед по комнате того времени, несколько завидующий вновь обретенному потоку денег Марчелло, в шутку заметил, что он «знает только одну другую профессию, которая платит такую ​​же почасовую оплату!»

По возвращении в Италию из Великобритании у Синискалько родились первые трое детей: Рафаэлло (1949 г.), Антонелла (1951 г.) и Федерико (1956 г.). Как и многие итальянские профессора середины двадцатого века, Синискалько стал членом истеблишмента и опорой своего сообщества. Однако из-за ранних поездок на симпозиумы за границу в такие учреждения, как Массачусетский технологический институт (1958) и в других местах, притяжение международной науки оказалось слишком большим, и в течение десяти лет Синискалько принял приглашение основать и возглавить новый отдел генетики в Лейденский университет, Нидерланды (1962).[18] Популярный профессор в кампусе, он выступил со своей инаугурационной речью в университете в 1963 году на тему «Границы генетики человека» перед Королева Юлиана Нидерландов.[19] Следующие 8 лет он провел в поездках между Нидерландами в течение учебного года и Неаполем летом, продолжая сотрудничать как с итальянскими, так и с другими международными коллегами.[20][21][22]

Марчелло Синискалько (стоит) и J.B.S. Холдейн в Андхра-Прадеше, Индия, 1964 год.

В 1960-х вместе со своим наставником J.B.S. Холдейн, Синискалько организовал и профинансировал поездку в Андхра-Прадеш, Индия, экспедиция, разработанная для поиска изолированных популяций, которые могут предложить более статистически значимые наборы данных.[23]

Соединенные Штаты

К 1967/8 г., однако, именно по ту сторону Атлантики генетика добилась наибольших успехов. Поэтому Марчелло принял приглашение в качестве приглашенного профессора на Медицинский колледж Альберта Эйнштейна (Нью-Йорк, США), где он активно участвовал в развитии отдела генетики соматических клеток человека, сохраняя при этом свою профессуру в Неаполитанский университет.[24] В 1973 году Марчелло вернулся в Штаты, чтобы присоединиться к Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга, где он стал «членом», возглавив отдел генетики соматических клеток. Основная часть публикаций Марчелло была написана во время его пребывания в Высшей школе медицинских наук. Корнелл Университет, оба в Нью-Йорке. Согласно статье в Новый ученый в то время,

Очень красивую иллюстрацию революции, происходящей в генетике человека, когда начинается грандиозная задача картирования человеческих генов, можно найти в последних Трудах Национальная Академия Наук. До сих пор все, что было возможно при использовании традиционных методов изучения генеалогических древов, заключалось в приписывании нескольких гены в частности хромосомы, обычно Х хромосома. Но новое и мощное сочетание слияние клеток методы, с методами надежной идентификации хромосом, означают, что грубое картирование на этом уровне значительно ускоряется, и что положение генов в хромосомах в настоящее время решается. Марчелло Синискалько, возможно, является ведущим представителем этого последнего ремесла.[25]

Марчелло Синискалько в своем офисе в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering, 1984

Марчелло встретил свою вторую жену, Марину Веде Кульбах, на международной конференции в Берлине в 1971 году. Через два года Марина присоединилась к Марчелло в Нью-Йорке вместе со своей матерью и маленькой дочерью Аней, которую Марчелло в конечном итоге удочерил. Их сын Клаудио родился там в 1976 году.

На протяжении своей более чем 20-летней карьеры в Соединенных Штатах Синискалько каждое лето возвращался в свою родную Италию для исследовательских целей, в частности на остров Сардиния. Там он воспользовался церковными генеалогическими записями, а также высокой частотой сложных заболеваний, таких как талассемия и Дефицит G6PD синдром, чтобы продвинуться в области популяционная генетика. Синискалько переезжал со своей семьей из Нью-Йорка на Сардинию на два-три месяца подряд. Его лето состояло из сбора данных, часто с участием скептически настроенных пастухов из изолированных горных деревень, которые позволили ему взять образцы крови их семей. Быть единственным «доктором» в пределах досягаемости приводило к некоторым деликатным ситуациям, например, к гонке с женщиной на поздних сроках по ветреной и ухабистой горной дороге, опасаясь, что ему, возможно, придется действительно родить ее ребенка.

Возвращение в Италию

В июле 1989 года Синискалько вернулся в Италию, соблазненный правительственной программой, призванной переманить ведущих ученых-эмигрантов его поколения, включая современников, таких как его близкие друзья. Луиджи Лука Кавалли-Сфорца, Рита Леви-Монтальчини и Ренато Дульбекко. После почти 20 лет поездок на Сардинию для сбора данных Синискалько, признанный «исследователем мирового уровня»,[26] наконец-то смог осуществить свою мечту - основать и создать Сардинский центр изучения разнообразия генома в Порто-Конте. Теперь он мог проводить популяционные исследования молекулярных вариаций человека прямо на острове, вместо того, чтобы перевозить образцы за границу.[27] Однако, чтобы поддерживать связь с международным сообществом, Синискалько организовал тесное сотрудничество с Лабораторией Имперского фонда исследования рака Великобритании (1989-1994 гг.), Где его принимал сэр Уолтер Бодмер.[28][29][30][31][32][33] Марчелло также сыграл важную роль в развитии Организация генома человека (HUGO) в первые годы своего существования, что позволило его молодой семье проживать в Лондоне, пока он ездил туда и обратно в Альгеро, Сардиния.[34]

Видение Синискалько заключалось не только в повышении эффективности за счет возможности локального анализа генома сардинского народа. Он также стремился создать базу данных маркеров и мутаций для сложных заболеваний, которые, в конечном итоге, можно было бы сделать свободно доступными для широкой публики с помощью (тогда) зарождающихся технологий, таких как Интернет (который он был одним из первых). Несмотря на несколько просьб и предложений изучить финансирование от венчурного / биотехнологического сообщества, а также коммерческий успех таких компаний, как deCODE Genetics в Исландии Синискалько всегда утверждал, что его исследования и данные, полученные от населения Сардинии, не следует коммерциализировать.

В 1992 году Синискалько был удостоен звания "Коммендатор Ordine al Merito della Repubblica Italiana "Правительством Италии,[35] и избран в Комитет ЕЭК по Этические, правовые и социальные последствия анализа генома человека (ELSI)[36] и Комитет по распространению научной культуры. В конечном итоге это привело к его участию в качестве члена Консультативного комитета тогдашнего президента ЕЭК, Жак Делор, по этике биотехнологий с 1992 по 1994 гг.[37] Он также был избран членом Организация генома человека Исполнительный комитет по разнообразию генома человека,[38] и является автором раздела «Генетика» для Enciclopedia del Novecento, современного дополнения к Итальянская энциклопедия.[39] На протяжении 1990-х и 2000-х годов Синискалько также посвятил себя распространению научных знаний, сотрудничая с Центром изучения ДНК в Колд-Спринг-Харбор и фондом Марино Голинелли в Болонье, Италия.

Спустя годы

В последнее десятилетие своей карьеры Синискалько стал профессором генетики и консультантом по популяционной геномике в Институт медицинских исследований Кориелла (в Камдене, штат Нью-Джерси), где его видение состояло в том, чтобы «увековечить» большую часть множества образцов, которые он собрал за годы, для анализа будущими поколениями.[40][41] Впоследствии, наконец, он присоединился Рокфеллеровский университет в Нью-Йорке в качестве члена адъюнкт-факультета лаборатории статистической генетики, где он опубликовал свою последнюю статью в возрасте 86 лет.[42]

Рекомендации

  1. ^ http://ricerca.gelocal.it/lanuovasardegna/archivio/lanuovasardegna/2013/11/30/OR_39_02.html
  2. ^ http://www.scienzainrete.it/files/il_genetista_della_malaria.pdf
  3. ^ http://libgallery.cshl.edu/items/browse/tag/Siniscalco,+Marcello
  4. ^ Котин, Р. М., Синискалько, М., Самульски, Р. Дж., Чжу, X. Д., Хантер, Л., Лафлин, К. А., ... и Бернс, К. И. (1990). Специфичная для сайта интеграция аденоассоциированным вирусом. Труды Национальной академии наук, 87 (6), 2211-2215. www.pnas.org/content/87/6/2211.full.pdf
  5. ^ Siniscalco, M .; Бернини, L .; Латте, Б. (1961). «Фавизм и талассемия на Сардинии и их связь с малярией». Природа. 190 (4782): 1179–1180. Дои:10.1038 / 1901179a0.
  6. ^ Siniscalco, M .; Бернини, L .; Filippi, G .; Латте, В .; Meera Khan, P .; Piomelli, S .; Раттацци, М. (1966). «Популяционная генетика вариантов гемоглобина, талассемия и дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, с особым упором на гипотезу малярии». Бык. Всемирный орган здравоохранения. 34 (3): 379–393. ЧВК  2475975. PMID  5296398.
  7. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2015-09-16. Получено 2015-07-30.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  8. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2016-06-24. Получено 2015-08-04.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  9. ^ Капоччи, М. (2006). Золотой век генетики человека в Италии. Журнал антропологических наук, 84, 85-95. www.isita-org.com/jass/Contents/2006%20vol84/Jass2006Final/06-CAPOCCI.pdf
  10. ^ Сильвестрони Э., Бьянко И., Монталенти Г. и Синискалько М. 1950. Частота микроцитемии в некоторых районах Италии. Природа, 165: 682-683. www.nature.com/nature/journal/v165/n4200/abs/165682a0.html
  11. ^ Istochimiche, S. V. M. E., Nelle, D., & Secretrici, C. (1952). Марчелло Синискалько. Кариология, 4.
  12. ^ Bianco, I .; Ceppellini, R .; Silvestroni, E .; Синискалько, М. (1954). «Данные для изучения сцепления у человека. Микроцитемия и характеры Льюиса-Секретора». Анналы генетики человека. 19 (2): 81–89. Дои:10.1111 / j.1469-1809.1954.tb01266.x.
  13. ^ Сильвестрони, Э., Бьянко, И., Монталенти, Г., и Синискалько, М. (1954). Генное равновесие микроцитемии в некоторых районах Италии. www.nature.com/nature/journal/v173/n4399/abs/173357a0.html
  14. ^ Чеппеллини Р. и Синискалько М. 1955. Una nuova ipotesi генетика для системы lewis-secrettore и suoi riflessi nei riguardi di alcune Evidenze di linkage con altri loci. Rivista dell’Istituto Sieroterapico Italiano, 30: 431-445.
  15. ^ Ceppellini, R .; Siniscalco, M .; Смит, К. А. (1955). «Оценка частот генов в популяции случайного спаривания». Энн Хам Жене. 20 (2): 97–115. Дои:10.1111 / j.1469-1809.1955.tb01360.x. PMID  13268982.
  16. ^ Siniscalco, M .; Бернини, L .; Латте, Б. (1961). «Фавизм и талассемия на Сардинии и их связь с малярией». Природа. 190 (4782): 1179–1180. Дои:10.1038 / 1901179a0.
  17. ^ Харрис, Х., Робсон, Э. Б., и Синискалько, М. (1958). Варианты β-глобулина у человека. www.nature.com/nature/journal/v182/n4633/abs/182452a0.html
  18. ^ Синискалько, М. (1963, сентябрь). Локализация генов на хромосомах человека. In Genetics Today, Proceedings 11th International Congress of Genetics, Гаага, Нидерланды (стр. 851-870)
  19. ^ Синискалько, М. (1963). Границы генетики человека. https://books.google.com/books/about/Frontiers_of_Human_Genetics.html?id=wU0bHQAACAAJ&hl=en
  20. ^ Антонини, E .; Wyman, J .; Bellelli, L .; Rumen, N .; Синискалько, М. (1964). «Кислородное равновесие некоторых гемоглобинов миноги». Архивы биохимии и биофизики. 105 (2): 404–408. Дои:10.1016/0003-9861(64)90024-4. PMID  14186746.
  21. ^ Дэвидсон, Р. Г., Чайлдс, Б., и Синискалько, М. (1964). Генетические вариации в количественном контроле активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов. Анналы генетики человека, 28(1‐3), 61-70. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1469-1809.1964.tb00460.x/abstract
  22. ^ Siniscalco, M .; Бернини, L .; Filippi, G .; Латте, В .; Meera Khan, P .; Piomelli, S .; Раттацци, М. (1966). «Популяционная генетика вариантов гемоглобина, талассемия и дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, с особым упором на гипотезу малярии». Бык. Всемирный орган здравоохранения. 34 (3): 379–393. ЧВК  2475975. PMID  5296398.
  23. ^ Поскетт, Дж. (2014). Бернард Лайтман, Гордон Макуат и Ларри Стюарт (ред.), Циркуляция знаний между Великобританией, Индией и Китаем: от раннего Нового времени до двадцатого века. Лейден: Брилл, 2013. стр. Xxi + 339. ISBN  978-90-04-24441-2. 146,00 долларов США (в твердом переплете). Британский журнал истории науки, 47(03), 567-569. https://books.google.co.uk/books?id=SnKvHu8kGSgC&pg=PA303&lpg=PA303&dq=marcello+siniscalco&source=bl&ots=Whp7CqzGmr&sig=rw3hDRVnowbMyyzYfZLw79qvkBU&hl=en&sa=X&ved=0CD8Q6AEwBzgKahUKEwjZ-qbCmf_GAhUG1YAKHYZyBqQ#v=onepage&q=marcello%20siniscalco&f=false
  24. ^ Siniscalco, M .; Klinger, H.P .; Eagle, H .; Koprowski, H .; Fujimoto, W. Y .; Зигмиллер, Дж. Э. (1969). «Доказательства межгенной комплементации в гибридных клетках, происходящих от двух диплоидных штаммов человека, каждый из которых несет X-сцепленную мутацию». Труды Национальной академии наук. 62 (3): 793–799. Дои:10.1073 / пнас.62.3.793. ЧВК  282976. PMID  5257005.
  25. ^ Ген, который находится в длинных плечах X. (1972). Новый ученый, 53(782). https://books.google.co.uk/books?id=r3eaxS4seuEC&pg=PA310&lpg=PA310
  26. ^ Беннет, С. (2003, 31 января). Возвращение мозгов. Наука. Получено с www.sciencemag.org. http://sciencecareers.sciencemag.org/career_magazine/previous_issues/articles/2003_01_31/nodoi.15492509514408673306
  27. ^ Джордан, Б. (1993). Путешествие по геному человека: исследование на месте. Джон Либби Евротекст. https://books.google.com/books?id=1RbSt1LGClsC&pg=PA137&lpg=PA137
  28. ^ Бальдини, А .; Росс, М .; Низетич, Д .; Вачева, Р .; Линдси, Э. А .; Lehrach, H .; Синискалько, М. (1992). «Хромосомное отнесение клонов YAC человека с помощью флуоресценции гибридизации in situ: использование ПЦР на одной дрожжевой колонии и множественного мечения». Геномика. 14 (1): 181–184. Дои:10.1016 / S0888-7543 (05) 80303-9. PMID  1427825.
  29. ^ Бальдини, А .; Gress, T .; Patel, K .; Muresu, R .; Chiariotti, L .; Williamson, P .; Синискалько, М. (1993). «Картирование хромосом человека и мышей гена β-галактозид-связывающего белка, аутокринно-отрицательного фактора роста». Геномика. 15 (1): 216–218. Дои:10.1006 / geno.1993.1039. PMID  8432540.
  30. ^ Romani, M .; Casciano, I .; Querzola, F .; Ambrosis, A.D .; Синискалько, М. (1993). «Анализ события интеграции вируса в CG-богатой области на хромосомном участке 1p36 человека». Ген. 135 (1): 153–160. Дои:10.1016 / 0378-1119 (93) 90060-Г.
  31. ^ Муресу Р., Бальдини А., Гресс Т., Познер Дж. Б., Фюрно Х. М. и Синискалько М. (1994). Картирование гена, кодирующего антиген паранеопластического энцефаломиелита (HuD), на участок хромосомы человека 1p34. Цитогенетические и геномные исследования, 65 (3), 177-178. www.karger.com/Article/Abstract/133626
  32. ^ Романи М., Бальдини А., Вольпи Е. В., Кашано И., Нобиле К., Муресу Р. и Синискалько М. (1994). Одновременное картирование сайта интеграции аденовируса 5 / SV40 и кластера мяРНК U1 (RNU1) в пределах 400 т.п.н. от области 1p36 хромосомы. 1. Цитогенетические и геномные исследования, 67 (1), 37-40. www.karger.com/Article/Abstract/133793
  33. ^ Вольпи, Э. В., Романи, М., и Синискалько, М. (1994). Субрегиональное картирование гена тирозинкиназы, специфичного для лимфоцитов человека (LCK), на 1p35 → p34. 3 и его положение относительно 1р маркера D1S57. Цитогенетические и геномные исследования, 67 (3), 187–189. www.karger.com/Article/Abstract/133819
  34. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2015-09-16. Получено 2015-07-30.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  35. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2016-06-24. Получено 2015-08-04.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  36. ^ http://www.genome.gov/10001727
  37. ^ http://aei.pitt.edu/39801/1/A4165.pdf
  38. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2015-09-16. Получено 2015-07-30.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  39. ^ http://www.treccani.it/enciclopedia/genetica_res-a212bcfb-87f0-11dc-8e9d-0016357eee51_(Enciclopedia-del-Novecento)/
  40. ^ Хит, С., Робледо, Р., Беггс, В., Феола, Г., Пародо, К., Ринальди, А., ... и Синискалько, М. (2001). Новый подход к поиску идентичности по происхождению в небольших выборках пациентов и контрольной группе из одного и того же менделевского племенного отделения: пилотное исследование близорукости. Человеческая наследственность, 52 (4), 183-190. www.karger.com/Article/Abstract/53375
  41. ^ Робледо, Р .; Орру, С .; Сидоти, А .; Muresu, R .; Эспозито, Д .; Grimaldi, M.C .; Синискалько, М. (2002). «Разрыв в 9,1 т.п.н. в референсной карте генома является стабильным полиморфизмом делеций / вставок предкового происхождения». Геномика. 80 (6): 585–592. Дои:10.1006 / geno.2002.7014.
  42. ^ Ott, J .; Macciardi, F .; Shen, Y .; Carta, M. G .; Murru, A .; Triunfo, R .; Синискалько, М. (2010). «Экспериментальное исследование шизофрении на Сардинии» (PDF). Человеческая наследственность. 70 (2): 92–96. Дои:10.1159/000313844. PMID  20558996.