Мишель Садлен - Michel Sadelain

Мишель Садлен, доктор медицины, доктор философии
Иммунолог Мишель Садлен.jpg
Иммунолог Мишель Садлен
Родившийся
Франция
Альма-матер
  • Парижский университет
  • Университет Альберты
  • Массачусетский технологический институт (MIT)
Известен
  • Т-клеточная инженерия
  • терапия химерными антигенными рецепторами (CAR)
Награды
  • Премия Джейкоба и Луизы Габбей в области биотехнологии и медицины 2019 г.
  • Международная премия INSERM 2019
  • Премия Леопольда Гриффуэля 2020
Научная карьера
Учреждения

Мишель Садлен является врачом-ученым в Мемориальном онкологическом центре им. Слоана Кеттеринга, Нью-Йорк, Нью-Йорк, где он возглавляет Стива и Барбару Фридман.[1] Он является директором-основателем Центра клеточной инженерии и руководителем лаборатории переноса и экспрессии генов. Он является членом медицинского отделения больницы Мемориал и участником программы иммунологии в Институте Слоуна Кеттеринга.[1] Он наиболее известен своим большим вкладом в Т-клеточную инженерию и терапию химерных антигенных рецепторов (CAR), иммунотерапию, основанную на генной инженерии собственных Т-клеток пациента для лечения рака.[2]

Образование и карьера

Садлен родился во Франции, где в 1984 году получил степень доктора медицины в Парижском университете во Франции.[3] После получения докторской степени в области иммунологии в Университете Альберты в Эдмонтоне, Канада, в 1989 году он прошел стажировку в аспирантуре Институт биомедицинских исследований Уайтхеда, Массачусетский технологический институт (MIT) в Кембридже, Массачусетс.[3] Работая в Массачусетском технологическом институте, Саделайн начал свои исследования в области генной инженерии.[4] В 1994 году Саделайн присоединился к Memorial Sloan Kettering в качестве ассистента в Институте Слоана Кеттеринга, где он учредил программы по человеческим гемопоэтическим стволовым клеткам и инженерии Т-клеток.[4] В 2008 году по завещанию тогдашнего президента Memorial Sloan Kettering Гарольда Вармуса и директора института Sloan Kettering Томаса Келли он основал Центр клеточной инженерии в Memorial Sloan Kettering.[4] Он был бывшим президентом Американского общества клеточной и генной терапии (2014–2015 гг.) И ранее входил в его совет директоров с 2004 по 2007 год. Он был членом Консультативного комитета по рекомбинантной ДНК (RAC) Национального института здоровья. 2013-2015 гг.[3]

Исследование

В своей лаборатории в Институте Слоана Кеттеринга Саделайн и его команда изучают перенос генов в гемопоэтических стволовых клетках и Т-клетках, регуляцию экспрессии трансгена, биологию рецепторов химерного антигена и терапевтические стратегии для повышения иммунитета против рака.

Саделайн - признанный лидер в концепции и дизайне синтетических рецепторов для антигена, которые он назвал химерными антигенными рецепторами и классифицировал на первое и второе поколение.[5] Разработка CAR второго поколения, которые обладают как активирующими, так и костимулирующими свойствами, REF Maher является неотъемлемой частью успеха CAR-терапии.[6] В 2003 году лаборатория Саделана определила CD19 как эффективную мишень для CAR-терапии у мышей.[7] После открытия клинического производства CAR Т-клеток доктором Изабель Ривьер в MSK, команда Саделена первой сообщила о молекулярных полных ответах, индуцированных CD19 CAR Т-клетками у взрослых с рецидивирующим рефрактерным острым лимфобластным лейкозом.[8][9][10] Команда MSK получила новаторское звание FDA для этого лечения в 2014 году. FDA США одобрило первые CAR-терапии, нацеленные на CD19 с CAR второго поколения, в 2017 году.[11]

Саделайн также разработал способ создания лентивирусных векторов, кодирующих ген бета-глобина, для лечения тяжелых гемоглобинопатий, включая бета-талассемию и серповидно-клеточную анемию.[12] Команда MSK первой начала лечить пациентов с ß-талассемией в США.[13]

Текущие исследования Саделайна в MSK и SKI продолжают изучение «синтетического иммунитета», дальнейшее совершенствование дизайна, разработки и клинической реализации клеточных иммунотерапевтических методов. CAR-Т-клетки стали известны как «живые лекарства», термин, который он ввел для описания иммунных клеток, генетически наделенных супрафизиологическими свойствами.[14][15] Текущее исследование Саделайна широко использует редактирование генома, которое, как он показал, усиливает CAR Т-клетки, когда CAR экспрессируется из локуса TRAC.[16]

Компания Fate Therapeutics в настоящее время разрабатывает исследование Саделайна о "готовых" CAR Т-клетках, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Его исследования с доктором Прасадом С. Адусумилли привели к сотрудничеству с Atara Biotherapeutics, Inc. для разработки продукта-кандидата для лечения злокачественной мезотелиомы с использованием мезотелин-направленных CAR Т-клеток под названием icasM28z.[17] В 2013 году Саделайн стал соучредителем Juno Therapeutics Inc.[18][19]

Патенты

Саделайн имеет 13 патентов в области иммунотерапии.[20] Саделайн назван в патенте США № 10370452, охватывающем композиции и применение эффекторных Т-клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор (CAR), где такие Т-клетки происходят из плюрипотентных стволовых клеток, включая индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК).[21] Патент имеет лицензию на готовый продукт-кандидат Т-клеточного продукта CD19 химерного антигенного рецептора (CAR) без Т-клеточного рецептора (TCR), известный как FT819.[22][20][23]

Важные публикации

Членство

  • Руководство CRI Accelerator[24]
  • Американское общество клинических исследований[3]
  • Американская ассоциация исследований рака (AACR)[25]
  • Американское общество клинических исследований (ASCI)[3]
  • Американское общество генной и клеточной терапии (ASGCT)[3]
  • Американское общество гематологии (ASH)[3]

Награды

  • Премия Уильяма Б. Коли 2012 года.[26]
  • Международная премия Султана бин Халифы по талассемии, 2013 г.[27]
  • Премия лауреата Пассано и ученого-врача 2017 года[28]
  • Лауреат премии Пастера-Сервье-Вейцмана 2018.[29]
  • Премия Джейкоба и Луизы Габбей в области биотехнологии и медицины 2019 г.[30]
  • Международная премия INSERM 2019[31]
  • Премия Леопольда Гриффуэля 2020[32]

Рекомендации

  1. ^ а б "Лаборатория Мишеля Садлена". MSKCC. Получено 15 июня, 2020.
  2. ^ «Как ученые создали« живое лекарство »от рака». Проводной. ISSN  1059-1028. Получено 2020-06-15.
  3. ^ а б c d е ж грамм "Мишель Садлен, доктор медицины, доктор философии" Институт исследования рака. Получено 2020-07-15.
  4. ^ а б c «Выдающийся исследователь иммунотерапии видит успех не только в задачах - The ASCO Post». www.ascopost.com. Получено 2020-07-15.
  5. ^ Садлен, Мишель; Брентьенс, Ренье; Ривьер, Изабель (апрель 2009 г.). «Перспективы и потенциальные ловушки химерных антигенных рецепторов». Текущее мнение в иммунологии. 21 (2): 215–223. Дои:10.1016 / j.coi.2009.02.009. ISSN  1879-0372. ЧВК  5548385. PMID  19327974.
  6. ^ Махер, Джон; Brentjens, Renier J .; Gunset, Гертруда; Ривьер, Изабель; Садлен, Мишель (январь 2002 г.). «Цитотоксичность и пролиферация Т-лимфоцитов человека, управляемая одним химерным рецептором TCRzeta / CD28». Природа Биотехнологии. 20 (1): 70–75. Дои:10.1038 / nbt0102-70. ISSN  1087-0156. PMID  11753365. S2CID  20302096.
  7. ^ Brentjens, Renier J .; Латуш, Жан-Батист; Сантос, Элмер; Марти, Франсеск; Гонг, Майкл С .; Лиддейн, Клей; Кинг, Филип Д .; Ларсон, Стивен; Вайс, Марк; Ривьер, Изабель; Садлен, Мишель (март 2003 г.). «Ликвидация системных B-клеточных опухолей с помощью генетически нацеленных Т-лимфоцитов человека, совместно стимулированных CD80 и интерлейкином-15». Природа Медицина. 9 (3): 279–286. Дои:10,1038 / нм 827. ISSN  1078-8956. PMID  12579196. S2CID  3746856.
  8. ^ «Возможности и риски генетического изменения иммунных клеток для борьбы с раком». Смитсоновский журнал. Получено 2020-09-03.
  9. ^ Brentjens, Renier J .; Davila, Marco L .; Ривьер, Изабель; Пак, Джэ; Ван, Сюянь; Коуэлл, Линдси Дж .; Бартидо, Ширли; Стефански, Иоланта; Тейлор, Клэр; Ольшевская, Малгожата; Боркес-Охеда, Ориана (2013-03-20). «Т-клетки, нацеленные на CD19, быстро вызывают молекулярную ремиссию у взрослых с резистентным к химиотерапии острым лимфобластным лейкозом». Научная трансляционная медицина. 5 (177): 177ra38. Дои:10.1126 / scitranslmed.3005930. ISSN  1946-6234. ЧВК  3742551. PMID  23515080.
  10. ^ «Клеточная терапия демонстрирует замечательную способность к искоренению рака в клинических исследованиях». www.mskcc.org. 2014-02-19. Получено 2020-09-03.
  11. ^ Садлен, Мишель (14 декабря 2017 г.). "CD19 CAR Т-клетки". Клетка. 171 (7): 1471. Дои:10.1016 / j.cell.2017.12.002. ISSN  0092-8674. PMID  29245005. S2CID  43075053.
  12. ^ Мэй, Чад; Ривелла, Стефано; Каллегари, Джон; Хеллер, Гленн; Gaensler, Karen M. L .; Луццатто, Лучио; Sadelain, Мишель (июль 2000 г.). «Терапевтический синтез гемоглобина у мышей с β-талассемией, экспрессирующих человеческий β-глобин, кодируемый лентивирусом». Природа. 406 (6791): 82–86. Дои:10.1038/35017565. ISSN  1476-4687. PMID  10894546. S2CID  4355996.
  13. ^ Мэй, Чад; Ривелла, Стефано; Каллегари, Джон; Хеллер, Гленн; Gaensler, Karen M. L .; Луццатто, Лучио; Sadelain, Мишель (июль 2000 г.). «Терапевтический синтез гемоглобина у мышей с β-талассемией, экспрессирующих человеческий β-глобин, кодируемый лентивирусом». Природа. 406 (6791): 82–86. Дои:10.1038/35017565. ISSN  1476-4687. PMID  10894546. S2CID  4355996.
  14. ^ "'«Живое лекарство», которое борется с раком за счет использования иммунной системы, устраняет ключевое препятствие ». www.wbur.org. Получено 2020-09-03.
  15. ^ "Внутри новейшего чудодейственного средства от рака". Время. Получено 2020-09-03.
  16. ^ Эйкем, Джастин; Мансилла-Сото, Хорхе; Джавридис, Теодорос; van der Stegen, Sjoukje J.C .; Хамие, Мохамад; Cunanan, Kristen M .; Одак, Ашлеша; Гёнен, Митхат; Садлен, Мишель (март 2017 г.). «Нацеливание CAR на локус TRAC с помощью CRISPR / Cas9 усиливает отторжение опухоли». Природа. 543 (7643): 113–117. Дои:10.1038 / природа21405. ISSN  1476-4687. ЧВК  5558614. PMID  28225754.
  17. ^ «Предварительные результаты показывают активность мезотелин-направленной терапии CAR Т-клетками при злокачественной мезотелиоме - Сообщение ASCO». ascopost.com. Получено 2020-09-03.
  18. ^ «Грядущее лекарство от рака от Biotech». Обзор технологий MIT. Получено 2020-09-03.
  19. ^ «Письмо-соглашение, Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга». www.sec.gov. Получено 2020-09-03.
  20. ^ а б "Изобретения, патенты и заявки на патенты Мишеля Садлена - Justia Patents Search". patents.justia.com. Получено 2020-07-15.
  21. ^ «Fate Therapeutics, MSK разрабатывает готовые препараты для иммунотерапии Т-лимфоцитами». GEN - Новости генной инженерии и биотехнологии. 2016-09-07. Получено 2020-07-15.
  22. ^ "Fate Therapeutics объявляет о выпуске основополагающего патента США, покрывающего полученные из ИПСК Т-клетки CAR | Fate Therapeutics, Inc". ir.fatetherapeutics.com. Получено 2020-07-15.
  23. ^ "Результаты поиска в патентной базе данных:" michel sadelain "в патентной коллекции США". patft.uspto.gov. Получено 2020-07-15.
  24. ^ «CRI Clinical Accelerator Leadership». Институт исследования рака. Получено 2020-07-15.
  25. ^ Исследования, Американская ассоциация рака (18 апреля 2013 г.). «Движение вперед с CAR Т-клетками». Открытие рака. 3 (6): 595.2–596. Дои:10.1158 / 2159-8290.CD-NB2013-059. ISSN  2159-8274.
  26. ^ "Премия Уильяма Б. Коли". Институт исследования рака. Получено 2020-07-15.
  27. ^ «Мишель Садлен получил признание за работу по талассемии». stemcell.ny.gov. NYSTEM.
  28. ^ «Премия». Фонд Пассано, Инк.. Получено 2020-07-15.
  29. ^ «Всемирно известный иммунолог Мишель Садлен получил премию Пастера-Вейцмана / Сервье». Мемориальный онкологический центр им. Слоуна Кеттеринга. 2018-10-16. Получено 2020-07-15.
  30. ^ «Премия Gabbay, присуждаемая ученым, чьи исследования позволили разработать новые методы лечения рака». BrandeisNOW. Получено 2020-07-15.
  31. ^ "Мишель Садлен, Международная премия 2019". Inserm - От науки к здоровью. Получено 2020-09-03.
  32. ^ «Золотой век генной терапии: прошлое, настоящее и будущее». BigMarker.com. Получено 2020-09-03.