Неддилирование - Neddylation

Неддилирование это процесс, посредством которого убиквитиноподобный белок NEDD8 конъюгирован со своими целевыми белками. Этот процесс аналогичен убиквитинирование, хотя он полагается на собственные ферменты E1 и E2. NEDD8-специфический E3 еще не идентифицирован, и возможно, что система неддилирования полагается на лигазы E3 с двойной специфичностью.[1]

NEDD8

NEDD8 (нейрональные клетки-предшественники, экспрессирующиеся в процессе развития с пониженной регуляцией 8) - это белок, участвующий в регуляции роста, жизнеспособности и развития клеток.[2]

Процесс неддилирования

NEDD8 соединяется с белком через изопептидную связь между его карбокси-концевым глицином и лизином субстрата. Неддилирование субстрата вызывает структурные изменения, и в результате возникают три основных биохимических эффекта. Во-первых, неддилирование может вызывать конформационные изменения в субстрате, которые могут ограничивать движение молекул и расположение различных партнеров связывания. Во-вторых, это может привести к тому, что целевой белок станет несовместимым с другими белками, с которыми он обычно связывается. Например, CAND1 не связывается с неддилированными белками. Кроме того, неддилирование может привлекать белки, взаимодействующие с NEDD8.[3] Когда NEDD8 связывается с ubiquitin E2 Ubc4, взаимодействие стимулирует основанные на cullin убиквитинлигазы, хотя точный механизм неясен.[4]

Ассоциация болезней

Неддилирование участвует в патогенезе Болезнь Альцгеймера где его активация, по-видимому, приводит нейроны в апоптоз инициируя клеточный цикл повторный вход.[5] Кроме того, данные показывают, что повышенная конъюгация NEDD8 в клетках карциномы ротовой полости человека приводит к аномально более высокой степени пролиферации. Поскольку конъюгация NEDD8 с белками кулина играет важную роль в регуляции клеточного цикла, усиление конъюгации вызывает эту пролиферацию.[6]

Рекомендации

  1. ^ Херрманн Дж., Лерман Л.О., Лерман А. Убиквитин и убиквитин-подобные белки в регуляции белков. Circ Res. 2007; 100 (9): 1276-91.
  2. ^ Xirodimas DP. Новые субстраты и функции для убиквитиноподобной молекулы NEDD8. Biochem Soc Trans. 2008; 36 (Pt 5): 802-6.
  3. ^ Rabut G, Peter M. Функция и регуляция неддилирования белка. «Модификации белков: за пределами серии обзоров обычных подозреваемых». EMBO Rep.2008; 9 (10): 969-76.
  4. ^ Саката Е., Ямагути Ю., Мияучи Ю. и др. Прямые взаимодействия между NEDD8 и ферментами, конъюгирующими убиквитин E2, повышают активность Cullin активность E3-лигазы. Nat Struct Mol Biol. 2007; 14 (2): 167-8.
  5. ^ Мори Ф., Нишие М., Пиао Ю.С. и др. Накопление NEDD8 в нейрональных и глиальных включениях нейродегенеративных расстройств. Neuropathol Appl Neurobiol. 2005; 31 (1): 53-61.
  6. ^ Чайратвит К., Нгамкитидечакул С. Контроль пролиферации клеток с помощью повышенного уровня конъюгации NEDD8 при плоскоклеточном раке полости рта. Mol Cell Biochem. 2007; 306 (1-2): 163-9.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка