Уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов - No-observed-adverse-effect level

В уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) обозначает уровень воздействия организм, найдено эксперимент или же наблюдение, при котором нет биологически или статистически существенный увеличение частоты или тяжести любых побочных эффектов тестируемого протокола. При разработке лекарств УННВВ нового лекарственного средства оценивается на лабораторных животных, таких как мышей до начала испытаний на людях, чтобы установить безопасную начальную клиническую дозу для людей. В ОЭСР публикует руководящие принципы для Доклинические оценки безопасности, чтобы помочь ученым открыть NOAEL.[1]

Синопсис

Некоторые побочные эффекты у облученного населения по сравнению с соответствующим контролем могут включать изменение морфология, функциональная емкость, рост, развитие или продолжительность жизни. NOAEL определяется или предлагается квалифицированным персоналом, часто фармаколог или токсиколог.

NOAEL можно определить как «наивысшую экспериментальную точку, не имеющую отрицательного воздействия», что означает, что в лабораторных условиях это уровень, при котором нет побочные эффекты. В нем либо не рассматриваются эффекты препарата в отношении продолжительности и дозы, либо не рассматривается интерпретация риска на основе токсикологически значимых эффектов.[2]

В токсикология это, в частности, наивысшая испытанная доза или концентрация вещества (т. е. лекарственного средства или химического вещества) или агента (например, радиация), при которой не обнаруживается такого неблагоприятного воздействия у подвергшихся воздействию тест-организмов, где более высокие дозы или концентрации привели к неблагоприятному эффекту.[3][4][5]

Уровень NOAEL может использоваться в процессе создания доза-реакция,[6] фундаментальный шаг в большинстве оценка рисков методологии.[5]

Синонимы

NOAEL также известен как наивысший уровень отсутствия эффекта, или HNEL,[7] а также NOEL.[8][9]

Определение Агентства по охране окружающей среды США

В Агентство по охране окружающей среды США определяет NOAEL как «уровень воздействия, при котором нет статистически или биологически значимого увеличения частоты или тяжести неблагоприятных эффектов между подвергшимся облучению населением и его соответствующим контролем; на этом уровне могут возникать некоторые эффекты, но они не считаются неблагоприятными или предвестниками неблагоприятных эффектов.[5] В эксперименте с несколькими NOAEL основное внимание регулирующих органов уделяется наивысшему уровню, что привело к обычному использованию термина NOAEL как наивысшего воздействия без побочных эффектов ».[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Deshpande, P .; Mohan, V .; Ingavale, D .; Mane, J .; Пора, М .; Thakurdesai Phd, P. (2017). «Доклиническая оценка безопасности стандартизированного экстракта семян пажитника на основе фуростанол-гликозидов на лабораторных крысах». Журнал диетических добавок. 14 (5): 521–541. Дои:10.1080/19390211.2016.1272659. PMID  28156165. S2CID  25932512.
  2. ^ Энгельгардт Дж. А., Дорато М. А. (август 2005 г.). «Уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов при оценке безопасности лекарств: использование, проблемы и определения». Regul Toxicol Pharmacol. 42 (3): 265–274. Дои:10.1016 / j.yrtph.2005.05.004. PMID  15979222.
  3. ^ Фаустман Э.М., Оменн Г.С. Оценка рисков. (2001) В: C. D. Klaassen (ed.): Casarett & Doull's Toxicology, 6. изд., McGraw-Hill, New York, стр. 92–94. ISBN  0-07-134721-6.
  4. ^ «Веб-сайт по безопасности пищевых продуктов и оценке рисков». Каледонский университет Глазго. Архивировано из оригинал 28 сентября 2006 г.
  5. ^ а б c Дорато, Массачусетс; Энгельгардт, Дж. А. (август 2005 г.). «Уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов при оценке безопасности лекарств: использование, проблемы и определение (я)». Нормативная токсикология и фармакология. 42 (3): 265–74. Дои:10.1016 / j.yrtph.2005.05.004. PMID  15979222.
  6. ^ Дакеиси, М. Мурата, К; Тамура, А; Ивата, Т. (февраль 2006 г.). «Связь между контрольной дозой и уровнем не наблюдаемых побочных эффектов в клинических исследованиях: влияние ежедневного потребления алкоголя на артериальное давление у японских продавцов» (PDF). Анализ риска (Представлена ​​рукопись). 26 (1): 115–23. CiteSeerX  10.1.1.555.7381. Дои:10.1111 / j.1539-6924.2006.00722.x. PMID  16492185. S2CID  24406585.
  7. ^ Мари, S .; Пигготт, Дж. Р., ред. (Июль 2013). Справочник подсластителей (Изд. 1991 г.). Нью-Йорк, Нью-Йорк, США: Springer. п. 279. ISBN  978-1475753820. Архивировано из оригинал 6 февраля 2018 г.. Получено 5 февраля, 2018. Альтернативный URL
  8. ^ «ОЦЕНКА ЭКОЛОГИЧЕСКОГО РИСКА И ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ НА НЕЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ДОКУМЕНТ ТЕХНИЧЕСКОЙ ПОДДЕРЖКИ БИОТЫ НОВОЕ ЯДЕРНОЕ - ДАРЛИНГТОН» (PDF). NK054-REP-07730-00022 Ред. 000. Сентябрь 2009 г.
  9. ^ «Программа борьбы с вредными сорняками Северо-Западного региона: Заявление о воздействии на окружающую среду». Соединенные Штаты. Бюро землеустройства. Декабрь 1985 г.
  10. ^ Реестры, EPA, OEI, SOR, System Of. «Термины и сокращения».