Полифармакология - Polypharmacology

Полифармакология это разработка или использование фармацевтических агентов, которые действуют на множественные мишени или пути заболевания.[1]

Несмотря на научные достижения и рост мирового НИОКР расходы, лекарства часто изымаются с рынков. В первую очередь это связано с их побочные эффекты или токсичности. Молекулы лекарств часто взаимодействуют с несколькими мишенями и непреднамеренными лекарство-мишень взаимодействия могут вызвать побочные эффекты. Полифармакология остается одной из основных проблем в разработке лекарств и открывает новые возможности для рационального проектирования следующего поколения более эффективных, но менее токсичных терапевтических агентов.[2] Полифармакология предполагает, что можно разработать более эффективные лекарства, специфически модулируя несколько мишеней.[3][4] Обычно считается, что сложные заболевания, такие как рак и заболевания центральной нервной системы, могут потребовать сложных терапевтических подходов. В этом отношении лекарство, которое «поражает» несколько чувствительных узлов, принадлежащих сети взаимодействующих мишеней, предлагает потенциал для более высокой эффективности и может ограничивать недостатки, обычно возникающие при использовании лекарственного средства с одной мишенью или комбинации нескольких лекарств.[5] В отличие, химическая биология продолжает оставаться редукционистской дисциплиной, по-прежнему рассматривая химические зонды как высокоселективные маленькие молекулы, которые позволяют модулировать и изучать одну конкретную цель. Химическая биология не может упускать из виду существование полифармакологии.текст[согласно кому? ] и его стремление стать более целостной дисциплиной, которая рассматривает использование инструментальных соединений с системной точки зрения.[6]

Рекомендации

  1. ^ «Полифармакология». PubMed. MeSH. Получено 6 мая, 2017.
  2. ^ Редди, А. Шринивас; Чжан, Шусин (2013). «Полифармакология: открытие лекарств будущего». Эксперт Рев Клин Фармакол. 6 (1): 41–47. Дои:10.1586 / ecp.12.74. ЧВК  3809828. PMID  23272792.
  3. ^ Матера, Карло; Пуччи, Лука; Фиорентини, Кьяра; Фучиле, Серджио; Миссейл, Кристина; Грациозо, Джованни; Клементи, Франческо; Золи, Микеле; Де Амичи, Марко; Готти, Сесилия; Далланоче, Клелия (2015). «Бифункциональные соединения, нацеленные как на D 2, так и не-α7 nACh рецепторы: дизайн, синтез и фармакологическая характеристика». Европейский журнал медицинской химии. 101: 367–383. Дои:10.1016 / j.ejmech.2015.06.039. ISSN  0223-5234. PMID  26164842.
  4. ^ Матера, Карло; Боно, Федерика; Пелуччи, Сильвия; Колло, Джинетта; Бонтемпи, Леонардо; Готти, Сесилия; Золи, Микеле; Де Амичи, Марко; Миссейл, Кристина; Фиорентини, Кьяра; Далланоче, Клелия (2019). «Новый гибридный агонист HyNDA-1 нацелен на гетеромерный комплекс D3R-nAChR в дофаминергических нейронах». Биохимическая фармакология. 163: 154–168. Дои:10.1016 / j.bcp.2019.02.019. ISSN  0006-2952.
  5. ^ Анигоро, Эндрю; Баджорат, Юрген; Растелли, Джулио (2014). «Полифармакология: проблемы и возможности открытия лекарств». J Med Chem. 57 (19): 7874–87. Дои:10.1021 / jm5006463. PMID  24946140.
  6. ^ Антолин, А.А. (2014). Влияние полифармакологии на химическую биологию (Докторская диссертация). Барселона: Университет Помпеу Фабра. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut. HDL:10803/329012.