Сандра Дж. Ф. Деген - Википедия - Sandra J. F. Degen

Сандра Дж. Ф. Деген
Sandra-2016.jpg
Родившийсяc. 1955 (64–65 лет)
Глендейл, Калифорния
НациональностьАмериканец
Альма-матерКалифорнийский университет в Сан-Диего
Вашингтонский университет
Институт Фридриха Мишера
ИзвестенХарактеристика кДНК протромбина, открытие белка, подобного фактору роста гепатоцитов
НаградыСтипендиат Пью в области биомедицинских наук, Награда за заслуги перед факультетом Университета Цинциннати, Специальное признание в борьбе с тромбозом, Финалист премии WE Celebrate и занявшая второе место среди женщин года 2014
Научная карьера
ПоляБиохимия, молекулярная генетика
УчрежденияУниверситет Цинциннати

Сандра Дж. Ф. Деген (родился ок. 1955 г.)[1] американский биохимик, молекулярный генетик и профессор Emerita на Университет Цинциннати Медицинский центр детской больницы в отделении педиатрии. Деген была профессором Университета Цинциннати более тридцати лет, где она вела исследовательскую программу, направленную на изучение биологии, лежащей в основе свертывания крови, факторов роста и контроля роста. В ее лаборатории был обнаружен новый фактор роста под названием фактор роста гепатоцитов белок. Деген является членом нескольких национальных обществ и избранным членом Американская ассоциация развития науки (AAAS).

ранняя жизнь и образование

Деген родился в 1955 году в г. Глендейл, Калифорния.[1] Она выросла за пределами Лос-Анджелес, в Долина Сан-Фернандо Калифорнии.[1] Ее отец был ученым, а мать - швеей, и она была одной из четырех детей.[1] Только когда Деген поступила в бакалавриат, она поняла, что хочет сделать карьеру в науке.[1] Решив сначала сосредоточить свои исследования на математике, Деген получила степень бакалавра гуманитарных наук в Калифорнийский университет в Сан-Диего.[2] После сложного урока химии она переключилась на химию и была рада узнать больше.[1] На последнем курсе UCSD она работала в лаборатории Рассел Ф. Дулиттл изучение фибриноген, фактор свертывания крови.[1] Она стала автором нескольких статей в рамках своей бакалаврской работы, в которых конкретно описаны аминокислотные последовательности альфа-цепи фибриногена.[3] Окончила в 1976 году по специальности химик.[1]

После получения степени бакалавра Деген защитила докторскую диссертацию. по биохимии на Вашингтонский университет в Сиэтл, Вашингтон.[2] Она работала в Эрл Дэви лаборатория изучает человека протромбин, другой белок крови, участвующий в коагуляция.[1] Она защитила кандидатскую диссертацию. в 1982 году и переехал в Швейцария закончить докторскую работу в Институт Фридриха Мишера в Базель, Швейцария.[2] Во время своего двухлетнего постдока Деген работала под руководством Эдварда Райха, изучая ген активатора плазминогена.[4] Деген закончила докторантуру в 1985 году.[1]

Карьера и исследования

В 1985 году Деген был принят на работу в Университет Цинциннати в Цинциннати, Огайо где она стала доцентом педиатрии в Медицинском центре детской больницы.[1] В 1992 году она получила звание адъюнкт-профессора, а в 1997 году, наконец, получила звание профессора.[2] В 2004 году Деген был назначен исполняющим обязанности вице-президента по исследованиям в Университете Цинциннати.[2] Деген также занимал должности заместителя председателя по академическим вопросам отделения педиатрии и был председателем комитета по повторным назначениям, продвижению и срокам пребывания в отделении педиатрии.[нужна цитата ] Она занимала должность профессора до 2015 года, после чего стала почетным профессором Университета Цинциннати.[5]

Находясь в Цинциннати, Деген был главным исследователем лаборатории, изучающей регуляцию и биологию протеина свертывания крови, протромбина.[2] В ее лаборатории был обнаружен новый фактор роста под названием белок, подобный фактору роста гепатоцитов и они тщательно изучили функции этого фактора роста, а также его рецептор тирозинкиназы, Рон.[2] Во время ее работы в Цинциннати Деген и ее лаборатория подали три патента на свои открытия в фабриках по выращиванию и их использование в лечении заболеваний печени.[6]

Помимо своих исследований, Деген активно способствовала улучшению академической среды для женщин и продвижению гендерного равенства в науке.[7] Она помогла запустить Программу женщин-ученых и Программу молодых женщин-ученых в детской больнице Университета Цинциннати, которые способствовали развитию карьеры женщин на разных этапах карьеры.[7] Деген также продемонстрировала свою приверженность вдохновению нового поколения молодых ученых, поддерживая программы развития для старшеклассников и проводя ежегодные дни научной карьеры.[8] За свою работу она была названа женщиной года, занявшей второе место по версии Cincinnati Youth Collaborative в 2014 году.[7]

Характеристика кДНК протромбина

Во время учебы в аспирантуре Деген и ее коллеги первыми выделили и охарактеризовали комплементарную ДНК (кДНК), кодирующую как бычий, так и человеческий организм. протромбин.[9] Протромбин - это фактор свертывания, имеющий решающее значение на начальных этапах свертывания крови.[9] Они получили человеческий протромбин из мРНК человеческой печени.[9] До их характеристики были описаны только аминокислотные последовательности, поэтому они сравнили свои последовательности кДНК с ранее сообщенными аминокислотными последовательностями и обнаружили несколько отличий в предсказанной структуре аминокислот от их кДНК.[9] Несколько лет спустя, после выделения кДНК протромбина от мышей, они смогли охарактеризовать полную кДНК протромбина и, исходя из этого, предсказать полную аминокислотную последовательность протеина протромбина у мышей.[10] Впоследствии они нанесли ген на хромосому 2 мыши.[10]

Характеристика гена тканевого активатора плазминогена человека

Во время своей постдокторской работы Деген возглавляла команду, чтобы охарактеризовать активатор плазминогена ткани человека (t-PA) ген.[11] Человеческий t-PA - это белок, участвующий в разрушении тромбов, и экспрессируется во многих тканях, а также в опухолях.[11] Определение Дегеном полной нуклеотидной последовательности было вызвано желанием изучить сложную генетическую регуляцию экспрессии t-PA и ее значение для роста опухоли.[11] Их анализ выявил несколько рамок считывания гена, что побудило к дальнейшим исследованиям различных возможных генных продуктов.[11]

Характеристика белка, подобного фактору роста гепатоцитов

В начале своей карьеры в Университете Цинциннати Деген возглавила команду к открытию романа. крингл-содержащий белок у мышей, который они назвали белком, подобным фактору роста гепатоцитов (HGFL).[12] Они впервые секвенировали ген и комплементарную ДНК и обнаружили, что она имеет те же структурные домены, что и фактор роста гепатоцитов, отсюда и их выбор названия.[12] Они обнаружили, что экспрессия гена была ограничена печенью с помощью анализа гибридизации in situ и, таким образом, несмотря на сходство с фактором роста гепатоцитов, профиль его экспрессии в первую очередь в гепатоцитах позволил Дегену сделать вывод, что это действительно был новый белок.[12]

После этого открытия Деген и ее команда охарактеризовали функциональные домены белка, чтобы понять его биологическое значение.[13] Поскольку было обнаружено, что HGFL играет роль в стимуляции резидентных перитонеальных макрофагов мыши и в индукции клеточной пролиферации, подвижности и апоптоза, Деген и ее команда попытались исследовать функцию определенных доменов этого белка.[13] Они вызвали сайт-направленные и делеционные мутации в кДНК, кодирующей белок, и обнаружили, что тяжелая цепь может играть важную роль в ее функции, в то время как легкая цепь может играть роль в связывании со своим рецептором, Ron.[13] Позже они разрушили ген HGFL у мышей, вызвав потерю белка HGFL, чтобы исследовать его влияние на клеточные и системные функции.[14] Они обнаружили, что, хотя потеря HGFL задерживает активацию макрофагов, это не является существенным для эмбриогенеза, фертильности или заживления ран.[14] Когда Деген и ее команда в следующий раз исследовали важность рецептора HGFL, Рона, в биологических функциях, они обнаружили, что удаление тирозинкиназного домена Рона вызывает изменение способности регулировать оксид азота, а также усиление повреждения тканей после клеточно-опосредованного воспаления.[15] Затем они исследовали влияние делеции домена тирозинкиназы Рона на репродуктивную способность мышей и обнаружили, что это приводит к снижению овуляции ооцит комплексы, а также повышенный уровень индуцированной синтазы оксида азота (iNOS) до и после овуляции.[15] Они пришли к выводу, что увеличение iNOS, которое приводит к увеличению оксида азота, вероятно, является причиной снижения частоты овуляции.[15]

Награды и отличия

  • 1987–1991 Ученый Пью в области биомедицинских наук[16]
  • 1978 Избранный член Американского химического общества.[5]
  • 1989 Избранный член Американского общества биохимии и молекулярной биологии.[17]
  • 1997 Премия за достижения факультета Университета Цинциннати[2]
  • 2001 Премия "Ведущим женщинам Цинциннати" в области технологий / науки / исследований
  • 2004 Номинант на звание выдающейся женщины детской больницы Цинциннати
  • 2004 - 2005 Медицинский институт Говарда Хьюза / Партнеры Фонда Берроуза по программе научного менеджмента
  • Премия учредителей 2005 года, Ассоциация факультетов женщин, Детская больница Цинциннати[2]
  • 2005 Признание в области тромбоза, Американская кардиологическая ассоциация, Национальный центр, Совет по артериосклерозу, тромбозам и сосудистой биологии[2]
  • 2011 Избранный член Американской ассоциации содействия развитию науки (AAAS).[8]
  • 2011 Избран в рабочую группу Национальных институтов здравоохранения для будущих биомедицинских исследовательских кадров[18]
  • Избран в 2012 г., член-учредитель Национальной академии изобретателей.[19]
  • Награда за достижения в наставничестве, 2012 г., Медицинский центр детской больницы Цинциннати[20]
  • 2014 Мы отмечаем финалистку премии и занявшую второе место в категории «Женщины года» (корпоративная категория), Региональная палата Цинциннати, США[7]

Выберите публикации

  • Маллинс Е.С., Комбринк К.В., Талмейдж К.Э., Шоу М.А., Витте Д.П., Ульман Дж. М., Деген С.Дж., Сан В., Флик М.Дж., Деген Дж.Л. Генетическое удаление протромбина у взрослых мышей несовместимо с выживаемостью и приводит к спонтанным геморрагическим событиям как в крови сердца, так и в крови мозга. 113: 696–704. DOI: 10.1182 / blood-2008-07-169003[21]
  • Сан WY, Коулман MJ, Витте Д.П., Degen SJ. Спасение протромбиновой недостаточности путем экспрессии трансгена у мышей. Тромбоз и гемостаз. 88: 984–91. PMID 12529749 DOI: 10.1267 / th02120984[21]
  • Waltz SE, Eaton L, Toney-Earley K, Hess KA, Peace BE, Ihlendorf JR, Wang MH, Kaestner KH, Degen SJ. Рон-опосредованная передача цитоплазматических сигналов необходима для жизнеспособности, но необходима для ограничения воспалительных реакций. Журнал клинических исследований. 108: 567–76. PMID 11518730 DOI: 10.1172 / JCI11881[21]
  • Sun WY, Витте Д.П., Деген JL, Colbert MC, Burkart MC, Holmbäck K, Xiao Q, Bugge TH, Degen SJF. Дефицит протромбина приводит к эмбриональной и неонатальной летальности у мышей. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95: 7597–7602. PMID 9636195 DOI: 10.1073 / pnas.95.13.7597[21]
  • Безерра Дж. А., Каррик Т. Л., Деген Дж. Л., Витте Д., Деген С. Дж. Ф. Биологические эффекты целевой инактивации белка, подобного фактору роста гепатоцитов, у мышей Journal of Clinical Investigation. 101: 1175–1183. PMID 9486989[21]
  • Waltz SE, McDowell SA, Muraoka RS, Air EL, Flick LM, Chen YQ, Wang MH, Degen SJ. Функциональная характеристика доменов, содержащихся в белке, подобном фактору роста гепатоцитов. Журнал биологической химии. 272: 30526–37. PMID 9374547 DOI: 10.1074 / jbc.272.48.30526[21]
  • Хан S, Degen SJ. Геномная организация, хромосомная локализация и онтогенетическая экспрессия белка, подобного фактору роста гепатоцитов. Exs. 65: 81-105. PMID 8422550[21]
  • Безерра Дж. А., Витте Д. П., Аронов Б. Дж., Деген С. Дж. Гепатоцит-специфическая экспрессия белка, подобного фактору роста гепатоцитов мыши. Гепатология (Балтимор, Мэриленд). 18: 394–9. PMID 8340069[21]
  • Джеймисон С.С., Деген С.Дж. Неспецифические эффекты акваМЕФИТОНА (витамин K1) на экспрессию протромбина в клетках гепатобластомы человека (HepG2). Исследование тромбоза. 65: 409–19. PMID 1321512 DOI: 10.1016 / 0049-3848 (92) 90171-6[21]
  • Деген С.Дж., Шефер Л.А., Джеймисон С.С., Грант С.Г., Фитцгиббон ​​Дж.Дж., Пай Дж.А., Чепмен В.М., Эллиотт Р.В. Характеристика кДНК, кодирующей протромбин мыши, и локализация гена на хромосоме 2 мыши. ДНК и клеточная биология. 9: 487–98. PMID 2222810[21]
  • Degen SJ, Heckel JL, Reich E, Degen JL. Ген активатора плазминогена урокиназного типа мыши. Биохимия. 26: 8270–9. PMID 2831940[21]
  • Деген С.Дж., Раджпут Б., Райх Э. Ген активатора тканевого плазминогена человека. Журнал биологической химии. 261: 6972–85. PMID 3009482[21]

Личное

Деген замужем за Джеем Л. Дегеном, который также был профессором Университета Цинциннати и учился гемоглобинопатии. У Дегенов есть дочь.[21]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k "Сандра Дж. Ф. Деген | Институт истории науки | Центр устной истории". oh.sciencehistory.org. Получено 14 мая, 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j «Деген назначен исполняющим обязанности вице-президента по исследованиям в Калифорнийском университете». UC.edu. Получено 13 мая, 2020.
  3. ^ Шеппард, Р. К. (31 октября 2007 г.). Аминокислоты, пептиды и белки: том 10. Королевское химическое общество. ISBN  978-1-84755-735-3.
  4. ^ Degen, S.J .; Раджпут, Б .; Райх, Э. (25 мая 1986 г.). «Ген тканевого активатора плазминогена человека». Журнал биологической химии. 261 (15): 6972–6985. ISSN  0021-9258. PMID  3009482.
  5. ^ а б Trager2017-06-06T14: 46: 00 + 01: 00, Ребекка. «Старшие исследователи вытесняют молодых». Мир химии. Получено 14 мая, 2020.
  6. ^ «Методы лечения заболеваний печени». scienceon.kisti.re.kr (на корейском). Получено 14 мая, 2020.
  7. ^ а б c d «Член правления Сандра Деген: женщина года, занявшая второе место». Цинциннати Молодежное сотрудничество. 11 декабря 2014 г.. Получено 14 мая, 2020.
  8. ^ а б "Глава Цинциннати Детский" Новый проект ученых "награжден стипендией AAAS". www.cincinnatichildrens.org. Получено 14 мая, 2020.
  9. ^ а б c d Деген, Сандра Дж. Фризнер; MacGillivray, Ross T. A .; Дэви, Эрл У. (26 апреля 1983 г.). «Характеристика комплементарной дезоксирибонуклеиновой кислоты и гена, кодирующего протромбин человека». Биохимия. 22 (9): 2087–2097. Дои:10.1021 / bi00278a008. ISSN  0006-2960. PMID  6305407.
  10. ^ а б Degen, S.J .; Schaefer, L.A .; Jamison, C. S .; Grant, S.G .; Fitzgibbon, J. J .; Pai, J. A .; Чепмен, В. М .; Эллиотт, Р. У. (сентябрь 1990 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей протромбин мыши, и локализация гена на хромосоме 2 мыши». ДНК и клеточная биология. 9 (7): 487–498. Дои:10.1089 / dna.1990.9.487. ISSN  1044-5498. PMID  2222810.
  11. ^ а б c d Degen, S.J .; Раджпут, Б .; Райх, Э. (25 мая 1986 г.). «Ген тканевого активатора плазминогена человека». Журнал биологической химии. 261 (15): 6972–6985. ISSN  0021-9258. PMID  3009482.
  12. ^ а б c Безерра, Дж. А .; Witte, D. P .; Aronow, B.J .; Деген, С. Дж. (Август 1993 г.). «Гепатоцит-специфическая экспрессия белка, подобного фактору роста гепатоцитов мыши». Гепатология (Балтимор, Мэриленд). 18 (2): 394–399. ISSN  0270-9139. PMID  8340069.
  13. ^ а б c Вальс, Сьюзен Э .; McDowell, Susan A .; Мураока, Ребекка С.; Воздух, Эллен Л .; Flick, Leah M .; Чен, Инь-Цин; Ван, Мин-Хай; Деген, Сандра Дж. Фризнер (28 ноября 1997 г.). «Функциональная характеристика доменов, содержащихся в белке, подобном фактору роста гепатоцитов». Журнал биологической химии. 272 (48): 30526–30537. Дои:10.1074 / jbc.272.48.30526. ISSN  0021-9258. PMID  9374547.
  14. ^ а б «Биологические эффекты целевой инактивации белка, подобного фактору роста гепатоцитов, у мышей». ResearchGate. Получено 14 мая, 2020.
  15. ^ а б c Вальс, Сьюзен; Итон, Лаура; Тони-Эрли, Кения; Гесс, Карла; Успокойся, Белинда; Илендорф, Джеффри; Ван, Мин-Хай; Кестнер, Клаус; Деген, Сандра (1 сентября 2001 г.). «Рон-опосредованная цитоплазматическая передача сигналов необходима для жизнеспособности, но необходима для ограничения воспалительных реакций». Журнал клинических исследований. 108 (4): 567–76. Дои:10.1172 / JCI11881. ЧВК  209396. PMID  11518730.
  16. ^ Брунсман, Барретт Дж. (12 июня 2015 г.). "'Выдающиеся ученые Детского центра Цинциннати получили редкую награду ". Цинциннати Business Courier. Получено 14 мая, 2020.
  17. ^ «ASBMB сегодня» (PDF). Получено 13 мая, 2020.
  18. ^ «NIH создает рабочую группу по будущим биомедицинским исследовательским кадрам». Национальные институты здоровья (NIH). 1 августа 2015 г.. Получено 14 мая, 2020.
  19. ^ «Инаугурационная ежегодная конференция Национальной академии изобретателей» (PDF). Получено 13 мая, 2020.
  20. ^ Награда за достижения в наставничестве: Сандра Деген, доктор философии, получено 14 мая, 2020
  21. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м "Сандра Дж. Деген - Публикации". Acadetree.org. Получено 14 мая, 2020.