Стивен К. Уэст - Википедия - Stephen C. West

Стивен Уэст
Стивен Уэст.jpg
Стивен Уэст
Родившийся (1952-04-11) 11 апреля 1952 г. (68 лет)
Хессле, Соединенное Королевство
Национальностьобъединенное Королевство
НаградыФРС (1995)

FMedSci (2000)

Национальная Академия Наук (2016)
Премия Луи-Жанте в области медицины (2007)[1]
в Медаль Общества генетиков (2012), Премия Великобритании за заслуги в области онкологических исследований (2018)
Научная карьера
ПоляРекомбинация и восстановление ДНК
УчрежденияИнститут Фрэнсиса Крика

Йельский университет

Ньюкаслский университет

Стивен Крейг Уэст ФРС (родился 11 апреля 1952 г.) Британский биохимик и молекулярный биолог специализируясь на исследованиях Рекомбинация ДНК и ремонт. Он известен своими новаторскими исследованиями болезней нестабильности генома, включая рак. Уэст получил степень бакалавра наук в 1974 году и докторскую степень в 1977 году в Университете Ньюкасла. В настоящее время он является старшим руководителем группы в Институт Фрэнсиса Крика В Лондоне. Он является почетным профессором Университетский колледж Лондона, а в Имперский колледж Лондон. Он был награжден Премия Луи-Жанте в области медицины в 2007 г. - член Королевское общество, и иностранный партнер Национальная Академия Наук (СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ).

ранняя жизнь и образование

Стивен Уэст родился 11 апреля 1952 года в г. Hessle, Йоркшир, Джозефу Клеру Уэсту, продавцу рыбы, и Луизе Уэст. Хотя он происходил из рабочего класса, в местной школе учился достаточно хорошо. (Средняя школа Hessle) идти в Ньюкаслский университет где он учился Биохимия. Он получил степень бакалавра в 1974 году и остался в Ньюкасле, чтобы защитить докторскую диссертацию в 1977 году. Его научным руководителем был Питер Эммерсон.

Карьера

Во время своей докторской работы он заинтересовался тем, как клетки рекомбинируют свою ДНК и используют рекомбинацию для Ремонт ДНК. В 1977 году он определил «белок X» как неуловимый RecA белок, который необходим для рекомбинации и восстановления бактерий. После получения докторской степени, которую он защитил за три года, он переехал в Соединенные Штаты, чтобы присоединиться к группе, возглавляемой Полом Ховард-Фландерсом, одним из первых пионеров в области восстановления ДНК. В 1985 году Уэст вернулся в Соединенное Королевство и основал свою собственную группу в лабораториях Императорского фонда исследования рака в Южном Миммсе в Хартфордшире, которая впоследствии стала известна как Cancer Research UK. Среди его коллег по лаборатории Клэр Холл были лауреаты Нобелевской премии. Тим Хант и Томас Линдаль. В 2016 году его лаборатория переехала в новый Институт Фрэнсиса Крика в Лондоне.

Исследование

Основные моменты исследования

В группе Говарда-Фландерса в Йельском университете Уэст очистил и охарактеризовал белок RecA и тем самым открыл многие ключевые аспекты, связанные с тем, как клетки опосредуют взаимодействия ДНК-ДНК и обмен цепями. Параллельные исследования проводились в группах Чарльза Раддинга (также в Йельский университет ) и Роберт Леман (Стэндфордский Университет ). Эти три лаборатории заложили основу для нашего нынешнего понимания ферментативных механизмов рекомбинации.

После переезда в Великобританию в 1985 году Уэст продолжил свою работу в области бактериальных систем и начал попытки идентифицировать клеточные белки, способные разрешать промежуточные продукты рекомбинации. Он определил RuvC как первый клеточный фермент, который разделяет промежуточные продукты рекомбинации и характеризует, как эта нуклеаза разрезает Праздничные развязки. Он также был первым, кто показал, что RuvA и RuvB являются моторными белками, которые обеспечивают миграцию ветвей соединения Холлидея. Его биохимические исследования были дополнены генетическими исследованиями лаборатории Роберта Ллойда (Ноттингемский университет ).

Затем лаборатория Уэста переехала в эукариотический систем, в которых он обнаружил эукариотические резольвазы соединения Холлидея (дрожжевой Yen1 и человеческий GEN1). Идентификация GEN1 стала кульминацией 18-летних исследований и открыла область, позволяющую проводить генетический анализ путей, с помощью которых обрабатываются промежуточные продукты рекомбинации. Настоящее понимание указывает на то, что существует три различных пути процессинга соединений Холлидея в клетках человека с участием BLM-topoIIIα-RMI1-RMI2, MUS81-EME1 и GEN1. Его лаборатория обнаружила, что активность резольвазы соединения Холлидея в MUS81 и GEN1 регулируется так, что они действуют в конце клеточного цикла, обеспечивая сегрегацию хромосом.

Помимо открытия клеточных резольваз соединения Холлидея, Вест был первым, кто очистил человеческий белок RAD51 (эукариотический ортолог RecA) и показал, что он способствует гомологичному спариванию и реакциям обмена цепей, подобным тем, которые опосредуются RecA. Кроме того, он очистил и затем визуализировал супрессор рака молочной железы BRCA2, показав, что он действует как молекулярный шаперон для ассоциации RAD51 с ДНК. Его лаборатория также обнаружила, что Апратаксин, который является дефектом прогрессирующего неврологического расстройства, известного как Глазодвигательная апраксия, представляет собой 5'-деаденилазу, которая удаляет АМФ с 5'-концов после прерванного лигирования ДНК.

Поскольку ясно, что репарация ДНК играет критически важную роль в поддержании стабильности генома и предотвращении рака, работа Уэста важна с точки зрения понимания молекулярных основ болезней человека. Он пользуется большим спросом как международный спикер и каждый год читает несколько основных лекций, прекрасно разбираясь в тонкостях рекомбинации и восстановления ДНК.

Прочая профессиональная деятельность

Уэст входит в редколлегии ряда журналов, в том числе электронная жизнь (2014-2016), EMBO Журнал и Отчеты EMBO.

Он был членом Научно-консультативного совета Институт Лейбница по проблемам старения, Институт Фрица Липпмана, Йена, Германия, и в настоящее время входит в состав SAB Центра хромосомной нестабильности, Копенгагенский университет, Дания, Китайский медицинский университет (Тайвань), ключевая лаборатория стабильности генома провинции Гуандун в Шэньчжэне, Китай, и Институт биохимии Макса Планка, Мартинсрайд, Германия.

Он является организатором серийных конференций, организовав (или соорганизатор) более 30 конференций за свою карьеру. В настоящее время он является организатором проводимой раз в два года Международной конференции «Механизмы рекомбинации». Следующая встреча из этой серии состоится в Кембридж в мае 2022 г.

Почести и награды

Уэст был неоднократно отмечен за свои исследования:

Публикации

Уэст опубликовал более 250 статей и был процитирован более 31 000 раз.

Рекомендации

  1. ^ Премия Луи-Жанте
  2. ^ Избраны члены Национальной академии наук и зарубежные сотрудники, Новости Национальной академии наук, Национальная Академия Наук, 3 мая 2016, получено 14 мая 2016.
  3. ^ Премия Луи-Жанте

внешняя ссылка