Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия - X-linked recessive chondrodysplasia punctata

Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия
СпециальностьМедицинская генетика

Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия это тип точечная хондродисплазия которые могут поражать кожу, волосы и вызывать низкий рост с аномалиями скелета, катарактой и глухотой.[1]:500

Это состояние также известно как дефицит арилсульфатазы E, CDPX1 и Х-сцепленная рецессивная хондродисплазия 1. Синдром редко поражает женщин, но они могут быть носителями рецессивного аллеля. Хотя точное количество людей, у которых диагностирован CDPX1, неизвестно, было подсчитано, что у 1 из 500000 есть CDPX1 различной степени тяжести.[2] Это состояние не связано с определенной этнической принадлежностью. Мутация, которая приводит к дефициту арилсульфатазы E. (ASS), возникает в кодирующей области гена. Отсутствие пунктировки, отложений кальция, костей и хрящей, показанное на рентгеновском снимке, не исключает точечную хондродисплазию или нормальный ген chondrodysplasia punctata 1 (CDPX1) без мутации.[3] Расщепление костей и хрящей после детства случается редко. Аномалии фаланги - важные клинические признаки, на которые следует обратить внимание, если пунктирная линия больше не видна.[4] Другие, более серьезные клинические признаки включают респираторные нарушения, потерю слуха, аномалии шейного отдела позвоночника, задержку когнитивного развития, офтальмологические аномалии, сердечные аномалии, гастроэзофагеальный рефлюкс и трудности с кормлением.[5] CDPX1 на самом деле имеет спектр серьезности; разные мутации в гене CDPX1 по-разному влияют на каталитическую активность белка ASS. Мутации различаются между бессмысленными, бессмысленными, вставками и делециями.[6]

Причина

Единственная известная причина этого состояния - мутация в гене Х-сцепленной хондродисплазии точка 1 (CDPX1). Мутации в этом гене приводят к дефициту арилсульфатаза E.[7] Было показано, что только 50-60% случаев имеют мутации в этом гене, а причина остальных случаев еще не известна.[нужна цитата ]Ген CDPX1 расположен на коротком плече Х-хромосомы (Xp22.3) на цепи Крика (минус). Его длина составляет 33 614 баз.

Blausen 0435 GolgiApparatus.png

Зрелый белок имеет молекулярную массу 68 килодальтон. Он гликозилирован и находится в аппарат Гольджи. Его активность может подавляться варфарин.[8] Кажется вероятным, что эмбриотоксичность, вызванная варфарином, может быть, по крайней мере частично, связана с этим ингибированием.

Точечная брахителефалангическая хондродисплазия (BCDP) является негенетической или производимой в окружающей среде, фенокопии связанный с CDPX1. Причины BCDP также могут возникать из-за генетических эффектов, в основном из-за мутаций. Синдром Кейтеля, дефицит субъединицы 1 эпоксидредуктазы витамина К (VKORC1), гамма-глутамилкарбоксилазы (GGCX), синдромы непрерывной делеции Xp и недостаточность множественной сульфатазы - все это генетические состояния, которые связаны с BCDP.[5]

Диагностика

Это состояние встречается почти исключительно у мужчин. Мутация может быть спонтанной или унаследованной от матери. Типичные клинические признаки:

  • плоский кончик носа
  • короткая колумелла
  • гипоплазия верхней челюсти
  • вовлечение терминальных фаланг
  • пунктирная хондродистрофия

Биохимическое подтверждение

Активность арилсульфатазы E можно измерить с помощью субстрата 4-метилумбеллиферилсульфата.[нужна цитата ]

Уход

Активность CDPX1 может подавляться варфарином, поскольку считается, что ASS обладает ферментативной активностью в биохимическом пути производства витамина К.[5] Витамин К также необходим для контроля связывания кальция с костями и другими тканями в организме.[9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине. (6-е изд.). Макгроу-Хилл. ISBN  0-07-138076-0.
  2. ^ Malou, E .; Gekas, J .; Troucelier-Lucas, V .; Mornet, E .; Razafimanantsoa, ​​L .; Cuvelier, B .; Mathieu, M .; Тепо, Ф. (1 февраля 2001 г.). «[Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия. Цитогенетическое исследование и роль молекулярной биологии]». Archives de Pédiatrie. 8 (2): 176–180. Дои:10.1016 / S0929-693X (00) 00181-0. ISSN  0929-693X. PMID  11232459.
  3. ^ Касарин, Альберто; Русален, Франческа; Доймо, Мара; Тревиссон, Ева; Карраро, Сильвия; Клементи, Маурицио; Тенкони, Романо; Баральди, Эухенио; Сальвиати, Леонардо (01.11.2009). «Х-сцепленная брахителефаланговая точечная хондродисплазия: простая черта, которая не так проста». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149A (11): 2464–2468. Дои:10.1002 / ajmg.a.33039. ISSN  1552-4833. PMID  19839041. S2CID  9671515.
  4. ^ Марото, П. (1989-05-01). «Brachytelephalangic chondrodysplasia punctata: возможная Х-сцепленная рецессивная форма». Генетика человека. 82 (2): 167–170. Дои:10.1007 / bf00284052. ISSN  0340-6717. PMID  2722194. S2CID  23242273.
  5. ^ а б c Браверман, Нэнси Э .; Бобер, Майкл; Брунетти-Пьерри, Никола; Освальд, Гретхен Л. (1993-01-01). «Точечная хондродисплазия 1, Х-сцепленная». In Pagon, Roberta A .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301713.
  6. ^ Брунетти-Пьерри, Никола; Андреуччи, Мария Виттория; Туцци, Розария; Вега, Джованна Роберта; Грей, Джордж; Маккеун, Кэрол; Баллабио, Андреа; Андрия, Дженерозо; Мерони, Джермана (2003-03-01). «Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия: спектр мутаций гена арилсульфатазы Е и расширенная клиническая вариабельность». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 117A (2): 164–168. Дои:10.1002 / ajmg.a.10950. ISSN  1552-4833. PMID  12567415. S2CID  11888467.
  7. ^ Нино М., Матос-Миранда С., Маеда М. и др. (Апрель 2008 г.). «Клинический и молекулярный анализ арилсульфатазы E у пациентов с точечной брахителефалангической хондродисплазией». Являюсь. J. Med. Genet. А. 146A (8): 997–1008. Дои:10.1002 / ajmg.a.32159. PMID  18348268. S2CID  24869085.
  8. ^ Франко Б., Мерони Дж., Паренти Дж., Левилье Дж., Бернар Л., Геббиа М., Кокс Л., Марото П., Шеффилд Л., Раппольд Г. А., Андрия Дж., Пети С., Баллабио А. (1995). «Кластер генов сульфатазы на Xp22.3: мутации в пунктах хондродисплазии (CDPX) и последствия для эмбриопатии варфарина». Клетка. 81 (1): 15–25. Дои:10.1016/0092-8674(95)90367-4. PMID  7720070.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  9. ^ Марес (2015). «Правильное использование кальция: витамин K2 как стимулятор здоровья костей и сердечно-сосудистой системы». Интегративная медицина: журнал клинициста. 14 (1): 34–9. ЧВК  4566462. PMID  26770129.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы