Аминокислота трансаминаза с разветвленной цепью 1 - Branched chain amino acid transaminase 1
Аминокислота трансаминаза с разветвленной цепью 1 это белок что у человека кодируется BCAT1 ген.[5] Это первый фермент в пути деградации аминокислот с разветвленной цепью (BCAA), который способствует обратимому трансаминированию BCAA и глутамата. BCAT1 находится в цитоплазма, а его изоформа, BCAT2, находится в митохондрии.
Функция
Этот ген кодирует цитозольную форму фермент трансаминаза аминокислот с разветвленной цепью. Этот фермент катализирует обратимое трансаминирование альфа-кетокислот с разветвленной цепью (BCKA) к аминокислоты с разветвленной цепью (BCAA) Валин, Лейцин и Изолейцин, которые необходимы для роста клеток. У людей его основная роль заключается в дезаминировании BCAA, поскольку у людей отсутствуют ферменты для синтез de novo BCKAs. Соответствующие сомножители альфа-кетоглутарат и глутамат. Соответствующие реакции:
L-лейцин + 2-оксоглутарат = 4-метил-2-оксопентаноат + L-глутамат
L-изолейцин + 2-оксоглутарат = (S) -3-метил-2-оксопентаноат + L-глутамат
L-валин + 2-оксоглутарат = 3-метил-2-оксобутаноат + L-глутамат [6]
Клетки могут дополнительно разрушать BCKA за счет Комплекс дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью из которых углеродные основы каждого BCAA могут вступать в разные пути разложения.[7]
Онкогенный фактор транскрипции Мой с часто сообщается, что он управляет экспрессией BCAT1.[8][9][10]
Клиническое значение
Два различных клинических расстройства были приписаны дефекту переаминирования аминокислот с разветвленной цепью: гипервалинемия и гиперлейцин-изолейцинемия.[11] Поскольку существует также ген, кодирующий митохондриальную форму этого фермента (BCAT2), мутации в любом гене могут способствовать возникновению этих нарушений.
Сверхэкспрессия BCAT1 была связана с множеством раки, среди них глиобластома,[12] рак молочной железы,[13] острый миелоидный лейкоз,[14] рак желудка[15] и хронический миелоидный лейкоз.[16]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000060982 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030268 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ген Entrez: трансаминаза 1 аминокислоты с разветвленной цепью». Получено 2016-04-21.
- ^ "BCAT1 - аминотрансфераза с разветвленной цепью аминокислот, цитозольная - Homo sapiens (человек) - ген и белок BCAT1". www.uniprot.org. Получено 2018-08-06.
- ^ «BCKDH в пути деградации BCAA». Genome.jp. 6 августа 2018 г.. Получено 6 августа, 2018.
- ^ Zhou W, Feng X, Ren C, Jiang X, Liu W, Huang W., Liu Z, Li Z, Zeng L, Wang L, Zhu B, Shi J, Liu J, Zhang C, Liu Y, Yao K (июнь 2013 г. ). «Сверхэкспрессия BCAT1, гена-мишени c-Myc, вызывает пролиферацию, миграцию и инвазию клеток в карциному носоглотки». Молекулярный рак. 12: 53. Дои:10.1186/1476-4598-12-53. ЧВК 3698204. PMID 23758864.
- ^ Шульдинер О., Иден А., Бен-Йосеф Т., Янука О., Симчен Г., Бенвенисти Н. (июль 1996 г.). «ECA39, консервативный ген, регулируемый c-Myc у мышей, участвует в регуляции клеточного цикла G1 / S у дрожжей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (14): 7143–8. Дои:10.1073 / пнас.93.14.7143. ЧВК 38950. PMID 8692959.
- ^ Бен-Йосеф Т., Иден А., Бенвенисти Н. (июль 1998 г.). «Характеристика мышиных генов BCAT: Bcat1, мишень c-Myc и его гомолог Bcat2». Геном млекопитающих. 9 (7): 595–7. Дои:10.1007 / s003359900825. PMID 9657861. S2CID 21062787.
- ^ Ван XL, Ли CJ, Xing Y, Yang YH, Jia JP (сентябрь 2015 г.). «Гипервалинемия и гиперлейцин-изолейцинемия, вызванные мутациями в гене аминокислотной трансферазы с разветвленной цепью». Журнал наследственных метаболических заболеваний. 38 (5): 855–61. Дои:10.1007 / s10545-015-9814-z. PMID 25653144. S2CID 24253640.
- ^ Тоньес М., Барбус С., Парк Ю.Дж., Ван В., Шлоттер М., Линдрот А.М. и др. (Июль 2013). «BCAT1 способствует пролиферации клеток за счет катаболизма аминокислот в глиомах, несущих IDH1 дикого типа». Природа Медицина. 19 (7): 901–908. Дои:10,1038 / нм 3217. ЧВК 4916649. PMID 23793099.
- ^ Тевес В., Саймон Р., Хлевняк М., Шлоттер М., Шрётер П., Шмидт К. и др. (Июль 2017 г.). «Трансаминаза 1 аминокислот с разветвленной цепью поддерживает рост антиэстроген-резистентного и ERα-отрицательного рака груди». Онкоген. 36 (29): 4124–4134. Дои:10.1038 / onc.2017.32. PMID 28319069. S2CID 25098058.
- ^ Раффель С., Фальконе М., Кнейзель Н., Ханссон Дж., Ван В., Лутц С. и др. (Ноябрь 2017 г.). «BCAT1 ограничивает уровни αKG в стволовых клетках AML, что приводит к гиперметилированию ДНК, подобному IDHmut». Природа. 551 (7680): 384–388. Дои:10.1038 / природа24294. PMID 29144447. S2CID 205261267.
- ^ Сюй И, Ю В, Ян Т., Чжан М., Лян Ц., Цай Х, Шао Ц. (май 2018 г.). «Сверхэкспрессия BCAT1 является прогностическим маркером рака желудка». Патология человека. 75: 41–46. Дои:10.1016 / j.humpath.2018.02.003. PMID 29447920.
- ^ Хаттори А., Цунода М., Конума Т., Кобаяши М., Надь Т., Глушка Дж., Тайяри Ф., МакСкимминг Д., Каннан Н., Тодзё А., Эдисон А.С., Ито Т. (май 2017 г.). «Прогрессирование рака за счет перепрограммированного метаболизма BCAA при миелоидном лейкозе». Природа. 545 (7655): 500–504. Дои:10.1038 / природа22314. ЧВК 5554449. PMID 28514443.
дальнейшее чтение
- Йошикава Р., Янаги Х., Шен С.С., Фудзивара Й., Нода М., Ягю Т., Гега М., Осима Т., Ямамура Т., Окамура Х., Накано И., Моринага Т., Хасимото-Тамаоки Т. (сентябрь 2006 г.). «ECA39 - новый биомаркер, связанный с отдаленными метастазами, при колоректальном раке». Всемирный журнал гастроэнтерологии. 12 (36): 5884–9. Дои:10.3748 / wjg.v12.i36.5884. ЧВК 4100673. PMID 17007058.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
 | Эта статья о ген на хромосома человека 12 это заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |