Абсолютная эпилепсия в детстве - Childhood absence epilepsy

Абсолютная эпилепсия в детстве (CAE), также известный как пикнолепсия, является идиопатическая генерализованная эпилепсия что происходит у нормальных детей. Возраст начала составляет от 4 до 10 лет, пиковый возраст - от 5 до 7 лет. У детей есть абсансы которые хотя и непродолжительны (~ 4–20 секунд), но происходят часто, иногда сотнями в день. Припадки абсанса CAE включают резкое и серьезное нарушение сознания. Незначительный автоматизмы встречаются часто, но серьезное моторное поражение на ранней стадии исключает этот диагноз. ЭЭГ демонстрирует характерные «типичные спайк-волновые разряды с частотой 3 Гц». Прогноз превосходный в четко определенных случаях CAE, когда у большинства пациентов эпилепсия «перерастает».[1]

Признаки и симптомы

Причины

CAE - это сложное полигенное заболевание. Особенно в Хань китайский популяция существует связь между мутациями в CACNA1H и CAE. Эти мутации вызывают повышенную активность каналов и связанную с этим повышенную возбудимость нейронов. Считается, что судороги происходят в таламусе, где много T-типа. кальциевые каналы такие как кодируемые CACNA1H.

Патофизиология

В настоящее время существует 20 мутаций в CACNA1H, связанных с CAE. Эти мутации, скорее всего, не являются полностью причинными, и вместо этого их следует рассматривать как определяющие восприимчивость. Это особенно верно, поскольку некоторые группы не обнаружили связи между мутациями CAE и CACNA1H.[2] Многие мутации CACNA1H оказывают измеримое влияние на кинетику канала, включая постоянную времени активации и зависимость от напряжения, постоянную времени дезактивации, а также постоянную времени инактивации и зависимость от напряжения (суммированные в Таблице 1). Многие из этих мутаций должны приводить к возбудимости нейронов, тогда как другие могут приводить к гиповозбудимости. Эти прогнозы основаны на математическом моделировании и могут отличаться от того, что будет происходить в реальных нейронах, где присутствуют другие белки, некоторые из которых могут взаимодействовать с CACNA1H.

Наряду с мутациями в CACNA1H, две мутации в гене, кодирующем ГАМКА субъединица рецептора γ также связана с CAE-подобным фенотипом, который также перекрывается с генерализованная эпилепсия с фебрильными припадками плюс тип 3. Первый из них, R43Q, отменяет бензодиазепин потенцирование ГАМК индуцированные токи.[3][4] Вторая ассоциированная мутация, C588T, не была дополнительно охарактеризована.

Таблица 1. Сводка мутаций в CACNA1H, связанных с абсансной эпилепсией у детей
МутацияОбласть, крайАктивацияДеактивацияИнактивацияПрогноз возбудимостиРекомендации
V50ТауV50Тау
F161LD1S2-3Без изменений*Без измененийДеполяризованныйУскоренныйБез измененийГиповозбудимый[5],[6],[7]
E282KD1S5-6ГиперполяризованныйБез измененийБез измененийБез измененийБез измененийГиповозбудимый[5],[6],[7]
P314SD1-2??????[8]
C456SD1-2ГиперполяризованныйУскоренныйБез измененийБез измененийБез измененийСверхвозбудимый[5],[6],[7]
A480TD1-2?Без изменений??Без изменений?[9],[10]
P492SD1-2??????[8],[8]
G499SD1-2Без измененийБез измененийБез измененийБез измененийБез измененийБез изменений[5],[7]
P618LD1-2?Ускоренный??Ускоренный?[9],[10]
V621fsX654D1-2??????[9]
P648LD1-2Без измененийБез измененийБез измененийДеполяризованныйЗамедленныйСверхвозбудимый[5],[7]
R744QD1-2Без измененийБез измененийБез измененийБез измененийБез измененийБез изменений[5],[7]
A748VD1-2Без измененийУскоренныйБез измененийБез измененийБез измененийБез изменений[5],[7]
G755DD1-2?Без изменений??Ускоренный?[9],[10]
G773DD1-2ДеполяризованныйЗамедленныйЗамедленныйДеполяризованныйЗамедленныйСверхвозбудимый[5],[7]
G784SD1-2Без измененийЗамедленныйБез измененийБез измененийБез измененийБез изменений[5],[7]
R788CD1-2ДеполяризованныйЗамедленныйЗамедленныйБез измененийЗамедленныйСверхвозбудимый[7],[8]
G773D + R788CD1-2Без измененийБез измененийЗамедленныйБез измененийБез измененийСверхвозбудимый[7]
V831MD2S2Без измененийГиперполяризованныйЗамедленныйДеполяризованныйЗамедленныйГиповозбудимый[5],[6],[7]
G848SD2S2Без измененийБез измененийЗамедленныйБез измененийБез измененийБез изменений[5],[7]
D1463ND2S5-6Без измененийУскоренныйБез измененийБез измененийБез измененийБез изменений[5],[6],[7]
*
В зависимости от экспериментальной парадигмы

Диагностика

Диагноз ставится на основании анамнеза абсансы в раннем детстве и наблюдение всплесков-волновых разрядов ~ 3 Гц на ЭЭГ.[нужна цитата ]

Управление

Основные статьи: Эпилепсия и Малый эпилептический припадок

Эпидемиология

Некоторые из этих людей, вероятно, будут иметь мутации в CACNA1H или GABRG2.[нужна цитата ] поскольку в представленных исследованиях распространенность таких заболеваний составляет 10% или меньше.[нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  • Перес-Рейес Э. (2006). «Молекулярная характеристика кальциевых каналов Т-типа». Клеточный кальций. 40 (2): 89–96. Дои:10.1016 / j.ceca.2006.04.012. PMID  16759699.

Сноски

  1. ^ Хирш Э., Томас П., Панайотопулос С. (2007). «Детство и абсансные эпилепсии». Эпилепсия: подробный учебник: 2397–2411.
  2. ^ Chioza B, Everett K, Aschauer H, Brouwer O, Callenbach P, Covanis A, Dulac O, Durner M, Eeg-Olofsson O, Feucht M, Friis M, Heils A, Kjeldsen M, Larsson K, Lehesjoki A, Nabbout R, Олссон И., Сандер Т., Сирен А., Робинсон Р., Рис М., Гардинер Р. (2006). «Оценка CACNA1H у европейских пациентов с абсансной эпилепсией в детстве». Эпилепсия Res. 69 (2): 177–81. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2006.01.009. PMID  16504478.
  3. ^ Уоллес Р., Марини С., Петру С., Харкин Л., Баузер Д., Панчал Р., Уильямс Д., Сазерленд Дж., Малли Дж., Шеффер И., Беркович С. (2001). «Мутантная гамма2-субъединица рецептора ГАМК (А) при эпилепсии и фебрильных припадках у детей». Нат Жене. 28 (1): 49–52. Дои:10.1038/88259. PMID  11326275.
  4. ^ Марини С., Харкин Л., Уоллес Р., Малли Дж., Схеффер И., Беркович С. (2003). «Детская абсансная эпилепсия и фебрильные судороги: семья с мутацией рецептора ГАМК (А)». Мозг. 126 (Pt 1): 230–40. Дои:10.1093 / мозг / awg018. PMID  12477709.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Чен И, Лу Дж, Пан Х, Чжан И, Ву Х, Сюй К., Лю Х, Цзян И, Бао Х, Яо З, Дин К., Ло В, Цян Би, Чан П, Шен Й, Ву Х (2003) . «Связь между генетической изменчивостью CACNA1H и абсансной эпилепсией у детей». Энн Нейрол. 54 (2): 239–43. Дои:10.1002 / ana.10607. PMID  12891677.
  6. ^ а б c d е Хосравани Х., Алтье С., Симмс Б., Хэмминг К., Снатч Т, Мезейова Дж., МакРори Дж., Зампони Г. (2004). «Стробирующие эффекты мутаций в кальциевом канале Т-типа Cav3.2, связанные с абсансной эпилепсией у детей». J Biol Chem. 279 (11): 9681–4. Дои:10.1074 / jbc.C400006200. PMID  14729682.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Витко И, Чен Й, Ариас Дж, Шен Й, Ву Х, Перес-Рейес Э (2005). «Функциональная характеристика и нейронное моделирование эффектов вариантов абсансной эпилепсии у детей CACNA1H, кальциевого канала Т-типа». J Neurosci. 25 (19): 4844–55. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.0847-05.2005. ЧВК  6724770. PMID  15888660.
  8. ^ а б c d Лян Дж, Чжан И, Ван Дж, Пан Х, Ву Х, Сюй К., Лю Х, Цзян И, Шэнь И, Ву Х (2006). «Новые варианты гена CACNA1H, выявленные при абсансной эпилепсии у детей». Neurosci Lett. 406 (1–2): 27–32. Дои:10.1016 / j.neulet.2006.06.073. PMID  16905256.
  9. ^ а б c d Херон С., Филлипс Х., Малли Дж., Мазариб А., Нойфельд М., Беркович С., Шеффер I (2004). «Генетическая вариация CACNA1H при идиопатической генерализованной эпилепсии». Энн Нейрол. 55 (4): 595–6. Дои:10.1002 / ana.20028. PMID  15048902.
  10. ^ а б c Хосравани Х., Бладен С., Паркер Д., Снатч Т., МакРори Дж., Зампони Дж. (2005). «Эффекты мутаций канала Cav3.2, связанные с идиопатической генерализованной эпилепсией». Энн Нейрол. 57 (5): 745–9. Дои:10.1002 / ana.20458. PMID  15852375.