Химотрипсиноген - Chymotrypsinogen

Химотрипсиноген

Химотрипсиноген неактивный предшественник (зимоген ) из химотрипсин, а пищеварительный фермент который расщепляет белки на более мелкие пептиды. Химотрипсиноген - единственный полипептид цепочка, состоящая из 245 аминокислота остатки.[1] Он синтезируется в ацинар ячейки поджелудочная железа и хранятся внутри гранул, связанных с мембраной, на вершине ацинарной клетки. Высвобождение гранул из клетки стимулируется либо гормональным сигналом, либо нервным импульсом, и гранулы попадают в проток, ведущий в двенадцатиперстная кишка.[2]

Активация

Химотрипсиноген должен быть неактивным, пока не попадет в пищеварительный тракт. Это предотвращает повреждение поджелудочной железы или любых других органов. Он превращается в активную форму другим ферментом, называемым трипсин. Эта активная форма называется π-химотрипсином и используется для создания α-химотрипсина. Трипсин расщепляет пептидную связь в химотрипсиногене между аргинин -15 и изолейцин -16. Это создает два пептида в молекуле π-химотрипсина, удерживаемых вместе дисульфидной связью. Один из π-химотрипсинов действует на другой, нарушая лейцин и серин пептидная связь. Активированный π-химотрипсин реагирует с другими молекулами π-химотрипсина, отщепляя два дипептида: серин-14-аргинин-15 и треонин-147-аспарагин-148.[3] Эта реакция дает α-химотрипсин.[4] На выход α-химотрипсина могут влиять ингибиторы, такие как гидросциннат, а также pH, температура и хлорид кальция.[5]

Процесс активации можно изучить с помощью флуоресцентного зонда 2-п-толуидинилнафталин-6-сульфоната (TNS). TNS образует ковалентные связи с химотрипсиногеном, и когда связи разрываются с образованием химотрипсина в присутствии трипсина, флуоресценция увеличивается.[6]

Рекомендации

  1. ^ Кэмпбелл, Мэри К .; Фаррелл, Шон О. (2011). Биохимия (7-е изд.). Брукс / Коул, Cengage Learning. п. 176. ISBN  9780840068583.
  2. ^ Берг М. Дж., Тимочко Л. Дж., Страйер Л., Гатто-младший Дж. Дж. Биохимия, 7-е изд .; Фримен: Нью-Йорк, 2012.
  3. ^ Гаррет, Реджинальд (2013). Биохимия. Канада: Мэри Финч. п. 484. ISBN  978-1-133-10629-6.
  4. ^ Дрейер, Уильям Дж .; Нейрат, Ганс (декабрь 1955 г.). «Активация химотрипсиногена; выделение и идентификация пептида, высвобождающегося во время активации» (PDF). Журнал биологической химии. 217 (2): 527–39. PMID  13271414.
  5. ^ Стертевант, Джулиан М .; Берес, Ласло (май 1971 г.). «Калориметрические исследования активации химотрипсиногена А». Биохимия. 10 (11): 2120–2126. Дои:10.1021 / bi00787a025. ISSN  0006-2960. PMID  5105558.
  6. ^ МакКлюр, Уильям О .; Эдельман, Джеральд М. (февраль 1967 г.). «Флуоресцентные зонды для конформационных состояний белков. III. Активация химотрипсиногена». Биохимия. 6 (2): 567–572. Дои:10.1021 / bi00854a026. ISSN  0006-2960. PMID  6047640.