Криофибриногенемия - Википедия - Cryofibrinogenemia

Криофибриногенемия
СпециальностьПатология

Криофибриногенемия относится к состоянию, классифицированному как фибриноген расстройство, при котором переохлаждение крови человека плазма от нормальной температуры тела 37 ° C до температуры близкой к замерзанию 4 ° C вызывает обратимое осаждение комплекса, содержащего фибриноген, фибрин, фибронектин, а иногда и небольшое количество продукты расщепления фибрина, альбумин, иммуноглобулины и другие белки плазмы. Возвращение этой плазмы к 37 ° C повторно растворяет осадок.[1][2]

Криофибриногенмия может возникать в результате лабораторных исследований у людей, у которых нет доказательств повреждения тканей, вызванного преципитатом (т. Е. бессимптомный криофибриногенемия) или у лиц, страдающих серьезными последствиями преципитации криофибриногена, особенно патологическими сгустками крови в артериях и венах малого и среднего размера. Заболевание свертывания крови обычно объединяют с бессимптомным состоянием под термином криофибриногенемия, но здесь для ясности оно называется криофибриногенемическим заболеванием. Когда криофибриногенемия возникает в сочетании с другим серьезным заболеванием, ее называют вторичной криофибриногенемией; в отсутствие такой ассоциации это называется первичной криофибриногенемией.[2]

Осаждение криофибриногена

Основная статья: Коагуляция

Причины холода, вызванного температурой in vitro так же хорошо как in vivo осаждение фибриноген-содержащего комплекса неизвестно. Фибриноген, участвующий в образовании осадка, по-видимому, имеет нормальную структуру. Это отделяет криофибриногенемию от двух патологических заболеваний свертывания крови / кровотечения, которые могут имитировать криофибриногенемию, но вызваны структурно аномальным фибриногеном, а именно: дисфибриногенемия и гиподисфибриногенемия.[3][4] На основании исследований in vitro было выдвинуто предположение о трех причинах образования осадка при криофибриногенемии. 1) В крови и плазме людей с криофибриногенемией отсутствует фибринолиз активность, которая обычно деградирует и тем самым повторно растворяет осадок. Эта гипотеза основана на выводах, что некоторые, но не все люди с расстройством имеют аномально высокие уровни одного или двух агентов, альфа-1 антитрипсин и альфа-2-макроглобулин, которые ингибируют естественный фибринолитик, плазмин. 2) Кровь людей имеет повышенную прокоагулянтную способность. тромбин связывать фибриноген и тем самым способствовать коагуляции. 3) В крови людей, особенно с криофибриогнемическим заболеванием, связанным с другими тяжелыми заболеваниями, содержится высокий уровень иммунологических элементов, таких как иммуноглобулины или же иммунные комплексы которые взаимодействуют с фибронектин способствовать свертыванию крови. Эта гипотеза основана на выводах о том, что у некоторых пациентов с цирофибриногенемическим заболеванием состояние улучшается при лечении иммунодепрессанты.[5] Требуются дальнейшие фундаментальные исследования в этой области.

Бессимптомная криофибриногенемия

Возникновение криофибриногенемии, определяемое по индуцированному 4 ° C формированию преципитата на основе фибриногена в плазме, встречается у 2–9% бессимптомных индивидуумов и от 8% до 13% госпитализированных пациентов без симптомов, связанных с этим преципитацией. В большинстве этих случаев наблюдается относительно низкий уровень преципитата фибриногена, вызванного воздействием низких температур (<50 миллиграмм / литр фибриногена), и не наблюдается нарушений, связанных с развитием криофибриногенемии.[2]

Сопутствующие расстройства

Криоглобулинемия может возникать без признаков сопутствующих заболеваний, например, первичной криоглобулинемии (также называемой эссенциальная криоглобулинемия) или, что гораздо чаще, с признаками основного заболевания, то есть вторичной криоглобулинемии. Вторичная криофибриногенемия может развиться у лиц, страдающих инфекцией (~ 12% случаев), злокачественный или же предраковый расстройства (21%), васкулит (25%), и аутоиммунные заболевания (42%). В этих случаях вторичного расстройства криофибриногенемия может вызывать или не вызывать повреждение тканей и / или другие симптомы, и фактическая причинно-следственная связь между этими заболеваниями и развитием криофибриногенемии неясна.[2][6] Криофибриногенемия также может возникать в связи с приемом определенных лекарств.[нужна цитата ]

Криофибриногенемия, связанная с инфекцией

Острый бактериальный и микобактерии инфекции иногда связаны с криофибрионгенемией. В этих случаях криофибриногенемия обычно носит временный характер и быстро проходит после соответствующей антибактериальной терапии. В ВИЧ / СПИД вирус, Вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, вирус ветряной оспы, Вирус простого герпеса, и вирус гепатита При инфекциях любое повышение циркулирующего криофибриногена является более устойчивым и потенциально симптоматическим. Например, одно крупное исследование наиболее тщательно изученного примера криофибриногенемии, связанной с вирусной инфекцией, Гепатит С инфекция, было установлено, что криофибриногенемия возникла в 37% случаев, была связана с сопутствующей инфекцией. криоглобулинемия в 89% случаев, что привело к значительному увеличению разрушения сосудов. Противовирусная терапия привела к полному разрешению криофибриногенемии только в ~ 50% этих случаев.[5]

Криофибриногенемия, связанная со злокачественными новообразованиями

Лимфопролиферативные расстройства Такие как В-клеточные лимфомы, Т-клеточные лимфомы, хронический лимфолейкоз, и различные дискразии плазматических клеток (например. множественная миелома, Макроглобулинемия Вальденстрема, и предраковые предшественники этих двух заболеваний, MGUS, тлеющая множественная миелома, IgM MGUS, и тлеющая макроглобулинемия Вальденстрема а также аденокарциномы сообщалось, что рак желудка, печени, легких, толстой кишки и других солидных опухолей связан с симптоматической или бессимптомной крифибриногенемией.[5][6]

Криофибриногенемия, связанная с васкулитом

Криофибриногенемия часто связана с воспалительным заболеванием артерий и / или вен. Эти связанные с васкулитом заболевания включают: ANCA-ассоциированные васкулиты, гигантоклеточный артериит, Болезнь Бехчета, узелковый полиартериит, и Генох – Шонлейн пурпура.[5] Криофибриногенемия также часто связана с воспалительным васкулитом, который сопровождает смешанный Криоглобулинемия # Классификация, т.е. криоглобулинемический васкулит, особенно, но не исключительно в тех случаях, когда вирус гепатита С является основной болезнью.[5]

Криофибриногенемия, связанная с аутоиммунными заболеваниями

Сообщается, что широкий спектр аутоиммунных заболеваний связан с криофибриногенемией. Эти заболевания включают системная красная волчанка, Синдром Шегрена, ревматоидный артрит, смешанное заболевание соединительной ткани, полимиозит, дерматомиозит, системный склероз, синдром антифосфолипидных антител, Болезнь Хашимото, Болезнь Грейвса, саркоидоз, гангренозная пиодермия, спондилоартропатия, болезнь Крона, и язвенный колит.[5]

Криофибриногенемическая болезнь

Симптомы и признаки

Криофибриногенемическое заболевание обычно начинается у взрослых в возрасте 40–50 лет с симптомов заболевания, возникающих в почти всегда пораженном органе - коже. Кожные симптомы включают одно или несколько из следующих: крапивница, вызванная холодным контактом (что может быть первым признаком болезни); болезненные эпизоды спазма артерий пальцев рук и / или ног, называемые Феномен Рейно; цианоз ощутимый пурпура названный криофибриногенемическая пурпура ), и пурпурное обесцвечивание в виде кружева, называемое сетчатое ливедо все они возникают в основном в нижних конечностях, но некоторые из них могут возникать в носу, ушах и ягодицах; незаживающие болезненные язвы и гангрена участков, пораженных указанными симптомами.[2] Пациенты также имеют в анамнезе чувствительность к холоду (~ 25% случаев), артралгия (14-58%), неврит (7-19%), миалгия (0-14%); и открыто тромбоз артерий и вен (25-40%), которые в редких случаях могут вовлекать крупные артерии, такие как артерии мозга и почек.[5][6][7] Признаки поражения почек (протеинурия, гематурия, уменьшилось скорость клубочковой фильтрации, и / или, редко, почечная недостаточность ) встречаются в 4-25% случаев.[5][8] По сравнению с вторичной криофибриногемией, первичная кригофибриногенемия имеет более высокую частоту кожных повреждений, артралгии и чувствительности к холоду при гораздо более низкой частоте поражения почек.[5] Пациенты с вторичной криофибриногенемией также проявляют признаки и симптомы, характерные для инфекционных, злокачественных, предраковых васкулитов и аутоиммунных заболеваний, связанных с их заболеванием.[2] В редких случаях люди с криофибриногенемическим заболеванием могут испытывать патологическое кровотечение из-за потребления факторов свертывания крови, что приводит к образованию преципитатов криофибриногена.[2][5]

Диагностика

Предлагаемые диагностические критерии криоглобулинемической болезни делятся на следующие обязательные и дополнительные категории:[5]

  • Обязательные критерии: 1) чувствительность к холоду; 2) кожные симптомы (например, крапивница, пурпура, феномен Рейно, изъязвление / некроз / гангрена и / или ретикулярная ливедо); 3) артериальные и / или венозные тромботические события; высокая температура; 4) артралгия / миалгия; 5) неврит в> 1 узле; и 6) нарушение функции почек.
  • Дополнительные критерии: 1) типичные результаты биопсии на месте (ах) поражения и 2) ангиограмма свидетельство окклюзии одной или нескольких артерий малого и среднего размера.

Диагностика вторичной криофибриногенемии также требует доказательств указанных инфекционных, злокачественных, предраковых васкулитов и аутоиммунных заболеваний, в то время как для диагностики первичной криофибриногенемии необходимы доказательства отсутствия доказательств. 1) упомянутые сопутствующие расстройства, 2) другие сосудистые окклюзионные заболевания и 3) криоглобулинемия.[5]

Уход

В исследованиях по лечению криофибриногинемической болезни участвовало относительно небольшое количество пациентов, в основном они ограничены отчеты о случаях, и различаются в зависимости от того, является ли заболевание первичным или вторичным. Однако во всех случаях криофибриногенемического заболевания пациенты должны избегать воздействия на пораженные части тела холода или других факторов окружающей среды, вызывающих симптомы, и избегать употребления сигарет или других табачных изделий. В тяжелых случаях у этих людей также есть риск развития серьезных тромботических явлений, которые приводят к некрозу тканей, что может привести к вторичным бактериальным инфекциям и потребовать интенсивной противомикробной терапии и / или ампутации. Требуется тщательное лечение этих проявлений.[2][5]

Первичная криофибриногенемическая болезнь

Сообщалось об успешном лечении основного заболевания с использованием агенты, лизирующие тромбы такие как анаболические стероиды (например, даназол или же станозолол который больше не доступен в США), стрептокиназа, и стрептодорназа; антикоагулянты Такие как гепарин и варфарин и схемы приема иммуносупрессивных препаратов, таких как кортикостероиды (например, преднизон ) в сочетании с азатиоприн из хлорамбуцил. В очень умеренных случаях можно просто избегать холода. В умеренно тяжелых случаях рекомендуется лечение кортикостероидами в сочетании с низкими дозами аспирина с последующей поддерживающей терапией анаболическими стероидами, если это необходимо. В очень тяжелых случаях обычно требуется режим приема иммунодепрессантов, а в экстремальных или опасных для жизни случаях необходимо прибегать к плазмафорез или плазмаферез.[2][6] Криофильтрация аферез, метод удаления агентов из плазмы путем удаления осажденного материала, вызванного воздействием холода, может быть эффективной альтернативой плазмафорезу и плазмообмену, но по-прежнему считается терапией второй линии для лечения криофиберногенемического заболевания.[2]

В течение нескольких лет после первоначального диагноза около 27-47% первичных криофибриногинемических заболеваний осложняются развитием В-клетка или же Т-клеточная лимфома. То есть может показаться, что криофибриногинемическое заболевание на годы предшествует злокачественному заболеванию, с которым оно связано. Соответственно, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении не только для лечения их первичного криофибриногинемического заболевания, но и для наблюдения за их движением к диагностике вторичного криофибриногинемического заболевания, вызванного развитием одного из этих гематологических злокачественных новообразований.[2][6]

Вторичная криофибриногенемическая болезнь

При лечении вторичного криофибриногинемического заболевания могут использоваться те же методы, которые используются для лечения первичного заболевания, где это необходимо, но при этом основное внимание уделяется лечению ассоциированного инфекционного, злокачественного, предракового заболевания, васкулита или аутоиммунного заболевания методами, предписанными для ассоциированного заболевания. Исследования клинических случаев показывают, что: режимы приема кортикостероидов и иммунодепрессантов, антимикробная терапия и антинеопластические схемы могут быть эффективными методами лечения крифибриногинемического заболевания в случаях, связанных соответственно с аутоиммунными, инфекционными и предраковыми / злокачественными заболеваниями.[2][5][6][7]

Прогноз

Хотя прогноз криофибриногинемического заболевания сильно различается в зависимости от его тяжести, а также тяжести связанных с ним нарушений, удовлетворительные клинические исходы сообщаются у 50-80% пациентов с первичным или вторичным заболеванием, получавших кортикостероидные и / или иммуносупрессивные схемы. Однако в 40-76% случаев рецидивы возникают в течение первых 6 месяцев после прекращения или уменьшения терапии.[5] Сепсис, возникший в результате инфицирования некротической ткани, является наиболее частой угрозой для жизни при первичном заболевании, тогда как связанное с ним заболевание является критическим фактором прогноза при вторичном заболевании.[2]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Кожные болезни Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. ISBN  0-7216-2921-0.:822
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Града А, Фаланга V (2017). «Кожные язвы, вызванные криофибриногенемией: обзор и диагностические критерии». Американский журнал клинической дерматологии. 18 (1): 97–104. Дои:10.1007 / s40257-016-0228-y. PMID  27734332. S2CID  39645385.
  3. ^ Casini A, Brungs T, Lavenu-Bombled C, Vilar R, Neerman-Arbez M, de Moerloose P (2017). «Генетика, диагностика и клинические особенности врожденной гиподисфибриногенемии: систематический обзор литературы и отчет о новой мутации». Журнал тромбоза и гемостаза. 15 (5): 876–888. Дои:10.1111 / jth.13655. PMID  28211264.
  4. ^ Казини А, Соколлик С., Луковски С.В., Лурц Э., Рибланд С., де Мёрлоуз П., Нерман-Арбез М. (2015). «Гипофибриногенемия и заболевание печени: новый случай фибриногена Aguadilla и обзор литературы». Гемофилия. 21 (6): 820–7. Дои:10.1111 / hae.12719. PMID  25990487.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Мишо М, Пуррат Дж (2013). «Криофибриногенемия». Журнал клинической ревматологии. 19 (3): 142–8. Дои:10.1097 / RHU.0b013e318289e06e. PMID  23519183.
  6. ^ а б c d е ж Чен Й, Шринивасан GM, Шоджания К., Йошида Э.М. (2015). «Криофибриногенемия после трансплантации печени: первый зарегистрированный случай после трансплантации и обзор литературы по нетрансплантатам». Экспериментальная и клиническая трансплантация. 13 (3): 290–4. Дои:10.6002 / ect.2014.0013. PMID  24679054.
  7. ^ а б Caimi G, Canino B, Lo Presti R, Urso C, Hopps E (2017). «Клинические состояния, ответственные за гипервязкость и осложнения кожных язв». Клиническая гемореология и микроциркуляция. 67 (1): 25–34. Дои:10.3233 / CH-160218. HDL:10447/238851. PMID  28550239.
  8. ^ Харрис Р.Дж., Кропли Т.Г. (2011). «Возможная роль гиперкоагуляции в кальцифилаксии: обзор литературы». Журнал Американской академии дерматологии. 64 (2): 405–12. Дои:10.1016 / j.jaad.2009.12.007. PMID  20708299.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация