Вирус гепатита С - Википедия - Hepatitis C virus

Эта статья о разновидностях вируса. О заболевании см. Гепатит С.
Вирус гепатита с
Электронная микрофотография гепацивируса С, очищенного из клеточной культуры. Шкала шкалы & = 50 нанометров
Электронная микрофотография из Гепацивирус C очищен от клеточной культуры. Шкала шкалы = 50нанометры
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Область:Рибовирия
Королевство:Орторнавиры
Тип:Kitrinoviricota
Учебный класс:Flasuviricetes
Заказ:Амарилловиралес
Семья:Flaviviridae
Род:Гепацивирус
Разновидность:
Гепацивирус C
Синонимы[1]

Вирус гепатита с

В вирус гепатита С (ВГС)[2] маленький (55–65 нм по размеру), окутанный, положительный смысл одноцепочечный РНК-вирус семьи Flaviviridae. Вирус гепатита С является причиной гепатит С и некоторые виды рака, такие как рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома, сокращенно HCC) и лимфомы в людях.[3][4]

Таксономия

Вирус гепатита С относится к роду Гепацивирус, член семьи Flaviviridae. До 2011 года считался единственным представителем этого рода. Однако представитель этого рода был обнаружен в собаки: собачий гепацивирус.[5] В этом роду также есть как минимум один вирус, поражающий лошадей.[6] Несколько дополнительных вирусов этого рода были описаны у летучих мышей и грызунов.[7][8]

Структура

Структура вируса гепатита С

Частица вируса гепатита С состоит из липидная мембрана конверт это от 55 до 65 нм в диаметре.[9][10] Два вирусных конверта гликопротеины, E1 и E2, встроены в липидную оболочку.[11] Они участвуют в прикреплении вирусов и Вход в камеру.[9] Внутри оболочки находится икосаэдрическое ядро ​​диаметром от 33 до 40 нм.[10] Внутри ядра находится РНК-материал вируса.[9]

Гликопротеины E1 и E2

Основные статьи: E1 (ВГС) и E2 (ВГС)

E1 и E2 - это ковалентно связанный когда они встроены в оболочку HCV и стабилизируются дисульфидные связи. E2 является шаровидным и, по изображениям, полученным с помощью электронного микроскопа, кажется, выступает на 6 нм из оболочки оболочки.[10]

Эти гликопротеины играют важную роль во взаимодействиях гепатита С с иммунной системой. А гипервариабельная область гипервариабельная область 1 (HVR1) может быть обнаружена на гликопротеине E2.[9] HVR1 гибкий и вполне доступный для окружающих молекул.[12] HVR1 помогает E2 защитить вирус от иммунной системы. Это предотвращает CD81 от прикрепления к соответствующему рецептору вируса.[12] Кроме того, E2 может защитить E1 от иммунной системы.[12] Хотя аминокислотная последовательность HVR1 весьма вариабельна, эта область имеет сходные химические, физические и конформационные характеристики для многих гликопротеинов E2.[13]

Геном

Структура IRES, расположенная в 5'-UTR HCV

Вирус гепатита С имеет положительный смысл одноцепочечный РНК геном. Геном состоит из одного открытая рамка чтения то есть 9600 нуклеотид базы длинные.[14] Эта единственная открытая рамка считывания транслируется с образованием единого белкового продукта, который затем обрабатывается для получения более мелких активных белков. Вот почему в общедоступных базах данных, таких как Европейский институт биоинформатики, вирусный протеом всего состоит из 2 белков.

На 5'- и 3'-концах РНК находятся непереведенные регионы (UTR), которые не транслируются в белки, но важны для перевод и репликация вирусной РНК. 5 'UTR имеет рибосома сайт привязки[15] или же внутренний сайт входа рибосомы (IRES), который инициирует трансляцию очень длинного белка, содержащего около 3000 аминокислот. Основная область ВГС IRES содержит четырехходовой винтовой Холлидей Джанкшн который интегрирован в прогнозируемый псевдоузел.[16] Конформация этого основного домена ограничивает ориентацию открытой рамки считывания для позиционирования на 40S рибосомальная субъединица. Большой предварительный белок позже расщепляется клеточными и вирусными протеазы в 10 более мелких белков, которые обеспечивают репликацию вируса в клетке-хозяине или собираются в зрелые вирусные частицы.[17] Структурные белки, производимые вирусом гепатита С, включают белок Core, E1 и E2; неструктурные белки включают NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, и NS5B.[нужна цитата ]

Молекулярная биология

Геномная организация вируса гепатита С
Схема строения частицы вируса гепатита С

Белки этого вируса расположены вдоль генома в следующем порядке: N-конец-ядро-оболочка (E1) –E2 – p7-неструктурный белок 2 (NS2) –NS3 – NS4A – NS4B – NS5A – NS5B – C-конец. Генерация зрелых неструктурных белков (от NS2 до NS5B) зависит от активности вирусных протеиназ.[18] Соединение NS2 / NS3 расщепляется металл-зависимой автокаталитической протеиназой, кодируемой в NS2 и на N-конце NS3. Остальные расщепления ниже этого сайта катализируются сериновая протеаза также содержится в N-концевой области NS3.

  • Основной белок состоит из 191 аминокислоты и может быть разделен на три домена на основе гидрофобности: домен 1 (остатки 1–117) содержит в основном основные остатки с двумя короткими гидрофобными участками; домен 2 (остатки 118–174) менее основной и более гидрофобный, а его С-конец находится на конце p21; домен 3 (остатки 175–191) очень гидрофобен и действует как сигнальная последовательность для белка оболочки E1.
  • Оба белка оболочки (E1 и E2) сильно гликозилированы и важны для проникновения в клетки. E1 служит субъединицей слияния, а E2 действует как рецептор-связывающий белок. E1 имеет 4-5 N-связанных гликанов, а E2 имеет 11 сайтов N-гликозилирования.
  • Белок NS1 (p7) незаменим для репликации вирусного генома, но играет решающую роль в морфогенезе вируса. Этот белок представляет собой трансмембранный белок из 63 аминокислот, который располагается в эндоплазматический ретикулум. Расщепление p7 опосредуется эндоплазматическим ретикулумом. сигнальные пептидазы. Два трансмембранные домены p7 соединены цитоплазматической петлей и ориентированы в направлении просвета эндоплазматической сети.
  • Белок NS2 - это 21–23 килодальтон (кДа) трансмембранный белок с протеазной активностью.
  • NS3 представляет собой белок 67 кДа, N-конец которого обладает активностью сериновой протеазы, а C-конец имеет NTPase /геликаза Мероприятия. Он расположен в эндоплазматическом ретикулуме и образует гетеродимерный комплекс с NS4A - мембранным белком из 54 аминокислот, который действует как кофактор протеиназы.
  • NS4A - мембранный белок из 54 аминокислот, который действует как кофактор протеиназы.
  • NS4B представляет собой небольшой (27 кДа) гидрофобный интегральный мембранный белок с четырьмя трансмембранными доменами. Он расположен в эндоплазматическом ретикулуме и играет важную роль в привлечении других вирусных белков. Он вызывает морфологические изменения эндоплазматического ретикулума, образуя структуру, называемую мембранной сеткой.
  • NS5A - это гидрофильный фосфопротеин, который играет важную роль в репликации вируса, модуляции клеточная сигнализация пути и интерферон отклик. Известно, что он связывается с заякоренным в эндоплазматическом ретикулуме человеческим ВАП белки.[19]
  • Белок NS5B (65 кДа) является вирусной РНК-зависимой РНК-полимераза. NS5B выполняет ключевую функцию репликации вирусной РНК HCV с использованием вирусной положительной смысловой цепи РНК в качестве матрицы и катализирует полимеризацию рибонуклеозидтрифосфатов (rNTP) во время Репликация РНК.[20][21][22] Несколько кристаллических структур полимеразы NS5B в нескольких кристаллических формах были определены на основе одного и того же консенсусная последовательность BK (HCV-BK, генотип 1).[23] Структура может быть представлена ​​формой правой руки с пальцами, ладонью и большим пальцем. В окружении активный сайт, уникальный для NS5B, содержится в структуре белка ладони. Недавние исследования структуры белка NS5B генотипа 1b штамма J4 (HC-J4) указывают на присутствие активного сайта, где происходит возможный контроль связывания нуклеотидов и инициация синтеза РНК de novo. De-novo добавляет необходимое грунтовки для инициации репликации РНК.[24] Текущие исследования пытаются связать структуры с этим активным сайтом, чтобы изменить его функциональность и предотвратить дальнейшую репликацию вирусной РНК.[25]

Также был описан 11-й белок.[26][27] Этот белок кодируется +1 сдвиг рамки в гене капсида. Похоже, антигенный но его функция неизвестна.

Репликация

Упрощенная схема цикла репликации вируса гепатита С

Репликация HCV состоит из нескольких этапов. Вирус размножается в основном в гепатоциты из печень, где, по оценкам, ежедневно каждая инфицированная клетка производит около пятидесяти вирионов (вирусных частиц), а общее количество генерируемых вирионов составляет один триллион. Вирус также может реплицироваться в мононуклеарные клетки периферической крови, потенциально объясняющий высокий уровень иммунологические нарушения обнаруживается у хронически инфицированных пациентов с ВГС. В печени частицы HCV попадают в печеночные синусоиды по кровотоку. Эти синусоиды соседствуют с клетками гепатоцитов.[9] HCV способен проходить через эндотелий синусоидов и достигать базолатеральной поверхности клеток гепатоцитов.[9]

HCV имеет широкий спектр генотипы и быстро мутирует из-за большого количества ошибок со стороны вируса ' РНК-зависимая РНК-полимераза. Скорость мутации приводит к появлению такого количества вариантов вируса, что это считается квазивиды а не обычные виды вирусов.[28] Проникновение в клетки-хозяева происходит через сложные взаимодействия между вирионами, особенно через их гликопротеины, и молекулами на поверхности клетки. CD81, Рецептор ЛПНП, SR-BI, DC-SIGN, Клоден-1, и Окклюдин.[29][30]

Конверт ВГС похож на липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП).[9] Из-за этого сходства считается, что вирус может связываться с аполипопротеины. Он может окружать себя липопротеинами, частично прикрывая E1 и E2. Недавние исследования показывают, что эти аполипопротеины взаимодействуют с рецептор поглотителя B1 (SR-B1). SR-B1 способен удалять липиды из липопротеинов вокруг вируса, чтобы лучше обеспечить контакт с HVR1. Claudin 1, который является белок плотного соединения, и связь CD81, чтобы создать комплекс, подготовив их к более поздним процессам инфицирования ВГС. Когда срабатывает иммунная система, макрофаги увеличить количество TNF-α вокруг инфицированных гепатоцитов. Это запускает миграцию окклюдина, который представляет собой еще один комплекс плотных соединений, к базолатеральной мембране. Частица HCV готова войти в клетку.[9]

Эти взаимодействия приводят к эндоцитоз вирусной частицы. Этому процессу способствуют белки клатрина. Попав внутрь ранней эндосомы, эндосома и вирусная оболочка сливаются, и РНК попадает в цитоплазму.[9]

ВГС захватывает части внутриклеточного аппарата для репликации.[31] Геном HCV транслируется с образованием одного белка, состоящего примерно из 3011 аминокислот. Затем полипротеин протеолитически процессируется вирусными и клеточными протеазами с образованием трех структурных (связанных с вирионом) и семи неструктурных (NS) белков. Альтернативно, сдвиг рамки считывания может происходить в области Core с образованием белка альтернативной рамки считывания (ARFP).[32] HCV кодирует две протеазы: цистеиновую автопротеазу NS2 и сериновую протеазу NS3-4A. Затем белки NS рекрутируют вирусный геном в комплекс репликации РНК, который связан с перестроенными цитоплазматическими мембранами. Репликация РНК происходит через вирусную РНК-зависимую РНК-полимераза NS5B, который продуцирует промежуточное соединение РНК с отрицательной цепью. РНК с отрицательной цепью затем служит шаблоном для производства новых вирусных геномов с положительной цепью. Затем зарождающиеся геномы можно транслировать, реплицировать в дальнейшем или упаковывать в новые вирусные частицы.

Вирус реплицируется на внутриклеточных липидных мембранах.[33] В частности, эндоплазматический ретикулум деформируется в мембранные структуры уникальной формы, называемые «мембранными тканями». Эти структуры могут быть индуцированы единственной экспрессией вирусного белка NS4B.[34] Основной белок связывается с липидные капли и использует микротрубочки и динеины изменить свое местоположение на околоядерный распределение.[35] Высвобождение из гепатоцита может включать секреторный путь ЛПОНП.[36] Другая гипотеза утверждает, что вирусная частица может секретироваться из эндоплазматического ретикулума через эндосомальный сортировочный комплекс, необходимый для транспортировки (ESCRT) путь.[9] Этот путь обычно используется для вывода пузырьков из клетки. Единственное ограничение этой гипотезы состоит в том, что этот путь обычно используется для клеточное почкование, и неизвестно, как HCV может использовать путь ESCRT для использования с эндоплазматическим ретикулумом.[9]

Генотипы

Основная статья: Генотипы ВГС

На основании генетических различий между изолятами вируса гепатита С разновидности вируса гепатита С классифицируются на шесть генотипы (1–6) с несколькими подтипами внутри каждого генотипа (представлены строчными буквами).[37][38] Подтипы далее разбиваются на квазивиды в зависимости от их генетического разнообразия. Генотипы различаются на 30–35% нуклеотидных сайтов по всему геному.[39] Различие в геномном составе подтипов генотипа обычно составляет 20-25%. Подтипы 1a и 1b встречаются во всем мире и вызывают 60% всех случаев.

Клиническое значение

Генотип клинически важен для определения потенциального ответа на интерферон -основанная терапия и необходимая продолжительность такой терапии. Генотипы 1 и 4 менее чувствительны к лечению интерфероном, чем другие генотипы (2, 3, 5 и 6).[40] Продолжительность стандартной терапии на основе интерферона для генотипов 1 и 4 составляет 48 недель, тогда как лечение генотипов 2 и 3 завершается через 24 недели. Устойчивые вирусологические ответы наблюдаются в 70% случаев генотипа 1, ~ 90% генотипов 2 и 3, ~ 65% генотипов 4 и ~ 80% генотипов 6.[41] Кроме того, люди африканского происхождения гораздо реже реагируют на лечение, если они инфицированы генотипами 1 или 4.[42] Предполагается, что значительная часть отсутствия ответа на лечение вызвана однонуклеотидный полиморфизм (SNP) на хромосоме 19 генома человека, что позволяет прогнозировать успех лечения.[43] Генотипы 1 и 4 вируса гепатита С были эндемически распространены в частично совпадающих районах Западной и Центральной Африки, веками заражая человеческие популяции, несущие рассматриваемый генетический полиморфизм. Это побудило ученых предположить, что длительное сохранение генотипов 1 и 4 ВГС у людей африканского происхождения эволюционная адаптация вируса гепатита С на протяжении многих веков на иммуногенетические ответы этих популяций.[44]

Заражение одним генотипом не дает иммунитета против других, и возможно одновременное заражение двумя штаммами. В большинстве этих случаев один из штаммов за короткое время побеждает другой. Это открытие может быть полезно при лечении, замене штаммов, не поддающихся лечению, другими, которые легче лечить.[45]

Рекомбинация

Когда два вируса заражают одну и ту же клетку, генетическая рекомбинация может возникнуть.[46] Хотя нечасто, рекомбинация ВГС наблюдалась между разными генотипами, между подтипами одного и того же генотипа и даже между штаммами одного и того же подтипа.[46]

Эпидемиология

Дальнейшая информация: Гепатит C § Эпидемиология

Вирус гепатита С - это преимущественно переносимый с кровью вирус, с очень низким риском сексуальный или же вертикальная передача.[47] Из-за этого способа распространения ключевые группы риска потребители внутривенных наркотиков (ПИН), получатели продуктов крови и иногда пациенты, гемодиализ. Общие условия передачи ВГС также внутрибольничные (нозокомиальный ) передача при соблюдении правил гигиены и стерилизация в клинике не соблюдаются правильно.[48] В качестве потенциального исторического способа распространения ВГС был предложен ряд культурных или ритуальных практик, включая обрезание, калечение половых органов, ритуальную скарификацию, традиционные татуировки и иглоукалывание.[47] Также утверждалось, что, учитывая чрезвычайно длительные периоды персистенции ВГС у людей, даже очень низкие и неопределяемые уровни механической передачи через кусающие насекомые могут быть достаточными для поддержания эндемической инфекции в тропиках, где люди получают большое количество укусов насекомых.[49]

Эволюция

Идентифицировать происхождение этого вируса было сложно, но генотипы 1 и 4, похоже, имеют общее происхождение.[50] А Байесовский анализ показывает, что основные генотипы примерно 300–400 лет назад разошлись с общий предок вирус.[51] Минорные генотипы разошлись около 200 лет назад от своих основных генотипов. Все существующие генотипы, по-видимому, произошли от подтипа 1b генотипа 1.

Изучение штаммов генотипа 6 предполагает более раннюю дату эволюции: примерно от 1100 до 1350 лет. До настоящего.[52] Расчетная скорость мутации составляла 1,8 × 10−4. Экспериментальное исследование оценило скорость мутаций в 2,5–2,9 × 10−3 базовых замен на сайт в год.[53] Этот генотип может быть предком других генотипов.[52]

Изучение европейских, американских и японских изолятов показало, что дата происхождения генотипа 1b приходится примерно на 1925 год.[54] Предполагаемые даты происхождения типов 2a и 3a - 1917 и 1943 годы соответственно. Время расхождения типов 1a и 1b оценивается в 200–300 лет.

Исследование генотипов 1a и 1b оценило даты происхождения как 1914–1930 для типа 1a и 1911–1944 для типа 1b.[55] Оба типа 1a и 1b подверглись значительному увеличению эффективной численности популяции между 1940 и 1960 годами. Распространение подтипа 1b вируса гепатита C предшествовало распространению подтипа 1a как минимум на 16 лет. Похоже, что оба типа распространились из развитого мира в развивающийся.

Штаммы с генотипом 2 из Африки можно разделить на четыре группы, которые коррелируют с их страной происхождения: (1) Камерун и Центральноафриканская Республика (2) Бенин, Гана и Буркина-Фасо (3) Гамбия, Гвинея, Гвинея-Бисау и Сенегал ( 4) Мадагаскар.[56]Также имеются убедительные доказательства распространения генотипа 2 ВГС из Западной Африки в Карибский бассейн трансатлантическая работорговля.[57]

Считается, что генотип 3 возник в Юго-Восточной Азии.[58]

Эти даты из этих разных стран позволяют предположить, что этот вирус, возможно, развился в Юго-Восточной Азии и распространился в Западную Африку торговцами из Западной Европы.[59] Позже он был завезен в Японию после того, как самоизоляция страны был поднят. Попав в страну, на его распространение повлияли многие местные факторы, включая переливание крови, программы вакцинации, внутривенное употребление наркотиков и режимы лечения. Учитывая снижение скорости распространения после того, как в 1990-х годах был проведен скрининг на ВГС в продуктах крови, может показаться, что ранее переливание крови было важным методом распространения. Требуется дополнительная работа для определения дат эволюции различных генотипов и сроков их распространения по земному шару.[нужна цитата ]

Вакцинация

Основная статья: Вакцина против гепатита С

В отличие от гепатита А и В в настоящее время нет вакцина для предотвращения заражения гепатитом С.[60]

Текущее исследование

Изучению ВГС мешает узкий круг хозяев ВГС.[61] Использование репликоны был успешным, но они были обнаружены только недавно.[62] HCV, как и большинство РНК-вирусов, существует как вирусные квазивиды, что очень затрудняет выделение одного штамма или типа рецептора для исследования.[63][64]

Текущие исследования сосредоточены на низкомолекулярных ингибиторах вирусной протеаза, РНК-полимераза и другие неструктурные гены. Два агента -боцепревир к Merck[65] и телапревир к Vertex Pharmaceuticals - оба ингибитора протеазы NS3 были одобрены к применению 13 мая 2011 г. и 23 мая 2011 г. соответственно.

Возможная связь между низким Витамин Д Сообщалось о плохом ответе на лечение.[66][67][68][69] В пробирке работа показала, что витамин D может снижать репликацию вируса.[70] Хотя эта работа выглядит многообещающей[71][72] результаты клинических исследований еще не получены.[73][74] Однако было высказано предположение, что добавление витамина D важно в дополнение к стандартному лечению для усиления ответа на лечение.[75]

Нарингенин, флавоноид, обнаруженный в грейпфруте и других фруктах и ​​травах, блокирует сборку внутриклеточных инфекционных вирусных частиц, не влияя на внутриклеточные уровни вирусной РНК или белка.[75]

Другие агенты, которые находятся под следствием, включают: нуклеозид и аналог нуклеотида ингибиторы и ненуклеозидные ингибиторы РНК-зависимой РНК-полимеразы, ингибиторы NSP5A и нацеленные на хозяина соединения, такие как циклофилин ингибиторы и силибинин.[76]

Софосбувир для использования против хронической инфекции гепатита C был одобрен FDA 6 декабря 2013 года. Сообщается, что это первый препарат, который продемонстрировал безопасность и эффективность для лечения определенных типов инфекции HCV без необходимости одновременного введения интерферона.[77] 22 ноября FDA одобрило симепревир для использования в сочетании с пегинтерферон-альфа и рибавирин.[78] Симепревир был одобрен в Японии для лечения хронической инфекции гепатита С, генотип 1.[79]

Также в настоящее время проводятся экспериментальные исследования методов лечения, не связанных с лекарствами. Оксиматрин, например, это экстракт корня, обнаруженный на азиатском континенте, который, как сообщается, обладает противовирусной активностью против ВГС в культурах клеток и исследованиях на животных. Небольшие и многообещающие испытания на людях показали положительные результаты и отсутствие серьезных побочных эффектов, но они были слишком малы для обобщения выводов.[75]

Недавно, 5 октября 2020 г., было объявлено, что Харви Дж. Альтер, Майкл Хоутон (вирусолог), и Чарльз М. Райс раскололись Нобелевская премия для поиска лекарства от гепатита С. Первое лекарство было одобрено в 1991 году, но лишь немногие пациенты, получавшие лечение, достигли устойчивого вирусологического ответа.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Смит, Дональд Б .; и другие. (23 июня 2016 г.). «Создать 13 новых видов в роду Hepacivirus и переименовать 1 вид (семейство Flaviviridae)" (PDF). Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV). Получено 13 марта 2019.
  2. ^ «Род: гепацивирус». Международный комитет по таксономии вирусов. Июль 2018 г.
  3. ^ Ферри, Клодовео (2015). «Синдром ВГС: совокупность аутоиммунных заболеваний, специфичных для органов и неорганических, В-клеточная неходжкинская лимфома и рак». Всемирный журнал гепатологии. 7 (3): 327–43. Дои:10.4254 / wjh.v7.i3.327. ISSN  1948-5182. ЧВК  4381161. PMID  25848462.
  4. ^ Русин I, Лимонный С.М. (2014). «Механизмы рака печени, вызванного ВГС: что мы узнали из исследований in vitro и на животных?». Рак Lett. 345 (2): 210–5. Дои:10.1016 / j.canlet.2013.06.028. ЧВК  3844040. PMID  23871966.
  5. ^ Капур А. и др. (2011). «Характеристика собачьего гомолога вируса гепатита С». Proc Natl Acad Sci U S A. 108 (28): 11608–13. Bibcode:2011PNAS..10811608K. Дои:10.1073 / pnas.1101794108. ЧВК  3136326. PMID  21610165.
  6. ^ Бурбело П.Д., Дубови Э.Дж., Симмондс П. и др. (Июнь 2012 г.). «Открытие с помощью серологии генетически разнообразных гепацивирусов у нового хозяина». Дж. Вирол. 86 (11): 6171–8. Дои:10.1128 / JVI.00250-12. ЧВК  3372197. PMID  22491452.
  7. ^ Куан П.Л., Ферт С., Конте Дж. М. и др. (Май 2013). «Летучие мыши являются основным естественным резервуаром гепацивирусов и пегивирусов». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 110 (20): 8194–9. Bibcode:2013PNAS..110.8194Q. Дои:10.1073 / pnas.1303037110. ЧВК  3657805. PMID  23610427.
  8. ^ Капур А., Симмондс П., Шил Т.К. и др. (2013). «Идентификация гомологов вируса гепатита С и пегивирусов на грызунах». мБио. 4 (2): e00216–13. Дои:10,1128 / мBio.00216-13. ЧВК  3622934. PMID  23572554.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k Дюбюиссон, Жан; Коссе, Франсуа-Луик (2014). «Вирусология и клеточная биология жизненного цикла вируса гепатита С - обновленная информация». Журнал гепатологии. 61 (1): S3 – S13. Дои:10.1016 / j.jhep.2014.06.031. PMID  25443344.
  10. ^ а б c Кайто, Масахико; Исида, Сатоши; Танака, Хидеаки; Хориике, Шиничиро; Фудзита, Наоки; Адачи, Юкихико; Кохара, Мичинори; Кониси, Масаёши; Ватанабэ, Сёдзо (июнь 2006 г.). «Морфология вирусных частиц гепатита C и гепатита B, обнаруженная с помощью иммуно-золотой электронной микроскопии». Медицинская молекулярная морфология. 39 (2): 63–71. Дои:10.1007 / s00795-006-0317-8. ISSN  1860-1480. PMID  16821143. S2CID  24668769.
  11. ^ Op De Beeck A, Dubuisson J (2003). «Топология гликопротеинов оболочки вируса гепатита С». Rev. Med. Вирол. 13 (4): 233–41. Дои:10.1002 / rmv.391. PMID  12820185. S2CID  22280227.
  12. ^ а б c Кастелли, Маттео; Клементи, Никола; Пфафф, Дженнифер; Саутто, Джузеппе А .; Diotti, Roberta A .; Буриони, Роберто; Доранц, Бенджамин Дж .; Даль Пераро, Маттео; Клементи, Массимо (2017-03-16). «Биологически подтвержденная структурная модель гетеродимера HCV E1E2». Научные отчеты. 7 (1): 214. Bibcode:2017НатСР ... 7..214C. Дои:10.1038 / s41598-017-00320-7. ISSN  2045-2322. ЧВК  5428263. PMID  28303031.
  13. ^ Басу, Арнаб; Бейене, Астер; Мейер, Кейт; Рэй, Ранджит (май 2004 г.). «Гипервариабельный участок 1 гликопротеина E2 вируса гепатита С связывается с гликозаминогликанами, но это связывание не приводит к инфекции в системе псевдотипа». Журнал вирусологии. 78 (9): 4478–4486. Дои:10.1128 / JVI.78.9.4478-4486.2004. ISSN  0022-538X. ЧВК  387685. PMID  15078928.
  14. ^ Като Н (2000). «Геном вируса гепатита С человека (HCV): организация генов, разнообразие последовательностей и вариации». Microb. Комп. Геном. 5 (3): 129–51. Дои:10,1089 / мкг. 2000.5.129. PMID  11252351.
  15. ^ Джубин Р. (2001). «IRES гепатита С: перевод в терапевтическую цель». Curr. Мнение. Мол. Ther. 3 (3): 278–87. PMID  11497352.
  16. ^ Берри К.Е., Ваграй С., Мортимер С.А., Бай Й., Дудна Дж.А. (октябрь 2011 г.). «Кристаллическая структура центрального домена IRES HCV раскрывает стратегию позиционирования старт-кодонов». Структура. 19 (10): 1456–66. Дои:10.1016 / j.str.2011.08.002. ЧВК  3209822. PMID  22000514.
  17. ^ Дубюиссон Дж (2007). «Белки вируса гепатита С». Мир J. Гастроэнтерол. 13 (17): 2406–15. Дои:10.3748 / wjg.v13.i17.2406. ЧВК  4146758. PMID  17552023.
  18. ^ Де Франческо Р. (1999). «Молекулярная вирусология вируса гепатита С». J Hepatol. 31 (Дополнение 1): 47–53. Дои:10.1016 / S0168-8278 (99) 80374-2. PMID  10622560.
  19. ^ Гупта Г., Цинь Х, Сон Дж. (2012). «Внутренне неструктурированный домен 3 NS5A вируса гепатита С образует« нечеткий комплекс »с доменом VAPB-MSP, который несет мутации, вызывающие БАС». PLOS ONE. 7 (6): e39261. Bibcode:2012PLoSO ... 739261G. Дои:10.1371 / journal.pone.0039261. ЧВК  3374797. PMID  22720086.
  20. ^ Джин, Z; Левек, В; Ма, Н; Johnson, K. A .; Клумпп, К. (2012). «Сборка, очистка и предварительный кинетический анализ РНК-зависимого комплекса элонгации РНК-полимеразы». Журнал биологической химии. 287 (13): 10674–83. Дои:10.1074 / jbc.M111.325530. ЧВК  3323022. PMID  22303022.
  21. ^ Морадпур Д., Пенин Ф., Райс К.М. (июнь 2007 г.). «Репликация вируса гепатита С». Nat. Rev. Microbiol. 5 (6): 453–63. Дои:10.1038 / nrmicro1645. PMID  17487147. S2CID  13176201.
  22. ^ Ригат К., Ван И, Худима Т.В. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Лиганд-индуцированные изменения в структуре полимеразы NS5B вируса гепатита С». Противовирусный Res. 88 (2): 197–206. Дои:10.1016 / j.antiviral.2010.08.014. PMID  20813137.
  23. ^ Бисвал Б.К., Черный М.М., Ван М. и др. (Май 2005 г.). «Кристаллические структуры РНК-зависимой РНК-полимеразы генотипа 2a вируса гепатита С выявляют две конформации и предполагают механизмы ингибирования ненуклеозидными ингибиторами». J. Biol. Chem. 280 (18): 18202–10. Дои:10.1074 / jbc.M413410200. PMID  15746101.
  24. ^ О'Фаррелл Д., Троубридж Р., Роулендс Д., Джегер Дж. (Февраль 2003 г.). «Субстратные комплексы РНК-полимеразы вируса гепатита С (HC-J4): структурные доказательства импорта нуклеотидов и инициации de novo». J. Mol. Биол. 326 (4): 1025–35. Дои:10.1016 / с0022-2836 (02) 01439-0. PMID  12589751.
  25. ^ Бисвал Б.К., Ван М., Черный М.М. и др. (Август 2006 г.). «Ненуклеозидные ингибиторы, связывающиеся с полимеразой NS5B вируса гепатита С, обнаруживают новый механизм ингибирования». J. Mol. Биол. 361 (1): 33–45. Дои:10.1016 / j.jmb.2006.05.074. PMID  16828488.
  26. ^ Валевски Дж. Л., Келлер Т. Р., Пень Д. Д., Филиал АД (2001). «Доказательства нового антигена вируса гепатита С, закодированного в перекрывающейся рамке считывания». РНК. 7 (5): 710–721. Дои:10.1017 / S1355838201010111. ЧВК  1370123. PMID  11350035.
  27. ^ Багбани-арани Ф., Рухванд Ф., Агасадеги М.Р., Эди А., Амини С., Мотевалли Ф., Садат С.М., Мемарнеджадиан А., Халили Г. и др. (2012). «Экспрессия и характеристика белка ARFP / F вируса гепатита С Escherichia coli». Мол Биол (Моск). 46 (2): 251–9. Дои:10.1134 / S0026893312020033. PMID  22670521. S2CID  7379944.
  28. ^ Bartenschlager R, Lohmann V (июль 2000 г.). «Репликация вируса гепатита С». J. Gen. Virol. 81 (Pt 7): 1631–48. CiteSeerX  10.1.1.319.8775. Дои:10.1099/0022-1317-81-7-1631. PMID  10859368. Архивировано из оригинал на 2009-12-03. Получено 2010-07-16.
  29. ^ Zeisel, M .; Barth, H .; Schuster, C .; Баумерт, Т. (2009). «Поступление вируса гепатита С: молекулярные механизмы и мишени для противовирусной терапии». Границы биологических наук. 14 (8): 3274–3285. Bibcode:2009CNSNS..14.3274H. Дои:10.1016 / j.cns.2008.11.006. ЧВК  3235086. PMID  19273272.
  30. ^ Kohaar, I .; Ploss, A .; Король, Э .; Mu, K .; Schoggins, J .; О'Брайен, Т .; Рис, C .; Прокунина-Ольссон, Л. (2010). «Разнообразие сплайсинга человеческого гена OCLN и его биологическое значение для проникновения вируса гепатита С». Журнал вирусологии. 84 (14): 6987–6994. Дои:10.1128 / JVI.00196-10. ЧВК  2898237. PMID  20463075.
  31. ^ Линденбах Б, Райс С (2005). «Раскрытие репликации вируса гепатита С от генома к работе». Природа. 436 (7053): 933–8. Bibcode:2005Натура 436..933Л. Дои:10.1038 / природа04077. PMID  16107832.
  32. ^ Branch, A.D .; Стамп, Д. Д .; Gutierrez, J. A .; Eng, F .; Валевски, Дж. Л. (2005). «Альтернативная рамка считывания вируса гепатита С (ARF) и ее семейство новых продуктов: белок альтернативной рамки считывания / F-белок, белок двойного сдвига рамки считывания и другие». Семинары по заболеванию печени. 25 (1): 105–117. Дои:10.1055 / с-2005-864786. PMID  15732002.
  33. ^ Dubuisson J, Penin F, Moradpour D (2002). «Взаимодействие белков вируса гепатита С с мембранами и липидами клеток-хозяев». Тенденции Cell Biol. 12 (11): 517–523. Дои:10.1016 / S0962-8924 (02) 02383-8. PMID  12446113.
  34. ^ Эггер Д., Вёльк Б., Гозерт Р., Бьянки Л., Блюм Х. Э., Морадпур Д., Бьенц К. (2002). «Экспрессия белков вируса гепатита С вызывает различные мембранные изменения, включая кандидатный комплекс репликации вируса». J Virol. 76 (12): 5974–84. Дои:10.1128 / JVI.76.12.5974-5984.2002. ЧВК  136238. PMID  12021330.
  35. ^ Булант С., Дуглас М.В., Муди Л., Будковска А., Таргетт-Адамс П., Маклаучлан Дж. (2008). «Основной белок вируса гепатита С вызывает перераспределение липидных капель в зависимости от микротрубочек и динеина». Трафик. 9 (8): 1268–82. Дои:10.1111 / j.1600-0854.2008.00767.x. PMID  18489704. S2CID  20609887.
  36. ^ Сайед Г. Х., Амако Ю., Сиддики А. (2010). «Вирус гепатита С нарушает метаболизм липидов хозяина». Тенденции метаболизма эндокринола. 21 (1): 33–40. Дои:10.1016 / j.tem.2009.07.005. ЧВК  2818172. PMID  19854061.
  37. ^ Симмондс П., Холмс Э.С., Ча Т.А. и др. (Ноябрь 1993 г.). «Классификация вируса гепатита С на шесть основных генотипов и ряд подтипов с помощью филогенетического анализа области NS-5» (PDF). J. Gen. Virol. 74 (Pt 11): 2391–9. CiteSeerX  10.1.1.325.7888. Дои:10.1099/0022-1317-74-11-2391. PMID  8245854. Получено 10 июля 2020.
  38. ^ Накано, Тацунори; Лау, Джиллиан М. Г .; Lau, Grace M. L .; Сугияма, Масая; Мизоками, Масаси (9 октября 2011 г.). «Обновленный анализ генотипов и подтипов вируса гепатита С на основе полной кодирующей области». Liver International. 32 (2): 339–45. Дои:10.1111 / j.1478-3231.2011.02684.x. PMID  22142261. S2CID  23271017.
  39. ^ Оно О, Мизоками М., Ву Р.Р., Салех М.Г., Охба К., Орито Э., Мукаиде М., Уильямс Р., Лау Дж.Й. и др. (2007). «Новая система генотипирования вируса гепатита C (HCV), которая позволяет идентифицировать генотипы HCV 1a, 1b, 2a, 2b, 3a, 3b, 4, 5a и 6a». J Clin Microbiol. 35 (1): 201–7. Дои:10.1128 / JCM.35.1.201-207.1997. ЧВК  229539. PMID  8968908.
  40. ^ Simmonds P; Бух Дж; Combet C; Deléage G; Enomoto N; Feinstone S; Halfon P; Inchauspé G; Kuiken C; Maertens G; Mizokami M; Мерфи, Д.Г.; Окамото, H; Павлоцкий, JM; Пенин, Ф; Sablon, E; Шин-И, Т; Stuyver, LJ; Тиль, HJ; Вязов, С; Вайнер, AJ; Уайделл, А (2005). «Консенсусные предложения по единой системе номенклатуры генотипов вируса гепатита С». Гепатология. 42 (4): 962–73. Дои:10.1002 / hep.20819. PMID  16149085. S2CID  21393716.
  41. ^ Ю М.Л., Чуанг В.Л. (2009). «Лечение хронического гепатита С в Азии: когда Восток встречается с Западом». J Гастроэнтерол Гепатол. 24 (3): 336–345. Дои:10.1111 / j.1440-1746.2009.05789.x. PMID  19335784. S2CID  27333980.
  42. ^ Muir, AJ; Bornstein, JD; Килленберг, П.Г .; Группа лечения гепатита Атлантического побережья (2004 г.). «Пегинтерферон альфа-2b и рибавирин для лечения хронического гепатита С у чернокожих и неиспаноязычных белых». N Engl J Med. 350 (22): 2265–71. Дои:10.1056 / NEJMoa032502. PMID  15163776. Опечатка: Дои:10.1056 / nejm200409163511229
  43. ^ Ge, D; Феллай, Дж; Томпсон, AJ; Саймон, SJ; Шианна, К.В. Городской, TJ; Heinzen, EL; и другие. (2009). «Генетическая изменчивость IL28B предсказывает вирусный клиренс, вызванный лечением гепатита С». Природа. 461 (7262): 399–401. Bibcode:2009Натура.461..399G. Дои:10.1038 / природа08309. PMID  19684573. S2CID  1707096.
  44. ^ Роза, R; Марков П.В. Лам, TT; Пыбус, О.Г. (2013). «Вирусная эволюция объясняет связь между генотипом вируса гепатита С, клиническими исходами и генетической изменчивостью человека». Заразить Genet Evol. 20: 418–21. Дои:10.1016 / j.meegid.2013.09.029. HDL:10722/221827. PMID  24140473.
  45. ^ Ласкус Т., Ван Л.Ф., Радковски М., Варгас Х., Новицки М., Уилкинсон Дж., Ракела Дж. (2001). «Воздействие РНК-позитивных реципиентов вируса гепатита С (ВГС) на РНК-позитивные доноры крови ВГС приводит к быстрому преобладанию одного штамма донора и исключению и / или подавлению штамма-реципиента». Журнал вирусологии. 75 (5): 2059–66. Дои:10.1128 / JVI.75.5.2059-2066.2001. ЧВК  114790. PMID  11160710.
  46. ^ а б Гонсалес-Канделас Ф., Лопес-Лабрадор FX, Брахо, Массачусетс (октябрь 2011 г.). «Рекомбинация в вирусе гепатита С». Вирусы. 3 (10): 2006–24. Дои:10.3390 / v3102006. ЧВК  3205392. PMID  22069526.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  47. ^ а б Шепард, CW; Finelli, L; Альтер, MJ (сентябрь 2005 г.). «Глобальная эпидемиология вирусной инфекции гепатита С». Ланцет Инфекция Дис. 5 (9): 558–67. Дои:10.1016 / S1473-3099 (05) 70216-4. PMID  16122679.
  48. ^ Альтер, MJ (ноябрь 2011 г.). «Пути передачи ВГС: то, что происходит, то и другое». Семин печени дис. 31 (4): 340–6. Дои:10.1055 / с-0031-1297923. PMID  22189974.
  49. ^ Pybus, OG; Марков П.В. Ву, А; Татем, AJ (июль 2007 г.). «Изучение эндемической передачи вируса гепатита С». Int J Parasitol. 37 (8–9): 839–49. Дои:10.1016 / j.ijpara.2007.04.009. PMID  17521655.
  50. ^ Салеми М, Вандамм AM (2002). «Образцы эволюции вируса гепатита С изучены путем анализа полногеномных последовательностей». Дж Мол Эвол. 54 (1): 62–70. Bibcode:2002JMolE..54 ... 62S. Дои:10.1007 / s00239-001-0018-9. PMID  11734899. S2CID  35899454.
  51. ^ Sarwar MT, et al. (2011). «Белок NS4A как маркер истории ВГС предполагает, что различные генотипы ВГС первоначально произошли от генотипа 1b». Virol. J. 8: 317. Дои:10.1186 / 1743-422X-8-317. ЧВК  3145594. PMID  21696641.
  52. ^ а б Пибус О.Г., Барнс Э., Таггарт Р., Лемей П., Марков П.В., Расачак Б., Сихавонг Б., Фетсувана Р., Шеридан I и др. (2009). «Генетическая история вируса гепатита С в Восточной Азии». J Virol. 83 (2): 1071–82. Дои:10.1128 / JVI.01501-08. ЧВК  2612398. PMID  18971279.
  53. ^ Kato N, Ueda Y, Sejima H, Gu W, Satoh S, Dansako H, Ikeda M, Shimotohno K (2019) Исследование множественных генетических вариаций, вызванных стойкой репликацией вируса гепатита C в долгосрочной культуре клеток. Arch Virol
  54. ^ Симмондс П., Смит Д. Б. (1997). «Изучение модели разнообразия вируса гепатита С в зависимости от времени передачи». J вирусный гепат. 4 (Приложение 1): 69–74. Дои:10.1111 / j.1365-2893.1997.tb00163.x. PMID  9097281. S2CID  41594303.
  55. ^ Magiorkinis G, Magiorkinis E, Paraskevis D, et al. (Декабрь 2009 г.). «Глобальное распространение вируса гепатита C 1a и 1b: филодинамический и филогеографический анализ». PLOS Med. 6 (12): e1000198. Дои:10.1371 / journal.pmed.1000198. ЧВК  2795363. PMID  20041120.
  56. ^ Марков П.В., Пепин Дж., Фрост Э., Десландес С., Лаббе А.С., Пибус О.Г. (сентябрь 2009 г.). «Филогеография и молекулярная эпидемиология генотипа 2 вируса гепатита С в Африке». J. Gen. Virol. 90 (Pt 9): 2086–96. Дои:10.1099 / vir.0.011569-0. PMID  19474244.
  57. ^ Марков П.В.; ван де Лаар, Т.Дж.; Томас, XV; Aronson, SJ; Weegink, CJ; ван ден Берк, GE; Prins, M .; и другие. (2012). «Колониальная история и современная передача определяют генетическое разнообразие вируса гепатита С генотипа 2 в Амстердаме». J Virol. 86 (14): 7677–7687. Дои:10.1128 / JVI.06910-11. ЧВК  3416291. PMID  22573865.
  58. ^ Симмондс П. (ноябрь 2004 г.). «Генетическое разнообразие и эволюция вируса гепатита С - 15 лет спустя». J. Gen. Virol. 85 (Pt 11): 3173–88. Дои:10.1099 / vir.0.80401-0. PMID  15483230.
  59. ^ Симмондс П. (2001). «Реконструкция происхождения вирусов гепатита человека». Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 356 (1411): 1013–26. Дои:10.1098 / rstb.2001.0890. ЧВК  1088496. PMID  11516379.
  60. ^ Ю ЦИ, Чан БЛ (2010). «Новый взгляд на разработку вакцины против гепатита С». J. Biomed. Биотехнология. 2010: 1–12. Дои:10.1155/2010/548280. ЧВК  2896694. PMID  20625493.
  61. ^ Rauch, A .; Gaudieri, S .; Thio, C .; Бочуд, П. Ю. (2009). «Генетические детерминанты хозяина спонтанного избавления от гепатита С». Фармакогеномика. 10 (11): 1819–1837. Дои:10.2217 / стр.09.121. PMID  19891557.
  62. ^ Мейер В., Рамадори Г. (апрель 2009 г.). «Вирусология вируса гепатита С и новые цели лечения». Expert Rev Anti Infect Ther. 7 (3): 329–50. Дои:10.1586 / eri.09.12. PMID  19344246. S2CID  38411966.
  63. ^ Manns MP, Foster GR, Rockstroh JK, Zeuzem S, Zoulim F, Houghton M (декабрь 2007 г.). «Путь вперед в лечении ВГС - найти верный путь». Nat Rev Drug Discov. 6 (12): 991–1000. Дои:10.1038 / nrd2411. PMID  18049473. S2CID  52874660.
  64. ^ Ахмед, Али Махмуд; Дохейм, Мохамед Фахми; Маттар, Омар Мохамед; Шериф, Нурин Али; Чыонг, Дуй Хиеу; Pham T.L., Hoa; Хираяма, Кендзи; Хай, Нгуен Тьен (май 2018 г.). «Беклабувир в сочетании с асунапревиром и даклатасвиром при инфекции вируса гепатита С генотипа 1: систематический обзор и метаанализ». J Med Virol. 90 (5): 907–918. Дои:10.1002 / jmv.24947. PMID  28892235. S2CID  3829214.
  65. ^ «FDA одобрило Victrelis для лечения гепатита C» (пресс-релиз). FDA. 13 мая 2011 г.
  66. ^ Гутьеррес Дж. А., Парих Н., Филиал АД (2011). «Классические и новые роли витамина D в вирусной инфекции гепатита С». Семин печени дис. 31 (4): 387–398. Дои:10.1055 / с-0031-1297927. ЧВК  4107414. PMID  22189978.
  67. ^ Lange CM, Bojunga J, Ramos-Lopez E, von Wagner M, Hassler A, Vermehren J, Herrmann E, Badenhoop K, Zeuzem S, et al. (2011). «Дефицит витамина D и полиморфизм промотора CYP27B1-1260 связаны с хроническим гепатитом С и плохой реакцией на терапию на основе интерферона-альфа». J Hepatol. 54 (5): 887–893. Дои:10.1016 / j.jhep.2010.08.036. PMID  21145801. Получено 10 июля 2020.
  68. ^ Баур К., Мертенс Дж. К., Шмитт Дж. И др. (2012). «Гаплотип гена рецептора витамина D bAt (CCA) ухудшает ответ на терапию на основе пегилированного интерферона / рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом С». Антивирь. Ther. 17 (3): 541–7. Дои:10.3851 / IMP2018. PMID  22300961.
  69. ^ Битетто Д., Фаттович Г., Фабрис С., Чериани Е., Фаллети Е., Форнасьер Е., Пасино М., Илуцци Д., Касси А. и др. (2011). «Дополнительная роль дефицита витамина D и полиморфизма rs12979860 C / T интерлейкина-28B в прогнозировании противовирусного ответа при хроническом гепатите C». Гепатология. 53 (4): 1118–26. Дои:10.1002 / hep.24201. PMID  21480318. S2CID  5329252.
  70. ^ Гал-Танамы М., Бахметов Л., Равид А., Корен Р., Эрман А., Тур-Каспа Р., Земель Р. (2011). «Витамин D: врожденный противовирусный агент, подавляющий вирус гепатита С в гепатоцитах человека». Гепатология. 54 (5): 1570–9. Дои:10.1002 / hep.24575. PMID  21793032. S2CID  10090454.
  71. ^ Abu-Mouch S, Fireman Z, Jarchovsky J, Zeina AR, Assy N (2011). «Добавка витамина D улучшает устойчивый вирусологический ответ у пациентов с хроническим гепатитом С (генотип 1)». Мир Дж Гастроэнтерол. 17 (47): 5184–90. Дои:10.3748 / wjg.v17.i47.5184. ЧВК  3243885. PMID  22215943.
  72. ^ Bitetto D, Fabris C, Fornasiere E, Pipan C, Fumolo E, Cussigh A, Bignulin S, Cmet S, Fontanini E, et al. (2011). «Добавка витамина D улучшает реакцию на противовирусное лечение рецидивирующего гепатита С». Transpl Int. 24 (1): 43–50. Дои:10.1111 / j.1432-2277.2010.01141.x. PMID  20649944. S2CID  22124427.
  73. ^ Cholongitas E, Theocharidou E, Goulis J, Tsochatzis E, Akriviadis E, Burroughs K (март 2012 г.). «Обзорная статья: экстраскелетные эффекты витамина D при хронической инфекции гепатита С». Алимент. Pharmacol. Ther. 35 (6): 634–46. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2012.05000.x. PMID  22316435. S2CID  25534747.
  74. ^ Cacopardo B, Camma C, Petta S, Pinzone MR, Cappellani A, Zanghi A, Nicolosi A, Nunnari G (2012). «Диагностическая и терапевтическая роль витамина D при хронической инфекции вируса гепатита С». Передние биоски. 1 (4): 1276–1286. Дои:10.2741 / e458. PMID  22201953.
  75. ^ а б c Халегуа-Де Марцио, Дина; Фенкель, Джонатан (27 января 2014 г.). «Альтернативные лекарства при инфекции гепатита С». Всемирный журнал гепатологии. 6 (1): 9–16. Дои:10.4254 / wjh.v6.i1.9. ЧВК  3953807. PMID  24653790.
  76. ^ Сарразин C, Hézode C, Zeuzem S, Павлоцкий JM (2012). «Противовирусные стратегии при вирусной инфекции гепатита С». J. Hepatol. 56 (Приложение 1): S88–100. Дои:10.1016 / S0168-8278 (12) 60010-5. PMID  22300469.
  77. ^ Сообщение для прессы, FDA, 6 декабря 2013 г.
  78. ^ «FDA одобряет новое лечение вируса гепатита С». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 22 ноября 2013 г.
  79. ^ «Медивир: Симепревир был одобрен в Японии для лечения хронического гепатита С генотипа 1». Журнал "Уолл Стрит. 27 сентября 2013 г.

внешняя ссылка