Дерек Джордж Смит - Derek George Smyth
 | Эта статья поднимает множество проблем. Пожалуйста помоги Улучши это или обсудите эти вопросы на страница обсуждения. (Узнайте, как и когда удалить эти сообщения-шаблоны) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения)
|
Дерек Смит | |
|---|---|
| Родившийся | 24 апреля 1927 г. |
| Национальность | Британский |
| Научная карьера | |
| Поля | Биохимия |
| Учреждения | Медицинский колледж больницы Святого Варфоломея, Йельская школа медицины, Рокфеллеровский университет, Национальный институт медицинских исследований Политехнический институт Баттерси, Лондонский университет |
Дерек Смит FRSC (родился 24 апреля 1927 г.) - британец биохимик кто специализируется на пептид структура и функции. В 2002 году он был признан Парень из Королевское химическое общество.[1]
Фон
Дерек Смит возглавлял лабораторию химии пептидов в Национальный институт медицинских исследований (NIMR) в Милл-Хилл, Лондон с 1972–1992 гг. Ранее он работал с профессором Джозеф Фрутон, Заведующий кафедрой биохимии Йельский университет, где он приобрел опыт в химии белков и пептидов (1-3) и в 1960 году перешел в Рокфеллеровский университет в Нью-Йорке, где в лаборатории Стэнфорд Мур и Уильям Ховард Штайн он повторно исследовал и установил окончательный аминокислота Последовательность из панкреатическая рибонуклеаза (4-9),[2][3] первый фермент, у которого определена его первичная структура.[нужна цитата ]
Перейдя в NIMR в 1963 году, Дерек Смит подготовил две новые производные от окситоцин, N-карбамилцистин-1-окситоцин и N-карбамилцистин-1-O-карбамилтирозин-2-окситоцин, а в совместном исследовании с Гордоном Биссетом было показано, что, хотя монокарбамильный гормон сохранял слабую биологическую активность (10), дикарбамил производное оказалось специфическим ингибитором окситоцина, лишенным собственной активности (11,12), демонстрируя, что действие гормона происходит в последовательные стадии, которые можно изучать независимо (13).
Сохраняя свой интерес к структуре белка (14-16), Дерек Смит и Саяки Утсуми раскрыли структуру «шарнирной области» кролика 7S. гамма-глобулин, совмещая фрагменты FAB и (FAB) 2 в 4-цепочечной молекуле IgG, обнаруживая мостик, который связывает половину молекулы, и обнаруживая новый олигосахарид цепь, прилегающая к дисульфидному мостику (17-21. Присутствующий на одной H-цепи, а не на другой, углевод делает молекулу IgG асимметричной, но биологическая функция углевода неизвестна. Он может служить для закрепления молекулы антитела на сайтах где действуют токсичные гликопротеины (вирусы).
Затем он секвенировал связывающий пептид (C-пептид) проинсулин у ряда видов, что указывает на сохранение вторичной структуры (22-25). Вклад С-пептида в трехмерную структуру проинсулина был предложен Снеллом и Смитом (25), которые построили модель прогормона путем согласования вторичной структуры С-пептида со структурой инсулина (установленной в кристаллографические исследования Тома Бланделла и его коллег). В модели С-пептид маскировал «активный сайт» инсулиновой составляющей, что объясняет неактивность прогормона, а сайты парных основных остатков были расположены снаружи и доступны для ферментативной активации.
Ферментативный процессинг прогормонов с целью высвобождения их биологически активных компонентов был доминирующим интересом на протяжении всей жизни. Его основным вкладом стали исследования β-липотропин (61), теперь признанный как компонент проопиомеланокортин локус.[4][5] В классической серии статей 1975-1982 годов он и его сотрудники[а] (26-34) показали, что С-концевой фрагмент липотропина, обнаруженный Смитом в гипофизе (35-37), был эндогенно экспрессируемым опиатом (38). Фельдберг и Смит продемонстрировали, что этот пептид из 31 аминокислоты, ныне известный как β-эндорфин, это нейрогормон с мощным обезболивающее активности (39-43) и очень важны для функции мозга (40, 44, 45).
Впоследствии Брэдбери и Смит выяснили механизм пептидной посредничество (46-49), посттрансляционная модификация, необходимая для активности многих пептидных гормонов и пептидов, высвобождающих гормоны, и совсем недавно Смит и его коллеги выделили и идентифицировали серию трипептидных амидов со структурой, связанной с тиреотропин-рилизинг-гормон (50-54). Эти пептиды обладают ингибирующими свойствами и, по-видимому, выполняют физиологическую роль в регуляции гормонов. Таким образом, было показано, что амид pGlu Phe Pro, который встречается в яичках, ингибирует высвобождение тестостерон (51) в то время как амид pGlu His Pro, присутствующий в щитовидной железе, ингибирует высвобождение тиреоглобулин.
Продолжающаяся линия исследований Смита завершилась предложением новой концепции регуляции активности пептидных гормонов. Согласно этой гипотезе, увеличение активности инициируется синтезом пептида, высвобождающего гормон, в гипоталамус но активности высвобождающего пептида динамически противодействует ингибирование в его целевом сайте на периферии. Эта гормональная активность должна быть чувствительна к процессам, включающим как активацию, так и ингибирование, делает возможным точный контроль «поминутно», ключевую особенность, отсутствующую в обычном механизме включения-выключения.[нужна цитата ]
Можно отметить, что двойной механизм, предложенный для регуляции гормонов, аналогичен механизму, участвующему в синаптической передаче в центральной нервной системе, в соответствии с общим эволюционным происхождением центральных и периферических процессов.
После ухода из NIMR Смит продолжил свои исследования в Институте молекулярной биологии в г. Зальцбург (55, 56) и в отделении фармакологии Университет Мерсии (57-59). Несколько лет (1977-1982) он помогал Нобелевский комитет в выдвижении кандидатов в Нобелевская премия по физиологии и медицине[нужна цитата ] а в 1997 году он был избран почетным членом (Excmo) Королевской академии медицины и хирургии в Мерсии (60).
Примечания
- ^ Члены лаборатории химии пептидов: Алан Брэдбери, Шина Кокл, Дэвид Пэриш, Кристофер Снелл, Сираик Закарян, Дерек Мэсси и, кроме того, сотрудники NIMR: профессор Вильгельм Фельдберг, Найджел Бердсолл, Эдвард Халм, Уильям Дикин, Майкл Гейсов и ценное сотрудничество с Маргарет Гильчик из больницы Святого Варфоломея в Лондоне.
- ^ "Объявление". Времена. 14 февраля 2002 г. с. 40. ISSN 0140-0460. ProQuest идентификатор документа 318606918.
- ^ Лоуи, Ариэль Г.; Зикевиц, Филипп (1991). Структура и функции клеток: комплексный подход. Филадельфия: Сондерс. п. 169. OCLC 1148218832.
- ^ Белый, Авраам; Хендлер, Филипп; Смит, Эмиль Л (1973). Принципы биохимии. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 257. OCLC 1151061019.
- ^ Дэвис, Джоэл (1984). Эндорфины: новые волны в химии мозга. Гарден-Сити, Нью-Йорк: Набрать Нажмите. С. 44–45. OCLC 1033595208.
- ^ Хоукс, Найджел (7 октября 1978 г.). «Открывая двери мозга». Южно-Китайская утренняя почта. п. 2. ISSN 1021-6731. ProQuest идентификатор документа.
… Доктор Дерек Смит и его команда из Национального института медицинских исследований… выделили… вещество, которое они назвали C-фрагментом липотропин. … Самый значительный из эндорфины похоже, это C-фрагмент. Гораздо более мощный обезболивающее чем любой из других эндорфинов ... он также намного дольше живет в мозге. Это привело доктора Смита к предположению, что одна из функций C-фрагмента может заключаться в долгосрочном контроле боли ...
Рекомендации
 | Эта статья может содержать чрезмерное количество цитирований. (Сентябрь 2020) (Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения) |
1. Смит Д.Г., Нагамацу А. и Фрутон Дж.С. (1960) Некоторые реакции N-этилмалеимида. Варенье. Chem. Soc. 82, 4600-4604.
2. Смит, Д.Г. Battaglia., F.C. and Meschia, G. (1961) Исследования эффекта Бора гемоглобина барана. J. Gen. Physiol. 44, 889-898.
3. Смит, Д.Г. и Tuppy, H. (1968) Реакции ацилирования с циклическими имидами. Биохим. Биофиз. Acta, 168, 173–180.
4. Смит Д.Г., Стейн В.Х. и Moore, S. (1962) О последовательности остатков 11-18 в рибонуклеазе поджелудочной железы крупного рогатого скота. J. Biol. Chem., 237, 1845-1850.
5. Смит Д.Г., Стейн В.Х. и Мур, S. (1963) Последовательность аминокислотных остатков в рибонуклеазе поджелудочной железы крупного рогатого скота: пересмотр и подтверждение. J. Biol. Chem., 238, 227-234.
6. Смит, Д.Г. (1963) Белки и пептиды. Годовые отчеты Химического общества, 468-485.
7. Смит, Д.Г. и Эллиотт Д.Ф. (1964) Некоторые аналитические проблемы при определении структуры белков и пептидов. J. Soc. Аналит. Chem., 89, 81-94.
8. Смит Д.Г. (1967) Методы ферментативного гидролиза и определения последовательности. В: Методы в энзимологии, C.H.W. Hirs (Ed) Academic Press, 11, 214-231.
9. Смит, Д.Г. (1967) Использование пепсина, папаина и субтилизина для определения последовательности. В: Методы в энзимологии, C.H.W. Hirs (Ed) Academic Press, 11, 421-426.
10. Биссет, Г.В., Пойснер, А.М. и Смит, Д. (1963) Карбамилирование окситоцина и аргинина вазопрессина. Природа, 199, 69-70.
11. Смит, Д.Г. (1964) Реакции цианата с амино- и гидроксильными группами: приложение к окситоцину. Подвешенный. Чим. Acta, 44, 197-204.
12. Смит, Д.Г. (1967) Карбамилирование гидроксильных групп амино и тирозина: получение ингибитора окситоцина, не обладающего внутренней активностью на изолированной матке. J. Biol. Chem., 242, 1579-1591.
13. Смит, Д.Г. (1970) О молекулярном механизме действия окситоцина. Биохим. Биофиз. Acta, 200, 395-403; Данные публикации Библиотеки Конгресса, Текущие исследования окситоцина, 11-19.
14. Смит, Д.Г. (1964) Белки и пептиды. Годовые отчеты Химического общества, 507-525.
15. Смит, Д.Г. (1965) Белки и пептиды. Годовые отчеты Химического общества, 488-509. .
16. Смит, Д.Г. (1967) Белки и пептиды. Годовые отчеты Химического общества, 249-261.
17. Смит, Д.Г. и Utsumi, S. (1967) Структура «шарнирной» области кроличьего иммуноглобулина-G. Nature, 216, 232-235.
18. Фангер, М.В., Смит, Д.Г. (1972) Олигосахаридные единицы кроличьего иммуноглобулина-G: множественные сайты прикрепления углеводов. Biochem. J., 127, 757-765.
19. Фангер, М.В., Смит, Д.Г. (1972) Олигосахаридные единицы кроличьего иммуноглобулина-G: асимметричное присоединение олигосахарида C2. Biochem. J., 127, 767-774.
20. Хинрикс, В.А., Смит, Д.Г. (1970) Исследования асимметрично присоединенного олигосахарида кроличьего иммуноглобулина-G; на биологическую функцию олигосахарида C2. Иммунология, 18, 768-774.
21. Hinrichs, W.A., Smyth, D.G. (1970) Исследования асимметрично присоединенного олигосахарида кроличьего иммуноглобулина-G; биосинтез и стабильность олигосахарида C2. Иммунология, 18, 759-770.
22. Ko, A.S.C., Smyth, D.G., Markussen, J. и Sundby, F. (1971) Аминокислотная последовательность С-пептида проинсулина человека. Eur.J. Биохимия, 20, 190-199.
23. Massey, D.E. и Смит, Д. (1975) Проинсулин морской свинки: первичная структура С-пептида, выделенного из поджелудочной железы. J. Biol. Chem., 250, 6288-6290.
24. Салокангас А., Смит Д.Г., Маркуссен Дж. и Sundby, F. (1971) Bovine Proinsulin: аминокислотная последовательность С-пептида, выделенного из поджелудочной железы. Eur.J. Biochem., 20, 183–189.
25. Snell, C.R., Smyth, D.G. (1975) Проинсулин: предлагаемая трехмерная структура. J. Biol. Chem., 250, 6291-6295.
26. Смит, Д.Г. (1981) Химия опиатных пептидов: энкефалины и эндорфины. В: Материалы 6-го Европейского симпозиума по пептидам, К. Брунфельд (под ред.). Scriptor, Копенгаген, стр. 56–69.
27. Закарян С., Смит Д.Г. (1981) Распределение пептидов, связанных с β-эндорфином, в гипофизе и головном мозге крыс. Biochem. J., 202, 561-571; Proc. Natl. Акад. США, (76) 5972-5976.
28. Смит Д.Г. (1984) Хроматография пептидов, относящихся к β-эндорфину. Аналит. Biochem., 136, 127-135.
29. Смит Д.Г., Мэсси Д.Е., Закарян С. и Финни М.Д. (1979) Эндорфины хранятся в биологически активных и неактивных формах; выделение альфа-N-ацетилпептидов. Nature, 272, 252-254.
30. Закарян, С., Смит, Д.Г. (1982) β-эндорфин по-разному перерабатывается в определенных областях гипофиза и головного мозга крыс. Nature, 296, 250-253.
31. Смит Д.Г., Смит К.С.Ф. и Zakarian, S. (1981) Выделение и идентификация двух новых пептидов, связанных с β-эндорфином. В: достижения в области эндогенных и экзогенных опиоидов. Х. Такаги (Эд) Кодански-Эльзевир, Токио-Амстердам., 145-148.
32. Гейсов, М.Дж., Достровский, Д.Ф.У. и Смит, Д. (1977) Анальгетическая активность С-фрагмента липотропина зависит от карбоксильного концевого тетрапептида. Природа, 269, 167–168.
33. Пэриш, округ Колумбия и Смит Д. (1982) Выделение глицилглутамина, С-концевого дипептида прогормона β-эндорфина и кортикотропина, Biochem Soc Trans. 10 221.
34. Пэриш, округ Колумбия, и Смит Д., Нормантон Дж. Р., Волстенкрофт, Дж. Х. (1983) Глицилглутамин, ингибирующий нейропептид, производный от β-эндорфина. Nature (Лондон), 306,267-270.
35. Брэдбери А.Ф., Смит Д.Г. и Snell, C.R. (1975) Биосинтез β-MSH и ACTH. В кн .: Пептиды, химия, структура и биология. Р. Вальтерс и Дж. Майенхофер (редакторы). Ann Arbor Science Publishers Inc., Мичиган, 609-615.
36. Брэдбери, А., Ф., Смит, Д.Г. и Снелл, C.R. (1976) Прогормоны β-меланотропина (β-меланоцит-стимулирующий гормон, β-MSH) и кортикотропина (АКТГ): структура и активация. В: Полипептидные гормоны, молекулярные и клеточные аспекты. Р. Портер, Д. У. FitzSimons (Eds) Elsevier / Excerpta Medica, North Holland, 61-75.
37. Смит Д.Г., Снелл С.Р., Мэсси Д.Э. (1978) Выделение С-фрагмента и С’-фрагмента липотропина из гипофиза свиньи и С-фрагмента из мозга. Biochem. J., 175, 261-270.
38. Bradbury, A.F., Smyth, D.G., Snell, C.R. Birdsall, N.J.M. и Hulme, E.C. (1976). С-фрагмент липотропина имеет высокое сродство к опиатным рецепторам мозга. Природа, 260, 793-796.
39. Feldberg, W.S. и Смит, Д. (1976) С-фрагмент липотропина, сильнодействующего анальгетика. J. Physiol. (Лондон), 260, 30С.
40. Feldberg, W.S. и Смит, Д. (1977) С-фрагмент липотропина, эндогенного мощного обезболивающего пептида. Br. J. Pharmacol., 60, 445-454.
41. Брэдбери, А.Ф., Смит, Д.Г., Снелл, К.Р., Дикин, Дж. Ф.У. и Wendlandt, S. (1977) Сравнение анальгетических свойств липотропинового С-фрагмента и стабилизированных энкефалинов у крыс. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 64, 748-753.
42. Смит, Д.Г. (1983) Опиоидные пептиды и боль. В кн .: Клиники анестезиологии, 1, 201-217.
43. Смит, Д.Г. (1976) В поисках эндогенного анальгетика. Редакция журнала "Ланцет", 665-666.
44. Gispen, W.H., de Wied, D., Bradbury, A.F., Hulme, E.C., Smyth, D.G. и Snell, C.R. (1976) Вызвание чрезмерного ухода за крысами фрагментами липотропина. Природа, 264, 792-794.
45. Van Ree, J.M., Smyth, D.G. и Colpaert, F.C. (1979) Свойства создания зависимости липотропинового С-фрагмента (β-эндорфина): свидетельства его внутреннего контроля над поведением. Life Sci., 24, 495-502.
46. Брэдбери А.Ф., Финни М.Д.Ф. и Смит, Д. (1982) Механизм образования С-концевого амида ферментами гипофиза. Природа, 298, 686-689.
47. Брэдбери А.Ф., Смит Д.Г. (1991) Амидирование пептидов. ТИБС., 16, 112-115.
48. Брэдбери А.Ф., Смит Д.Г. (1987) Катализируемое ферментом амидирование пептидов: выделение стабильного промежуточного соединения, образованного реакцией фермента амидирования с иминокислотой. Евро. J. Biochem. 169, 579-584.
49. Bradbury, A.F., Mistry, J., Roos, B.A. и Смит, Д. (1990) 4-фенил-3-бутеновая кислота, in vivo ингибитор пептидилглицингидроксилазы (фермента амидирования пептидов). Eur.J.Biochem., 189, 363-368.
50. Кокл, С., М., Эйткен, А., Бег, Ф. и Смит, Д.Г. (1989) Новый пептид, амид пироглутамилглутамилпролина, в комплексе простаты кролика, структурно родственный гормону, высвобождающему тиреотропин. J. Biol. Chem., 264, 7788-7791.
51. Хан З., Эйткен А., дель Рио-Гарсия Дж. И Смит Д.Г. (1992) Выделение и идентификация двух нейтральных гормоноподобных пептидов тиреотропина, амида пироглутамилфенилаланина и пролина пироглутамилглутамина из семенной жидкости человека. J. Biol. Chem., 267, 7464-7469.
52. Кокл, С.М., Эйткен, А., Бег, Ф. и Смит, Д.Г. (1989) Родственный TRH пептид пироглутамилглутамилпролинамид присутствует в семенной жидкости человека. FEBS Letts., 252, 113-117.
53. дель Рио-Гарсия, Дж. И Смит, Д.Г. (1990) Распределение амидов пироглутамилпептида в центральной нервной системе и на периферии крыс. J. Endocrinol., 127, 445-450.
54. Билек Р., Гконос П.Дж., Тавианини М., Смит Д.Г. и Роос, Б.А. (1992) Пептиды, подобные тиротропин-рилизинг-гормону (TRH) в простате крыс, не образуются за счет экспрессии гена TRH, а подавляются гормоном щитовидной железы. J. Endocrinol., 132, 177-184.
55. Линден, Х., дель Рио-Гарсия, Дж., Хубер, А., Крейл, Г. и Смит, Д.Г. (1996) TRH-подобные пептиды в семенниках кролика отличаются от TRH-подобных пептидов в простате. FEBS Letts., 379, 11-14.
56. Huber, A.E., Fraser, H., del Rio-Garcia, J., Kreil, G., Smyth, D.G. (1998) Молекулярное клонирование у мартышек показывает, что TRH-подобный пептид pGlu-Glu-Pro амид не образуется из семеногелина. Biochem. Биофиз. Acta, 1387, 143–152.
57. Раузелл, В., Фрейзер, Х.М., Тобаруэла, М., дель Рио-Гарсия, Дж. И Смит, Д.Г. (1998) Идентификация TRH-подобных пептидов pGlu-Glu-Pro амид и pGlu-Phe-Pro амид в щитовидной железе крыс: регуляция тироидным статусом. Регуляторные пептиды, 31, 55-60.
58. Гильчик М.В., Тобаруэла М., дель Рио-Гарсия, Дж. и Смит, Д. (2000) TRH-подобный пептид pGlu-Phe-Pro амид присутствует в молочной железе крысы и человека и секретируется с молоком. Biochem. Биофиз. Acta, 1475, 55-60.
59. Смит, Д.Г., дель Рио-Гарсия, Дж., Валлнофер, Х., Гогль, Х., Симма, В., Хубер, А., Эмбахер, Р., Фрейзер, Х. и Крейл, Г. (1999 ) Протирелин (тиреотропин-рилизинг-гормон) в щитовидной железе: возможное участие в регуляции статуса щитовидной железы. Acta Pharmacol. Син., 20, 289-291.
60. Смит, Д.Г. (1997) Открытие биологически активных пептидов; от структуры к функции. Anales de la Real Academia de Medicina y Cirugia de Murcia, 49–70.
61. Смит, Д.Г. (2016) Липотропин и бета-эндорфин: перспектива. J. Mol Endocrinol. 56, T13-25.