Дигидроальпренолол - Dihydroalprenolol

Дигидроальпренолол
Дигидроальпренолол.svg
Имена
Название ИЮПАК
1- (Изопропиламино) -3- (2-пропилфенокси) -2-пропанол
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C15ЧАС25NО2
Молярная масса251.370 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Дигидроальпренолол (DHA) это гидрогенизированный альпренолол производная, которая действует как бета-адреноблокатор. Когда лишние атомы водорода тритий, это радиоактивно меченый форма альпренолола, которая используется для маркировки бета-адренорецепторы для изоляции.[1]

Физико-химические свойства

Он имеет значение XLogP3 3,4. Число доноров водородной связи равно 2, а акцептора водородной связи 3. Площадь поверхности составляет 41,5 Ų, и в нем 18 тяжелых атомов.[2]

Использовать как инструмент исследования

В 1976 году исследования, проведенные на мембранах мозга крыс и обезьян, проложили дорогу исследованиям сайтов связывания дигидроальпренолола, поскольку они показали, что дигидроальпренолол способен метить участки бета-адренергических рецепторов с высокой аффинностью. Таким образом, исследование дигидроальпренолола в сочетании с другими кофакторами стало интересным для использования при открытии новых лекарств.[3] В 1979 году исследователи были заинтересованы в том, чтобы увидеть, как дигидроальпренолол влияет на организм, поэтому они проверили количество дигидроальпренолола в лягушках и крысах in vivo. Исследователи обнаружили, что наибольшее количество дигидроальпренолола было в печени, за ней следовали легкие, почки, сердце, жировая ткань и мозг соответственно. [4] В 1985 году были проведены дальнейшие исследования по анализу активности дигидроальпренолола в лобной коре головного мозга человека. Исследователи обнаружили, что дигидроальпренолол, скорее всего, неспецифически связан с липидами мембран из-за его способности связываться с рецепторами β-1 и β-2 и сайтом с низким сродством.[5] В 1986 году исследователи предположили, что существует связь между дигидроальпренололом и большой депрессией. Итак, они изучили модель большой депрессии на крысах с удаленной обонятельной бульбэктомией. Хотя связывание дигидроальпренолола в среднем мозге было таким же, было увеличено связывание на 30% в мосту и на 15% в гиппокампе.[6] В 1989 году исследователи обнаружили, что дигидроальпренолол обладает способностью связываться с рецепторами 5-HT1 в головном мозге, но только в определенных условиях.[7]

Бета-3-адренорецептор

3H-дигидроальпренолол обычно используется в качестве лиганда при исследовании анализа связывания бета-адренорецепторов в головном мозге крыс. Это позволяет исследователям анализировать характеристики связывания 3H-дигидроальпренолола. Некоторые ключевые результаты были сделаны в молекуле β-адренорецептора. В этой молекуле углеводные фрагменты клеточной поверхности, вероятно, играют важную роль во взаимодействии лекарственного средства с рецептором. Таким образом, молекула β-адренорецептора, вероятно, является гликопротеином, который имеет N-связанные углеводные цепи.[8] Связывающие характеристики 3H-дигидроальпренолола также позволили исследователям понять важность анионных и катионных зарядов гликокаликса, фосфолипида или белка в мозге крыс. Это было обнаружено путем анализа взаимосвязи между полимерными эффекторами, ДНК, гепарином, полимиксином B, гистоном, желатином, коломиновой кислотой и бычьим сывороточным альбумином (BSA) и сродством β-адренорецептора.[9]

Аденилатциклаза

Связывающая характеристика 3H-дигидроальпренолола может быть использована для изучения болезней сердца. Исследования, проведенные на изолированном левом предсердии самцов крыс Wistar, помогли понять взаимосвязь между лекарственными средствами, модифицирующими полиамин, и кардиотоническим эффектом, вызванным изопротеренолом. Когда 3H-дигидроальпренолол связывается с бета-адренорецепторами, путресцин приводит к увеличению активности аденилатциклазы, что, в свою очередь, вызывает положительный инотропизм и увеличение внутриклеточного цАМФ.[10] Свойство связывания 3H-дигидроальпренолола также можно использовать для изучения роста опухоли, поскольку сайты связывания опухоли обычно имеют высокое сродство к 3H-дигидроальпренололу. Различные исследования показали, что адренокортикальная карцинома имеет участки связывания с бета-адренорецепторами, которые обычно не обнаруживаются в тканевой мембране надпочечников.[11] [12]

Рекомендации

  1. ^ «Дигидроальпренолол». 2007 Медицинские предметные рубрики (MeSH). Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. Получено 2009-03-03.
  2. ^ «Расчетные свойства дигидроальпренолола». PubChem. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. ^ Bylund DB, Снайдер SH (июль 1976 г.). «Связывание бета-адренорецепторов в препаратах мембран мозга млекопитающих». Молекулярная фармакология. 12 (4): 568–80. PMID  8699.
  4. ^ Кемпсон С.А., Маринетти Г.В. (1979). «Распределение 3H-дигидроальпренолола и 3H-дигидроэргокриптина в тканях крысы и лягушки». Сравнительная биохимия и физиология. C. 63C (1): 177–81. Дои:10.1016/0306-4492(79)90146-1. PMID  37035.
  5. ^ Кэш Р., Райсман Р., Руберг М., Агид И. (февраль 1985 г.). «Адренергические рецепторы лобной коры головного мозга человека». Европейский журнал фармакологии. 108 (3): 225–32. Дои:10.1016/0014-2999(85)90444-3. PMID  2859208.
  6. ^ Джесбергер Дж. А., Ричардсон Дж. С. (апрель 1986 г.). «Влияние антидепрессантов на поведение обонятельных бульбэктомированных и ложно оперированных крыс». Поведенческая неврология. 100 (2): 256–74. Дои:10.1037//0735-7044.100.2.256. PMID  3964427.
  7. ^ Stockmeier CA, Kellar KJ (декабрь 1989 г.). «Истощение серотонина демаскирует серотонинергический компонент связывания [3H] дигидроальпренолола в головном мозге крысы». Молекулярная фармакология. 36 (6): 903–11. PMID  2557537.
  8. ^ Сато Э., Наримацу А., Хосохата Й., Цучихаши Х., Нагатомо Т. (февраль 1993 г.). «Сродство бетаксолола, селективного блокатора бета-1-адренорецепторов, к бета-адренорецепторам в трахее и сердце крупного рогатого скота». Британский журнал фармакологии. 108 (2): 484–9. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1993.tb12829.x. ЧВК  1908007. PMID  8383566.
  9. ^ Цучихаши Х., Нагатомо Т (май 1985 г.). «Влияние полимерных эффекторов на связывание 3H-дигидроальпренолола с бета-адренорецептором головного мозга крысы». Японский журнал фармакологии. 38 (1): 17–23. Дои:10.1254 / jjp.38.17. PMID  2991640.
  10. ^ Бордалло С., Кантабрана Б., Веласко Л., Секадес Л., Меана С., Мендес М. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Модуляция путресцином острой активации бета-адренергической системы в левом предсердии крысы». Европейский журнал фармакологии. 598 (1–3): 68–74. Дои:10.1016 / j.ejphar.2008.07.069. PMID  18755180.
  11. ^ Симантов Р., Сакс Л. (апрель 1978 г.). «Дифференциальная десенсибилизация функциональных адренергических рецепторов в нормальных и злокачественных миелоидных клетках: связь с рецептор-опосредованной цитотоксичностью гормонов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 75 (4): 1805–9. Bibcode:1978PNAS ... 75.1805S. Дои:10.1073 / пнас.75.4.1805. ЧВК  392429. PMID  25440.
  12. ^ Уильямс Л.Т., Гор ТБ, Лефковиц Р.Дж. (февраль 1977 г.). «Сайты связывания эктопических бета-адренергических рецепторов. Возможная молекулярная основа аберрантной катехоламиновой чувствительности аденилатциклазы адренокортикальной опухоли». Журнал клинических исследований. 59 (2): 319–24. Дои:10.1172 / JCI108643. ЧВК  333362. PMID  13086.