Фактор V - Factor V

F5
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	3S9C, 1CZS, 1CZV, 3П6З, 3П70
Идентификаторы
Псевдонимы	F5, FVL, PCCF, RPRGL1, THPH2, фактор свертывания крови V
Внешние идентификаторы	OMIM: 612309 MGI: 88382 ГомолоГен: 104 Генные карты: F5
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 1 (человек)
Конец	169,586,588 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 1 (мышь)
Конец	164,220,277 бп
Экспрессия РНК шаблон
	; ;
	Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание ионов металлов; • GO: 0001948 связывание с белками; • связывание ионов меди;
Сотовый компонент	• альфа-гранула тромбоцитов; • внеклеточный пузырек; • просвет эндоплазматического ретикулума; • мембрана; • клеточная мембрана; • внеклеточная область; • ER, покрытый COPII, в транспортную везикулу Гольджи; • эндоплазматический ретикулум - мембрана промежуточного отсека Гольджи; • просвет альфа-гранул тромбоцитов; • аппарат Гольджи; • эндоплазматический ретикулум; • Мембрана Гольджи; • внеклеточный;
Биологический процесс	• гемостаз; • дегрануляция тромбоцитов; • коагуляция крови; • Циркуляция крови; • ER в пузырьки Гольджи-опосредованный транспорт; • Покрытие везикул COPII; • ответ на витамин К; • посттрансляционная модификация; • метаболический процесс клеточного белка;
	Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
	2153
	14067
	ENSG00000198734
	ENSMUSG00000026579
	P12259
	O88783
	NM_000130
	NM_007976
	NP_000121
	NP_032002
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Фактор V (произносится фактор пять) это белок из коагуляция система, которую редко называют проакцелерин или же лабильный фактор. В отличие от большинства других факторов свертывания крови, он не является ферментативно активным, но действует как кофактор. Дефицит приводит к предрасположенности к кровоизлияние, а некоторые мутации (особенно фактор V Лейден ) предрасполагают к тромбоз.

Генетика

В ген для фактора V находится на первая хромосома (1q24). Он геномно связан с семейством оксидазы меди, и гомологичен коагуляции фактор VIII. Ген охватывает 70 т.п.н., состоит из 25 экзонов, а полученный белок имеет относительную молекулярную массу приблизительно 330 кДа.

Структура

Белок фактора V состоит из шести доменов: A1-A2-B-A3-C1-C2.

Домены A гомологичный к доменам А медьсвязывающего белка церулоплазмин, и образуют треугольник, как в этом белке. Ион меди связан на границе раздела A1-A3, а A3 взаимодействует с плазмой.^[5]

Домены C принадлежат фосфолипид переплет дискоидиновый домен семья (не имеющая отношения к C2 домен ), а домен C2 обеспечивает связывание с мембраной. Домен B C-конец действует как кофактор для антикоагулянт протеин C активация белок S.^[6]^[7]

Активация фактора V до фактора Va осуществляется путем расщепления и высвобождения домена B, после чего белок больше не помогает в активации белка C. Теперь белок разделен на тяжелую цепь, состоящую из доменов A1-A2, и легкая цепь, состоящая из доменов A3-C1-C2. Оба нековалентно образуют комплекс кальций-зависимым образом. Этот комплекс является прокоагулянтным фактором Va.^[6]

Физиология

Синтез фактора V в основном происходит в печени. Молекула циркулирует в плазме как одноцепочечная молекула с периодом полураспада в плазме 12–36 часов.^[8]

Фактор V может связываться с активированным тромбоциты и активируется тромбин. При активации фактор V соединяется в две цепи (тяжелая и легкая цепи с молекулярными массами 110000 и 73000 соответственно), которые нековалентно связаны друг с другом посредством кальций. Активированный таким образом фактор V (теперь называемый FVa) является кофактором протромбиназа комплекс: Активированный фактор X (FXa) ферменту требуются кальций и активированный фактор V (FVa) для преобразования протромбина в тромбин на мембране поверхности клетки.

Фактор Va ухудшается активированный протеин C, один из основных физиологических ингибиторов коагуляции. В присутствии тромбомодулин, тромбин снижает свертываемость за счет активации протеина С; следовательно, концентрация и действие протеина C являются важными детерминантами в петле отрицательной обратной связи, посредством которой тромбин ограничивает свою собственную активацию.

Роль в болезни

Известны различные наследственные заболевания фактора V. Дефицит связан с редкой легкой формой гемофилия (так называемая парагемофилия или парагемофилия Оурена), частота которой составляет около 1: 1 000 000. Он наследуется в аутосомно-рецессивный мода.

Другой мутации фактора V связаны с венозный тромбоз. Они являются наиболее частыми наследственными причинами тромбофилия (склонность к формированию сгустки крови ). Самый распространенный из них, фактор V Лейден, связано с заменой аргинин остаток с глутамин в положении аминокислоты 506 (R506Q). Все мутации протромботического фактора V (фактор V Лейдена, фактор V Кембриджа, фактор V Гонконга) делают его устойчивым к расщеплению активированным протеином C («резистентность APC»). Таким образом, он остается активным и увеличивает скорость образования тромбина.

История

До открытия фактора V свертывание крови считалось продуктом четырех факторов: кальций (IV) и тромбокиназа (III) вместе действуют на протромбин (II) производить фибриноген (Я); эта модель была изложена Пол Моравиц в 1905 г.^[9]

Предположение о том, что может существовать дополнительный фактор, было сделано доктором Полом Оуреном (1905–1990). норвежский язык врач во время его исследования склонности к кровотечениям у женщины по имени Мэри (1914–2002). Она страдала от кровотечение из носа и меноррагия (чрезмерная менструальная кровопотеря) на протяжении большей части ее жизни, и было обнаружено, что протромбиновое время, предлагая либо витамин К дефицит или хроническое заболевание печени что приводит к дефициту протромбина. Однако это было не так, и Оурен продемонстрировал это, исправив аномалию плазмой, из которой был удален протромбин. Используя сыворотку Мэри в качестве индекса, он обнаружил, что «недостающий» фактор, который он обозначил как V (I – IV использовались в модели Моравица), имеет определенные характеристики. Большинство исследований было проведено во время Вторая мировая война, и хотя Оурен опубликовал свои результаты в Норвегии в 1944 году, он не мог опубликовать их на международном уровне, пока не закончилась война. Они наконец появились в Ланцет в 1947 г.^[9]^[10]

Возможность дополнительного фактора свертывания крови изначально отвергалась по методологическим причинам докторами Арманом Квиком и Уолтером Сигерсом, мировыми авторитетами в области коагуляции. Подтверждающие исследования других групп привели к их окончательному одобрению несколько лет спустя.^[9]

Первоначально Оурен чувствовал, что фактор V (лабильный фактор или проакцелерин) активирует другой фактор, который он назвал VI. VI был фактором, ускоряющим превращение протромбина в тромбин. Позже было обнаружено, что фактор V был «преобразован» (активирован) самим тромбином, а еще позже этот фактор VI был просто активированной формой фактора V.^[9]

Полная аминокислотная последовательность белка была опубликована в 1987 году.^[11] В 1994 г. фактор V Лейден, устойчивы к инактивации протеин C, был описан; эта аномалия является наиболее частой генетической причиной тромбоз.^[12]

Взаимодействия

Фактор V показал взаимодействовать с Белок S.^[13]^[14]

дальнейшее чтение

Николаес Г.А., Дальбек Б. (апрель 2002 г.). «Фактор V и тромботическая болезнь: описание белка, обращенного к янусу». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 22 (4): 530–38. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000012665.51263.B7. PMID 11950687.
Сегерс К., Дальбек Б., Николаес Г.А. (сентябрь 2007 г.). «Фактор свертывания крови V и тромбофилия: предпосылки и механизмы». Тромбоз и гемостаз. 98 (3): 530–42. Дои:10.1160 / th07-02-0150. PMID 17849041.
Хупер WC, Де Стерке C (2006). «Связь между FV Leiden и тромбоэмболией легочной артерии». Респираторные исследования. 3 (1): 8. Дои:10.1186 / rr180. ЧВК 64819. PMID 11806843.
Schrijver I, Houissa-Kastally R, Jones CD, Garcia KC, Zehnder JL (февраль 2002 г.). «Новая мутация C2-домена фактора V (R2074H) в двух семьях с дефицитом фактора V и кровотечением» (PDF). Тромбоз и гемостаз. 87 (2): 294–99. Дои:10.1055 / с-0037-1612988. PMID 11858490.
Манн К.Г., Калафатис М. (январь 2003 г.). «Фактор V: комбинация доктора Джекила и мистера Хайда». Кровь. 101 (1): 20–30. Дои:10.1182 / кровь-2002-01-0290. PMID 12393635.
Дуга С., Ассельта Р., Тенчини М.Л. (август 2004 г.). «Фактор свертывания крови V». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 36 (8): 1393–99. Дои:10.1016 / j.biocel.2003.08.002. PMID 15147718.
Андреасси М.Г., Ботто Н., Маффей С. (2006). «Фактор V Лейден, замещение протромбина G20210A и гормональная терапия: показания для молекулярного скрининга». Клиническая химия и лабораторная медицина. 44 (5): 514–21. Дои:10.1515 / CCLM.2006.103. PMID 16681418.
Du X (май 2007 г.). «Передача сигналов и регуляция гликопротеина тромбоцитов Ib-IX-V комплекса». Текущее мнение в гематологии. 14 (3): 262–69. Дои:10.1097 / MOH.0b013e3280dce51a. PMID 17414217.

внешняя ссылка

Белок фактора свертывания крови V
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P12259 (Фактор коагуляции V) на PDBe-KB.

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000198734 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000026579 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[5] Villoutreix BO, Dahlbäck B (июнь 1998 г.). «Структурное исследование A-доменов фактора V свертывания крови человека с помощью молекулярного моделирования». Белковая наука. 7 (6): 1317–25. Дои:10.1002 / pro.5560070607. ЧВК 2144041. PMID 9655335.

[Thorelli1998-6] а ^б Торелли Э., Кауфман Р. Дж., Дальбек Б. (июнь 1998 г.). «С-концевой участок В-домена фактора V имеет решающее значение для антикоагулянтной активности фактора V». Журнал биологической химии. 273 (26): 16140–45. Дои:10.1074 / jbc.273.26.16140. PMID 9632668.

[7] Маседо-Рибейро С., Боде В., Хубер Р., Куинн-Аллен М.А., Ким С.В., Ортель Т.Л., Буренков Г.П., Бартуник Г.Д., Стаббс М.Т., Кейн В.Х., Фуэнтес-Приор П. (ноябрь 1999 г.). «Кристаллические структуры мембраносвязанного домена C2 фактора V свертывания крови человека». Природа. 402 (6760): 434–39. Дои:10.1038/46594. PMID 10586886.

[HuangKoerper2008-8] Хуанг Дж. Н., Керпер М. А. (ноябрь 2008 г.). «Дефицит фактора V: краткий обзор». Гемофилия. 14 (6): 1164–69. Дои:10.1111 / j.1365-2516.2008.01785.x. PMID 19141156.

[Stormorken-9] а ^б ^c ^d Сторморкен H (Февраль 2003 г.). «Открытие фактора V: хитрого фактора свертывания крови». Журнал тромбоза и гемостаза. 1 (2): 206–13. Дои:10.1046 / j.1538-7836.2003.00043.x. PMID 12871488.

[10] Оурен П.А. (апрель 1947 г.). «Парагемофилия; геморрагический диатез из-за отсутствия ранее неизвестного фактора свертывания крови». Ланцет. 1 (6449): 446–48. Дои:10.1016 / S0140-6736 (47) 91941-7. PMID 20293060.

[11] Дженни Р.Дж., Питтман Д.Д., Тул Д.Дж., Криз Р.В., Алдапе Р.А., Хьюик Р.М., Кауфман Р.Дж., Манн К.Г. (июль 1987 г.). «Полная кДНК и производная аминокислотная последовательность человеческого фактора V». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (14): 4846–50. Дои:10.1073 / pnas.84.14.4846. ЧВК 305202. PMID 3110773.

[12] Бертина Р.М., Келеман Б.П., Костер Т., Розендал Ф.Р., Дирвен Р.Дж., де Ронд Х., ван дер Фельден П.А., Рейтсма PH (май 1994 г.). «Мутация фактора свертывания крови V, связанная с устойчивостью к активированному протеину С». Природа. 369 (6475): 64–67. Дои:10.1038 / 369064a0. PMID 8164741.

[pmid10593904-13] Хиб MJ, Кодзима Y, Розинг J, Tans G, Griffin JH (декабрь 1999 г.). «С-концевые остатки 621–635 белка S необходимы для связывания с фактором Va». Журнал биологической химии. 274 (51): 36187–92. Дои:10.1074 / jbc.274.51.36187. PMID 10593904.

[pmid8428962-14] Хиб MJ, Mesters RM, Tans G, Rosing J, Griffin JH (февраль 1993 г.). «Связывание протеина S с фактором Va, связанное с ингибированием протромбиназы, которое не зависит от активированного протеина C». Журнал биологической химии. 268 (4): 2872–77. PMID 8428962.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]