Наследственный лейомиоматоз и синдром почечно-клеточного рака - Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer syndrome

Синдром Рида
Другие именаСемейный лейомиоматоз cutis et uteri
Наследственный лейомиоматоз и связанный с почечно-клеточным раком ПКР - high mag.jpg
Микрофотография показаны характерные гиалинизированные сосочковые ядра, обнаруженные при некоторых наследственных лейомиоматозах и почечно-клеточных карциномах, связанных с синдромом почечно-клеточной карциномы. H&E пятно.

Синдром Рида это редкое наследственное заболевание, характеризующееся множественные кожные лейомиомы а у женщин лейомиомы матки. Это предрасполагает к почечно-клеточный рак, ассоциация, именуемая наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак,[1][2] и это также связано с повышенным риском маточного лейомиосаркома.[3] Синдром вызван мутацией в фумаратгидратаза ген, который приводит к накоплению фумарат. Шаблон наследования аутосомно-доминантный.

Признаки и симптомы

Почти все женщины обращаются с миомой матки, примерно у 76% - с кожными проявлениями и у 10-16% - с опухолями почек.[3]

Миома матки, как правило, возникает в более молодом возрасте, крупнее и многочисленнее, чем в общей популяции. Их можно отличить от спорадических миомы по особым гистологическим признакам, таким как выступающие ядрышки с перинуклеолярными ореолами.[4]

Кожа представлена ​​асимметричными красновато-коричневыми узелками или папулами твердой консистенции, преимущественно расположенными на конечностях (множественная кожная лейомиома ), хотя они могут встречаться где угодно, включая лицо. Поражения, которые обычно болезненны и чаще всего проявляются в течение третьего десятилетия жизни, включают: пилолейомиома - доброкачественный гладкая мышца опухоль, возникающая из arrectores pilorum мышцы кожи. Эти опухоли также могут возникать в Туника Дартос из мошонка и маммиллярная мышца соска (генитальная лейомиома ), гладкая мускулатура сосудов (ангиолейомиома ) и легкое (легочный лимфангиолейомиоматоз ).[5] Псевдо-Знак Дарье может присутствовать.

Почечно-клеточная карцинома, как правило, имеет папиллярную форму (тип 2) и чаще встречается у женщин, чем у мужчин с этим синдромом. Эти виды рака появляются раньше, чем это обычно бывает при почечно-клеточных карциномах (обычно в возрасте от двадцати до тридцати лет), и находятся на относительно поздних стадиях. Опухоли у детей редко регистрируются. Эти опухоли встречаются примерно у 20% людей с этой мутацией, что позволяет предположить, что в патогенезе участвуют другие факторы.

Сопутствующие условия

Сообщалось о других относительно редких состояниях, связанных с этим заболеванием. Пока не известно, являются ли эти ассоциации случайными или проявлением самого состояния.

Церебральный каверномы и массивное, макронодулярное заболевание коры надпочечников также было зарегистрировано в связи с этим синдромом.[6][7] Случай Cutis Verticis gyrata, распространены коллагенома и Болезнь Шарко-Мари-Тута в связи с мутацией в гене фумаратгидратазы также сообщалось.[8] Сообщалось также о двух случаях муцинозной цистаденомы яичников с этой мутацией.[9]

Причина

Ген фумаратгидратазы, расположенный на длинной руке хромосома 1 (1q42.3-43), охватывает 22 килобаз и имеет 10 экзоны. Коды первого экзона для сигнальный пептид.

Патогенез

Хотя патогенетические механизмы, лежащие в основе поражений, остаются неясными, было высказано предположение, что накопление фумарата может привести к сверхэкспрессии альдо-кеторедуктаза фермент AKR1B10.[10] Также было обнаружено, что фумарат присутствует в митохондрии и в цитоплазма. Цитоплазматическая форма, по-видимому, играет роль в защите ДНК от молекулярного повреждения.[11]Было показано, что фумарат является конкурентным ингибитором пролилгидроксилаза. Это торможение приводит к стабилизации ряда факторы, вызываемые гипоксией которые, как считается, предрасполагают к онкогенезу. Описан альтернативный путь метаболизма фумарата в присутствии этих мутаций.[12] Другие гены, затронутые этой мутацией: Keap1, Nrf2 и HMOX1.[13]

Диагностика

Диагноз ставится либо путем тестирования активности фумаратгидратазы в культивированной коже. фибробласты или лимфобластоидные клетки и демонстрирующие пониженную активность (≤60%) или молекулярно-генетическим тестированием.[3] Специальные гистологические особенности миомы могут позволить раннюю диагностику при отсутствии других симптомов.[4]

Гистология

Поражения кожи может быть трудно диагностировать клинически, но пункционная биопсия обычно обнаруживает Зона Гренца [1] отделение опухоли от вышележащей кожи. Гистологическое исследование показывает плотные кожные узелки, состоящие из удлиненных клеток с большим количеством эозинофилов. цитоплазма организовано в пучки (веретенообразные клетки ). В ядра однородные, с тупым концом и сигарообразной формы, лишь изредка митозы. Специальные пятна, которые могут быть использованы при диагностике, включают: Трихром Массона, Пятно Ван Гизона и фосфорновольфрамовая кислота –гематоксилин.

Почечно-клеточные карциномы имеют выраженную эозинофильную ядрышки окруженный ясным ореолом.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика этого состояния включает: Синдром Бирта-Хогга-Дюбе и туберозный склероз. Поскольку поражения кожи обычно болезненны, также часто необходимо исключить другие болезненные опухоли кожи (включая синий резиновый пузырь невус, лейомиома, эккринная спираденома, неврома, дерматофиброма, ангиолипома, неврилеммома, эндометриома, гломусная опухоль и гранулярно-клеточная опухоль; может оказаться полезным мнемоническое обозначение «BLEND-AN-EGG»). Другие поражения кожи, которые могут потребоваться, включают: цилиндрома, липома, порома и трихоэпителиома; они обычно безболезненны и имеют другие полезные отличительные особенности.

Уход

Миома матки можно лечить такими же методами, как спорадическая миома матки, включая антигормональное лечение, хирургическое вмешательство или эмболизация. Сообщалось о значительно повышенном риске прогрессирования или независимого развития лейомиосаркомы матки, что может повлиять на методы лечения.[3]

Предрасположенность к почечно-клеточному раку требует обследования и, при необходимости, урологический управление.

Поражения кожи могут быть трудными для лечения, поскольку они имеют тенденцию повторяться после удаления или деструктивного лечения. Лекарства, влияющие на сокращение гладких мышц, такие как доксазозин, нитроглицерин, нифедипин и феноксибензамин, может облегчить боль.

Сообщалось, что местные лидокаиновые пластыри уменьшают тяжесть и частоту возникновения кожных лейомиом с болью.[14]

Прогноз

Обзор 2006 года показал, что RS часто приводит к раку почек в возрасте от 30 до 50 лет. От рака почек умирает примерно 1 из 3 человек, но 5-летняя выживаемость в период с 1974-1976 по 1995-2000 годы улучшилась с 52% до 64%.[15]

История

Синдром был впервые описан Ридом. и другие в 1973 г.[16] Связь с геном фумаратгидратазы была обнаружена в 2002 году.[17]

Примечания

Доступна база данных мутаций гена фумаратгидратазы.[18] Аутосомно-рецессивные мутации вызывают серьезное неврологическое заболевание, известное как дефицит фумаразы, что связано с различными врожденными поражениями головного мозга.

Рекомендации

  1. ^ Tolvanen, J .; Uimari, O .; Ryynanen, M .; Aaltonen, L.A .; Вахтеристо, П. (2012). «Сильный семейный анамнез лейомиоматоза матки требует скрининга мутации фумаратгидратазы». Репродукция человека. 27 (6): 1865–9. Дои:10.1093 / humrep / des105. PMID  22473397.
  2. ^ Toro, J .; Никерсон, М .; Wei, M .; Уоррен, М .; Glenn, G .; Тернер, М .; Стюарт, Л .; Duray, P .; Tourre, O .; Sharma, N .; Choyke, P .; Stratton, P .; Merino, M .; Вальтер, М. М .; Linehan, W. M .; Schmidt, L. S .; Збар, Б. (2003). «Мутации в гене фумаратгидратазы вызывают наследственный лейомиоматоз и рак почечных клеток в семьях в Северной Америке». Американский журнал генетики человека. 73 (1): 95–106. Дои:10.1086/376435. ЧВК  1180594. PMID  12772087.
  3. ^ а б c d Pithukpakorn, M .; Торо, Дж. Р. (2010) [2006]. Pagon, R.A .; Adam, M. P .; Bird, T. D .; Dolan, C.R .; Fong, C.T .; Стивенс К. (ред.). «Наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак». GeneReviews. PMID  20301430.
  4. ^ а б Garg, K .; Tickoo, S.K .; Сослоу, Р. А .; Рейтер, В. Э. (2011). «Морфологические особенности лейомиомы матки, связанные с наследственным лейомиоматозом и синдромом почечно-клеточной карциномы». Американский журнал хирургической патологии. 35 (8): 1235–1237. Дои:10.1097 / PAS.0b013e318223ca01. PMID  21753700.
  5. ^ Коган, Э. А .; Михайлов, О. И .; Секамова, С. М .; Корнев, Б. М .; Осипова, И. Н .; Осипенко, В. И .; Романова, Э. А .; Мухин, Н. А. (2001). «Сочетание легочного лимфангиолейомиоматоза с лейомиоматозом кожи и лейомиомой матки». Архив Патологии. 63 (6): 39–44. PMID  11810925.
  6. ^ Campione, E .; Terrinoni, A .; Орланди, А .; Codispoti, A .; Melino, G .; Bianchi, L .; Mazzotta, A .; Garaci, F.G .; Ludovici, A .; Чименти, С. (2007). «Церебральные каверномы в семье с множественными кожными и маточными лейомиомами, связанными с новой мутацией в гене фумаратгидратазы». Журнал следственной дерматологии. 127 (9): 2271–2273. Дои:10.1038 / sj.jid.5700851. PMID  17476294.
  7. ^ Матяхина, Л .; Freedman, R.J .; Bourdeau, I .; Wei, M. H .; Stergiopoulos, S. G .; Чидакел, А .; Вальтер, М .; Abu-Asab, M .; Цокос, М .; Keil, M .; Toro, J .; Linehan, W. M .; Стратакис, К. А. (2005). «Наследственный лейомиоматоз, связанный с двусторонним массивным макронодулярным заболеванием коры надпочечников и атипичным синдромом Кушинга: клиническое и молекулярно-генетическое исследование». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 90 (6): 3773–3779. Дои:10.1210 / jc.2004-2377. PMID  15741255.
  8. ^ Marque, M .; Gardie, B .; Bressac De Paillerets, B .; Rustin, P .; Гийо, Б .; Ричард, S .; Бессис, Д. (2010). «Новая мутация FH у пациента с кожным лейомиоматозом, ассоциированным с гиратом кутиса, эруптивной коллагеномой и болезнью Шарко-Мари-Тута». Британский журнал дерматологии. 163 (6): 1337–1339. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2010.09912.x. PMID  20560959.
  9. ^ Ylisaukko-Oja, S.K .; Цибульский, C .; Lehtonen, R .; Kiuru, M .; Matyjasik, J .; Szymañska, A .; Szymañska-Pasternak, J .; Dyrskjot, L .; Butzow, R .; Ортофт, Т. Ф .; Launonen, V .; Lubiñski, J .; Аалтонен, Л. А. (2006). «Мутации зародышевой линии фумаратгидратазы у пациентов с муцинозной цистаденомой яичников». Европейский журнал генетики человека. 14 (7): 880–883. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201630. PMID  16639410.
  10. ^ Ooi, A .; Wong, J.C .; Petillo, D .; Roossien, D .; Перье-Трудова, В .; Whitten, D .; Min, B. W. H .; Tan, M. H .; Zhang, Z .; Ян, X. J .; Чжоу, М .; Gardie, B .; Molinié, V .; Ричард, С. П .; Tan, P.H .; Teh, B.T .; Фурге, К. А. (2011). «Фенотип антиоксидантного ответа, разделяемый между наследственной и спорадической папиллярной почечно-клеточной карциномой 2 типа». Раковая клетка. 20 (4): 511–523. Дои:10.1016 / j.ccr.2011.08.024. PMID  22014576.
  11. ^ Йогев, О .; Йогев, О .; Singer, E .; Шаулян, Э .; Goldberg, M .; Fox, T. D .; Сосны, О. (2010). Элледж, Стив (ред.). «Фумараза: митохондриальный метаболический фермент и цитозольный / ядерный компонент ответа на повреждение ДНК». PLoS Биология. 8 (3): e1000328. Дои:10.1371 / journal.pbio.1000328. ЧВК  2834712. PMID  20231875.
  12. ^ Frezza, C .; Zheng, L .; Folger, O .; Раджагопалан, К. Н .; MacKenzie, E.D .; Jerby, L .; Micaroni, M .; Chaneton, B .; Adam, J .; Hedley, A .; Kalna, G .; Томлинсон, И. П. М .; Pollard, P.J .; Watson, D.G .; Deberardinis, R.J .; Шломи, Т .; Ruppin, E .; Готтлиб, Э. (2011). «Гемоксигеназа синтетически смертельна с супрессором опухолей фумаратгидратазой». Природа. 477 (7363): 225–228. Bibcode:2011Натура.477..225F. Дои:10.1038 / природа10363. PMID  21849978.
  13. ^ Кинч, Л .; Гришин, Н. В .; Бругаролас, Дж. (2011). «Сукцинирование Keap1 и активация Nrf2-зависимых антиоксидантных путей в FH-дефицитной папиллярной почечно-клеточной карциноме типа 2». Раковая клетка. 20 (4): 418–420. Дои:10.1016 / j.ccr.2011.10.005. ЧВК  3226726. PMID  22014567.
  14. ^ Сюй, Тина (2017). «Лечение кожных лейомиом пластырями с 5% лидокаином у пациента с наследственным лейомиоматозом и почечно-клеточным раком (синдром Рида)». Отчеты о случаях JAAD. 3 (5): 406–407. Дои:10.1016 / j.jdcr.2017.06.007. ЧВК  5581856. PMID  28884140.
  15. ^ Лабер, Дамиан А. (2006). «Факторы риска, классификация и стадия почечно-клеточного рака». Медицинская онкология. 23 (4): 443–454. Дои:10.1385 / Пн: 23: 4: 443. ISSN  1357-0560. PMID  17303902.
  16. ^ Reed, W. B .; Уокер, Р .; Горовиц, Р. (1973). «Кожные лейомиомы с лейомиомами матки». Acta Dermato-venereologica. 53 (5): 409–416. PMID  4127477.
  17. ^ Томлинсон, И. П. М .; Alam, N.A .; Роуэн, А. Дж .; Barclay, E .; Jaeger, E. E. M .; Kelsell, D .; Leigh, I .; Gorman, P .; Lamlum, H .; Rahman, S .; Roylance, R. R .; Olpin, S .; Bevan, S .; Barker, K .; Hearle, N .; Houlston, R. S .; Kiuru, M .; Lehtonen, R .; Karhu, A .; Вилкки, С .; Laiho, P. I .; Эклунд, С .; Vierimaa, O .; Aittomäki, K .; Hietala, M .; Sistonen, P .; Paetau, A .; Salovaara, R .; Herva, R .; Лаунонен, В. (2002). «Мутации зародышевой линии в FH предрасполагают к доминантно наследуемой миоме матки, лейомиомам кожи и папиллярному почечно-клеточному раку». Природа Генетика. 30 (4): 406–410. Дои:10,1038 / ng849. PMID  11865300.
  18. ^ Bayley, J.P .; Launonen, V .; Томлинсон, И. П. (2008). «База данных мутаций FH: онлайн-база данных мутаций фумаратгидратазы, участвующих в опухолевом синдроме MCUL (HLRCC) и врожденной недостаточности фумаразы». BMC Medical Genetics. 9: 20. Дои:10.1186/1471-2350-9-20. ЧВК  2322961. PMID  18366737.

внешняя ссылка

Классификация