Феноксибензамин - Phenoxybenzamine

Феноксибензамин
Феноксибензамин2DCSD.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДибензилин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682059
Беременность
категория
  • Австралия: Би 2
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада24 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.406 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС22ClNО
Молярная масса303.83 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  (проверить)

Феноксибензамин (продается под торговой маркой Дибензилин) является неселективным, необратимый альфа-блокатор.

Использует

Используется при лечении гипертония, и в частности, что вызвано феохромоцитома. Он имеет более медленное начало и более продолжительный эффект по сравнению с другими альфа-блокаторами.

Также это был первый альфа-блокатор использоваться для лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы,[1] хотя в настоящее время он редко используется по этому показанию из-за неблагоприятных побочных эффектов.

Он использовался при лечении синдром гипоплазии левых отделов сердца.[2]

Он также используется в рефлекторная симпатическая дистрофия (CRPS) типа 1 из-за его антиадренергических эффектов. Было показано, что он эффективен при использовании в первые 3 месяца после постановки диагноза КРБС.

Следственный

Давно известно, что феноксибензамин блокирует эякуляция не влияя на качество спермы или способность достигать оргазма, что может сделать его эффективным средством мужской контрацепции. Этот эффект полностью обратим и считается результатом блокады альфа-1-адренорецепторов в продольных мышцах семявыносящий проток.[3][4][5] По состоянию на 2008 год, проводились исследования для выявления возможных кандидатов в лекарства, которые обладают этим эффектом, но действуют конкретно на репродуктивный тракт, в отличие от феноксибензамина.[3]

Фармакология

Феноксибензамин используется в качестве антигипертензивного средства из-за его эффективности в снижении вазоконстрикция вызванный адреналин (адреналин) и норэпинефрин. Феноксибензамин образует постоянную ковалентную связь с адренорецепторы. Основываясь на известной информации о структурах этих рецепторов, он, вероятно, включает атаку цистеина в позиции 3.36 трансмембранной спирали 3 с образованием стабильной связи.[6] Таким образом, он остается постоянно связанным с рецептором, предотвращая связывание адреналина и норадреналина. Это вызывает вазодилатацию кровеносных сосудов из-за его антагонистический действует на альфа-1-адренорецепторы, обнаруженные в стенках кровеносных сосудов, что приводит к падению артериального давления. Побочный эффект феноксибензамина - рефлекторный. тахикардия.

Как неселективный антагонист альфа-рецепторов, он также влияет как на постсинаптические альфа-1, так и пресинаптические альфа-2 рецепторы в нервной системе, и, таким образом, снижает симпатическая активность. Это приводит к дальнейшему расширению сосудов, сужению зрачка, увеличению Желудочно-кишечный тракт моторика и выделения, а также гликоген синтез.

Клинически неселективные альфа-антагонисты блокируют альфа-рецепторы (но не различают альфа-1 и альфа-2). Они используются в качестве гипотензивных средств, поскольку блокируют сужение сосудов, опосредованное альфа-рецепторами. Блокировка альфа-2 рецепторов дополнительно усиливает бета-эффекты, увеличивая сердечный выброс.

Феноксибензамин обладает длительным действием, ковалентно связываясь с альфа-рецепторами. Его единственное текущее клиническое применение - подготовка пациентов с феохромоцитома для хирургии; его необратимый антагонизм и результирующее снижение максимума кривой доза-ответ агониста желательны в ситуации, когда хирургические манипуляции с опухолью могут высвободить большой болюс прессорного амина в кровоток. Обычно феноксибензамин не используется в течение длительного времени, поскольку создаются новые рецепторы для усиления альфа-стимуляции. Основными ограничивающими побочными эффектами альфа-антагонистов является нарушение рефлекса барорецепторов, что может вызвать постуральную гипотензию.

Феноксибензамин также имеет необратимый антагонист / слабый частичный агонист недвижимость в серотонин 5-HT2А рецептор.[7][8][9][10] Благодаря 5-HT2А рецепторный антагонизм, феноксибензамин полезен при лечении карциноидная опухоль, а новообразование который выделяет большое количество серотонина и вызывает понос, бронхоспазм, и промывание.[8]

Стереоизомерия

Феноксибензамин содержит стереоцентр, поэтому их два энантиомеры, (р) - и (S) -формы. Все коммерческие препараты содержат препарат в виде рацемат.[11]

Энантиомеры феноксибензамина
(R) -Феноксибензамин Структурная формула V1.svg
(р) -Феноксибензамин
Номер CAS: 71799-91-2		(S) -Феноксибензамин Структурная формула V1.svg
(S) -Феноксибензамин
Номер CAS: 71799-90-1

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Каин М, Перлберг С, Меретик С (1978). «Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование эффекта феноксибензамина при доброкачественной обструкции простаты». Британский журнал урологии. 50 (7): 551–4. Дои:10.1111 / j.1464-410X.1978.tb06210.x. PMID  88984.
  2. ^ Guzzetta NA (август 2007 г.). «Феноксибензамин в лечении синдрома гипоплазии левых отделов сердца: основной обзор». Анест. Анальг. 105 (2): 312–5. Дои:10.1213 / 01.ane.0000275185.44796.92. PMID  17646482.
  3. ^ а б Aitken RJ, Baker MA, Doncel GF, Matzuk MM, Mauck CK, Harper MJ (апрель 2008 г.). «По мере роста мира: контрацепция в 21 веке». J Clin Invest. 118 (4): 1330–43. Дои:10.1172 / JCI33873. ЧВК  2276786. PMID  18382745.
  4. ^ Kjaergaard N, Kjaergaard B, Lauritsen JG (июнь 1988 г.). «Празозин, адреноблокатор, неадекватный как мужские противозачаточные таблетки». Контрацепция. 37 (6): 621–9. Дои:10.1016 / 0010-7824 (88) 90008-X. PMID  2899490.
  5. ^ Homonnai ZT, Shilon M, Paz GF (май 1984 г.). «Феноксибензамин - эффективное мужское противозачаточное средство». Контрацепция. 29 (5): 479–91. Дои:10.1016/0010-7824(84)90022-2. PMID  6430643.
  6. ^ Франг Х., Кокрофт В., Карскела Т., Шейнин М., Марьямяки А. (2001). «Связывание феноксибензамина показывает спиральную ориентацию третьего трансмембранного домена адренергических рецепторов». J. Biol. Chem. 276 (33): 31279–84. Дои:10.1074 / jbc.M104167200. PMID  11395517.
  7. ^ Доггрелл, С. А. (1995). «Увеличение сродства и потеря 5-гидрокситриптамин2A-рецептора резерва для 5-гидрокситриптамина на аорте спонтанно гипертонических крыс». Журнал вегетативной фармакологии. 15 (5): 371–377. Дои:10.1111 / j.1474-8673.1995.tb00403.x. ISSN  0144-1795. PMID  8744977.
  8. ^ а б Энтони Тревор; Бертрам Кацунг; Сьюзан Мастерс (2008). Фармакологическая экспертиза Кацунг и Тревора и обзор Совета: восьмое издание. McGraw Hill Professional. С. 153, 500. ISBN  978-0-07-148869-3.
  9. ^ Б. Оливье; И. ван Вейнгаарден; В. Судейн (10 июля 1997 г.). Рецепторы серотонина и их лиганды. Эльзевир. С. 206–. ISBN  978-0-08-054111-2.
  10. ^ Тимоти С. Гагинелла; Джеймс Дж. Галлиган (25 июля 1995 г.). Серотонин и функция желудочно-кишечного тракта. CRC Press. С. 56–. ISBN  978-0-8493-8387-8.
  11. ^ Ф. фон Брухгаузен, Г. Даннхардт, С. Эбель, А. В. Фрам, Э. Хакенталь, У. Хольцграбе (Hrsg.): Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Band 9: Stoffe P-Z, Springer Verlag, Берлин, Aufl. 5, 2014, с. 140, ISBN  978-3-642-63389-8.

внешние ссылки