Эптапирон - Eptapirone

Эптапирон
Эптапирон.png
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада2 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС23N7О2
Молярная масса345.407 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эптапирон (F-11,440) это очень мощный и очень селективный 5-HT1А рецептор полный агонист из азапирон семья.[1][2] Его близость для 5-HT1А рецептор составлял 4,8 нМ (Kя) (или 8,33 (pKя)), и это внутренняя активность примерно равно серотонин (т.е. 100%).[1]

Эптапирон и связанный с ним высокоэффективный 5-HT1А полные и суперагонисты, такие как бефирадол и F-15,599 были разработаны в соответствии с гипотезой о том, что максимальные терапевтические преимущества 5-HT1А Агонисты рецептора невозможно было бы увидеть без используемых лекарств, обладающих достаточно высокой внутренней активностью в отношении рецептора. Как 5-HT1А рецепторный агонизм, основанный на исследованиях на животных и других исследованиях, выглядел чрезвычайно многообещающим для лечения депрессия с теоретической точки зрения эта идея была разработана как возможное объяснение относительно скромной клинической эффективности уже доступного 5-HT1А агонисты рецепторов, такие как буспирон и тандоспирон, которые действуют просто как от слабого до умеренного частичные агонисты рецептора.[1][2][3][4][5]

Исследования на животных

в Тест по принудительному плаванию Порсолта, эптапирон подавляет неподвижность сильнее, чем буспирон, ипсапирон, флезиноксан, пароксетин, и имипрамин, что указывало на сильные эффекты, подобные антидепрессантам.[1] В этом анализе, в отличие от других проверенных препаратов, буспирон фактически повысился время неподвижности при однократном введении, в то время как повторное введение уменьшало его, эффект, который мог быть связан с относительно слабой внутренней активностью буспирона (~ 30%) при 5-HT1А рецептор и / или его преимущественная активация 5-HT1А соматодендритные ауторецепторы над постсинаптическими рецепторами.[1]

После многократного приема пароксетин в высоких дозах смог конкурировать со снижением неподвижности, наблюдаемым при применении эптапирона. Однако эффективность была замечена при первом лечении эптапироном, что позволяет предположить, что эптапирон может иметь потенциал для более быстрого проявления антидепрессивной эффективности по сравнению с этим.[1] Имипрамин не смог сравниться по эффективности с эптапироном или пароксетином в высоких дозах, что, вероятно, было результатом того факта, что более высокие дозы были фатальными.[1]

в процедура конфликта, эптапирон вызывал существенное увеличение ответной реакции на наказание, не влияя на реакцию без наказания, что наводило на мысль о заметном анксиолитик -подобные эффекты.[1] Кроме того, эффективность эптапирона в этом анализе была более очевидной, чем эффективность буспирона, ипсапирона и флезиноксана.[1]

Исследования на людях

Эптапирон был исследован в люди в доклинические испытания загар устный доза 1,5 мг.[6][7] В этих исследованиях эптапирон снижал температура тела, длительный Быстрый сон, повысился кортизол и гормон роста уровней и произвел побочные эффекты Такие как головокружение и сонливость при этом в целом хорошо переносится.[6][7] Это пик быстро в течение 30–60 минут и приблизительно период полураспада два часа, общей продолжительностью около трех часов.[6][7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Koek W, Patoiseau JF, Assié MB, et al. (Октябрь 1998 г.). «F 11440, мощный, селективный, высокоэффективный агонист рецептора 5-HT1A с выраженным анксиолитическим и антидепрессивным потенциалом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 287 (1): 266–83. PMID  9765347.
  2. ^ а б Prinssen EP, Colpaert FC, Koek W (октябрь 2002 г.). «Активация рецептора 5-HT1A и антикаталептические эффекты: высокоэффективные агонисты максимально ингибируют каталепсию, вызванную галоперидолом». Европейский журнал фармакологии. 453 (2–3): 217–21. Дои:10.1016 / S0014-2999 (02) 02430-5. PMID  12398907.
  3. ^ Селада П., Бортолоцци А., Артигас Ф (сентябрь 2013 г.). «Рецепторы серотонина 5-HT1A как мишени для агентов для лечения психических расстройств: обоснование и текущий статус исследований». Препараты ЦНС. 27 (9): 703–16. Дои:10.1007 / s40263-013-0071-0. HDL:10261/88633. PMID  23757185.
  4. ^ Кук В., Вашер Б., Коси С. и др. (Май 2001 г.). «Активация рецептора 5-HT1A и эффекты, подобные антидепрессанту: F 13714 обладает высокой эффективностью и выраженным антидепрессивным потенциалом». Европейский журнал фармакологии. 420 (2–3): 103–12. Дои:10.1016 / S0014-2999 (01) 01011-1. PMID  11408031.
  5. ^ Maurel JL, Autin JM, Funes P, Newman-Tancredi A, Colpaert F, Vacher B (октябрь 2007 г.). «Высокоэффективные агонисты 5-HT1A для лечения антидепрессантами: новые возможности». Журнал медицинской химии. 50 (20): 5024–33. Дои:10.1021 / jm070714l. PMID  17803293.
  6. ^ а б c Уилсон С.Дж., Бейли Дж.Э., Рич А.С. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Использование показателей сна для сравнения нового агониста 5HT1A с буспироном у людей». Журнал психофармакологии (Оксфорд, Англия). 19 (6): 609–13. Дои:10.1177/0269881105058775. PMID  16272182.
  7. ^ а б c Уилсон SJ, Бейли JE, Nutt DJ (июнь 2005 г.). «Головокружение, вызванное сильным агонистом 5HT (1A) рецепторов (эптапироном), не связано с постуральной гипотензией». Психофармакология. 179 (4): 895–6. Дои:10.1007 / s00213-004-2111-4. PMID  15619110.