Mefway (18F) - Mefway (18F)

Mefway (18F)
Mefway 18F skeletal.svg
Клинические данные
Беременность
категория
  • Нет данных
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Исследовательский состав
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC26ЧАС35FN4О2
Молярная масса454.590 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Mefway это серотонин 5-HT1А антагонист рецепторов используется в медицинских исследованиях, обычно в виде mefway (18F ) как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) радиоактивный индикатор.[1]

Химия

Mefway тесно связан с исследовательским составом ПУТЬ-100 635. Соединение добавляет фторметильную группу к циклогексильному кольцу WAY-100 635 и эффективно готовится с помощью модуля автоматизации.[2]Есть два изомеры что касается циклогексанового кольца, из которого транс конформация имеет более высокий 5-HT1А специфичность.[3]

Mefway cis-trans compare.svg

Исследования на животных с помощью ПЭТ

В одном исследовании поглощение и удержание mefway (18F) оказался аналогичным найденному для 11С-ПУТЬ-100, 635. Личное сравнение mefway (18F) и 11C-WAY-100 635 прошли оценку. поскольку 11C-WAY-100,635 является нынешним «золотым стандартом», и его сложно синтезировать, подходящая замена фтора-18, как и в случае с mefway, очень желательна.[4] Кроме того, mefway (18F) показал сопоставимое поглощение мозгом и соотношения между мишенью и эталоном по сравнению с fcway (18F)[5]

Возможность отдельно измерять константу диссоциации, KD и плотность рецепторов Bmax имеют потенциальное значение, а не просто сравнение потенциала связывания, BPND. Эксперименты с ПЭТ методом mefway с множественными инъекциями можно использовать для измерения 5-HT in vivo.1А рецепторная плотность.[6]

Визуальные исследования mefway в мозге крыс in vivo и ex vivo показывают, что вещество связывается с известным 5-HT1А рецепторные области, включая спинной шов. Эти данные подтверждают, что спинной шов можно измерить в исследованиях ПЭТ на крысах.[7] Mefway (18F) подвергается дефторированию in vivo в мозгу грызунов, и это явление эффективно подавлялось ингибитором цитохрома P450 (т.е. флуконазолом).[8] Модели болезни Паркинсона на животных и модели острого физического стресса показали значительное снижение связывающего потенциала в гиппокампе. [9][10]

Исследования ПЭТ на людях

Первые исследования на людях показали стабильность mefway (18F) и его локализация на 5-HT1А богатые рецепторами области человеческого мозга, включая ядро шва.[11] Mefway (18F) обладает высокой селективностью в отношении серотонина 5-HT человека.1А рецептора и поэтому может использоваться для количественного определения серотонина 5-HT1А распределение рецепторов в областях мозга для изучения различных нарушений центральной нервной системы.[12]

использованная литература

  1. ^ Сайгал Н., Пичика Р., Ишварамурти Б., Коллинз Д., Кристиан Б. Т., Ши Б. и др. (Октябрь 2006 г.). «Синтез и биологическая оценка нового радиолиганда рецептора серотонина 5-HT1A, 18F-меченного mefway, у грызунов и визуализация с помощью ПЭТ у нечеловеческих приматов». Журнал ядерной медицины. 47 (10): 1697–706. PMID  17015907.
  2. ^ Choi JY, Kim CH, Ryu YH, Seo YB, Truong P, Kim EJ и др. (Октябрь 2013). «Оптимизация радиосинтеза [(18) F] MEFWAY для визуализации рецепторов серотонина 1A мозга с помощью модуля GE TracerLab FXFN-Pro». Журнал меченых соединений и радиофармацевтических препаратов. 56 (12): 589–94. Дои:10.1002 / jlcr.3067. PMID  24285234.
  3. ^ Вутен Д., Хиллмер А., Мурали Д., Барнхарт Т., Шнайдер М.Л., Мукерджи Дж., Кристиан Б.Т. (октябрь 2011 г.). «Сравнение in vivo цис- и транс- [18F] mefway у нечеловеческих приматов». Ядерная медицина и биология. 38 (7): 925–32. Дои:10.1016 / j.nucmedbio.2011.04.001. ЧВК  3190069. PMID  21741252.
  4. ^ Вутен Д.В., Мораино Д.Д., Хиллмер А.Т., Энгл Дж.В., Дежесус О.Дж., Мурали Д. и др. (Июль 2011 г.). «Кинетика [F-18] MEFWAY in vivo: сравнение с [C-11] WAY100635 и [F-18] MPPF у нечеловеческих приматов». Синапс. 65 (7): 592–600. Дои:10.1002 / син.20878. ЧВК  3080024. PMID  21484878.
  5. ^ Choi JY, Kim BS, Kim CH, Kim DG, Han SJ, Lee K и др. (Декабрь 2014 г.). «18 F] FCWAY у грызунов». Синапс. 68 (12): 595–603. Дои:10.1002 / syn.21771. PMID  25056144.
  6. ^ Вутен Д. В., Хиллмер А. Т., Мойрано Дж. М., Алерс Е. О., Слесарев М., Барнхарт Т. Е. и др. (Август 2012 г.). «Измерение плотности рецепторов 5-HT (1A) и параметров связывания in vivo [(18) F] mefway у нечеловеческих приматов». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 32 (8): 1546–58. Дои:10.1038 / jcbfm.2012.43. ЧВК  3421091. PMID  22472611.
  7. ^ Сайгал Н., Баджва А.К., Фахим С.С., Коулман Р.А., Панди С.К., Константинеску С.К. и др. (Сентябрь 2013). «Оценка рецепторов серотонина 5-HT (1A) на моделях грызунов с использованием [¹⁸F] mefway PET». Синапс. 67 (9): 596–608. Дои:10.1002 / син. 21665. ЧВК  3744326. PMID  23504990.
  8. ^ Choi JY, Kim CH, Jeon TJ, Kim BS, Yi CH, Woo KS и др. (Декабрь 2012 г.). «Эффективная визуализация microPET рецепторов мозга 5-HT (1A) у крыс с [(18) F] MeFWAY путем подавления дефторирования радиолиганда». Синапс. 66 (12): 1015–23. Дои:10.1002 / syn.21607. PMID  22927318.
  9. ^ Ли М, Рю Й.Х., Чо В.Г., Чон Т.Дж., Лю Ч.Х., Кан Ю.В. и др. (Декабрь 2014 г.). «Разрушение дофаминергических нейронов снижает захват транс - [(18) F] Mefway рецептором серотонина 1А гиппокампа». Прикладное излучение и изотопы. 94: 30–34. Дои:10.1016 / j.apradiso.2014.06.016. PMID  25064461.
  10. ^ Чхве Дж.Й., Шин С., Ли М., Чон ТДЖ, Со И, Ким Ч. и др. (Август 2014 г.). «Острый физический стресс вызывает изменение плотности рецепторов серотонина 1А в гиппокампе». Синапс. 68 (8): 363–8. Дои:10.1002 / син. 21748. PMID  24771590.
  11. ^ Хиллмер А.Т., Вутен Д.В., Баджва А.К., Хиггинс А.Т., Лао П.Дж., Беттхаузер Т.Дж. и др. (Декабрь 2014 г.). «Первая оценка на людях 18F-mefway, радиолиганда ПЭТ, специфичного к рецепторам серотонина-1A». Журнал ядерной медицины. 55 (12): 1973–9. Дои:10.2967 / jnumed.114.145151. ЧВК  4316674. PMID  25453045.
  12. ^ Мукерджи Дж., Баджва А.К., Вутен Д.В., Хиллмер А.Т., Пан М.Л., Панди С.К. и др. (Май 2016). «Сравнительная оценка (18) F-Mefway в качестве агента ПЭТ-визуализации рецептора серотонина 5-HT1A у разных видов: грызунов, нечеловеческих приматов и людей». Журнал сравнительной неврологии. 524 (7): 1457–71. Дои:10.1002 / cne.23919. ЧВК  4783179. PMID  26509362.