Пенбутолол - Penbutolol

Пенбутолол
Penbutolol Enantiomer Structural Formulae.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛеватол
AHFS /Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
MedlinePlusa601091
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС29NО2
Молярная масса291.435 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Пенбутолол (фирменные наименования Леватол, Леватолол, Лобета, Пагинол, Hostabloc, Бетапрессин) это медикамент в классе бета-блокаторы, используется при лечении высокое кровяное давление.[1] Пенбутолол может связываться с обоими бета-1-адренорецепторы и бета-2-адренорецепторы (два подтипа), что делает его неселективным β-блокатором.[2]:Таблица 10–2, стр. 252 Пенбутолол - это симпатомиметический препарат со свойствами, позволяющими ему действовать как частичный агонист β-адренорецепторов.[3]

Он был одобрен FDA в 1987 году.[4] и был снят с рынка США к январю 2015 года.[5]

Медицинское использование

Пенбутолол используется для лечения легкой и средней степени тяжести. высокое кровяное давление.[1] Как и другие бета-блокаторы это не лечение первой линии по этому показанию.[6]

Его не следует использовать или использовать только с осторожностью у людей с сердечная недостаточность и люди с астмой. Он может маскировать признаки низкого уровня сахара в крови у людей с диабетом и может маскировать признаки гипертиреоза.[1]

Исследования на животных показали некоторые признаки потенциальных проблем для беременных женщин, и это не было проверено на беременных женщинах. Неизвестно, выделяется ли пенбутолол с грудным молоком.[1]

Побочные эффекты

Пенбутолол имеет низкую частоту побочных эффектов.[1][7] Эти побочные эффекты включают головокружение, головокружение и тошноту.[1][8]

Фармакология

Фармакодинамика

Пенбутолол способен связываться как с бета-1-адренорецепторами, так и с бета-2-адренорецепторы (два подтипа), что делает его неселективным β-блокатором.[2]:Таблица 10–2, стр. 252 Пенбутолол - это симпатомиметический препарат со свойствами, позволяющими ему действовать как частичный агонист β-адренорецепторов.[3]

Блокирование β-адренорецепторов снижает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс снизить артериальное давление. β-адреноблокаторы также снижают ренин уровни, что в конечном итоге приводит к реабсорбции меньшего количества воды почками и, следовательно, к более низкому объем крови и артериальное давление.[9]

Пенбутолол действует на адренорецепторы β1 как в сердце, так и в почках. Когда рецепторы β1 активируются катехоламин, они стимулируют парную G протеин который активирует аденилил для преобразования аденозинтрифосфат (ATP) в циклический аденозинмонофосфат (лагерь). Увеличение цАМФ в конечном итоге изменяет движение ионов кальция в сердечной мышце и увеличивает частоту сердечных сокращений.[2]:213–214 Пенбутолол блокирует это и снижает частоту сердечных сокращений, что снижает кровяное давление.[10]:40

Способность пенбутолола действовать как частичный агонист оказывается полезным в профилактике брадикардия в результате чрезмерного снижения частоты сердечных сокращений.[3] Пенбутолол, связывающий β1-адренорецепторы, также изменяет функции почек. В нормальных физиологических условиях фермент ренин превращает ангиотензиноген к ангиотензин I, который затем будет преобразован в ангиотензин II. Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерон от надпочечник, вызывая уменьшение электролит и задержка воды, что в конечном итоге увеличивает экскрецию воды и снижает объем и давление крови.[11]:221

Нравиться пропанолол и пиндолол, это серотонин 5-HT1А и 5-HT1B рецептор антагонист;[12] это открытие, сделанное несколькими группами в 1980-х годах, вызвало ажиотаж среди тех, кто занимался исследованиями серотониновой системы, поскольку такие антагонисты в то время были редкостью.[13]:111–14

Фармакокинетика

Пенбутолол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, имеет биодоступность более 90%,[8] и имеет быстрое начало эффекта. Пенбутолол имеет период полураспада пяти часов.[2]:Таблица 10–2, стр. 252

Общество и культура

Доступность

Пенбутолол был одобрен FDA в 1987 году.[4] В январе 2015 года FDA признало, что пенбутолол больше не продается в США, и определило, что препарат не был отменен по соображениям безопасности.[5]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж FDA Этикетка пенбутолола Последнее обновление: декабрь 2010 г.
  2. ^ а б c d Кацунг, Бертрам Г. Базовая и клиническая фармакология (13-е изд.) McGraw-Hill Education, 2015. ISBN  9780071826419
  3. ^ а б c Фришман WH, Кови S (1990). «Пенбутолол и картолол: два новых блокатора бета-адренорецепторов с частичным агонизмом». Журнал клинической фармакологии. 30 (5): 412–21. Дои:10.1002 / j.1552-4604.1990.tb03479.x. PMID  2189902.
  4. ^ а б FDA История NDA 018976
  5. ^ а б Уведомление FDA в Федеральном реестре. 9 янв.2015 г. Определение того, что таблетки ТАГАМЕТ (циметидин) и другие лекарственные препараты не были сняты с продажи по причинам безопасности или эффективности
  6. ^ ОТЛИЧНО Руководство по гипертонии Последнее обновление 2013
  7. ^ Шенбергер JA (июнь 1989 г.). «Полезность пенбутолола при системной гипертензии. Исследовательская группа пенбутолола». Am J Cardiol. 63 (18): 1339–42. Дои:10.1016 / 0002-9149 (89) 91045-х. PMID  2658525.
  8. ^ а б Валлнер Дж. Дж. И др. (1977). «Исследования уровня пенбутолола в плазме после перорального приема у человека». Журнал клинической фармакологии. 17 (4): 231–23. Дои:10.1177/009127007701700407. PMID  14976.
  9. ^ Бердо А., Дюазе П., Джудичелли Дж. Ф. (1982). «Фармакологический анализ перераспределения коронарного кровотока, вызванного блокадой бета-адренорецепторов, у собак с использованием l-пенбутолола». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 221 (3): 740–747. PMID  6123586.
  10. ^ Дент, М. Р., Сингал, Т., Таппиа, П. С., Сетхи, Р., Далл, Н. С. (2008). Связанные с β-адренорецепторами механизмы передачи сигнала при застойной сердечной недостаточности. Глава 2, стр. 27-49 в «Передача сигналов в сердечно-сосудистой системе при здоровье и болезнях», Эдс Шривастава, Ашок К., Ананд-Шривастава, Мадху Б. Спрингер, Science & Business Media, 2008. ISBN  9780387095523
  11. ^ Финкель, Ричард; Кларк, Мишель А .; Кубедду, иллюстрированные обзоры Луиджи X. Липпинкотта: фармакология, 4-е издание, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, 2009. ISBN  9780781771559
  12. ^ Ланглуа М., Бремон Б., Руссель Д., Гауди Ф (1993). «Структурный анализ методом сравнительного анализа молекулярного поля сродства бета-адреноблокаторов к рецепторам 5-HT1A и 5-HT1B». Евро. J. Pharmacol. 244 (1): 77–87. Дои:10.1016 / 0922-4106 (93) 90061-д. PMID  8093601.
  13. ^ Гленнон Р.А. Стратегии разработки селективных серотонинергических агентов. Глава 4 в Рецепторы серотонина: от молекулярной фармакологии до терапии для человека. Эд. Брайан Л. Рот. Springer Science & Business Media, 2008 г. ISBN  9781597450805