Фенотерол - Fenoterol

Не путать с Формотерол.
Фенотерол
(RR) - и (SS) - fenoterol.svg
Шариковая клюшка Фенотерола.png
Клинические данные
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Вдыхание (MDI )
Код УВД
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспадаПримерно 6,5 часов [1][2][3][4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.205.960 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС21NО4
Молярная масса303.358 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Фенотерол это агонист β-адренорецепторов. Классифицируется как симпатомиметик β2 агонист и ингаляционный бронхолитический препарат от астмы.

Фенотерол производится и продается Boehringer Ingelheim как Berotec N и в сочетании с ипратропий как Беродуал Н.

Он был запатентован в 1962 году и стал использоваться в медицине в 1971 году.[5] но в 1980-х годах возникли опасения по поводу его безопасности и того, что его использование связано с повышенным риском смерти (см. ниже).

Побочные эффекты и токсичность

Фенотерол под торговой маркой Беротек

Фенотерол - препарат короткого действия β2 агонист это также стимулирует β1 рецепторы. Фенотерол более токсичен для сердечно-сосудистой системы, чем изопреналин или сальбутамол.[6][7] Фенотерол широко применялся в Новая Зеландия в конце 1970-х и 1980-х годах, пока он не был исключен из тарифов на лекарства Новой Зеландии в 1989 году, поскольку его введение и широкое использование были связаны с эпидемией смертей от астмы.[8] Серия исследований случай-контроль продемонстрировала, что астматики, принимавшие фенотерол, с большей вероятностью умирали от астмы по сравнению с контрольной группой, получавшей альтернативные бета-агонисты; этот риск смерти от астмы был особенно высок у тяжелых астматиков.[9][10] Смертность снизилась после отмены фенотерола. [11] без доказательств, подтверждающих альтернативное объяснение резкого увеличения и уменьшения смертности от астмы.[12] Данные не подтверждают смешение по серьезности как объяснение повышенной смертности.[13] Существуют альтернативные бета-агонисты короткого действия, которые не связаны с повышенной смертностью, например сальбутамол.

Стереоизомеры

5- (1-Гидрокси-2 - {[2- (4-гидроксифенил) -1-метилэтил] амино} этил) бензол-1,3-диол представляет собой молекулу с двумя разными стереогенными центрами. Таким образом, четыре стереоизомеры может существовать, (р,р)-, (р,S)-, (S,р)- и (S,S) -стереоизомеры (см. рисунок ниже). Фенотерол - это рацемат из (р,р) - и (S,S)-энантиомеры. Этот рацемат в 9-20 раз более эффективен по сравнению с рацематом (р,S)- и (S,р) -энантиомеры.[14]

Четыре стереоизомера 5- (1-гидрокси-2 - {[2- (4-гидроксифенил) -1-метилэтил] амино} этил) бензол-1,3-диола

Рекомендации

  1. ^ "Информация о лекарствах фенотерола гидробромида, профессиональная". Drugs.com. 1996-01-01. Получено 2018-06-11.
  2. ^ "Фенотерол - лекарственная монография". DrugInfoSys.com. 2016-10-27. Получено 2018-06-11.
  3. ^ «Беротек ингаляционный раствор (фенотерол HBr)». RxMed.com. Получено 2018-06-11.
  4. ^ Сведмырь Н. (1985-05-06). «Фенотерол: бета2-адренергический агонист для использования при астме; фармакология, фармакокинетика, клиническая эффективность и побочные эффекты». Фармакотерапия. Вайли. 5 (3): 109–126. Дои:10.1002 / j.1875-9114.1985.tb03409.x. ISSN  0277-0008. PMID  2991865.
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 542. ISBN  9783527607495.
  6. ^ Крейн Дж., Берджесс С., Бизли Р. (февраль 1989 г.). «Сердечно-сосудистые и гипокалиемические эффекты ингаляционного сальбутамола, фенотерола и изопреналина». Грудная клетка. 44 (2): 136–40. Дои:10.1136 / thx.44.2.136. ЧВК  461717. PMID  2928998.
  7. ^ Берджесс С.Д., Виндом Х.Х., Пирс Н., Маршалл С., Бизли Р., Зиберс Р.В., Крейн Дж. (Февраль 1991 г.). «Отсутствие доказательств избирательности бета-2 рецепторов: исследование метапротеренола, фенотерола, изопротеренола и адреналина у пациентов с астмой». Американский обзор респираторных заболеваний. 143 (2): 444–6. Дои:10.1164 / ajrccm / 143.2.444. PMID  1671326.
  8. ^ Бисли Р., Пирс Н., Крейн Дж., Берджесс С. (1995). «Отмена фенотерола и конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии». Международный архив аллергии и иммунологии. 107 (1–3): 325–7. Дои:10.1159/000237016. PMID  7613161.
  9. ^ Крейн Дж., Пирс Н., Флетт А., Берджесс С., Джексон Р., Квонг Т., Болл М., Бисли Р. (апрель 1989 г.). «Назначенный фенотерол и смерть от астмы в Новой Зеландии, 1981-83: исследование случай-контроль». Ланцет. 1 (8644): 917–22. Дои:10.1016 / с0140-6736 (89) 92505-1. PMID  2565417. S2CID  22765551.
  10. ^ Пирс Н., Грейнджер Дж., Аткинсон М., Крейн Дж., Берджесс С., Каллинг С., Виндом Н., Бизли Р. (март 1990 г.). «Исследование случай-контроль назначения фенотерола и смерти от астмы в Новой Зеландии, 1977-81». Грудная клетка. 45 (3): 170–5. Дои:10.1136 / thx.45.3.170. ЧВК  462377. PMID  2330548.
  11. ^ Бисли Р., Пирс Н., Крейн Дж., Берджесс С. (1995). «Отмена фенотерола и конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии». Международный архив аллергии и иммунологии. 107 (1–3): 325–7. Дои:10.1159/000237016. PMID  7613161.
  12. ^ Пирс Н., Бисли Р., Крейн Дж., Берджесс С., Джексон Р. (январь 1995 г.). «Конец эпидемии смертности от астмы в Новой Зеландии». Ланцет. 345 (8941): 41–4. Дои:10.1016 / с0140-6736 (95) 91159-6. PMID  7799709. S2CID  13287788.
  13. ^ Бисли Р., Берджесс С., Пирс Н., Вудман К., Крейн Дж. (Июль 1994 г.). «Смешение по степени тяжести не объясняет связи между фенотеролом и смертью от астмы». Клиническая и экспериментальная аллергия. 24 (7): 660–8. Дои:10.1111 / j.1365-2222.1994.tb00970.x. PMID  7953948. S2CID  24043007.
  14. ^ Бил Дж. П., Стивенсон Северная Каролина (апрель 1972 г.). «Рентгеноструктурный анализ Th 1165a * и сальбутамола». Журнал фармации и фармакологии. 24 (4): 277–280. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1972.tb08986.x. PMID  4402834.