Клозапин - Clozapine

Не путать с клоназепам или клонидин.

Клозапин
Скелетная формула клозапина
Клозапиновая модель молекулы клозапина
Клинические данные
Торговые наименованияКлозарил, Лепонекс, Версаклоз, другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa691001
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)[2]
Маршруты
администрация		Устно, внутримышечная инъекция
Класс препаратаАтипичный антипсихотик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьОт 60 до 70%
МетаболизмПечень несколькими CYP изоферменты
Устранение период полураспадаОт 4 до 26 часов (среднее значение 14,2 часа в установившемся режиме)
Экскреция80% в метаболизированном состоянии: 30% желчные и 50% почка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.024.831 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС19ClN4
Молярная масса326.83 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления183 ° С (361 ° F)
Растворимость в воде0.1889[3] мг / мл (20 ° С)
  (проверить)

Клозапин, продается под торговой маркой Clozaril среди прочего,[1] является атипичный антипсихотик медикамент.[2] Он в основном используется для шизофрения это не улучшается после использования других антипсихотических препаратов.[2] У больных шизофренией и шизоаффективное расстройство это может снизить скорость суицидальное поведение.[2] Это более эффективно, чем типичные антипсихотики, особенно у тех, кто устойчив к лечению.[4][5][6] Применяется внутрь,[2] или по инъекция в мышцу.[7]

Клозапин связан с относительно высоким риском низкие лейкоциты (агранулоцитоз), состояние подавленного иммунитета, которое может привести к смерти.[2] Чтобы снизить этот риск, рекомендуется регулярно контролировать количество лейкоцитов.[2] Другие серьезные риски включают: припадки, воспаление сердца, высокий уровень сахара в крови, запор, а у пожилых людей с психозом в результате слабоумие, повышенный риск смерти.[2][8][9] Общие побочные эффекты включают: сонливость, повышенное производство слюны, низкое кровяное давление, помутнение зрения, и головокружение.[2] Потенциально постоянное двигательное расстройство поздняя дискинезия встречается примерно у 5% людей.[8] Механизм его действия не совсем ясен.[2]

В исследовании 2013 года, посвященном сравнению эффективности 15 антипсихотических препаратов при лечении симптомов шизофрении, клозапин занял первое место и продемонстрировал очень высокую эффективность. На 25% эффективнее, чем амисульприд (2-й), на 33% эффективнее, чем оланзапин (3-й) и вдвое эффективнее, чем галоперидол, кветиапин, и арипипразол.[4]

Клозапин был впервые произведен в 1956 году и поступил в продажу в 1972 году.[10][11] Это был первый атипичный антипсихотик.[12] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[13] Он доступен как дженерик.[2]

Медицинское использование

Клозапин - атипичный антипсихотический препарат, который в основном применяется у людей, которые не реагируют на другие антипсихотические препараты или не переносят их.[5] Это означает, что они не смогли удовлетворительно отреагировать как минимум на два разных нейролептики.[14] Было показано, что он более эффективен для уменьшения симптомов шизофрении, чем типичные антипсихотики, с более выраженными эффектами у тех, кто плохо ответил на другие лекарства.[4] Его также можно использовать для лечения психоза, вторичного по болезнь Паркинсона.[15]

Клозапин обычно назначают внутрь в таблетках или жидкой форме.[2] однако нелицензированный краткосрочный внутримышечный инъекционный рецептура доступна. Это не инъекция депо, а продолжительность действия аналогична клозапину при пероральном введении. Инъекционный состав может использоваться у сильно возбужденных людей с шизофренией, которые постоянно отказываются от клозапина перорально, но, по прогнозам, хорошо реагируют на терапию клозапином, причем инъекция вводится с намерением перевести человека на пероральный клозапин.[7] Сообщается, что инъекционную форму трудно использовать из-за болезненного введения, более высоких доз, требующих инъекции в несколько участков одновременно, и даже более строгого контроля, чем пероральный клозапин (с дополнительной трудностью взятия образцов крови для тестирования у возбужденных людей).[7]

Однако эффект клозапина не отражается (по крайней мере, в краткосрочной перспективе) в показателях глобального функционирования, таких как способность покинуть больницу и продолжить работу.[нужна цитата ] Частота рецидивов ниже, и пациенты лучше переносят лечение.[5] Есть некоторые доказательства того, что клозапин может снизить склонность к злоупотреблению психоактивными веществами у больных шизофренией.[16]

Это может быть лучше, чем другие нейролептики, у людей с обоими шизофрения и болезнь Паркинсона.[17]

Побочные эффекты

Клозапин может вызывать побочные эффекты, некоторые из которых являются серьезными и потенциально смертельными. Общие побочные эффекты включают: запор, ночное недержание мочи, ночное время пускать слюни, жесткость мышц, седация, тремор, ортостатическая гипотензия, гипергликемия и увеличение веса. Риск развития экстрапирамидные симптомы, такие как поздняя дискинезия ниже, чем у типичных нейролептиков; это может быть связано с антихолинергическим действием клозапина. Экстрапирамидные симптомы могут несколько исчезнуть после того, как человек перейдет с другого нейролептика на клозапин.[18]

Клозапин несет пять черных коробки с предупреждениями, включая предупреждения для агранулоцитоз, депрессия центральной нервной системы, лейкопения, нейтропения, Эпилепсия, подавление костного мозга, деменция, гипотония, миокардит, ортостатическая гипотензия (с или без обморок ) и судороги.[19] Снижение порог захвата может быть дозозависимым, и медленное начальное титрование дозы может снизить риск развития судорог. Медленное титрование дозы также может снизить риск ортостатической гипотензии и других неблагоприятных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.[20]

Многие мужчины перестали эякуляция в течение оргазм как побочный эффект клозапина, хотя это не задокументировано в официальных руководствах по лекарствам.[21]

Однако со многими побочными эффектами можно справиться, и они могут не потребовать отмены.[22]

Агранулоцитоз

Основная статья: Агранулоцитоз

Клозапин содержит предупреждение в виде черного ящика для лекарственного агранулоцитоза (снижение количества лейкоцитов). Без наблюдения агранулоцитоз возникает примерно у 1% людей, принимающих клозапин в течение первых нескольких месяцев лечения;[23] риск его развития наиболее высок примерно через три месяца после начала лечения и существенно снижается после этого, до менее 0,01% через год.[24]

Клозапин-индуцированный агранулоцитоз может быть временным.[25]

Быстрый тесты в местах оказания медицинской помощи может упростить наблюдение за агранулоцитозом.[26]

Первые результаты показывают, что одновременное использование колониестимулирующий фактор гранулоцитов (GCSF) для поддержания количества нейтрофилов при повторном введении после нейтропении является безопасным и эффективным. Но, если бы агранулоцитоз возник позже, не было бы никакой терапевтической альтернативы, которая обычно была бы GCSF.[27][28]

Сердечная токсичность

Миокардит - иногда смертельный побочный эффект клозапина, который обычно развивается в течение первого месяца после начала приема.[29] Первые проявления болезни - лихорадка, которая может сопровождаться симптомами, связанными с инфекциями верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта или мочевыводящих путей. Обычно С-реактивный белок (CRP) увеличивается с началом лихорадки и повышается уровень сердечного фермента, тропонин, происходят до 5 дней спустя. В руководствах по мониторингу рекомендуется проверять уровень СРБ и тропонина на исходном уровне и еженедельно в течение первых 4 недель после начала приема клозапина и наблюдать за пациентом на предмет признаков и симптомов болезни.[30] Признаки сердечная недостаточность встречаются реже и могут развиваться с повышением уровня тропонина. Недавнее исследование методом случай-контроль показало, что риск миокардита, вызванного клозапином, увеличивается с увеличением скорости титрования дозы клозапина, увеличением возраста и одновременным приемом вальпроата натрия.[31]

Снижение моторики желудочно-кишечного тракта

Еще один нераспознанный и потенциально опасный для жизни спектр побочных эффектов - это гипомотичность желудочно-кишечного тракта, которая может проявляться как тяжелая запор, фекальное уплотнение паралитический кишечная непроходимость, непроходимость кишечника, острый мегаколон, ишемия или некроз.[32] Было показано, что гипомоторность толстой кишки встречается у 80% людей, которым назначают клозапин, когда желудочно-кишечный функция измеряется объективно с использованием рентгеноконтрастный маркеры.[33] Вызванная клозапином гипомоторность желудочно-кишечного тракта в настоящее время имеет более высокий уровень смертности, чем более известный побочный эффект агранулоцитоза.[34] А Кокрановский обзор нашел мало доказательств, помогающих принять решение о наилучшем лечении гипомотичности желудочно-кишечного тракта, вызванной клозапином и другими препаратами. антипсихотик медикамент.[35] Мониторинг функции кишечника и превентивное использование слабительные для всех людей, принимающих клозапин, улучшает время прохождения через толстую кишку и уменьшает серьезные последствия.[36]

Гиперсаливация

Гиперсаливация или чрезмерное слюноотделение - один из наиболее частых побочных эффектов клозапина (30–80%).[37] Слюноотделение особенно беспокоит ночью и первым делом утром, поскольку неподвижность сна препятствует нормальному очищению слюны при глотании, которое происходит в течение дня.[37] Хотя клозапин является мускариновый антагонист в M1, M2, M3, и M5 рецепторов, клозапин является полным агонистом M4 подмножество. Поскольку M4 сильно выражен в слюнная железа считается, что его активность агониста M4 ответственна за гиперсаливацию.[38] Гиперсаливация, вызванная клозапином, вероятно, является дозозависимым явлением и имеет тенденцию к ухудшению при первом приеме лекарства.[37] Помимо снижения дозы или замедления титрования начальной дозы, другие вмешательства, которые показали некоторую пользу, включают системно всасываемые антихолинергические препараты, такие как дифенгидрамин[37] и местные антихолинергические препараты, такие как ипратропия бромид.[39] Легкую гиперсаливацию можно устранить, если спать с полотенцем на подушке на ночь.[39]

Центральная нервная система

Побочные эффекты со стороны ЦНС включают: сонливость, головокружение, Головная боль, тремор, обморок, нарушения сна, кошмары, беспокойство, акинезия, волнение, припадки, жесткость, акатизия, спутанность сознания, усталость, бессонница, гиперкинез, слабое место, летаргия, атаксия, невнятная речь, депрессия, миоклонические судороги, и беспокойство. Редко встречаются заблуждения, галлюцинации, бред, амнезия, либидо увеличение или уменьшение, паранойя и раздражительность, аномальная ЭЭГ, ухудшение психоз, парестезия, эпилептический статус, и обсессивно-компульсивные симптомы. Подобно другим нейролептики Клозапин редко вызывает злокачественный нейролептический синдром.[40]

Недержание мочи

Клозапин связан с недержание мочи,[41] хотя его внешний вид может быть недооценен.[42]

Эффекты отмены

Резкая отмена может привести к холинергический эффекты отскока, тяжелые двигательные расстройства, а также тяжелая психотическая декомпенсация. Было рекомендовано, чтобы пациенты, семьи и лица, осуществляющие уход, были осведомлены о симптомах и рисках внезапной отмены клозапина. При прекращении приема клозапина рекомендуется постепенное снижение дозы для уменьшения выраженности эффектов отмены.[43][44]

Увеличение веса и диабет

В дополнение к гипергликемия, существенный увеличение веса часто наблюдается у пациентов, принимающих клозапин.[45] Нарушение метаболизма глюкозы и ожирение было показано, что они являются составляющими метаболический синдром и может увеличить риск сердечно-сосудистые заболевания. Данные свидетельствуют о том, что клозапин может с большей вероятностью вызывать неблагоприятные метаболические эффекты, чем некоторые другие. атипичные нейролептики.[46] Исследование установило, что оланзапин и клозапин нарушают метаболизм заставляя тело извлекать энергию преимущественно из жир (вместо того, чтобы отдавать предпочтение углеводам). Уровни углеводы оставаясь высоким, тело развивается резистентность к инсулину (вызывая сахарный диабет ).[47]

Передозировка

Сообщалось о летальных исходах из-за передозировки клозапина, хотя случаи передозировки> 4000 мг были сохранены.[48]

Лекарственные взаимодействия

Флувоксамин подавляет метаболизм клозапина, что приводит к значительному повышению уровня клозапина в крови.[49]

Когда карбамазепин При одновременном применении с клозапином было показано, что он значительно снижает уровни клозапина в плазме крови, тем самым уменьшая положительные эффекты клозапина.[50][51] Следует наблюдать за пациентами на предмет «снижения терапевтического эффекта клозапина при назначении или усилении карбамазепина». Если карбамазепин отменен или доза карбамазепин снижается, следует контролировать терапевтические эффекты клозапина. Исследование рекомендует карбамазепин не применять одновременно с клозапином из-за повышенного риска агранулоцитоз.[52]

В опубликованных отчетах о случаях было указано, что использование бензодиазепины и клозапин одновременно могут привести к серьезным побочным реакциям, таким как остановка дыхания, остановка сердца и внезапная смерть.[53]

Ципрофлоксацин ингибитор CYP1A2 а клозапин является основным субстратом CYP1A2. Рандомизированное исследование показало повышение концентрации клозапина у пациентов с шизофренией, одновременно принимавших ципрофлоксацин.[54] Таким образом, информация о назначении клозапина рекомендует «уменьшить дозу клозапина на одну треть от первоначальной дозы», когда ципрофлоксацин и другие CYP1A2 к терапии добавляют ингибиторы, но один раз ципрофлоксацин снят с терапии, рекомендуется вернуть клозапин в исходную дозу.[55]

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Атипичный антипсихотик § Фармакодинамика, и Антипсихотические препараты § Сравнение лекарств
Клозапин и норклозапин привязка[56][57]
ПротеинЧЦЗ Kя (нМ)NDMC Kя (нМ)
5-HT1А123.713.9
5-HT1B519406.8
5-HT1D1,356476.2
5-HT2А5.3510.9
5-HT2B8.372.8
5-HT2C9.4411.9
5-HT3241272.2
5-HT5А3,857350.6
5-HT613.4911.6
5-HT717.9560.1
α1А1.62104.8
α1B785.2
α2А37137.6
α2B26.595.1
α2C6117.7
β15,0006,239
β21,6504,725
D1266.2514.3
D2157101.4
D3269.08193.5
D426.3663.94
D5255.33283.6
ЧАС11.133.4
ЧАС2153345.1
ЧАС3>10,000>10,000
ЧАС46651,028
M16.1767.6
M236.67414.5
M319.2595.7
M415.33169.9
M515.535.4
SERT1,624316.6
СЕТЬ3,168493.9
DAT>10,000>10,000
Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все данные относятся к клонированным человеческим белкам.[56][57]

Клозапин классифицируется как атипичный антипсихотик наркотик, потому что он связывается с серотонин а также дофамин рецепторы.[58]

Клозапин является антагонистом 5-HT2А субъединица рецептора серотонина, предположительно улучшающая депрессию, тревогу и негативные когнитивные симптомы, связанные с шизофренией.[59][60]

Прямое взаимодействие клозапина с ГАМКB рецептор также было показано.[61] ГАМКB Мыши с дефицитом рецепторов демонстрируют повышенные уровни внеклеточного дофамина и измененные локомотор поведение, эквивалентное поведению в моделях шизофрении на животных.[62] ГАМКB агонисты рецепторов и положительные аллостерические модуляторы уменьшить двигательные изменения в этих моделях.[63]

Клозапин вызывает высвобождение глутамата и D-серин, агонист глицинового сайта Рецептор NMDA, от астроциты,[64] и снижает экспрессию астроцитарных переносчиков глутамата. Это прямые эффекты, которые также присутствуют в культурах клеток астроцитов, не содержащих нейронов. Клозапин предотвращает нарушение рецептора NMDA выражение вызванные антагонистами рецептора NMDA.[65]

Фармакокинетика

N-десметилклозапин (норклозапин), основной активный метаболит клозапина.

Абсорбция клозапина почти полная после перорального приема, но пероральный биодоступность составляет всего от 60 до 70% из-за метаболизм первого прохождения. Время достижения максимальной концентрации после перорального приема составляет около 2,5 часов, и пища, по-видимому, не влияет на биодоступность клозапина. Однако было показано, что одновременный прием пищи снижает скорость абсорбции.[66] В период полувыведения клозапина составляет около 14 часов при устойчивое состояние условия (в зависимости от суточной дозы).

Клозапин интенсивно метаболизируется в печени через цитохром P450 система, чтобы полярный метаболиты, подходящие для выведения с мочой и калом. Основной метаболит, норклозапин (десметил -клозапин), фармакологически активен. Цитохром Р450 изофермент 1A2 в первую очередь отвечает за метаболизм клозапина, но 2C, 2D6, 2E1 и 3A3 / 4 похоже, тоже играют роли. Агенты, которые побудить (например, сигаретный дым) или подавлять (например., теофиллин, ципрофлоксацин, флувоксамин ) CYP1A2 может соответственно увеличивать или уменьшать метаболизм клозапина. Например, индукция метаболизма, вызванная курением, означает, что курильщикам требуется удвоение дозы клозапина по сравнению с некурящими для достижения эквивалентной концентрации в плазме.[67]

Уровни клозапина и норклозапина (десметил-клозапина) в плазме также можно контролировать, хотя они показывают значительную степень вариации и выше у женщин и увеличиваются с возрастом.[68] Было показано, что мониторинг уровней клозапина и норклозапина в плазме полезен для оценки комплаентности, метаболического статуса, предотвращения токсичности и оптимизации доз.[67]

Химия

Клозапин - это дибензодиазепин что структурно связано с локсапин. Слабо растворим в воде, растворим в ацетон, и хорошо растворим в хлороформ. Его растворимость в воде составляет 0,1889 мг / л (25 ° C).[3] Его производитель, Novartis, заявляет, что растворимость в воде <0,01% (<100 мг / л).[69]

Синтез

Обнаружение в биологических жидкостях

История

Клозапин был синтезирован в 1956 г.[10] от Wander AG, швейцарской фармацевтической компании, на основе химической структуры трициклического антидепрессанта имипрамин. Первый тест на людях в 1962 году был признан неудачным. Испытания в Германии в 1965 и 1966 годах, а также в Вене в 1966 году прошли успешно. В 1967 году Wander AG была приобретена Sandoz.[11] Дальнейшие испытания были проведены в 1972 г., когда клозапин был выпущен в Швейцарии и Австрии под названием Leponex. Два года спустя он был выпущен в Западной Германии и Финляндии в 1975 году. Первые испытания проводились в США примерно в то же время.[11] В 1975 г. после сообщений о агранулоцитоз что привело к смерти у некоторых пациентов, получавших клозапин, производитель добровольно отозвал клозапин.[70] Клозапин потерял популярность более десяти лет, несмотря на неясные причины агранулоцитоза, который произошел в Финляндии, частота которого была в 20 раз выше.[71] чем было зарегистрировано в любой другой стране. Однако когда исследования показали, что клозапин более эффективен против резистентных к лечению шизофрения чем другие нейролептики, Соединенные штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и органы здравоохранения большинства других стран одобрили его использование только для лечения резистентной шизофрении и потребовали ограниченного распространения, реестра пациентов и регулярного гематологический мониторинг для обнаружения гранулоцитопения, перед агранулоцитоз развивается. В декабре 2002 г. в США был одобрен клозапин для снижения риска суицида у больных шизофренией или шизоаффективный пациенты с оценкой подвержены хроническому риску суицидального поведения.[72] В 2005 году FDA утвердило критерии, позволяющие снизить частоту мониторинга крови.[73]В 2015 году реестры пациентов отдельных производителей были объединены по запросу FDA в единый общий реестр пациентов под названием Clozapine REMS Registry.[нужна цитата ]

Общество и культура

Список торговые наименования для клозапина[1]
ААлемоксан, Азалептин, Азалептол
CКлемент, Клонекс, Клопин, Клопин, Клопсин, Клорил, Клорилекс, Клозамед, Клозапекс, Клозапин, Клозапина, Клозапин, Клозапил, Клозапин, Клозарил
DДензапин, Дикомекс
EЭлкрит, Эксклоза
FFazaClo, Froidir
яНадеюсь
KКлозапол
LЛанолепт, Лапенакс, Лепонекс, Лодукс, Лозапин, Лозатрик, Люфтен
MМедазепин, Межапин
NНемея, Нирва
ООзадеп, Озапим
рRefract, Refraxol
SСаносен, Шизонекс, Сенсипин, Секвакс, Сикозапина, Сизорил, Сиклоп, Сизопин
ТТанил
UУспен
VVersacloz
ИксКсенопал
ZZaclo, Zapenia, Zapine, Zaponex, Zaporil, Ziproc, Zopin

Клозапин доступен в виде дженерик.[2] В Соединенном Королевстве стоимость инъекционной формы составляет приблизительно 100 фунтов стерлингов за дозу.[7]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c "Клозапин Интернэшнл Бренды". Drugs.com. В архиве из оригинала на 1 марта 2017 г.. Получено 28 февраля 2017.
  2. ^ а б c d е ж г час я j k л м «Клозапин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 8 декабря 2015 г.. Получено 1 декабря 2015.
  3. ^ а б Хопфингер А, Эспозито EX, Ллинас А, Глен Р.С., Гудман Дж. М. (2009). "Результаты проблемы предсказания водной растворимости". Журнал химической информации и моделирования. 49 (1): 1–5. Дои:10.1021 / ci800436c. PMID  19117422.
  4. ^ а б c Лейхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (Сентябрь 2013). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 382 (9896): 951–62. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  5. ^ а б c Эссали А., Аль-Хадж Хасан Н., Ли К., Ратбоун Дж. (Январь 2009 г.). «Клозапин против типичных нейролептических препаратов для лечения шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD000059. Дои:10.1002 / 14651858.CD000059.pub2. ЧВК  7065592. PMID  19160174.
  6. ^ Шискинд Д., Маккартни Л., Гольдшлагер Р., Кисели С. (ноябрь 2016 г.). «Клозапин против антипсихотических средств первого и второго поколения при резистентной к лечению шизофрении: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал психиатрии. 209 (5): 385–392. Дои:10.1192 / bjp.bp.115.177261. PMID  27388573.
  7. ^ а б c d Хьюитт Дж., Хасте Дж. (Апрель 2017 г.). «Протокол применения внутримышечной (в / м) инъекции клозапина» (PDF). Sussex Partnership NHS Foundation Trust. Получено 15 марта 2019.
  8. ^ а б Хартлинг Л., Абу-Сетта А.М., Дурсун С., Мусави С.С., Пасичник Д., Ньютон А.С. (октябрь 2012 г.). «Антипсихотические препараты у взрослых с шизофренией: сравнительная эффективность препаратов первого поколения по сравнению с препаратами второго поколения: систематический обзор и метаанализ». Анналы внутренней медицины. 157 (7): 498–511. Дои:10.7326/0003-4819-157-7-201210020-00525. PMID  22893011.
  9. ^ «Clozaril, Fazaclo ODT, Versacloz (клозапин): информация о безопасности лекарств - FDA усиливает предупреждение о том, что невылеченный запор может привести к серьезным проблемам с кишечником». FDA. 28 января 2020 г.. Получено 30 января 2020.
  10. ^ а б Haidary, HA; Пади, РК (январь 2019 г.). «Клозапин». PMID  30571020. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  11. ^ а б c Crilly J (март 2007 г.). «История клозапина и его появления на рынке США: обзор и анализ». История психиатрии. 18 (1): 39–60. Дои:10.1177 / 0957154X07070335. PMID  17580753. S2CID  21086497.
  12. ^ Ли JJ, Кори JJ, ред. (2013). "Глава 7: Наркотики ЦНС". Практика, процессы и перспективы открытия лекарств. Хобокен, штат Нью-Джерси: John Wiley & Sons. п. 248. ISBN  9781118354469.
  13. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ Meltzer HY (1997). «Лечебно-резистентная шизофрения - роль клозапина». Текущие медицинские исследования и мнения. 14 (1): 1–20. Дои:10.1185/03007999709113338. PMID  9524789.
  15. ^ Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. с. 377. ISBN  978-0857112989.
  16. ^ Ли М., Диксон Р.А., Кэмпбелл М., Олифант Дж., Греттон Х., Далби Дж. Т. (1998). «Клозапин и токсикомания у больных шизофренией». Канадский журнал психиатрии. 43 (8): 855–856. PMID  9806095.
  17. ^ «Как бы вы лечили человека, страдающего одновременно шизофренией и болезнью Паркинсона?». В архиве из оригинала от 11 декабря 2013 г.
  18. ^ «Клозапин». В архиве из оригинала 10 ноября 2013 г.
  19. ^ "Клиническая фармакология". www.clinicalpharmacology-ip.com.
  20. ^ «Клозапин». В архиве из оригинала 10 ноября 2013 г.
  21. ^ Баггалей М. (апрель 2008 г.). «Сексуальная дисфункция при шизофрении: внимание к недавним данным». Психофармакология человека. 23 (3): 201–209. Дои:10.1002 / ч.924. PMID  18338766. S2CID  30468671.
  22. ^ Нильсен Дж., Коррелл К.Ю., Ману П., Кейн Дж. М. (июнь 2013 г.). «Прекращение лечения клозапином по медицинским показаниям: когда это оправдано и как этого можно избежать?». Журнал клинической психиатрии. 74 (6): 603–13. Дои:10.4088 / JCP.12r08064. PMID  23842012.
  23. ^ Балдессарини Р.Дж., Фрэнк И. Тарази (2006). "Фармакотерапия из Психоз и Маа ". В Лоуренс Брантон, Джон Лазо, Кейт Паркер (ред.). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN  978-0-07-142280-2. OCLC  150149056.
  24. ^ Альвир Дж. М., Либерман Дж. А., Сафферман А. З., Швиммер Дж. Л., Шааф Дж. А. (июль 1993 г.). «Клозапин-индуцированный агранулоцитоз. Заболеваемость и факторы риска в Соединенных Штатах». Медицинский журнал Новой Англии. 329 (3): 162–7. Дои:10.1056 / NEJM199307153290303. PMID  8515788. Бесплатный полный текст с регистрацией В архиве 2007-10-20 на Wayback Machine
  25. ^ Мидбари Ю., Эберт Т., Косов И., Котлер М., Вейцман А., Рам А. (октябрь 2013 г.). «Гематологическая и кардиометаболическая безопасность клозапина в лечении шизофрении с очень ранним началом: обзор ретроспективной карты». Журнал детской и подростковой психофармакологии. 23 (8): 516–21. Дои:10.1089 / cap.2013.0050. PMID  24111981.
  26. ^ Калария С.Н., Келли Д.Л. (2019). «Разработка устройств для тестирования в местах оказания медицинской помощи для улучшения привычек при назначении клозапина и улучшения результатов лечения пациентов». Нейропсихиатр Dis Treat. 15: 2365–2370. Дои:10.2147 / NDT.S216803. ЧВК  6708436. PMID  31692521.
  27. ^ Майлс Н., Майлс Х., Кларк С.Р., Берд Р., Сискинд Д. (октябрь 2017 г.). «Использование гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора для предотвращения рецидивирующей нейтропении, вызванной клозапином, при повторном приеме лекарств: систематический обзор литературы и клинических рекомендаций». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии. 51 (10): 980–989. Дои:10.1177/0004867417720516. PMID  28747065.
  28. ^ Лалли Дж., Малик С., Кривой А. и др. (Октябрь 2017 г.). «Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора при повторном применении клозапина: систематический обзор». Журнал клинической психофармакологии. 37 (5): 600–604. Дои:10.1097 / JCP.0000000000000767. PMID  28817489. S2CID  41269943.
  29. ^ Хаас С.Дж., Хилл Р., Крам Н., Лью Д., Тонкин А., Демос Л., Стефан К., Макнил Дж. (2007). «Клозапин-ассоциированный миокардит: обзор 116 случаев предполагаемого миокардита, связанного с использованием клозапина в Австралии в 1993–2003 годах». Безопасность лекарств. 30 (1): 47–57. Дои:10.2165/00002018-200730010-00005. PMID  17194170. S2CID  1153693.
  30. ^ Рональдсон К.Дж., Фицджеральд П.Б., Тейлор А.Дж., Топлисс Д.Дж., Макнил Дж.Дж. (июнь 2011 г.). «Новый протокол мониторинга миокардита, вызванного клозапином, основанный на анализе 75 случаев и 94 контролей». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии. 45 (6): 458–465. Дои:10.3109/00048674.2011.572852. PMID  21524186. S2CID  26627093.
  31. ^ Рональдсон К.Дж., Фицджеральд П.Б., Тейлор А.Дж., Топлисс Д.Дж., Вулф Р., Макнил Дж.Дж. (ноябрь 2012 г.). «Быстрое титрование дозы клозапина и одновременное применение вальпроата натрия увеличивают риск миокардита при приеме клозапина: исследование случай-контроль». Исследование шизофрении. 141 (2–3): 173–8. Дои:10.1016 / j.schres.2012.08.018. PMID  23010488. S2CID  25720157.
  32. ^ Палмер С.Е., Маклин Р.М., Эллис П.М., Харрисон-Вулрих М. (май 2008 г.). «Опасная для жизни гипомоторность желудочно-кишечного тракта, вызванная клозапином: анализ 102 случаев». Журнал клинической психиатрии. 69 (5): 759–768. Дои:10.4088 / JCP.v69n0509. PMID  18452342.
  33. ^ Эври-Палмер С., Новиц М., Стэнли Дж., Грант Э., Хутвейт М., Данн Х., Эллис, П.М. (март 2016 г.). «Пациенты, принимавшие клозапин, имели выраженную гипомоторность желудочно-кишечного тракта, что является вероятной причиной опасных для жизни желудочно-кишечных осложнений: перекрестное исследование». EBioMedicine. 5: 125–134. Дои:10.1016 / j.ebiom.2016.02.020. ЧВК  4816835. PMID  27077119.
  34. ^ Коэн Д., Богерс Дж. П., ван Дейк Д., Баккер Б., Шульте П. Ф. (2012). «Помимо мониторинга лейкоцитов: скрининг на начальном этапе терапии клозапином». Журнал клинической психиатрии. 73 (10): 1307–1312. Дои:10.4088 / JCP.11r06977. PMID  23140648.
  35. ^ Эври-Палмер С., Ньютон-Ховес Дж., Кларк М.Дж. (24 января 2017 г.). «Фармакологическое лечение антипсихотиками». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1 (1): CD011128. Дои:10.1002 / 14651858.CD011128.pub2. ЧВК  6465073. PMID  28116777.
  36. ^ Эври-Палмер С., Эллис П.М., Новиц М., Стэнли Дж., Грант Э., Хутвейт М., Данн Х. (январь 2017 г.). «Протокол Porirua в лечении гипомоторности желудочно-кишечного тракта, вызванной клозапином, и запоров: исследование до и после лечения». Препараты ЦНС. 31 (1): 75–85. Дои:10.1007 / s40263-016-0391-y. PMID  27826741. S2CID  46825178.
  37. ^ а б c d Сайед, Р; Au, К; Кэхилл, C; Дагган, L; Привет; Уду, В; Ся, Дж (16 июля 2008 г.). Сайед, Ребекка (ред.). «Фармакологические вмешательства при гиперсаливации, вызванной клозапином». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD005579. Дои:10.1002 / 14651858.CD005579.pub2. ЧВК  4160791. PMID  18646130.
  38. ^ «Лечение сиалореи, вызванной клозапином». В архиве из оригинала от 9 февраля 2012 г.. Получено 8 февраля 2010.
  39. ^ а б Bird, Angela M; Смит, Тони Л.; Уолтон, Эми Э (3 мая 2011 г.). «Современные стратегии лечения сиалореи, вызванной клозапином». Анналы фармакотерапии. 45 (5): 667–675. Дои:10.1345 / aph.1P761. PMID  21540404. S2CID  42222976.
  40. ^ «Страница RxList не найдена». RxList. Архивировано из оригинал 4 ноября 2007 г.. Получено 4 июн 2020. Cite использует общий заголовок (Помогите)
  41. ^ Раджа М. (июль 2011 г.). «Безопасность клозапина, 35 лет спустя». Текущая безопасность лекарств. 6 (3): 164–184. Дои:10.2174/157488611797579230. PMID  22122392.
  42. ^ Барнс Т.Р., Дрейк MJ, Патон С. (январь 2012 г.). «Ночной энурез с применением антипсихотических препаратов». Британский журнал психиатрии. 200 (1): 7–9. Дои:10.1192 / bjp.bp.111.095737. PMID  22215862.
  43. ^ Ахмед С., Ченгаппа К.Н., Найду В.Р., Бейкер Р.В., Парепалли Х., Школьник Н.Р. (сентябрь 1998 г.). «Клозапин-абстинентные дистонии и дискинезии: серия случаев». Журнал клинической психиатрии. 59 (9): 472–7. Дои:10.4088 / JCP.v59n0906. PMID  9771818.
  44. ^ Шафрански Т., Гмурковский К. (1999). «[Отмена клозапина. Обзор]». Psychiatria Polska. 33 (1): 51–67. PMID  10786215.
  45. ^ Виршинг Д.А., Виршинг В.К., Кисар Л., Берисфорд М.А., Гольдштейн Д., Пашдаг Дж., Минц Дж., Мардер С.Р. (июнь 1999 г.). «Новые нейролептики: сравнение пассивов по увеличению веса». Журнал клинической психиатрии. 60 (6): 358–63. Дои:10.4088 / JCP.v60n0602. PMID  10401912.
  46. ^ Насралла Ха (январь 2008 г.). «Атипичные антипсихотические индуцированные метаболические побочные эффекты: выводы из профилей связывания рецепторов». Молекулярная психиатрия. 13 (1): 27–35. Дои:10.1038 / sj.mp.4002066. PMID  17848919. S2CID  205678886.
  47. ^ Альбоу В.Л., Вари Т.К., Илькаева О., Веннер Б.Р., Мареска К.П., Джоял Дж.Л., Бризил С., Элич Т.Д., Ланг СН, Линч СиДжей (январь 2012 г.). «Атипичные нейролептики быстро и ненадлежащим образом переключают использование периферического топлива на липиды, нарушая метаболическую гибкость у грызунов». Бюллетень по шизофрении. 38 (1): 153–166. Дои:10.1093 / schbul / sbq053. ЧВК  3245588. PMID  20494946.
  48. ^ Keck, PE Jr .; МакЭлрой, SL (2002). «Клиническая фармакодинамика и фармакокинетика антиманиакальных препаратов и препаратов, стабилизирующих настроение». J Clin Психиатрия. 63 (Дополнение 4): 3–11. PMID  11913673.
  49. ^ Спроул Б.А., Наранхо Калифорния, Бренмер К.Е., Хассан П.К. (декабрь 1997 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и лекарственные взаимодействия ЦНС. Критический обзор доказательств». Клиническая фармакокинетика.. 33 (6): 454–71. Дои:10.2165/00003088-199733060-00004. PMID  9435993. S2CID  36883635.
  50. ^ Тиихонен Дж., Вартиайнен Х., Хакола П. (январь 1995 г.). «Карбамазепин-индуцированные изменения уровня нейролептиков в плазме». Фармакопсихиатрия. 28 (1): 26–8. Дои:10.1055 / с-2007-979584. PMID  7746842.
  51. ^ Бесаг FM, Берри Д. (2006). «Взаимодействие между противоэпилептическими и антипсихотическими средствами». Безопасность лекарств. 29 (2): 95–118. Дои:10.2165/00002018-200629020-00001. PMID  16454538. S2CID  45735414.
  52. ^ Джерлинг М., Линдстрём Л., Бондессон Ю., Бертилссон Л. (август 1994 г.). «Ингибирование флувоксамина и индукция карбамазепином метаболизма клозапина: данные службы терапевтического мониторинга лекарственных средств». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 16 (4): 368–74. Дои:10.1097/00007691-199408000-00006. PMID  7974626. S2CID  31325882.
  53. ^ Биттер Р., Демлер Т.Л., Оплер Л. (сентябрь 2008 г.). «Оценка безопасности одновременного использования клозапина и бензодиазепинов: ретроспективный обзор поперечных диаграмм». Журнал психиатрической практики. 14 (5): 265–70. Дои:10.1097 / 01.pra.0000336753.11943.7c. PMID  18832957. S2CID  44550417.
  54. ^ Рааска К., Неувонен П.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Ципрофлоксацин увеличивает сывороточный клозапин и N-десметилклозапин: исследование у пациентов с шизофренией». Европейский журнал клинической фармакологии. 56 (8): 585–9. Дои:10.1007 / s002280000192. PMID  11151749. S2CID  20390680.
  55. ^ Прописная информация. Клозарил (клозапин). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation, сентябрь 2014 г.
  56. ^ а б Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  57. ^ а б Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  58. ^ Нахид М., Грин Б. (2001). «Сосредоточьтесь на клозапине». Текущие медицинские исследования и мнения. 17 (3): 223–9. Дои:10.1185/0300799039117069. PMID  11900316. S2CID  13021800.
  59. ^ Робинсон Д.С. (2007). "Частичные агонисты рецепторов ЦНС: новый подход к открытию лекарств". Первичная психиатрия. 14 (8): 22–24. В архиве из оригинала 18 января 2012 г.
  60. ^ "клозапин | C18H19ClN4 - PubChem". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала 24 декабря 2013 г.. Получено 16 июля 2017.
  61. ^ Wu Y, Blichowski M, Daskalakis ZJ, Wu Z, Liu CC, Cortez MA, Snead OC (сентябрь 2011 г.). «Доказательства того, что клозапин напрямую взаимодействует с рецептором GABAB». NeuroReport. 22 (13): 637–41. Дои:10.1097 / WNR.0b013e328349739b. PMID  21753741. S2CID  277293.
  62. ^ Вашер К.М., Гассманн М., Дерайо С., Шале E, Брадая А., Хойер Д., Вальдмайер П., Каупманн К., Певет П., Беттлер Б. (май 2006 г.). «Гипердофаминергия и измененная двигательная активность у мышей с дефицитом GABAB1». Журнал нейрохимии. 97 (4): 979–91. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.03806.x. PMID  16606363. S2CID  19780444.
  63. ^ Вероньска Ю.М., Кусек М., Токарски К., Вабно Дж., Фростл В., Пилц А. (июль 2011 г.). «Агонист рецептора GABA B CGP44532 и положительный модулятор GS39783 обращают вспять некоторые поведенческие изменения, связанные с положительными синдромами психоза у мышей». Британский журнал фармакологии. 163 (5): 1034–47. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01301.x. ЧВК  3130949. PMID  21371011.
  64. ^ Танахаши С., Ямамура С., Накагава М., Мотомура Е., Окада М. (март 2012 г.). «Клозапин, но не галоперидол, усиливает высвобождение глиального D-серина и L-глутамата в лобной коре головного мозга крыс и астроцитах в первичной культуре». Британский журнал фармакологии. 165 (5): 1543–55. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01638.x. ЧВК  3372736. PMID  21880034.
  65. ^ Си Д., Ли Ю.С., Снайдер М.А., Гао Р.Й., Адельман А.Е., Чжан В., Шумский Д.С., Гао В.Дж. (май 2011 г.). «Агонист метаботропных рецепторов глутамата группы II улучшает вызванную MK801 дисфункцию рецепторов NMDA через путь Akt / GSK-3β в префронтальной коре головного мозга взрослых крыс». Нейропсихофармакология. 36 (6): 1260–74. Дои:10.1038 / npp.2011.12. ЧВК  3079418. PMID  21326193.
  66. ^ DiSanto, Anthony R .; Голден, Гил (1 августа 2009 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику клозапина, устно распадающейся таблетки 12,5 мг». Клинические исследования лекарств. 29 (8): 539–549. Дои:10.2165/00044011-200929080-00004. ISSN  1179-1918. PMID  19591515. S2CID  45731786.
  67. ^ а б Ростами-Ходжеган А., Амин А.М., Спенсер Е.П., Леннард М.С., Такер Г.Т., Фланаган Р.Дж. (февраль 2004 г.). «Влияние дозы, курения, возраста, пола и метаболической активности на концентрацию клозапина в плазме: прогностическая модель и номограммы, помогающие корректировать дозу клозапина и оценивать комплаентность у отдельных пациентов». Журнал клинической психофармакологии. 24 (1): 70–8. Дои:10.1097 / 01.jcp.0000106221.36344.4d. PMID  14709950. S2CID  31923731.
  68. ^ Lane HY, Chang YC, Chang WH, Lin SK, Tseng YT, Jann MW (январь 1999 г.). «Влияние пола и возраста на плазменные уровни клозапина и его метаболитов: проанализировано критической статистикой». Журнал клинической психиатрии. 60 (1): 36–40. Дои:10.4088 / JCP.v60n0108. PMID  10074876.
  69. ^ Novartis Pharmaceuticals (Апрель 2006 г.). «Предписывающая информация» (PDF). Novartis Pharmaceuticals. п. 36. В архиве из оригинала 23 октября 2008 г.. Получено 29 июн 2007.
  70. ^ Хили, Дэвид (2004). Создание психофармакологии. Кембридж: Издательство Гарвардского университета. С. 238–42. ISBN  978-0-674-01599-9.
  71. ^ Гриффит Р. У., Саамели К. (октябрь 1975 г.). «Письмо: Клозапин и агранулоцитоз». Ланцет. 2 (7936): 657. Дои:10.1016 / с0140-6736 (75) 90135-х. PMID  52022. S2CID  53296036.
  72. ^ «Дополнительное письмо об утверждении NDA для Clozaril, NDA 19-758 / S-047» (PDF). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 18 декабря 2002 г. Архивировано с оригинал (PDF) 8 ноября 2013 г.. Получено 23 ноября 2012.
  73. ^ «Письмо в корпорацию Novartis Pharmaceuticals» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 11 мая 2011 г.. Получено 20 сентября 2009.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

  • «Клозапин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.