Серотонин - Serotonin

Для использования в других целях см. Серотонин (значения).

Серотонин
Скелетная формула серотонина
Клинические данные
Другие имена5-HT, 5-гидрокситриптамин, энтерамин, тромбоцитин, 3- (β-аминоэтил) -5-гидроксииндол, тромботонин
Физиологический данные
Источник тканиядра шва, энтерохромаффинные клетки
Целевые тканиобщесистемный
Рецепторы5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, 5-HT7
АгонистыКосвенно: СИОЗС, MAOI
Предшественник5-HTP
БиосинтезАроматическая декарбоксилаза L-аминокислот
МетаболизмМАО
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
КЕГГ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.054 Отредактируйте это в Викиданных
Серотонин
Шариковая модель молекулы серотонина
Имена
Имена ИЮПАК
5-гидрокситриптамин или
3- (2-аминоэтил) индол-5-ол
Другие имена
5-гидрокситриптамин, 5-HT, энтерамин; Тромбоцитин, 3- (β-аминоэтил) -5-гидроксииндол, тромботонин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.000.054 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
MeSHСеротонин
UNII
Характеристики
C10ЧАС12N2О
Молярная масса176,215 г / моль
Внешностьбелый порошок
Температура плавления 167,7 ° С (333,9 ° F, 440,8 К) 121–122 ° С (лигроин)[3]
Точка кипения416 ± 30 ° C (при 760 Торр)[1]
слабо растворимый
Кислотность (пKа)10,16 в воде при 23,5 ° C[2]
2.98 D
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материала
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
750 мг / кг (подкожно, крыса),[4] 4500 мг / кг (внутрибрюшинно, крыса),[5] 60 мг / кг (перорально, крыса)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Серотонин (/ˌsɛrəˈтoʊпɪп,ˌsɪərə-/[6][7][8]) или же 5-гидрокситриптамин (5-HT) это моноаминный нейромедиатор. Его биологическая функция сложна и многогранна, она регулирует настроение, познание, вознаграждение, обучение, память и многочисленные физиологические процессы, такие как рвота и сужение сосудов.[9]

Биохимически индоламин молекула происходит от аминокислоты триптофан, через (ограничение скорости) гидроксилирование позиции 5 на кольце (образуя промежуточный 5-гидрокситриптофан ), а потом декарбоксилирование производить серотонин.[10] Серотонин в основном содержится в кишечная нервная система расположен в желудочно-кишечный тракт (Желудочно-кишечный тракт). Однако он также производится в Центральная нервная система (ЦНС), особенно в Ядра рафа расположен в мозговой ствол, Ячейки Меркель находится в коже и вкусовые рецепторные клетки на языке. Кроме того, серотонин хранится в тромбоциты и высвобождается при возбуждении и сужении сосудов, где затем действует как агонист к другим тромбоцитам.[11]

Примерно 90% тело человека общий серотонин находится в энтерохромаффинные клетки в желудочно-кишечном тракте, где он регулирует движения кишечника.[12][13] Около 8% содержится в тромбоцитах и ​​1-2% в ЦНС.[14] Серотонин секретируется светящийся и базолатерально, что приводит к увеличению захвата серотонина циркулирующими тромбоцитами и активации после стимуляции, что дает усиленную стимуляцию кишечник нейроны и перистальтика желудочно-кишечного тракта.[15] Остальное синтезируется в серотонинергический нейроны ЦНС, где он выполняет различные функции. К ним относятся регулирование настроение, аппетит, и спать. Серотонин также имеет некоторые когнитивные функции, включая память и обучение.

Несколько классов антидепрессанты, такой как СИОЗС и ИОНИИ среди прочего, мешают нормальному реабсорбция серотонина после передачи сигнала, тем самым увеличивая уровни нейромедиаторов в синапсах.

Серотонин выделяется из энтерохромаффинные клетки в конечном итоге из тканей попадает в кровь. Там он активно поглощается кровью тромбоциты, которые его хранят. Когда тромбоциты связываются со сгустком, они выделяют серотонин, где он может служить сосудосуживающее средство или сосудорасширяющее средство при регулировании гемостаз и свертываемость крови. В высоких концентрациях серотонин действует как вазоконстриктор, напрямую сокращая гладкие мышцы эндотелия или усиливая действие других вазоконстрикторов (например, ангиотензина II, норэпинефрина). Сосудосуживающее свойство чаще всего проявляется при патологических состояниях, поражающих эндотелий, таких как атеросклероз или хроническая гипертензия. В физиологических состояниях вазодилатация происходит за счет опосредованного серотонином высвобождения оксида азота из эндотелиальных клеток. Кроме того, он подавляет высвобождение норэпинефрина из адренергические нервы.[16] Серотонин также фактор роста для некоторых типов клеток, что может сыграть роль в заживлении ран. Есть разные рецепторы серотонина.

Серотонин метаболизируется в основном до 5-HIAA, главным образом печенью. Метаболизм включает в первую очередь окисление к моноаминоксидаза к соответствующему альдегид. Стадия, ограничивающая скорость, представляет собой перенос гидрида от серотонина к кофактору флавина.[17] Далее следует окисление альдегиддегидрогеназа 5-HIAA, индол производное уксусной кислоты. Последний затем выводится почками.

Помимо млекопитающих, серотонин содержится во всех двусторонние животные включая червей и насекомых,[18] а также в грибы И в растения. Присутствие серотонина в ядах насекомых и колючках растений вызывает боль, которая является побочным эффектом инъекции серотонина.[19] Серотонин вырабатывается патогенными амебами, и его воздействие на кишечник человека значительно снижается. понос.[20] Его широкое присутствие во многих семенах и фруктах может стимулировать пищеварительный тракт к изгнанию семян.[21]

Серотонин также присутствует в растениях в виде фитосеротонина.[22]

Восприятие доступности ресурсов

Серотонин опосредует восприятие животным ресурсов; у менее сложных животных, таких как некоторые беспозвоночные ресурсы просто означают наличие еды.[23] У растений синтез серотонина, по-видимому, связан со стрессовыми сигналами.[22] У более сложных животных, таких как членистоногие и позвоночные, ресурсы также могут означать социальное превосходство.[24]

Клеточные эффекты

У людей серотонин является нейротрансмиттером, используемым по всему телу, имеющим действие 14 вариантов рецептора серотонина, оказывая разнообразное воздействие на настроение, тревожность, сон, аппетит, температуру, пищевое поведение, сексуальное поведение, движения и моторику желудочно-кишечного тракта.[25] Серотонин не применяется в клинических условиях как лекарство, поскольку он недостаточно специфичен. Однако лекарства, которые избирательно нацелены на определенные подтипы рецепторов серотонина, используются терапевтически для антидепрессивного действия; они называются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Они зависят от наличия серотонина в синапсе.[26]

Рецепторы

Основная статья: 5-HT рецептор

В 5-HT рецепторы, то рецепторы серотонина расположены на клеточной мембране нервные клетки и другие типы клеток у животных, и опосредуют эффекты серотонина как эндогенный лиганд и широкого спектра фармацевтических и психоделические препараты. За исключением 5-HT3 рецептор, лиганд-зависимый ионный канал, все остальные рецепторы 5-HT Рецепторы, связанные с G-белком (также называемые семитрансмембранными или гепталическими рецепторами), которые активируют внутриклеточный второй посланник каскад.[27]

Прекращение

Серотонинергическое действие прекращается главным образом через поглощение 5-HT из синапса. Это достигается за счет конкретных транспортер моноаминов для 5-HT, SERT, на пресинаптическом нейроне. Различные агенты могут ингибировать обратный захват 5-HT, включая: кокаин, декстрометорфан (ан противокашлевое средство ), трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Исследование, проведенное в 2006 г. Вашингтонский университет предположил, что недавно открытый переносчик моноаминов, известный как PMAT, может составлять «значительный процент зазора 5-HT».[28]

В отличие от SERT с высоким сродством, PMAT был идентифицирован как переносчик с низким сродством, с очевидным Kм 114 мкмоль / л для серотонина; примерно в 230 раз выше, чем у SERT. Однако PMAT, несмотря на его относительно низкое серотонинергическое сродство, имеет значительно более высокую транспортную «емкость», чем SERT, «что приводит к примерно сопоставимой эффективности поглощения с SERT в гетерологичных системах экспрессии».[28] Исследование также предлагает некоторые СИОЗС, такие как флуоксетин и сертралин антидепрессанты, ингибируют PMAT, но при IC50 значения, превышающие терапевтические концентрации в плазме до четырех порядков. Следовательно, монотерапия СИОЗС «неэффективна» при ингибировании PMAT. В настоящее время не известно никаких известных фармацевтических препаратов, которые бы существенно ингибировали PMAT в обычных терапевтических дозах. PMAT также предполагает транспортировку дофамин и норэпинефрин, хотя и на уровне Kм значения даже выше, чем у 5-HT (330–15 000 мкмоль / л).[28]

Серотонилирование

Основная статья: Серотонилирование

Серотонин также может передавать сигналы через нерецепторный механизм, называемый серотонилированием, при котором серотонин модифицирует белки.[29] Этот процесс лежит в основе воздействия серотонина на тромбоцитарные клетки (тромбоциты ), в котором он связан с модификацией сигнальных ферментов, называемых GTPases которые затем вызывают высвобождение содержимого везикул путем экзоцитоз.[30] Подобный процесс лежит в основе высвобождения инсулина поджелудочной железой.[29]

Влияние серотонина на гладкость сосудов мышечный тонус (это биологическая функция, от которой серотонин первоначально получил свое название) зависят от серотонилирования белков, участвующих в сократительном аппарате мышечных клеток.[31]

Профиль связывания серотонина
РецепторKя (нМ)[32]Рецепторная функция[Примечание 1]
5-HT1 семейство рецепторов сигналы через граммввод / вывод подавление аденилилциклаза.
5-HT1А3.17объем памяти[нечеткий ] (агонисты ↓); учусь[нечеткий ] (агонисты ↓); тревога (агонисты ↓); депрессия (агонисты ↓); положительные, отрицательные и когнитивные симптомы шизофрении (частичные агонисты ↓); анальгезия (агонисты ↑); агрессия (агонисты ↓); выброс дофамина в префронтальной коре (агонисты ↑); высвобождение и синтез серотонина (агонисты ↓)
5-HT1B4.32Сужение сосудов (агонисты ↑); агрессия (агонисты ↓); костная масса (↓). Ауторецептор серотонина.
5-HT1D5.03Сужение сосудов (агонисты ↑)
5-HT1E7.53
5-HT1F10
5-HT2 семейство рецепторов сигналы через граммq активация фосфолипаза C.
5-HT2А11.55Психоделия (агонисты ↑); депрессия (агонисты и антагонисты ↓); тревога (антагонисты ↓); положительные и отрицательные симптомы шизофрении (антагонисты ↓); высвобождение норэпинефрина из голубое пятно (антагонисты ↑); высвобождение глутамата в префронтальная кора (агонисты ↑); дофамин в префронтальной коре (агонисты ↑);[33] сокращения мочевого пузыря (агонисты ↑)[34]
5-HT2B8.71Сердечно-сосудистая система (агонисты увеличивают риск легочной гипертензии), сочувствие (через фон Экономо нейроны[35])
5-HT2C5.02Высвобождение дофамина в мезокортиколимбический путь (агонисты ↓); выброс ацетилхолина в префронтальной коре (агонисты ↑); дофаминергическая и норадренергическая активность в лобная кора (антагонисты ↑);[36] аппетит (агонисты ↓); антипсихотические эффекты (агонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты и антагонисты ↑)
Другие рецепторы 5-HT
5-HT3593Рвота (агонисты ↑); анксиолиз (антагонисты ↑).
5-HT4125.89Движение пищи по желудочно-кишечному тракту (агонисты ↑); память и обучение (агонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты ↑). Сигнализация через граммαs активация аденилатциклазы.
5-HT5А251.2Консолидация памяти.[37] Сигналы через граммввод / вывод подавление аденилилциклаза.
5-HT698.41Познание (антагонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты и антагонисты ↑); анксиогенный эффекты (антагонисты ↑[38]). граммs сигнализация посредством активации аденилилциклаза.
5-HT78.11Познание (антагонисты ↑); антидепрессивный эффект (антагонисты ↑). Действует граммs сигнализация посредством активации аденилилциклаза.

Нервная система

На этом изображении мозга серотонинергическая система показана красным цветом, а мезолимбический путь дофамина - синим. Есть одна группа серотонинергических нейронов в верхнем стволе мозга, которая отправляет аксоны вверх ко всему головному мозгу, и одна группа рядом с мозжечком, которая отправляет аксоны вниз к спинному мозгу. Немного впереди верхних серотонинергических нейронов находится вентральная тегментальная область (VTA), которая содержит дофаминергические нейроны. Аксоны этих нейронов затем соединяются с прилежащим ядром, гиппокампом и лобной корой. Над VTA находится еще один набор дофаминергических клеток, черная субстанция, которые отправляют аксоны в полосатое тело.
Серотониновая система в отличие от дофаминовая система

Нейроны ядра шва являются основным источником выброса 5-HT в головном мозге.[39] Есть девять ядер шва, обозначенных B1-B9, которые содержат большинство серотонин-содержащих нейронов (некоторые ученые решили сгруппировать ядерные швы в одно ядро), все они расположены по средней линии мозговой ствол, и сосредоточен на ретикулярная формация.[40][41] Аксоны нейронов ядер шва образуют система нейротрансмиттеров достигая почти каждой части центральной нервной системы. Аксоны нейронов в ядрах нижнего шва оканчиваются в мозжечок и спинной мозг, а аксоны высших ядер распространяются по всему мозгу.

Ультраструктура и функция

Ядра серотонина также можно разделить на две основные группы, ростральные и каудальные, содержащие три и четыре ядра соответственно. Ростральная группа состоит из каудальных линейных ядер (B8), ядер дорсального шва (B6 и B7) и срединных ядер шва (B5, B8 и B9), которые выступают во множественные корковые и подкорковые структуры. Каудальная группа состоит из большого ядра шва (B3), ядра шва обскура (B2), ядра бледного шва (B1) и латеральной медуллярной ретикулярной формации, которые выступают в ствол мозга.[42]

Серотонинергический путь участвует в сенсомоторной функции, при этом пути проецируются как в корковые (дорсальные и срединные ядра рафа), так и подкорковые и спинномозговые области, участвующие в моторной активности. Фармакологические манипуляции предполагают, что серотонинергическая активность увеличивается с двигательной активностью, в то время как скорость возбуждения серотонинергических нейронов увеличивается с интенсивными визуальными стимулами. Нисходящие выступы образуют путь, который подавляет боль, называемый «нисходящим ингибиторным путем», который может иметь отношение к расстройству, такому как фибромиалгия, мигрень и другие болевые расстройства, а также к эффективности антидепрессантов в них.[43]

Серотонинергические проекции из каудальных ядер участвуют в регулировании настроения и эмоций, а гипо-[44] или гиперсеротонинергический[45] состояния могут быть связаны с депрессией и болезненным поведением.

Микроанатомия

Серотонин высвобождается в синапс или пространство между нейронами и диффундирует через относительно широкий промежуток (> 20 нм), чтобы активировать 5-HT рецепторы расположен на дендриты, тела клеток и пресинаптические терминалы соседних нейронов.

Когда люди чувствуют запах еды, дофамин выделяется в увеличить аппетит. Но, в отличие от червей, серотонин не усиливает упреждающее поведение у людей; вместо этого серотонин, выделяемый при потреблении, активирует 5-HT2C рецепторы на дофамин-продуцирующие клетки. Это останавливает их высвобождение дофамина, и тем самым серотонин снижает аппетит. Препараты, блокирующие 5-HT2C рецепторы не позволяют организму распознать, когда он больше не голоден или не нуждается в питательных веществах, и связаны с увеличением веса,[46] особенно у людей с низким количеством рецепторов.[47] Выражение 5-HT2C рецепторы в гиппокамп следует за суточный ритм,[48] так же, как выброс серотонина в вентромедиальное ядро, который характеризуется пиком утром, когда мотивация к еде наиболее сильна.[49]

В макаки, альфа-самцы имеют вдвое больший уровень серотонина в мозгу, чем подчиненные самцы и самки (измеряемые концентрацией 5-HIAA в спинномозговая жидкость (CSF)). Статус доминирования и уровни серотонина в спинномозговой жидкости, по-видимому, положительно коррелируют. Когда из таких групп удаляют доминирующих самцов, подчиненные самцы начинают соревноваться за доминирование. После того, как были установлены новые иерархии доминирования, уровни серотонина у новых доминирующих особей также увеличились вдвое, чем у подчиненных мужчин и женщин. Причина, по которой уровни серотонина высоки только у доминирующих мужчин, но не у доминирующих женщин, еще не установлена.[50]

У людей уровни 5-HT1А подавление рецепторов в головном мозге показывает отрицательную корреляцию с агрессией,[51] и мутация в гене, который кодирует 5-HT2А рецептор может удвоить риск самоубийства для людей с этим генотипом.[52] Серотонин в мозге обычно не разлагается после использования, но накапливается серотонинергическими нейронами посредством переносчики серотонина на их клеточных поверхностях. Исследования показали, что почти 10% общей вариативности личности, связанной с тревожностью, зависит от вариаций описание где, когда и сколько переносчики серотонина, которые нейроны должны задействовать.[53]

Психологические влияния

Серотонин влияет на когнитивные способности, настроение, тревогу и психоз, но полной ясности добиться не удалось.[54][55]

Серотонин и его роль в расстройстве аутистического спектра (РАС)

Что касается исследований нейротрансмиттеров и их воздействия на пациентов с расстройствами аутистического спектра (РАС), 5-HT изучается больше всего с точки зрения исследовательских усилий и исследований.[56] Как уже отмечалось, передача сигналов 5-HT действительно облегчает многие нервные процессы, включая нейрогенез, миграцию и выживание клеток, синаптогенез и синаптическую пластичность.[56] Было отмечено, что 45% испытуемых с РАС содержали в крови высокие уровни 5-HT.[56] Кроме того, исследования, проведенные на моделях животных с РАС, показали, что гиперсеротонемия значительно снижает мотивацию социальных интересов за счет подавления дистресса, связанного с разлукой, что может быть связано с пациентами с РАС, имеющими социальные нарушения.[56]

Вне нервной системы

В пищеварительном тракте (рвотное)

Серотонин регулирует работу желудочно-кишечного тракта. Кишечник окружен энтерохромаффинные клетки, которые высвобождают серотонин в ответ на еду в просвет. Это заставляет кишечник сокращаться вокруг еды. Тромбоциты в вены дренируют кишечник собрать избыток серотонина. Серотониновые нарушения часто возникают при желудочно-кишечных расстройствах, таких как запор и синдром раздраженного кишечника.[25]

Если в пище присутствуют раздражители, энтерохромаффинные клетки выделяют больше серотонина, чтобы заставить кишечник двигаться быстрее, то есть вызвать диарею, так что кишечник очищается от вредного вещества. Если серотонин высвобождается в кровь быстрее, чем тромбоциты могут его поглотить, уровень свободного серотонина в крови увеличивается. Это активирует 5-HT3 рецепторы в триггерная зона хеморецептора которые стимулируют рвота.[57] Таким образом, лекарственные препараты и токсины стимулируют высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток в стенке кишечника. Энтерохромаффинные клетки не только реагируют на плохую пищу, но и очень чувствительны к облучение и химиотерапия рака. Препараты, которые блок 5HT3 очень эффективны в борьбе с тошнотой и рвотой, вызванными лечением рака, и считаются золотым стандартом для этой цели.[58]

Костный метаболизм

Было показано, что у мышей и людей изменения уровня серотонина и передачи сигналов регулируют костную массу.[59][60][61][62] У мышей, у которых отсутствует серотонин в мозге, остеопения, в то время как мыши, у которых отсутствует серотонин кишечника, имеют высокую плотность костей. Было показано, что у людей повышенный уровень серотонина в крови является важным отрицательным предиктором низкой плотности костей. Серотонин также может синтезироваться, хотя и на очень низких уровнях, в костных клетках. Он опосредует свое действие на костные клетки, используя три разных рецептора. Через 5-HT1B рецепторы, он отрицательно регулирует костную массу, в то время как положительно 5-HT2B рецепторы и 5-HT2C рецепторы. Существует очень тонкий баланс между физиологической ролью серотонина кишечника и его патологией. Увеличение внеклеточного содержания серотонина приводит к сложной передаче сигналов в остеобластах, достигающей кульминации в транскрипционных событиях, зависимых от FoxO1 / Creb и ATF4.[63] Совсем недавно после того, как в 2008 году было установлено, что серотонин в кишечнике регулирует костную массу, начались механистические исследования того, что регулирует синтез серотонина в кишечнике в регуляции костной массы. Было показано, что Piezzo1 воспринимает РНК в кишечнике и передает эту информацию через синтез серотонина в кости. Это исследование, проведенное Sugisawa et al., Показало, что катионный канал Piezo1 в кишечнике действует как сенсор одноцепочечной РНК (оцРНК), регулирующий выработку 5-HT. Специфическая делеция кишечного эпителия мыши Пьезо1 глубокое нарушение перистальтики кишечника, затруднение экспериментального колита и снижение уровня 5-HT в сыворотке. Из-за системного дефицита 5-HT условный нокаут Пьезо1 усиление костеобразования. Примечательно, что фекальная оцРНК была идентифицирована как природный лиганд Piezo1, и оцРНК-стимулированный синтез 5-HT из кишечника был вызван MyD88 / TRIF-независимым образом. Инфузия РНКазы А в толстой кишке подавляет моторику кишечника и увеличивает костную массу. Эти данные позволяют предположить, что оцРНК кишечника является главной детерминантой системных уровней 5-HT, указывая на ось оцРНК-Piezo1 как потенциальную профилактическую мишень для лечения заболеваний костей и кишечника. Эти исследования Yadav et al., Cell 2008, Nat Med 2010 и, совсем недавно, Sugisawa et al., Cell 2019 открыли новую область исследований серотонина в метаболизме костей, которые потенциально могут быть использованы для лечения нарушений костной массы.[64]

Развитие органов

Поскольку серотонин сигнализирует о доступности ресурсов, неудивительно, что он влияет на развитие органов. Многие исследования на людях и животных показали, что питание в раннем возрасте может влиять во взрослом возрасте на такие вещи, как ожирение, липиды крови, артериальное давление, атеросклероз, поведение, обучение и долголетие.[65][66][67] Эксперимент на грызунах показывает, что неонатальное воздействие СИОЗС вызывает стойкие изменения в серотонинергической передаче мозга, что приводит к изменениям поведения,[68][69] которые устраняются лечением антидепрессантами.[70] Лечением нормальных и нокаутные мыши Отсутствие переносчика серотонина с флуоксетином ученые показали, что нормальные эмоциональные реакции во взрослом возрасте, такие как короткая задержка, чтобы избежать ударов ног и склонность к исследованию новой среды, зависели от активных переносчиков серотонина в неонатальном периоде.[71][72]

Серотонин человека также может действовать как фактор роста напрямую. Повреждение печени увеличивает клеточную экспрессию 5-HT2A и 5-HT2B рецепторы, опосредующие компенсаторный рост печени (см. Печень § Регенерация и трансплантация )[73] Серотонин, присутствующий в крови, затем стимулирует рост клеток для восстановления повреждений печени.[74]Рецепторы 5HT2B также активируют остеоциты, которые накапливают кости[75] Однако серотонин также подавляет остеобласты через рецепторы 5-HT1B.[76]

Фактор сердечно-сосудистого роста

Основная статья: Сердечный фиброз

Серотонин, кроме того, вызывает эндотелиальный синтаза оксида азота активация и стимулирует через Рецептор 5-HT1B -опосредованный механизм, фосфорилирование активации митоген-активированной протеинкиназы p44 / p42 в культурах эндотелиальных клеток аорты крупного рогатого скота.[требуется разъяснение ][77] В крови серотонин собирается из плазмы тромбоцитами, которые его накапливают. Таким образом, он активен везде, где тромбоциты связываются в поврежденной ткани, как сосудосуживающее средство, останавливающее кровотечение, а также как митотическое средство фиброцитов (фактор роста), способствующее заживлению.[78]

Кожа

Серотонин также производится Ячейки Меркель которые являются частью соматосенсорной системы.[79]

Фармакология

Несколько классов наркотики нацелить систему 5-HT, включая некоторые антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики, противорвотные средства, и препараты от мигрени, так же хорошо как психоделические препараты и эмпатогены.

Механизм действия

В состоянии покоя серотонин хранится в везикулах пресинаптических нейронов. При стимуляции нервными импульсами серотонин высвобождается в качестве нейротрансмиттера в синапс, обратимо связываясь с постсинаптическим рецептором, чтобы вызвать нервный импульс на постсинаптический нейрон. Серотонин также может связываться с ауторецепторами пресинаптического нейрона, чтобы регулировать синтез и высвобождение серотонина. Обычно серотонин возвращается в пресинаптический нейрон, чтобы остановить его действие, а затем повторно используется или расщепляется моноаминоксидазой.[80]

Психоделические препараты

В серотонинергический психоделический наркотики псилоцин /псилоцибин, ДМТ, мескалин, психоделический гриб и ЛСД находятся агонисты, прежде всего в 5HT2А/2C рецепторы.[81][82][83] В эмпатоген-энтактоген МДМА высвобождает серотонин из синаптических пузырьков нейронов.[84]

Антидепрессанты

Основные статьи: СИОЗС и MAOI

Лекарства, изменяющие уровень серотонина, используются для лечения депрессия, генерализованное тревожное расстройство, и боязнь общества. Ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) предотвращают распад моноаминовые нейротрансмиттеры (включая серотонин) и, следовательно, увеличивают концентрацию нейромедиатора в головном мозге. Терапия MAOI связана со многими побочными реакциями на лекарства, и пациенты подвержены риску неотложная гипертоническая болезнь вызвано продуктами с высоким содержанием тирамин содержание и некоторые лекарства. Некоторые препараты подавляют повторный захват серотонина, заставляя его дольше оставаться в синаптической щели. В трициклические антидепрессанты (ТЦА) ингибируют обратный захват серотонина и норэпинефрин. Новее селективный ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС ) имеют меньше побочных эффектов и меньше взаимодействий с другими лекарствами.[85]

Было показано, что некоторые препараты СИОЗС снижают уровень серотонина ниже исходного уровня после хронического употребления, несмотря на первоначальное повышение.[86] В 5-HTTLPR ген кодирует количество переносчиков серотонина в головном мозге, причем большее количество переносчиков серотонина вызывает уменьшение продолжительности и величины серотонинергической передачи сигналов.[87] В Полиморфизм 5-HTTLPR (л / л) образование большего количества переносчиков серотонина также оказывается более устойчивым к депрессии и тревоге.[88][89]

Серотониновый синдром

Основная статья: Серотониновый синдром

Чрезвычайно высокий уровень серотонина может вызвать состояние, известное как серотониновый синдром, с токсичными и потенциально смертельными последствиями.На практике такие уровни токсичности практически невозможно достичь через передозировка одного антидепрессанта, но требуется комбинация серотонинергических агентов, таких как СИОЗС с MAOI.[90] Выраженность симптомов серотонинового синдрома варьируется в широком спектре, а более легкие формы наблюдаются даже при нетоксичных уровнях.[91]

Противорвотные

Немного 5-HT3 антагонисты, Такие как ондансетрон, гранисетрон, и трописетрон, важные противорвотное средство агенты. Они особенно важны при лечении тошнота и рвота который возникают во время противоопухолевой химиотерапии с помощью цитотоксические препараты. Другое применение - лечение послеоперационная тошнота и рвота.

Другой

Некоторые серотонинергические агонисты вызывают фиброз в любом месте тела, особенно синдром забрюшинный фиброз, а также фиброз сердечного клапана.[92]В прошлом с этими синдромами были связаны эпидемиологически три группы серотонинергических препаратов. Это серотонинергические сосудосуживающие препараты от мигрени (эрготамин и метисергид ),[92] серотонинергические препараты, подавляющие аппетит (фенфлурамин, хлорфентермин, и аминорекс ) и некоторые антипаркинсонические дофаминергические агонисты, которые также стимулируют серотонинергический 5-HT2B рецепторы. К ним относятся перголид и каберголин, но не более специфичный для допамина лизурид.[93]

Как и в случае с фенфлурамином, некоторые из этих препаратов были сняты с рынка после того, как группы, принимавшие их, показали статистическое увеличение одного или нескольких описанных побочных эффектов. Примером является перголид. Применение препарата сокращалось, поскольку в 2003 году сообщалось, что он связан с сердечным фиброзом.[94]

Два независимых исследования опубликованы в Медицинский журнал Новой Англии в январе 2007 г. замешан перголид вместе с каберголин, вызывая порок клапанов сердца.[95][96] В результате этого FDA удалил перголид с рынка США в марте 2007 года.[97] (Поскольку каберголин не одобрен в Соединенных Штатах для лечения болезни Паркинсона, но для лечения гиперпролактинемии, препарат остается на рынке. Для лечения гиперпролактинемии требуются более низкие дозы, чем для лечения болезни Паркинсона, что снижает риск порока клапанов сердца).[98]

Метил-триптамины и галлюциногены

Подробнее о нейротрансмиттерах триптамина у людей см. Следы амина.

Некоторые растения содержат серотонин вместе с семейством родственных триптамины которые метилированный на амино- (NH2) и (ОН) группы, находятся N-оксиды, или пропустите группу OH. Эти соединения действительно достигают мозга, хотя некоторые из них метаболизируются моноаминоксидаза ферменты (в основном МАО-А ) в печени. Примеры - растения из рода Анаденантера которые используются в галлюциногенный йопо нюхательный табак. Эти соединения широко присутствуют в листьях многих растений и могут служить средством отпугивания животных. Серотонин содержится в нескольких грибах этого рода. Панеол.[99]

Сравнительная биология и эволюция

Одноклеточные организмы

Серотонин используется множеством одноклеточных организмов для различных целей. СИОЗС были признаны токсичными для водорослей.[100] Желудочно-кишечный паразит Entamoeba histolytica выделяет серотонин, вызывая у некоторых людей стойкую секреторную диарею.[20][101] Пациенты, инфицированные E. histolytica было обнаружено, что уровень серотонина в сыворотке сильно повышен, который вернулся к норме после разрешения инфекции.[102] E. histolytica также реагирует на присутствие серотонина, становясь более вирулентным.[103] Это означает, что секреция серотонина служит не только для увеличения распространения энтеамебы, вызывая у хозяина диарею, но также служит для координации их поведения в соответствии с плотностью их популяции, явление, известное как проверка кворума. Вне кишечника хозяина нет ничего, что бы провоцировало энтоамеба для выделения серотонина, поэтому концентрация серотонина очень низкая. Низкий уровень серотонина сигнализирует энтоамебам о том, что они находятся вне хозяина, и они становятся менее опасными для сохранения энергии. Когда они попадают в нового хозяина, они размножаются в кишечнике и становятся более вирулентными, так как энтерохромаффинные клетки провоцируются ими, а концентрация серотонина увеличивается.

Растения

В сушке семена, производство серотонина - это способ избавиться от накопления ядовитых аммиак. Аммиак собирается и помещается в индол часть L-триптофан, что тогда декарбоксилированный к триптофан декарбоксилаза дать триптамин, который затем гидроксилированный по монооксигеназа цитохрома P450, давая серотонин.[104]

Однако, поскольку серотонин является основным модулятором желудочно-кишечного тракта, он может вырабатываться растениями во фруктах как способ ускорения прохождения семян через пищеварительный тракт, так же, как и многие известные слабительные, связанные с семенами и фруктами. Серотонин содержится в грибы, фрукты, и овощи. Самые высокие значения 25–400 мг / кг были обнаружены в орехах грецкий орех (Juglans) и гикори (Carya) родов. Концентрация серотонина от 3 до 30 мг / кг была обнаружена в подорожники, ананасы, банан, киви, сливы, и помидоры. Умеренные уровни от 0,1 до 3 мг / кг были обнаружены в широком диапазоне протестированных овощей.[21]

Серотонин - одно из соединений яда, содержащегося в жгучая крапива (Крапивница двудомная), где он вызывает боль при инъекции так же, как и его присутствие в ядах насекомых (см. ниже). Он также естественным образом содержится в Paramuricea clavata, или Вентилятор Красного моря.[105]

Серотонин и триптофан были обнаружены в шоколаде с различным содержанием какао. Наибольшее содержание серотонина (2,93 мкг / г) было обнаружено в шоколаде с 85% какао, а самое высокое содержание триптофана (13,27–13,34 мкг / г) было обнаружено в 70–85% какао. Промежуточный продукт при синтезе триптофана в серотонин, 5-гидрокситриптофан, не обнаружен.[106]

Беспозвоночные

Серотонин действует как нейротрансмиттер в нервной системе большинства животных. Например, у аскариды Caenorhabditis elegans, который питается бактериями, серотонин высвобождается в качестве сигнала в ответ на положительные события, такие как обнаружение нового источника пищи или у самцов животных, которые находят самку для спаривания.[107] Когда сытый червь чувствует на своем кутикула, дофамин высвобождается, что замедляет его; если он голоден, также выделяется серотонин, который еще больше замедляет животное. Этот механизм увеличивает количество времени, которое животные проводят в присутствии пищи.[108] Высвободившийся серотонин активирует мышцы, используемые для кормления, при этом октопамин подавляет их.[109] Серотонин диффундирует к серотонин-чувствительным нейронам, которые контролируют восприятие животными доступности питательных веществ.

Если лобстеры вводят серотонин, они ведут себя как доминирующие люди, тогда как октопамин вызывает подчиненное поведение.[24] А рак это напугано может перевернуть хвост бежать, и влияние серотонина на это поведение во многом зависит от социального статуса животного. Серотонин подавляет реакцию бегства у подчиненных, но усиливает ее у социально доминирующих или изолированных лиц. Причина этого в том, что социальный опыт изменяет соотношение между рецепторы серотонина (5-HT рецепторы), которые оказывают противоположное влияние на борьба или бегство.[требуется разъяснение ] Эффект 5-HT1 рецепторы преобладает у подчиненных животных, а 5-HT2 рецепторы преобладает в доминантах.[110]

Насекомые

Серотонин эволюционно консервативен и появляется во всем животном мире. Он проявляется в процессах насекомых в ролях, аналогичных функциям центральной нервной системы человека, таких как память, аппетит, сон и поведение.[111][18] Стаи саранчи опосредуются серотонином, трансформируя социальные предпочтения от отвращения к стадному состоянию, которое позволяет создавать сплоченные группы.[112] На обучение мух и пчел влияет серотонин.[113][114] Рецепторы 5-HT насекомых имеют сходные последовательности с версиями позвоночных, но были замечены фармакологические различия. Реакция беспозвоночных на лекарства изучена гораздо меньше, чем фармакология млекопитающих, и обсуждается потенциал видо-селективных инсектицидов.[115]

Осы и шершни в их яде есть серотонин,[116] который вызывает боль и воспаление.[19] как и скорпионы.[117]

Если мух кормят серотонином, они более агрессивны; мухи, лишенные серотонина, все еще проявляют агрессию, но гораздо реже.[118]

Рост и размножение

В нематоде C. elegans, искусственное истощение серотонина или повышение уровня октопамина указывает на поведение, типичное для среды с низким содержанием пищи: C. elegans становится более активным, а спаривание и яйцекладка подавляются, тогда как противоположное происходит, если у этого животного повышен серотонин или снижен октопамин.[23] Серотонин необходим для нормального брачного поведения самцов нематод.[119] и склонность оставлять пищу в поисках спутника жизни.[120] Серотонинергический сигнал, используемый для адаптации поведения червя к быстрым изменениям в окружающей среде, влияет на инсулин -подобная сигнализация и Путь передачи сигналов бета TGF,[121] которые контролируют долгосрочную адаптацию.

в плодовая муха инсулин регулирует содержание сахара в крови а также действовать как фактор роста. Таким образом, у плодовой мушки серотонинергические нейроны регулируют размер тела взрослого человека, влияя на секрецию инсулина.[122][123] Серотонин также был определен как триггер для рое поведение в саранче.[124] У людей, хотя инсулин регулирует уровень сахара в крови и IGF регулирует рост, серотонин контролирует высвобождение обоих гормонов, модулируя высвобождение инсулина из бета-клетки в поджелудочная железа посредством серотонилирования сигнальных белков GTPase.[29] Воздействие на СИОЗС в течение Беременность снижает рост плода.[125]

Генетически измененный C. elegans черви, которым не хватает серотонина, имеют увеличенную продолжительность репродуктивной жизни, могут стать тучными и иногда имеют задержку развития в состояние покоя личинок.[126][127]

Старение и возрастные фенотипы

Серотонин, как известно, регулирует старение, обучение и память. Первые свидетельства получены в результате изучения долголетия в C. elegans.[121] На ранней стадии старения[нечеткий ], уровень серотонина увеличивается, что изменяет двигательное поведение и ассоциативную память.[128] Эффект восстанавливается мутациями и препаратами (в том числе миансерин и метиотепин ), которые препятствуют рецепторы серотонина. Это наблюдение не противоречит представлению о том, что уровень серотонина снижается у млекопитающих и людей, что обычно наблюдается на поздних стадиях, но не на ранних стадиях.[нечеткий ] фаза старения.

Биохимические механизмы

Биосинтез

Сверху молекула L-триптофана со стрелкой вниз к молекуле 5-HTP. Триптофангидроксилаза катализирует эту реакцию с помощью O2 и тетрагидробиоптерина, который превращается в воду и дигидробиоптерин. От молекулы 5-HTP стрелка идет вниз к молекуле серотонина. Декарбоксилаза ароматической L-аминокислоты или 5-гидрокситриптофандекарбоксилаза катализирует эту реакцию с помощью пиридоксальфосфата. От молекулы серотонина стрелка идет к молекуле 5-HIAA внизу изображения. Моноаминоксидаза катализирует эту реакцию, в процессе расходуются O2 и вода, образуется аммиак и перекись водорода.
Путь синтеза серотонина из триптофана.

У животных, включая человека, серотонин синтезированный от аминокислота L-триптофан коротко метаболический путь состоящий из двух ферменты, триптофангидроксилаза (TPH) и декарбоксилаза ароматических аминокислот (DDC) и кофермент пиридоксальфосфат. Реакция, опосредованная TPH, является этапом, ограничивающим скорость метаболизма. Было показано, что TPH существует в двух формах: TPH1, встречается в нескольких ткани, и TPH2, который является специфическим для нейрона изоформа.[129]

Серотонин можно синтезировать из триптофана в лаборатории, используя Aspergillus niger и Псилоцибе копрофила как катализаторы. Первая фаза 5-гидрокситриптофана потребует выдерживания триптофана в этаноле и воде в течение 7 дней, затем смешивания с достаточным количеством HCl (или другой кислоты), чтобы довести pH до 3, а затем добавления NaOH для достижения pH 13 в течение 1 часа. . Asperigillus niger станет катализатором этого первого этапа. Вторая фаза синтеза самого триптофана из промежуточного 5-гидрокситриптофана потребует добавления этанола и воды и на этот раз выдерживания в течение 30 дней. Следующие два шага будут такими же, как и первый этап: добавление HCl, чтобы получить pH = 3, а затем добавление NaOH, чтобы сделать pH очень щелочным, равным 13, в течение 1 часа. На этом этапе используется Псилоцибе копрофила как катализатор реакции.[130]

процесс

Серотонин, принятый перорально, не проходит через серотонинергические пути центральной нервной системы, потому что он не проникает через гематоэнцефалический барьер.[9] Тем не мение, триптофан и это метаболит 5-гидрокситриптофан (5-HTP), из которого синтезируется серотонин, действительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Эти агенты доступны как пищевые добавки, и могут быть эффективными серотонинергическими агентами. Одним из продуктов распада серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA), который выводится с моча. Серотонин и 5-HIAA иногда производятся в избыточных количествах определенными опухоли или же раки, и уровни этих веществ могут быть измерены в моче, чтобы проверить наличие этих опухолей.

История и этимология

В 1935 г. итальянский Витторио Эрспамер показал отрывок из энтерохромаффинные клетки заставил кишечник сжиматься. Некоторые считали, что в нем адреналин, но два года спустя Эрспамеру удалось показать, что это был ранее неизвестный амин, который он назвал «энтерамин».[131] В 1948 г. Морис М. Раппорт, Арда Грин, и Ирвин Пейдж из Кливлендская клиника обнаружил сосудосуживающее вещество в сыворотка крови, и поскольку это сывороточный агент, влияющий на тонус сосудов, они назвали его серотонином.[132]

В 1952 году было показано, что энтерамин является тем же веществом, что и серотонин, и, поскольку был выяснен широкий спектр физиологических функций, сокращение 5-HT в собственном химическом названии 5-гидрокситриптамин стало предпочтительным названием в области фармакологии.[133] Синонимы серотонина включают: 5-гидрокситриптамин, тромботин, энтерамин, вещество DS и 3- (β-аминоэтил) -5-гидроксииндол.[134] В 1953 г. Бетти Тварог и Пейдж открыли серотонин в центральной нервной системе.[135]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Ссылки на функции этих рецепторов доступны на страницах википедии для конкретного рассматриваемого рецептора.

Рекомендации

  1. ^ Рассчитано с использованием программного обеспечения Advanced Chemistry Development (ACD / Labs) V11.02 (© 1994–2011 ACD / Labs)
  2. ^ Mazák K, Dóczy V, Kökösi J, Noszál B (апрель 2009 г.). «Протонное видообразование и микросидение серотонина и 5-гидрокситриптофана». Химия и биоразнообразие. 6 (4): 578–90. Дои:10.1002 / cbdv.200800087. PMID  19353542. S2CID  20543931.
  3. ^ Пьетра S (1958). «[Индольные производные. II. Новый способ синтеза серотонина]». Il Farmaco; Edizione Scientifica (на итальянском). 13 (1): 75–9. PMID  13524273.
  4. ^ Эрспамер V (1952). "Предварительный прием индолалхиламина и фенилалхиламина в пелле анфибио". Ricerca Scientifica. 22: 694–702.
  5. ^ Таммисто Т. (1967). «Повышенная токсичность 5-гидрокситриптамина этанолом у крыс и мышей». Annales Medicinae Experimentalis et Biologiae Fenniae. 46 (3, Pt. 2): 382–4. PMID  5734241.
  6. ^ Джонс Д. (2003) [1917], Роуч П., Хартманн Дж., Сеттер Дж. (Ред.), Словарь английского произношения, Кембридж: Издательство Кембриджского университета, ISBN  978-3-12-539683-8
  7. ^ «Серотонин». Dictionary.com Несокращенный. Случайный дом.
  8. ^ «Серотонин». Словарь Merriam-Webster.
  9. ^ а б Молодой С.Н. (ноябрь 2007 г.). «Как повысить уровень серотонина в мозгу человека без лекарств». Журнал психиатрии и неврологии. 32 (6): 394–9. ЧВК  2077351. PMID  18043762.
  10. ^ Гонсалес-Флорес Д., Велардо Б., Гарридо М., Гонсалес-Гомес Д., Лосано М., Аюсо М.С., Баррига С., Паредес С.Д., Родригес А.Б. (2011). «Употребление в пищу японской сливы (Prunus salicina Lindl. Cv. Crimson Globe) увеличивает уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче и общий уровень антиоксидантной способности у людей молодого, среднего и пожилого возраста: пищевые и функциональные характеристики их содержания». Журнал исследований в области пищевых продуктов и питания. 50 (4): 229–236.
  11. ^ Шлингер Р.Г., Мейер CR (2003). «Влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на активацию тромбоцитов: могут ли они предотвратить острый инфаркт миокарда?». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов: лекарства, устройства и другие вмешательства. 3 (3): 149–62. Дои:10.2165/00129784-200303030-00001. PMID  14727927. S2CID  23986530.
  12. ^ Король МВ. «Серотонин». Страница медицинской биохимии. Медицинский факультет Университета Индианы. Получено 1 декабря 2009.
  13. ^ Бергер М., Грей Дж. А., Рот Б. Л. (2009). «Расширенная биология серотонина». Ежегодный обзор медицины. 60: 355–66. Дои:10.1146 / annurev.med.60.042307.110802. ЧВК  5864293. PMID  19630576.
  14. ^ Клинг А (2013). 5-HT2A: рецептор серотонина, который может играть роль в заболеваниях суставов (PDF) (Тезис). Umeå Universitet. ISBN  978-91-7459-549-9.
  15. ^ Яно Дж. М., Ю К., Дональдсон Г. П., Шастри Г. Г., Энн П., Ма Л., Наглер К. Р., Исмагилов Р.Ф., Мазманян С.К., Сяо Е.Ю. (апрель 2015 г.). «Аборигенные бактерии микробиоты кишечника регулируют биосинтез серотонина хозяина». Клетка. 161 (2): 264–76. Дои:10.1016 / j.cell.2015.02.047. ЧВК  4393509. PMID  25860609.
  16. ^ Vanhoutte PM (февраль 1987 г.). «Серотонин и сосудистая стенка». Международный журнал кардиологии. 14 (2): 189–203. Дои:10.1016/0167-5273(87)90008-8. PMID  3818135.
  17. ^ Prah A, Purg M, Stare J, Vianello R, Mavri J (сентябрь 2020 г.). «Как моноаминоксидаза A разлагает серотонин: эмпирическое моделирование валентной связи реактивной стадии». Журнал физической химии B. 124 (38): 8259–8265. Дои:10.1021 / acs.jpcb.0c06502. ЧВК  7520887. PMID  32845149.
  18. ^ а б Huser A, Rohwedder A, Apostolopoulou AA, Widmann A, Pfitzenmaier JE, Maiolo EM, Selcho M, Pauls D, von Essen A, Gupta T, Sprecher SG, Birman S, Riemensperger T, Stocker RF, Thum AS (2012). «Серотонинергическая центральная нервная система личинки дрозофилы: анатомия и поведенческая функция». PLOS ONE. 7 (10): e47518. Bibcode:2012PLoSO ... 747518H. Дои:10.1371 / journal.pone.0047518. ЧВК  3474743. PMID  23082175.
  19. ^ а б Чен Дж, Ларивьер WR (2010). «Ноцицептивный и антиноцицептивный эффекты инъекции пчелиного яда и терапии: палка о двух концах». Прогресс в нейробиологии. 92 (2): 151–83. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2010.06.006. ЧВК  2946189. PMID  20558236.
  20. ^ а б Макгоуэн К., Кейн А., Асаркоф ​​Н., Уикс Дж., Герина В., Келлум Дж., Барон С., Гинцлер А. Р., Доновиц М. (август 1983 г.). «Entamoeba histolytica вызывает кишечную секрецию: роль серотонина». Наука. 221 (4612): 762–4. Bibcode:1983Наука ... 221..762М. Дои:10.1126 / science.6308760. PMID  6308760.
  21. ^ а б Фельдман Дж. М., Ли Е. М. (октябрь 1985 г.). «Содержание серотонина в продуктах питания: влияние на выведение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой». Американский журнал клинического питания. 42 (4): 639–43. Дои:10.1093 / ajcn / 42.4.639. PMID  2413754.
  22. ^ а б Рамакришна А., Гиридхар П., Равишанкар Г.А. (2011). «Фитосеротонин: обзор». Сигнализация и поведение растений. 6 (6): 800–9. Дои:10.4161 / psb.6.6.15242. ЧВК  3218476. PMID  21617371.
  23. ^ а б Сринивасан С., Садех Л., Элле И.К., Кристенсен А.Г., Фаэргеман Нью-Джерси, Ашрафи К. (июнь 2008 г.). «Серотонин регулирует жир и питание C. elegans с помощью независимых молекулярных механизмов». Клеточный метаболизм. 7 (6): 533–44. Дои:10.1016 / j.cmet.2008.04.012. ЧВК  2495008. PMID  18522834.
  24. ^ а б Кравиц Е.А. (сентябрь 1988 г.). «Гормональный контроль поведения: амины и смещение поведенческого выхода у лобстеров». Наука. 241 (4874): 1775–81. Bibcode:1988Научный ... 241.1775K. Дои:10.1126 / science.2902685. PMID  2902685.
  25. ^ а б Битти Д. Т., Смит Дж. А. (май 2008 г.). «Фармакология серотонина в желудочно-кишечном тракте: обзор». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 377 (3): 181–203. Дои:10.1007 / s00210-008-0276-9. PMID  18398601. S2CID  32820765.
  26. ^ Сангкуль К., Кляйн Т.Э., Альтман РБ (ноябрь 2009 г.). «Путь селективных ингибиторов обратного захвата серотонина». Фармакогенетика и геномика. 19 (11): 907–9. Дои:10.1097 / FPC.0b013e32833132cb. ЧВК  2896866. PMID  19741567.
  27. ^ Хэннон Дж., Хойер Д. (декабрь 2008 г.). «Молекулярная биология 5-HT рецепторов». Поведенческие исследования мозга. 195 (1): 198–213. Дои:10.1016 / j.bbr.2008.03.020. PMID  18571247. S2CID  46043982.
  28. ^ а б c Чжоу М., Энгель К., Ван Дж. (Январь 2007 г.). «Доказательства значительного вклада недавно идентифицированного транспортера моноаминов (PMAT) в захват серотонина в человеческом мозге». Биохимическая фармакология. 73 (1): 147–54. Дои:10.1016 / j.bcp.2006.09.008. ЧВК  1828907. PMID  17046718.
  29. ^ а б c Паульманн Н., Громанн М., Войт Дж. П., Берт Б., Вовинкель Дж., Бадер М., Скелин М., Евсек М., Финк Х., Рупник М., Вальтер Д. Д. (октябрь 2009 г.). О'Рахилли S (ред.). «Внутриклеточный серотонин модулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем серотонилирования белка». PLOS Биология. 7 (10): e1000229. Дои:10.1371 / journal.pbio.1000229. ЧВК  2760755. PMID  19859528.
  30. ^ Вальтер DJ, Петер Ю, Винтер С., Хёлтье М., Паульманн Н., Громанн М., Вовинкель Дж., Аламо-Бетенкур V, Вильгельм С.С., Анерт-Хильгер Дж., Бадер М. (декабрь 2003 г.). «Серотонилирование малых GTPases - это путь передачи сигнала, который запускает высвобождение альфа-гранул тромбоцитов». Клетка. 115 (7): 851–62. Дои:10.1016 / S0092-8674 (03) 01014-6. PMID  14697203. S2CID  16847296.
  31. ^ Уоттс SW, Пристли JR, Томпсон JM (май 2009 г.). «Серотонилирование сосудистых белков, важных для сокращения». PLOS ONE. 4 (5): e5682. Bibcode:2009PLoSO ... 4.5682 Вт. Дои:10.1371 / journal.pone.0005682. ЧВК  2682564. PMID  19479059.
  32. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 17 декабря 2013.
  33. ^ Bortolozzi A, Díaz-Mataix L, Scorza MC, Celada P, Artigas F (декабрь 2005 г.). «Активация рецепторов 5-HT в префронтальной коре увеличивает дофаминергическую активность». Журнал нейрохимии. 95 (6): 1597–607. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2005.03485.x. HDL:10261/33026. PMID  16277612. S2CID  18350703.
  34. ^ Моро С., Эдвардс Л., Чесс-Уильямс Р. (ноябрь 2016 г.). «2Арецепторное усиление сократительной активности уротелия и собственной пластинки свиньи». Международный журнал урологии. 23 (11): 946–951. Дои:10.1111 / iju.13172. PMID  27531585.
  35. ^ «Фон Экономо нейрон - НейронБанк». Neuronbank.org.[ненадежный медицинский источник? ]
  36. ^ Миллан М.Дж., Гоберт А., Лежен Ф. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Новый агонист мелатонина агомелатин (S20098) является антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина 2С, блокада которых усиливает активность лобнокортикальных дофаминергических и адренергических путей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 306 (3): 954–64. Дои:10.1124 / jpet.103.051797. PMID  12750432. S2CID  18753440.
  37. ^ Гонсалес Р., Чавес-Паскасио К., Менесес А. (сентябрь 2013 г.). «Роль рецепторов 5-HT5A в консолидации памяти». Поведенческие исследования мозга. 252: 246–51. Дои:10.1016 / j.bbr.2013.05.051. PMID  23735322. S2CID  140204585.
  38. ^ Наутиял К.М., Хен Р. (2017). «Рецепторы серотонина при депрессии: от А до В». F1000 Исследования. 6: 123. Дои:10.12688 / f1000research.9736.1. ЧВК  5302148. PMID  28232871.
  39. ^ Фрейзер А., Хенслер Дж. Г. (1999). «Понимание нейроанатомической организации серотонинергических клеток в головном мозге дает представление о функциях этого нейромедиатора».. В Сигель Г.Дж., Agranoff, Bernard W, Fisher SK, Albers RW, Uhler MD (ред.). Основы нейрохимии (Шестое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-397-51820-3. В 1964 г. Дальстрем и Фьюкс (обсуждаемые в [2]), используя Техника Falck-Hillarp гистофлуоресценции, наблюдалось, что большинство серотонинергических сомов обнаруживается в группах тел клеток, которые ранее были обозначены как ядра Raphe.
  40. ^ Связующий MD, Hirokawa N (2009). энциклопедия неврологии. Берлин: Springer. п. 705. ISBN  978-3-540-23735-8.
  41. ^ Группа ядер шва нейроны расположены вдоль мозговой ствол из этикеток 'Средний мозг ' к 'Продолговатый ', с центром на мосты. (См. Соответствующее изображение.)
  42. ^ Мюллер С.П., Якобс Б.Л., ред. (2009). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 51–59. ISBN  9780123746344.
  43. ^ Соммер С. (2009). «Серотонин в боли и обезболивании». В Müller CP, Jacobs BL (ред.). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 457–460. ISBN  9780123746344.
  44. ^ Хенслер Дж. Г. (2009). «Серотонин в моде и эмоциях». В Müller CP, Jacobs BL (ред.). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 367–399. ISBN  9780123746344.
  45. ^ Эндрюс П. У., Бхарвани А., Ли К. Р., Фокс М., Томсон Дж. А. (апрель 2015 г.). «Серотонин - это верх или низ? Эволюция серотонинергической системы и ее роль в депрессии и ответе на антидепрессанты». Неврология и биоповеденческие обзоры. 51: 164–88. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2015.01.018. PMID  25625874. S2CID  23980182.
  46. ^ Шталь С.М., Миньон Л., Мейер Дж. М. (март 2009 г.). «Что первично: атипичное антипсихотическое лечение или кардиометаболический риск?». Acta Psychiatrica Scandinavica. 119 (3): 171–9. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2008.01334.x. PMID  19178394. S2CID  24035040.
  47. ^ Бакленд PR, Hoogendoorn B, Guy CA, Smith SK, Coleman SL, O'Donovan MC (март 2005 г.). «Низкая экспрессия гена, обусловленная ассоциацией аллеля гена рецептора 5-HT2C с набором веса, вызванным антипсихотиками». Американский журнал психиатрии. 162 (3): 613–5. Дои:10.1176 / appi.ajp.162.3.613. PMID  15741483.
  48. ^ Холмс М.С., французский KL, Seckl JR (июнь 1997 г.). «Нарушение регуляции суточных ритмов экспрессии серотонин 5-HT2C и гена рецептора кортикостероидов в гиппокампе с ограничением питания и глюкокортикоидами». Журнал неврологии. 17 (11): 4056–65. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.17-11-04056.1997. ЧВК  6573558. PMID  9151722.
  49. ^ Лейбовиц С.Ф. (1990). «Роль серотонина в расстройствах пищевого поведения». Наркотики. 39 Дополнение 3: 33–48. Дои:10.2165/00003495-199000393-00005. PMID  2197074. S2CID  8612545.
  50. ^ Макгуайр, Майкл (2013) «Вера, нейробиология фантазий, страхов и конфессий» (Prometius Books)
  51. ^ Каспи Н., Модаи I, Барак П., Вайсбурд А., Збарски Х., Хиршманн С., Рицнер М. (март 2001 г.). «Увеличение пиндолола у агрессивных больных шизофренией: двойное слепое перекрестное рандомизированное исследование». Международная клиническая психофармакология. 16 (2): 111–5. Дои:10.1097/00004850-200103000-00006. PMID  11236069. S2CID  24822810.
  52. ^ Ито З., Аидзава И., Такеучи М., Табэ М., Накамура Т. (декабрь 1975 г.). «[Труды: Исследование перистальтики желудочно-кишечного тракта с использованием датчика экстрапросветной силы. 6. Наблюдение перистальтики желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием синтетического мотилина]». Нихон Хейкацукин Гаккай Засши. 11 (4): 244–6. PMID  1232434.
  53. ^ Леш К.П., Бенгель Д., Хейлс А., Сабол С.З., Гринберг Б.Д., Петри С., Бенджамин Дж., Мюллер С.Р., Хамер Д.Х., Мерфи Д.Л. (ноябрь 1996 г.). «Ассоциация признаков, связанных с тревогой, с полиморфизмом в регуляторной области гена транспортера серотонина». Наука. 274 (5292): 1527–31. Bibcode:1996Научный ... 274.1527L. Дои:10.1126 / science.274.5292.1527. PMID  8929413. S2CID  35503987.
  54. ^ Chilmonczyk Z, Bojarski AJ, Pilc A, Sylte I (август 2015 г.). «Функциональная селективность и антидепрессивная активность лигандов рецептора серотонина 1А». Международный журнал молекулярных наук. 16 (8): 18474–506. Дои:10.3390 / ijms160818474. ЧВК  4581256. PMID  26262615.
  55. ^ Блиер П., Эль-Мансари М. (2013). «Серотонин и не только: лечение большой депрессии». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 368 (1615): 20120536. Дои:10.1098 / rstb.2012.0536. ЧВК  3638389. PMID  23440470.
  56. ^ а б c d Эйсса, Нермин; Аль-Хукани, Мохаммед; Садек, Адель; Ojha, Shreesh K .; Сассе, Астрид; Садек, Бассем (16 мая 2018 г.). «Современные сведения об этиологии и фармакологическом лечении расстройств аутистического спектра». Границы неврологии. 12: 304. Дои:10.3389 / фнин.2018.00304. ISSN  1662-4548. ЧВК  5964170. PMID  29867317.
  57. ^ Позвонил в HP (2003). Фармакология. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 187. ISBN  978-0-443-07145-4.
  58. ^ де Вит Р., Аапро М., Blower PR (сентябрь 2005 г.). «Есть ли фармакологическая основа для различий в эффективности антагонистов 5-HT3-рецепторов у рефрактерных пациентов?». Химиотерапия и фармакология рака. 56 (3): 231–8. Дои:10.1007 / s00280-005-1033-0. PMID  15838653. S2CID  27576150.
  59. ^ Фрост М., Андерсен Т.Э., Ядав В., Бриксен К., Карсенти Г., Кассем М. (март 2010 г.). «Пациенты с фенотипом с высокой костной массой из-за мутации Lrp5-T253I имеют низкие уровни серотонина в плазме». Журнал исследований костей и минералов. 25 (3): 673–5. Дои:10.1002 / jbmr.44. PMID  20200960. S2CID  24280062.
  60. ^ Розен CJ (февраль 2009 г.). «Нарушение биологии костей: секреты серотонина». Природа Медицина. 15 (2): 145–6. Дои:10,1038 / нм0209-145. PMID  19197289. S2CID  5489589.
  61. ^ Mödder UI, Achenbach SJ, Amin S, Riggs BL, Melton LJ, Khosla S (февраль 2010 г.). «Связь уровней серотонина в сыворотке крови с плотностью костей и структурными параметрами у женщин». Журнал исследований костей и минералов. 25 (2): 415–22. Дои:10.1359 / jbmr.090721. ЧВК  3153390. PMID  19594297.
  62. ^ Фрост М., Андерсен Т., Госсил Ф., Хансен С., Боллерслев Дж., Ван Хул В., Истелл Р., Кассем М., Бриксен К. (август 2011 г.). «Уровни серотонина, склеростина, маркеров обмена костной ткани, а также плотности и микроархитектуры кости у пациентов с фенотипом с высокой костной массой из-за мутации в Lrp5». Журнал исследований костей и минералов. 26 (8): 1721–8. Дои:10.1002 / jbmr.376. PMID  21351148.
  63. ^ Код А, Мосиалу И., Сильва BC, Рахед М.Т., Чжоу Б., Ван Дж., Таунс ТМ, Хен Р., ДеПиньо Р.А., Гуо XE, Кустени С. (октябрь 2012 г.). «FOXO1 регулирует подавляющую кость функцию серотонина кишечного происхождения». Журнал клинических исследований. 122 (10): 3490–503. Дои:10.1172 / JCI64906. ЧВК  3461930. PMID  22945629.
  64. ^ Ядав В.К., Баладжи С., Суреш П.С., Лю XS, Лу Х, Ли З., Го ХЕ, Манн Дж. Дж., Балапуре А.К., Гершон, доктор медицины, Медхамурти Р., Видаль М., Карсенти Г., Дуси П. (март 2010 г.). «Фармакологическое подавление синтеза серотонина, производимого в кишечнике, является потенциальным костным анаболическим средством для лечения остеопороза». Природа Медицина. 16 (3): 308–12. Дои:10,1038 / нм.2098. ЧВК  2836724. PMID  20139991.
  65. ^ Озанн С.Е., Хейлз С.Н. (январь 2004 г.). «Продолжительность жизни: догоняющий рост и ожирение у самцов мышей». Природа. 427 (6973): 411–2. Bibcode:2004Натура.427..411O. Дои:10.1038 / 427411b. PMID  14749819. S2CID  40256021.
  66. ^ Льюис Д.С., Бертран Х.А., МакМахан К.А., Макгилл Х.С., Кэри К.Д., Масоро Е.Д. (октябрь 1986 г.). «Прием пищи перед отъемом влияет на ожирение молодых взрослых павианов». J. Clin. Вкладывать деньги. 78 (4): 899–905. Дои:10.1172 / JCI112678. ЧВК  423712. PMID  3760191.
  67. ^ Хан П. (июль 1984 г.). «Влияние размера помета на холестерин и инсулин плазмы и некоторые ферменты печени и жировой ткани у взрослых грызунов». J. Nutr. 114 (7): 1231–4. Дои:10.1093 / jn / 114.7.1231. PMID  6376732.
  68. ^ Попа Д., Лена С., Александр С., Адриан Дж. (Апрель 2008 г.). «Длительный синдром депрессии, вызванный снижением захвата серотонина во время постнатального развития: данные по сну, стрессу и поведению». Журнал неврологии. 28 (14): 3546–54. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4006-07.2008. ЧВК  6671102. PMID  18385313.
  69. ^ Maciag D, Simpson KL, Coppinger D, Lu Y, Wang Y, Lin RC, Paul IA (январь 2006 г.). «Воздействие неонатальных антидепрессантов оказывает длительное влияние на поведение и схему серотонина». Нейропсихофармакология. 31 (1): 47–57. Дои:10.1038 / sj.npp.1300823. ЧВК  3118509. PMID  16012532.
  70. ^ Maciag D, Williams L, Coppinger D, Paul IA (февраль 2006 г.). «Воздействие циталопрама на новорожденных вызывает стойкие изменения в поведении, которые обращаются лечением имипрамином у взрослых». Европейский журнал фармакологии. 532 (3): 265–9. Дои:10.1016 / j.ejphar.2005.12.081. ЧВК  2921633. PMID  16483567.
  71. ^ Холден С. (октябрь 2004 г.). «Неврология. Лечение Прозаком новорожденных мышей вызывает беспокойство». Наука. 306 (5697): 792. Дои:10.1126 / science.306.5697.792. PMID  15514122.
  72. ^ Ансорге М.С., Чжоу М., Лира А., Хен Р., Гингрич Дж. А. (октябрь 2004 г.). «Ранняя блокада транспортера 5-HT изменяет эмоциональное поведение взрослых мышей». Наука. 306 (5697): 879–81. Bibcode:2004Наука ... 306..879A. Дои:10.1126 / science.1101678. PMID  15514160.
  73. ^ Lesurtel M, Graf R, Aleil B, Walther DJ, Tian Y, Jochum W, Gachet C, Bader M, Clavien PA (апрель 2006 г.). «Серотонин, полученный из тромбоцитов, опосредует регенерацию печени». Наука. 312 (5770): 104–7. Bibcode:2006Научный ... 312..104Л. Дои:10.1126 / science.1123842. PMID  16601191. S2CID  43189753.
  74. ^ Матондо Р. Б., Пунт С., Хомберг Дж., Туссент М. Дж., Кишес Р., Корпораал С. Дж., Аккерман Дж. В., Куппен Е., де Брюин А. (апрель 2009 г.). «Делеция транспортера серотонина у крыс нарушает гомеостаз серотонина без нарушения регенерации печени». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 296 (4): G963–8. Дои:10.1152 / ajpgi.90709.2008. PMID  19246633.
  75. ^ Collet C, Schiltz C, Geoffroy V, Maroteaux L, Launay JM, de Vernejoul MC (февраль 2008 г.). «Рецептор серотонина 5-HT2B контролирует костную массу посредством рекрутирования и пролиферации остеобластов». Журнал FASEB. 22 (2): 418–27. Дои:10.1096 / fj.07-9209com. ЧВК  5409955. PMID  17846081.
  76. ^ Yadav VK, Ryu JH, Suda N, Tanaka KF, Gingrich JA, Schütz G, Glorieux FH, Chiang CY, Zajac JD, Insogna KL, Mann JJ, Hen R, Ducy P, Karsenty G (ноябрь 2008 г.). «Lrp5 контролирует образование костей, подавляя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке». Клетка. 135 (5): 825–37. Дои:10.1016 / j.cell.2008.09.059. ЧВК  2614332. PMID  19041748. Сложить резюме – Science Daily.
  77. ^ McDuffie JE, Motley ED, Limbird LE, Maleque MA (март 2000 г.). «5-гидрокситриптамин стимулирует фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы p44 / p42 в культурах эндотелиальных клеток аорты крупного рогатого скота». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 35 (3): 398–402. Дои:10.1097/00005344-200003000-00008. PMID  10710124.
  78. ^ Мариеб EN (2009). Основы анатомии и физиологии человека (Восьмое изд.). Сан-Франциско: Пирсон / Бенджамин Каммингс. п. 336. ISBN  978-0-321-51342-7.
  79. ^ Чанг, Вэйпан; Канда, Хиросато; Икеда, Ре; Линг, Дженнифер; ДеБерри, Дженнифер Дж .; Гу, Цзяньго Г. (13 сентября 2016 г.). «Диск Меркеля - это серотонинергический синапс в эпидермисе для передачи тактильных сигналов у млекопитающих». Труды Национальной академии наук. 113 (37): E5491 – E5500. Дои:10.1073 / pnas.1610176113. ISSN  0027-8424. ЧВК  5027443. PMID  27573850.
  80. ^ Фуллер, Р.В. (1980). «Фармакология центральных серотониновых нейронов». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 20: 111–27. Дои:10.1146 / annurev.pa.20.040180.000551. PMID  6992697.
  81. ^ Тителер М, Лион Р.А., Гленнон Р.А. (1988). «Доказательства связывания радиолиганда указывают на то, что рецептор 5-HT2 мозга является местом действия LSD и фенилизопропиламинных галлюциногенов». Психофармакология. 94 (2): 213–6. Дои:10.1007 / BF00176847. PMID  3127847. S2CID  24179554.
  82. ^ Николс Д.Е. (2000). «Роль серотонинергических нейронов и рецепторов 5-HT в действии галлюциногенов». В Baumgarten HG, Gothert M (ред.). Серотонинергические нейроны и 5-HT рецепторы в ЦНС. Санта-Клара, Калифорния: Springer-Verlag TELOS. ISBN  978-3-540-66715-5.
  83. ^ Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA, кетамин и PCP, оказывают прямое воздействие на дофаминовые D (2) и серотониновые 5-HT (2) рецепторы - последствия для моделей шизофрении». Молекулярная психиатрия. 7 (8): 837–44. Дои:10.1038 / sj.mp.4001093. PMID  12232776.
  84. ^ Джонсон MP, Хоффман AJ, Николс DE (декабрь 1986). «Влияние энантиомеров MDA, MDMA и родственных аналогов на высвобождение [3H] серотонина и [3H] дофамина из слитых слитков срезов головного мозга крысы». Европейский журнал фармакологии. 132 (2–3): 269–76. Дои:10.1016/0014-2999(86)90615-1. PMID  2880735.
  85. ^ Гудман Л.С., Брантон Л.Л., Чабнер Б., Кноллманн BC (2001). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 459–461. ISBN  978-0-07-162442-8.
  86. ^ Бенмансур С., Чекки М., Морилак Д.А., Герхардт Г.А., Джаворс М.А., Гулд Г.Г., Фрейзер А. (декабрь 1999 г.). «Влияние хронического лечения антидепрессантами на функцию переносчика серотонина, плотность и уровень мРНК». Журнал неврологии. 19 (23): 10494–501. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.19-23-10494.1999. ЧВК  6782424. PMID  10575045.
  87. ^ Бейтчман Дж. Х., Бальдассарра Л., Мик Х, Де Лука В., Кинг Н., Бендер Д., Этешам С., Кеннеди Дж. Л. (июнь 2006 г.). «Полиморфизм переносчиков серотонина и стойкая, повсеместная детская агрессия». Американский журнал психиатрии. 163 (6): 1103–5. Дои:10.1176 / appi.ajp.163.6.1103. PMID  16741214.
  88. ^ Пезавас Л., Мейер-Линденберг А., Драбант Е. М., Верчински Б. А., Муньос К. Э., Колачана Б. С., Иган М. Ф., Маттай В. С., Харири А. Р., Вайнбергер Д. Р. (июнь 2005 г.). «Полиморфизм 5-HTTLPR влияет на взаимодействия поясной извилины и миндалины человека: механизм генетической предрасположенности к депрессии». Природа Неврология. 8 (6): 828–34. Дои:10.1038 / nn1463. PMID  15880108. S2CID  1864631.
  89. ^ Schinka JA, Busch RM, Robichaux-Keene N (февраль 2004 г.). «Метаанализ связи между полиморфизмом гена переносчика серотонина (5-HTTLPR) и тревожностью». Молекулярная психиатрия. 9 (2): 197–202. Дои:10.1038 / sj.mp.4001405. PMID  14966478.
  90. ^ Исбистер Г.К., Боу С.Дж., Доусон А., Уайт И.М. (2004). «Относительная токсичность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при передозировке». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология. 42 (3): 277–85. Дои:10.1081 / CLT-120037428. PMID  15362595. S2CID  43121327.
  91. ^ Данкли Э.Дж., Исбистер Г.К., Сиббритт Д., Доусон А.Х., Уайт И.М. (сентябрь 2003 г.). «Критерии токсичности серотонина Хантера: простые и точные правила диагностики токсичности серотонина». QJM. 96 (9): 635–42. Дои:10.1093 / qjmed / hcg109. PMID  12925718.
  92. ^ а б Баскин С.И. (1991). Принципы кардиотоксикологии. Бока-Ратон: CRC Press. ISBN  978-0-8493-8809-5. Получено 3 февраля 2010.
  93. ^ Jähnichen S, Horowski R, Pertz H. «Перголид и каберголин, но не лизурид, демонстрируют агонистическую эффективность серотонина 5-HT»2B Рецепторы » (PDF). Получено 3 февраля 2010.
  94. ^ Консультативный комитет по побочным реакциям на лекарства, Австралия (2004 г.). «Сердечная вальвулопатия с перголидом». Aust Adv Drug React Bull. 23 (4). Архивировано из оригинал 27 июня 2012 г.
  95. ^ Шаде Р., Андерсон Ф., Суисса С., Хаверкамп В., Гарбе Э. (январь 2007 г.). «Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (1): 29–38. Дои:10.1056 / NEJMoa062222. PMID  17202453.
  96. ^ Занеттини Р., Антонини А., Гатто Дж., Джентиле Р., Тезей С., Пеццоли Дж. (Январь 2007 г.). «Пороки сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (1): 39–46. Дои:10.1056 / NEJMoa054830. PMID  17202454.
  97. ^ "Консультации по вопросам общественного здравоохранения Управления по контролю за продуктами и лекарствами". 29 марта 2007 г.. Получено 7 февраля 2010.
  98. ^ «MedWatch - 2007 Предупреждения о безопасности. Permax (перголид) и его аналоги». Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 29 марта 2007 г.. Получено 30 марта 2007.
  99. ^ Тайлер В.Э. (сентябрь 1958 г.). «Появление серотонина в галлюциногенном грибе». Наука. 128 (3326): 718. Bibcode:1958Научный ... 128..718Т. Дои:10.1126 / science.128.3326.718. PMID  13580242.
  100. ^ Джонсон Д. Д., Сандерсон Х., Брейн Р. А., Уилсон С. Дж., Соломон К. Р. (май 2007 г.). «Токсичность и опасность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антидепрессантов флуоксетина, флувоксамина и сертралина для водорослей». Экотоксикология и экологическая безопасность. 67 (1): 128–39. Дои:10.1016 / j.ecoenv.2006.03.016. PMID  16753215.
  101. ^ Макгоуэн К., Герина В., Уикс Дж., Доновиц М. (1985). «Секреторные гормоны Entamoeba histolytica ". Секреторные гормоны Entamoeba histolytica. Симпозиум Фонда Ciba. Симпозиумы Фонда Новартис. 112. С. 139–54. Дои:10.1002 / 9780470720936.ch8. ISBN  9780470720936. PMID  2861068.
  102. ^ Бану Н., Заиди К.Р., Мехди Г., Мансур Т. (июль 2005 г.). «Нейрогуморальные изменения и их роль в амебиазе». Индийский журнал клинической биохимии. 20 (2): 142–5. Дои:10.1007 / BF02867414. ЧВК  3453840. PMID  23105547.
  103. ^ Ачарья Д.П., Сен М.Р., Сен ПК (август 1989 г.). «Влияние экзогенного 5-гидрокситриптамина на патогенность Entamoeba histolytica у экспериментальных животных». Индийский журнал экспериментальной биологии. 27 (8): 718–20. PMID  2561282.
  104. ^ Шредер П., Абеле С., Гор П., Штульфаут-Ройш У., Гросс В. (1999). «Последние новости по энзимологии биосинтеза серотонина в семенах грецкого ореха». Триптофан, серотонин и мелатонин. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 467. С. 637–44. Дои:10.1007/978-1-4615-4709-9_81. ISBN  978-0-306-46204-7. PMID  10721112.
  105. ^ Пенес Н., Кулиоли Дж., Перес Т., Бриан Дж. Ф., Томас О. П., Блаче И. (октябрь 2011 г.). «Необрастающие свойства простых индольных и пуриновых алкалоидов из средиземноморской горгонарии Paramuricea clavata». Журнал натуральных продуктов. 74 (10): 2304–8. Дои:10.1021 / np200537v. PMID  21939218.
  106. ^ Гильен-Касла В., Росалес-Конрадо Н., Леон-Гонсалес М. Е., Перес-Аррибас Л. В., Поло-Диес Л. М. (апрель 2012 г.). «Определение серотонина и его предшественников в образцах шоколада методом капиллярной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием». Журнал хроматографии А. 1232: 158–65. Дои:10.1016 / j.chroma.2011.11.037. PMID  22186492.
  107. ^ Йонз М.Г., ЕкатериниМерсье А, ЖоффреПоттер Дж.В. (2001). «Влияние 5-HT (серотонина) на репродуктивное поведение Heterodera Schachtii (Nematoda)». Канадский журнал зоологии. 79 (9): 1727. Дои:10.1139 / z01-135.
  108. ^ Sawin ER, Ranganathan R, Horvitz HR (июнь 2000 г.). «Скорость передвижения C. elegans модулируется окружающей средой через дофаминергический путь и по опыту через серотонинергический путь». Нейрон. 26 (3): 619–31. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 81199-X. PMID  10896158. S2CID  9247380.
  109. ^ Ниакарис Т., Эйвери Л. (январь 2003 г.). «Серотонин регулирует реполяризацию глоточной мышцы C. elegans». Журнал экспериментальной биологии. 206 (Pt 2): 223–31. Дои:10.1242 / jeb.00101. ЧВК  4441752. PMID  12477893.
  110. ^ Йе С.Р., Фрике Р.А., Эдвардс Д.Х. (январь 1996 г.). «Влияние социального опыта на серотонинергическую модуляцию цепи побега раков» (PDF). Наука. 271 (5247): 366–9. Bibcode:1996Научный ... 271..366Y. CiteSeerX  10.1.1.470.6528. Дои:10.1126 / science.271.5247.366. PMID  8553075. S2CID  1575533.
  111. ^ «Серотонин, рецепторы серотонина и их действие у насекомых». Нейротрансмиттер. 2: 1–14. 2015. Дои:10,14800 / число 314.
  112. ^ Ансти М.Л., Роджерс С.М., Отт С.Р., Берроуз М., Симпсон С.Дж. (январь 2009 г.). «Серотонин опосредует поведенческую грегаризацию, лежащую в основе формирования роя у пустынной саранчи». Наука. 323 (5914): 627–30. Bibcode:2009Sci ... 323..627A. Дои:10.1126 / science.1165939. PMID  19179529. S2CID  5448884.
  113. ^ Sitaraman D, LaFerriere H, Birman S, Zars T (июнь 2012 г.). «Серотонин имеет решающее значение для кратковременной обонятельной памяти у дрозофилы». Журнал нейрогенетики. 26 (2): 238–44. Дои:10.3109/01677063.2012.666298. PMID  22436011. S2CID  23639918.
  114. ^ Бикер Г., Мензель Р. (январь 1989 г.). «Химические коды для контроля поведения членистоногих». Природа. 337 (6202): 33–9. Bibcode:1989Натура.337 ... 33Б. Дои:10.1038 / 337033a0. PMID  2562906. S2CID  223750.
  115. ^ Цай М., Ли З., Фан Ф, Хуан Ц., Шао Икс, Сон Г. (март 2010 г.). «Разработка и синтез новых инсектицидов на основе серотонинергического лиганда 1 - [(4-аминофенил) этил] -4- [3- (трифторметил) фенил] пиперазина (PAPP)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 58 (5): 2624–9. Дои:10.1021 / jf902640u. PMID  20000410.
  116. ^ Манахан С.Е. (2002). Токсикологическая химия и биохимия (3-е изд.). CRC Press. п. 393. ISBN  978-1-4200-3212-3.
  117. ^ Postma TL (2009). «Нейротоксичные яды и яды животных». В Доббс М.Р. (ред.). Клиническая нейротоксикология. С. 463–89. ISBN  978-0-323-05260-3.
  118. ^ Дирик Х.А., Гринспен Р.Дж. (май 2007 г.). «Серотонин и нейропептид F имеют противоположные модулирующие эффекты на агрессию мух». Природа Генетика. 39 (5): 678–82. Дои:10,1038 / ng2029. PMID  17450142. S2CID  33768246.
  119. ^ Лоер CM, Кеньон CJ (декабрь 1993 г.). «Мутанты с дефицитом серотонина и мужское поведение при спаривании нематоды Caenorhabditis elegans». Журнал неврологии. 13 (12): 5407–17. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.13-12-05407.1993. ЧВК  6576401. PMID  8254383.
  120. ^ Липтон Дж., Климанн Дж., Гош Р., Линтс Р., Эммонс С.В. (август 2004 г.). "Поиск партнера у Caenorhabditis elegans: генетическая модель полового влечения у простого беспозвоночного". Журнал неврологии. 24 (34): 7427–34. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1746-04.2004. ЧВК  6729642. PMID  15329389.
  121. ^ а б Мураками Х., Мураками С. (август 2007 г.). «Рецепторы серотонина антагонистически модулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Ячейка старения. 6 (4): 483–8. Дои:10.1111 / j.1474-9726.2007.00303.x. PMID  17559503. S2CID  8345654.
  122. ^ Каплан Д.Д., Циммерманн Г., Суяма К., Мейер Т., Скотт М.П. (июль 2008 г.). «ГТФаза семейства нуклеостеминов, NS3, действует в серотонинергических нейронах, регулируя передачу сигналов инсулина и контролируя размер тела». Гены и развитие. 22 (14): 1877–93. Дои:10.1101 / gad.1670508. ЧВК  2492735. PMID  18628395.
  123. ^ Ruaud AF, Thummel CS (июль 2008 г.). «Команды передачи сигналов серотонина и инсулина для контроля роста у дрозофилы». Гены и развитие. 22 (14): 1851–5. Дои:10.1101 / gad.1700708. ЧВК  2735276. PMID  18628391.
  124. ^ Ансти М.Л., Роджерс С.М., Отт С.Р., Берроуз М., Симпсон С.Дж. (январь 2009 г.). «Серотонин опосредует поведенческую грегаризацию, лежащую в основе формирования роя у пустынной саранчи». Наука. 323 (5914): 627–30. Bibcode:2009Sci ... 323..627A. Дои:10.1126 / science.1165939. PMID  19179529. S2CID  5448884. Сложить резюме – Новости BBC.
  125. ^ Дэвидсон С., Проконов Д., Талер М., Мааян Р., Харелл Д., Гил-Ад И., Вейцман А. (февраль 2009 г.). «Влияние воздействия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в утробе матери на рост плода: потенциальная роль осей IGF-I и HPA». Педиатрические исследования. 65 (2): 236–41. Дои:10.1203 / PDR.0b013e318193594a. PMID  19262294.
  126. ^ Бен Арус Дж, Лаффонт С., Шатене Д. (октябрь 2009 г.). Брезина В (ред.). «Молекулярная и сенсорная основа пищевого поведения в двух состояниях C. elegans». PLOS ONE. 4 (10): e7584. Bibcode:2009PLoSO ... 4.7584B. Дои:10.1371 / journal.pone.0007584. ЧВК  2762077. PMID  19851507.
  127. ^ Sze JY, Victor M, Loer C, Shi Y, Ruvkun G (февраль 2000 г.). «Дефекты питания и метаболических сигналов у мутанта синтеза серотонина Caenorhabditis elegans». Природа. 403 (6769): 560–4. Bibcode:2000Натура.403..560С. Дои:10.1038/35000609. PMID  10676966. S2CID  4394553.
  128. ^ Мураками Х., Бессингер К., Хеллманн Дж., Мураками С. (июль 2008 г.). «Манипуляции с сигналом серотонина подавляют раннюю фазу поведенческого старения у Caenorhabditis elegans». Нейробиология старения. 29 (7): 1093–100. Дои:10.1016 / j.neurobiolaging.2007.01.013. PMID  17336425. S2CID  37671716.
  129. ^ Côté F, Thévenot E, Fligny C, Fromes Y, Darmon M, Ripoche MA, Bayard E, Hanoun N, Saurini F, Lechat P, Dandolo L, Hamon M, Mallet J, Vodjdani G (ноябрь 2003 г.). «Нарушение ненейронального гена tph1 демонстрирует важность периферического серотонина для сердечной функции». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (23): 13525–30. Bibcode:2003ПНАС..10013525С. Дои:10.1073 / пнас.2233056100. ЧВК  263847. PMID  14597720.
  130. ^ Аларкон Дж. (2008). «Биотрансформация производных индола культурами мицелия». Zeitschrift für Naturforschung C. 63 (1–2): 82–4. Дои:10.1515 / znc-2008-1-215. PMID  18386493. S2CID  29472174.
  131. ^ Негри Л. (2006). "[Витторио Эрспамер (1909–1999)]". Medicina Nei Secoli. 18 (1): 97–113. PMID  17526278.
  132. ^ Раппорт М.М., Грин А.А., Пейдж IH (декабрь 1948 г.). «Вазоконстриктор сыворотки, серотонин; выделение и характеристика». Журнал биологической химии. 176 (3): 1243–51. PMID  18100415.
  133. ^ Feldberg W, Toh CC (февраль 1953 г.). «Распределение 5-гидрокситриптамина (серотонин, энтерамин) в стенке пищеварительного тракта». Журнал физиологии. 119 (2–3): 352–62. Дои:10.1113 / jphysiol.1953.sp004850. ЧВК  1392800. PMID  13035756.
  134. ^ SciFinder - Сведения о веществе серотонина. Проверено (4 ноября 2012 г.).[требуется полная цитата ]
  135. ^ Twarog BM, Page IH (октябрь 1953 г.). «Содержание серотонина в тканях и моче некоторых млекопитающих и метод его определения». Американский журнал физиологии. 175 (1): 157–61. Дои:10.1152 / ajplegacy.1953.175.1.157. PMID  13114371.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка