Пропилгекседрин - Propylhexedrine

Пропилгекседрин
Propylhexedrine.svg
Пропилгекс 3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияБензедрекс, Обесин
Другие именаГексагидро-дезоксиэфедрин; Гексагидро-метамфетамин; Гидрометамфетамин; Диметилциклогексанэтанамин; Цикогексилизопропилметиламин; Пропилгекседрин
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • C
Маршруты
администрация		Медицинский: Интраназальный (ингалятор) и устный
Развлекательный: Устный и парентеральный маршруты
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • CA: Незапланировано
  • нас: OTC (только назальный ингалятор)
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада4 ± 1,5 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.002.673 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС21N
Молярная масса155.285 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Пропилгекседрин, продается под торговыми марками Бензедрекс и Обесин среди прочего, это назальное противозастойное средство, подавитель аппетита, и психостимулятор медикамент. Он используется в медицине для облегчения заложенности носа из-за простуды, аллергия и аллергический ринит и развлекательно для своего эйфорический последствия. Эффекты аналогичны эффектам метамфетамин, хотя продолжительность приема пропилгекседрина намного короче. Пропилгекседрин отличается от метамфетамина только тем, что имеет насыщенный циклогексан звенеть где метамфетамин имеет фенильное кольцо.

Пропилгекседрин чаще всего встречается в без рецепта Ингаляторы Бензедрекс. Бензедрекс впервые был произведен Смит, Клайн и Френч после Бензедрин ингалятор, содержащий рацемический амфетамин, стал недоступен после размещения амфетаминов в США. Приложение II статус (самый высокий потенциал злоупотребления, но с допустимым медицинским использованием). Бензедрекс в настоящее время производится компанией B.F. Ascher & Co. Inc. Pharmaceuticals.[1]

Пропилгекседрин также использовался в Европа как подавитель аппетита под торговой маркой Обесин[2] и в противосудорожное средство подготовка Барбексаклон это S-изомер (левопропилгекседрин или же L-пропилгекседрин) связан с фенобарбитал с целью компенсации барбитурат -индуцированный седация.[2] Левопропилгекседрин также используется как аноректический под торговой маркой Eventin.[3]

Медицинское использование

Пропилгекседрин используется для лечения острого заложенность носа относится к простуда,[1] аллергия и Сенная лихорадка. При заложенности носа доза указана как четыре ингаляции (две ингаляции на ноздрю) каждые два часа для взрослых и детей в возрасте от 6 до 12 лет. Каждый вдох доставляет от 0,4 до 0,5 миллиграмма (от 400 до 500 мг). μграмм ) в 800 миллилитры воздуха.[1] Исторически он также использовался для потеря веса, обычно в дозах от 5 до 30 миллиграммов.[4][5]

Противопоказания

Пропилгекседрин не следует использовать, если MAOI использовался в течение последних 14 дней или используется в настоящее время, так как это может привести к гипертонический криз. Людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями не следует использовать пропилгекседрин.[6]

Кроме того, такие препараты, как стимуляторы и симпатомиметики не следует принимать с пропилгекседрином, так как это может привести к потенциально опасным скачкам артериальное давление и нерегулярные сердечные ритмы.[7]

Есть один случай смерти, когда комбинация пропилгекседрина, ацетаминофен, морфий, прометазин, и кратом был обнаружен. Однако исследование показывает, что пропилгекседрин, скорее всего, был основной причиной смерти.[8]

Фармакология

Пропилгекседрин - это Агонист TAAR1, подобно амфетамин.[9][неудачная проверка ] Следовательно, он меняет транспортеры для дофамин, норэпинефрин, и серотонин, что приводит к высвобождению моноаминов из пресинаптических пузырьки в синаптическая щель.[9] Повышенный уровень моноаминов в синапсе приводит к увеличению активности соответствующих рецепторов. Кроме того, пропилгекседрин ингибирует VMAT2, что приводит к дальнейшему увеличению содержания вышеупомянутых моноаминов.[9] Фармакологическое действие пропилгекседрина сходно с действием аналогичного по структуре стимулятора. фенэтиламины, Такие как амфетамин.[9]

Метаболизм

Пропилгекседрин подвергается метаболизму с образованием различных метаболитов, включая норпропилгекседрин, циклогексилацетоксим, СНГ- и транс-4-гидроксипропилгекседрин.[10]

Химия

Freebase пропилгекседрин представляет собой летучую маслянистую жидкость при комнатной температуре. Медленное испарение пропилгекседрина в форме свободного основания позволяет вводить его путем ингаляции.[11] Как амин, это легко может быть протонированный с образованием различных солей, таких как пропилгекседрин гидрохлорид, пропилгекседрин цитрат, или пропилгекседрин ацетат в зависимости от используемой кислоты. Эти соли представляют собой стабильные прозрачные или грязно-белые кристаллические вещества, легко растворяющиеся в воде.[12]

Пропилгекседрин структурно похож на фенилэтиламины, с единственной структурной разницей в том, что алициклический циклогексил группа для ароматических фенил группа фенэтиламин. Пропилгекседрин - это не амфетамин и даже не фенэтиламин, но вместо этого может называться циклоалкиламин, а точнее циклогексилэтиламин являясь N, a-диметильным производным 2-циклогексилэтиламин.

Пропилгекседрин представляет собой хиральное соединение (α-углерод является хиральным), а активный ингредиент, содержащийся в ингаляторах Benzedrex, является рацемический (RS) -пропилгекседрин в виде свободного основания. (S) -Пропилгекседрин, также известный как левопропилгекседрин, считается более биологически активным изомером из двух.[13] (S) -Пропилгекседрин может быть синтезирован из декстрометамфетамина.[14]

Синтез

Пропилгекседрин можно синтезировать, начиная с циклогексилацетон аналогично синтезу фенилацетона метамфетамин.[15]

Однако чаще пропилгекседрин получают путем реакции метамфетамин с Катализатор Адамса, восстанавливая ароматическое кольцо метамфетамина до циклогексил часть.

Приготовление пропилгекседрина[16]

Общество и культура

Рекреационное использование

Пропилгекседрин используется в рекреационных целях аналогично амфетамину, метамфетамину и декстроамфетамину. Пользователи сообщают о кайфе, как и от других амфетаминов, но часто в гораздо большей эйфории. По сравнению с амфетамином и метамфетамином, пропилгекседрин имеет гораздо более короткую продолжительность действия (что обычно считается нежелательным для рекреационных пользователей). Кроме того, продукты пропилгекседрина производятся с использованием устройств доставки (таких как ингаляторы с суб-рекреационной дозировкой), которые трудно (или почти невозможно) эффективно потреблять (в рекреационных дозах) непероральными путями введения, что еще больше ограничивает их способность соответствовать или заменить другие стимуляторы амфетамина для рекреационного использования. Негативные физические побочные эффекты пропилгекседрина в рекреационных дозах часто заметно хуже, чем не принимаемые внутривенно метамфетамин, амфетамин и другие стимуляторы, которыми часто злоупотребляют, что делает его неоптимальным для длительного использования в рекреационных целях.

В результате ежедневного использования могут развиться долгосрочные проблемы со здоровьем. По сравнению с декстроамфетамином, это более тяжелая нагрузка на сердечно-сосудистую систему, и риск повреждения сердца увеличивается при ежедневном использовании.[нужна цитата ] В отличие от амфетамина, серотонин-высвобождающие свойства пропилгекседрина потенциально могут вызывать долгосрочные негативные побочные эффекты, подобные злоупотреблению МДМА, хотя степень снижения серотонинергической нейротрансмиссии в результате рекреационного использования пропилгекседрина в значительной степени неясна в соответствующей литературе.

Последствия

Пропилгекседрин имеет симпатомиметик, адренергический, сосудосуживающий и психостимулятор эффекты при приеме сверх медицинской дозировки. Эффекты включают повышенное потливость, болтливость, мидриаз, эмоциональная лабильность, анорексия, тахикардия, сердцебиение, сухость во рту, бруксизм, беспокойство, эйфория или же дисфория, повысился агрессивность, паранойя, Головная боль, головокружение, психоз, невнятная или затрудненная речь, редко судороги и серьезно сердце проблемы.[17] Пропилгекседрин также может вызывать отек, сухость и раздражение слизистые оболочки.[18]

Инъекционные риски

Хотя количество способов введения пропилгекседрина ограничено, сообщалось о попытках извлечь лекарство из носового ингалятора и затем ввести его. Рекреационное использование внутривенной инъекции (IV) опасно и может привести к серьезным телесным повреждениям или смерти. Известно, что внутривенное введение пропилгекседрина вызывает легкие побочные эффекты, такие как: преходящая диплопия а также некоторые серьезные (и потенциально смертельные) эффекты, такие как дисфункция ствола мозга и летальные исходы, были зарегистрированы в медицинской литературе. Обычно зарегистрированные случаи внутривенного использования получают путем помещения свободного основания пропилгекседрина в раствор с соляная кислота для образования пропилгекседрина HCl раствор затем нагревают для испарения растворителя, и полученные кристаллы растворяют в воде для инъекций.[19][20][17]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c "Benzedrex Inhaler Назальный противоотечный ингалятор". B.F. Ascher & Company, Inc.. Получено 27 марта 2013.
  2. ^ а б Wesson DR (июнь 1986 г.). «Пропилгексдрин». Наркотическая и алкогольная зависимость. 17 (2–3): 273–8. Дои:10.1016 / 0376-8716 (86) 90013-X. PMID  2874970.
  3. ^ "Eventin". Drugs.com. Получено 27 марта 2013.
  4. ^ Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (WADA)». Британский журнал фармакологии. 154 (3): 606–22. Дои:10.1038 / bjp.2008.124. ЧВК  2439527. PMID  18500382.
  5. ^ «Дозировка ожирения, взаимодействия». Получено 23 октября 2017.
  6. ^ «Противопоказания к применению пропилгекседрина». Medscape.
  7. ^ «Безопасность смешивания стимуляторов с лекарствами». NIDA.
  8. ^ Холлер JM, Vorce SP, McDonough-Bender PC, Magluilo J, Solomon CJ, Levine B (январь 2011 г.). «Смерть от наркотической токсичности пропилгекседрина и митрагинина» (PDF). Журнал аналитической токсикологии. 35 (1): 54–9. Дои:10.1093 / anatox / 35.1.54. PMID  21219704.
  9. ^ а б c d «Пропилгекседрин». DrugBank.
  10. ^ Мидха К.К., Беккет А.Х., Сондерс А. (октябрь 1974 г.). «Идентификация основных метаболитов пропилгекседрина in vivo (у человека) и in vitro (у морских свинок и кроликов)». Xenobiotica; Судьба чужеродных соединений в биологических системах. 4 (10): 627–35. Дои:10.1080/00498257409169765. PMID  4428789.
  11. ^ США предоставили 4095596, «Назальный ингалятор», выпущенный 20 июня 1978 г., присвоенный Smithkline Corp. 
  12. ^ Манкузи-Унгаро Х. Р., Деккер В. Дж., Форшан В. Р., Блэквелл С. Дж., Льюис С. Р. (1983). «Травмы тканей, связанные с парентеральным введением пропилгекседрина». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология. 21 (3): 359–72. Дои:10.1097/00005373-198307000-00114. PMID  6144800.
  13. ^ Земель А.М., Наш В.Л. (апрель 1947 г.). «Фармакологическая активность N-метил-бета-циклогексилизопропиламина гидрохлорида». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 89 (4): 382–5. PMID  20295519.
  14. ^ Уилсон КО, Гисволд О., Дёрге РФ (1971). Учебник органической лекарственной и фармацевтической химии. Липпинкотт. п. 491.
  15. ^ Ледничер Д., Митчер Л.А. (1977). Органическая химия синтеза лекарств. 1. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Wiley. п. 37. ISBN  978-0-471-52141-9.
  16. ^ Зениц Б.Л., Макс Е.Б., Мур М.Л. (май 1947 г.). «Получение некоторых первичных и вторичных бета-циклогексилалкиламинов». Журнал Американского химического общества. 69 (5): 1117–21. Дои:10.1021 / ja01197a039. PMID  20240502.
  17. ^ а б Форнаццари Л., Карлен П.Л., Капур Б.М. (ноябрь 1986 г.). «Внутривенное злоупотребление пропилгекседрином (бензедрекс) и риск дисфункции ствола мозга у молодых людей». Канадский журнал неврологических наук. 13 (4): 337–9. Дои:10.1017 / S0317167100036696. PMID  2877725.
  18. ^ Паспорт безопасности - Cayman Chemical
  19. ^ «Предлагаемые правила». Федеральный регистр. 50 (10): 2226–2227.
  20. ^ Принц против Ашера, 90 с. 3д 1020 (2004).