Парацетамол - Википедия - Paracetamol

Парацетамол
Парацетамол-skeletal.svg
Парацетамол-from-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
ПроизношениеПарацетамол: /ˌпærəˈsятəмɒл/
Ацетаминофен: /əˌsятəˈмɪпəжɪп/ (Об этом звукеСлушать)
Торговые наименованияТайленол, Панадол, другие[1]
Другие именаN-ацетил-пара-аминофенол (APAP), ацетаминофен (USAN нас)
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa681004
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: А[2]
  • нас: N (еще не классифицировано)[2]
Маршруты
администрация		Устно, через щеку, ректальный, внутривенный (IV)
Класс препаратаАнальгетики и жаропонижающие средства
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность63–89%[3]:73
Связывание с белками10–25%[4]
МетаболизмПреимущественно в печени[8]
МетаболитыAPAP глюк, APAP сульфат, APAP GSH, APAP cys, НАПКИ[5]
Начало действияОбезболивание наступает через маршрут:
Устно – 37 минут[6]
Буккальный – 15 минут[6]
Внутривенно – 8 минут[6]
Устранение период полураспада2–2,5 часа[7]
ЭкскрецияМоча (85–90%)[8]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
PubChem SID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.002.870 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС9NО2
Молярная масса151.165 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,263 г / см3
Температура плавления169 ° С (336 ° F) [9][10]
Точка кипения420 ° С (788 ° F)
Растворимость в воде
  • 7.21 г / кг (0 ° C)[11]
  • 8.21 г / кг (5 ° C)[11]
  • 9.44 г / кг (10 ° C)[11]
  • 10.97 г / кг (15 ° C)[11]
  • 12.78 г / кг (20 ° C)[11]
  • ~14 мг / мл (20 ° C)
  (проверять)

Парацетамол, также известный как ацетаминофен, это лекарство, используемое для лечения боль и высокая температура.[12][13] Обычно он используется для облегчения боли от легкой до умеренной.[12] Доказательства использования его для снятия температуры у детей неоднозначны.[14][15] Он часто продается в сочетании с другими лекарствами, например, со многими лекарства от простуды.[12] Парацетамол также используется при сильной боли, например: раковая боль и боль после операции, в сочетании с опиоидные обезболивающие.[16] Обычно его принимают внутрь или ректально, но также доступен инъекция в вену.[12][17] Эффект длится от двух до четырех часов.[17]

Парацетамол обычно безопасен в рекомендуемых дозах.[18][19] Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого составляет от трех до четырех граммов.[20][21][19] Более высокие дозы могут вызвать токсичность, в том числе: отказ печени.[12] Редко могут возникать серьезные кожные высыпания.[12] Кажется, это безопасно во время беременность и когда кормление грудью.[12] При заболеваниях печени его все же можно использовать, но в более низких дозах.[22] Классифицируется как легкая обезболивающее.[17] Не имеет значительных противовоспалительное средство Мероприятия.[23] Парацетамола механизм действия не совсем понятно.[23][24][25]

Парацетамол был впервые произведен в 1877 году.[26] Это наиболее часто используемое лекарство от боли и лихорадки как в Соединенных Штатах, так и в Европе.[27] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[28] Парацетамол доступен в виде дженерик, с торговыми марками, включая Тайленол и Панадол среди другие.[29] В 2017 году это было 25-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 24 миллионов рецептов.[30][31]

Проглатывание

Парацетамол можно безопасно принимать как во время еды, так и натощак.[32] Биодоступность (процент введенного лекарства, попадающего в системный кровоток) «не отличается между состояниями натощак и сытостью».[33] Однако в одном обзоре было обнаружено, что прием парацетамола с пищей может иметь эффект, который «снижает его эффективность для данной дозы и увеличивает вероятность приема дополнительных доз или различных анальгетиков».[33]

Медицинское использование

Высокая температура

Парацетамол используется для уменьшения высокая температура у людей всех возрастов.[12] В Всемирная организация здоровья рекомендует использовать парацетамол для лечения лихорадки у детей, только если их температура выше 38,5 ° C (101,3 ° F).[34] Эффективность самого парацетамола у детей с лихорадкой подвергалась сомнению.[35] и метаанализ показал, что он менее эффективен, чем ибупрофен.[36] Парацетамол не оказывает значительного противовоспалительное средство последствия.[23][24][25]

Боль

Парацетамол используется для облегчения боли от легкой до умеренной.[12] Использование внутривенной формы для краткосрочной боли у людей в отделении неотложной помощи подтверждается ограниченными доказательствами.[37] У взрослых это полезно для мигрень, головные боли напряжения, боли в промежности после родов и почечный камень боль.[38] Данные рандомизированных контролируемых исследований в настоящее время неясны относительно эффективности парацетамола для предотвращения или лечения боли при новорожденные.[39]

Остеоартроз

В Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с артритом, болью в бедре, руке или колене, которая не проходит после физических упражнений и потери веса.[40] Однако обзор 2015 года показал, что он принес лишь небольшую пользу в остеоартроз.[19]

Парацетамол обладает относительно небольшой противовоспалительной активностью,[23][24][25] в отличие от других распространенных анальгетиков, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) аспирин, и ибупрофен, но ибупрофен и парацетамол оказывают схожее действие при лечении головной боли. Парацетамол может облегчить боль при легком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и припухлость сустава.[41]

Поясница

На основании систематического обзора парацетамол был рекомендован Американский колледж врачей и Американское общество боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице.[42][43][44] В Американский колледж врачей, по состоянию на 2017 год, отметили доказательства того, что оно ничем не отличалось от плацебо при лечении нерадикулярной боли в пояснице.[45] Другие систематические обзоры также пришли к выводу, что доказательства его эффективности отсутствуют.[19][46][47]

Головные боли

В совместном заявлении немецкого, австрийского и швейцарского обществ головной боли и Немецкого общества неврологов рекомендуется использовать парацетамол в сочетании с кофеин как одна из нескольких терапий первой линии для лечения напряжения и мигрень головные боли.[48] В лечении острой мигрени он превосходит плацебо: 39% людей испытывают облегчение боли в течение одного часа по сравнению с 20% в контрольной группе.[49]

Послеоперационный

Парацетамол в сочетании с НПВП может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем парацетамол или только НПВП.[50]

Зубы

НПВП, такие как ибупрофен, напроксен, и диклофенак более эффективны, чем парацетамол, для снятия зубной боли или боли, возникающей при стоматологических процедурах; комбинации НПВП и парацетамола более эффективны, чем любой по отдельности.[51] Парацетамол особенно полезен при НПВП противопоказаны из-за гиперчувствительности или язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения в анамнезе.[52] Его также можно использовать в сочетании с НПВП, когда они неэффективны для контроля одних только зубной боли.[53] В Кокрановский обзор Применение предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков не показывает доказательств пользы от приема парацетамола перед стоматологическим лечением для уменьшения боли после процедур под местной анестезией, но качество доказательств низкое.[54]

Комбинированные препараты

Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как кодеин ) улучшилось примерно у 50% людей, но с увеличением числа испытывающих побочные эффекты.[55][56] Комбинированные препараты парацетамола и сильнодействующих опиоидов, таких как морфин, улучшают обезболивающий эффект.[57]

Комбинация парацетамола с кофеином превосходит один парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовой боль и головная боль.[58]

Открытый артериальный проток

Парацетамол используется для лечения открытый артериальный проток, состояние, которое поражает новорожденных, когда кровеносный сосуд, используемый для развития легких, не закрывается, как это обычно происходит, но доказательства безопасности и эффективности парацетамола для этой цели отсутствуют.[59][60] НПВП, особенно индометацин и ибупрофен также использовались, но доказательства в пользу них также неубедительны.[59] Состояние, по-видимому, частично вызвано чрезмерной активностью. простагландин E2 (PGE2), сигнализируя в первую очередь через EP4 рецептор, но, возможно, и через его EP2 рецептор и EP3 рецепторы.[59]

Побочные эффекты

Здоровые взрослые, принимающие регулярные дозы до 4000 мг в день показывают мало признаков токсичности.[19] У них с большей вероятностью будут аномальные функциональные тесты печени, но важность этого неясна.[19]

Повреждение печени

Острый передозировки парацетамола может вызвать смертельный исход повреждение печени. В 2011 году США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) запустило программу просвещения населения, чтобы помочь потребителям избежать передозировки, предупредив: «Ацетаминофен может вызвать серьезное повреждение печени, если используется больше, чем указано».[61][62][63] В предупреждении о безопасности 2011 г. FDA немедленно потребовало от производителей обновлять этикетки всех рецептурных комбинированных продуктов ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске серьезного повреждения печени, и потребовало, чтобы такие комбинации содержали не более 325 мг ацетаминофена.[64][65] Передозировки часто связаны с приемом высоких доз рекреационное использование по рецепту опиоиды, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном.[66] Риск передозировки может быть повышен частым употреблением алкоголя.[13]

Токсичность парацетамола это основная причина острая печеночная недостаточность в западный мир, и составляет большинство передозировок наркотиков в Соединенных Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии.[67][68][69][70] По данным FDA, в Соединенных Штатах «56 000 обращений в отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год [были] связаны с передозировками, связанными с ацетаминофеном в течение 1990-х годов. По этим оценкам, непреднамеренная передозировка парацетамола составляла почти 25% всех случаев. посещения отделения неотложной помощи, 10% госпитализаций и 25% смертей ».[71]

Парацетамол метаболизируется в печени и гепатотоксичный; побочные эффекты усиливаются при сочетании с алкогольными напитками и очень вероятны в хронические алкоголики или люди с поражением печени.[72][73] Некоторые исследования предполагают возможность умеренно повышенного риска осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, таких как желудочное кровотечение при хроническом приеме высоких доз.[74] Повреждение почек наблюдается в редких случаях, чаще всего при передозировке.[75]

Кожные реакции

1 августа 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение о парацетамоле. Было указано, что препарат может вызывать редкие и, возможно, смертельные кожные реакции, такие как: Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (ДЕСЯТЬ). Продукты, отпускаемые по рецепту, должны будут иметь предупреждающую этикетку о кожных реакциях, и FDA призвало производителей делать то же самое с продуктами, отпускаемыми без рецепта.[76]

Астма

Существует связь между употреблением парацетамола и астма, но вопрос о том, является ли эта связь причинной, по состоянию на 2017 г..[77] Некоторые данные свидетельствуют о том, что эта ассоциация, вероятно, отражает смущающие[78] вместо того, чтобы быть действительно причинным.[79] Обзор 2014 года показал, что у детей ассоциация исчезла, если принять во внимание респираторные инфекции.[80]

По состоянию на 2014 г., то Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и передового опыта продолжать рекомендовать парацетамол от боли и дискомфорта у детей,[81][82][83][84][85][86] но некоторые эксперты рекомендуют избегать использования парацетамола детьми, страдающими астмой или подверженными риску астмы.[87][88]

Прочие факторы

В отличие от аспирина парацетамол не препятствует свертыванию крови (это не антиагрегант ), поэтому его можно использовать у людей, у которых есть проблемы с кровью коагуляция. Кроме того, он не вызывает раздражения желудка.[89] Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, в отличие от аспирина.[90] По сравнению с ибупрофен - побочные эффекты которого могут включать диарею, рвоту и боль в животе - парацетамол имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.[91] В отличие от аспирина, парацетамол обычно считается безопасным для детей, поскольку он не связан с риском Синдром Рейе у детей с вирусными заболеваниями.[92] Слабые данные свидетельствуют о том, что при приеме опиоидов в рекреационных целях они могут вызвать потерю слуха.[93]

Передозировка

Основная статья: Токсичность парацетамола

Обычно рекомендуемая максимальная суточная доза парацетамола для здоровых взрослых составляет три или четыре грамма.[20][21] Более высокие дозы могут привести к токсичности.[требуется медицинская цитата ]

Без лечения передозировка парацетамолом приводит к длительному болезненному заболеванию. Признаки и симптомы отравления парацетамолом могут изначально отсутствовать или неспецифические симптомы. Первые симптомы передозировки обычно появляются через несколько часов после приема внутрь, при этом тошнота, рвота потливость и боль в качестве острая печеночная недостаточность начинается.[94] Люди, которые принимают передозировку парацетамола, не засыпают и не теряют сознание, хотя большинство людей, пытающихся покончить жизнь самоубийством с помощью парацетамола, ошибочно полагают, что они потеряют сознание из-за препарата.[95] Процесс смерти от передозировки занимает от 3–5 дней до 4–6 недель.[требуется медицинская цитата ]

Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединенных Штатах, так и в Великобритании.[70][96] Передозировка парацетамолом приводит к увеличению числа обращений в токсикологические центры в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества.[97] Считается, что токсичность парацетамола связана с его метаболит хинона НАПКИ.[98]

Без лечения передозировка может привести к отказ печени и смерть в считанные дни.[требуется медицинская цитата ] Лечение направлено на выведение парацетамола из организма и восполнение глутатион.[98] Активированный уголь может использоваться для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек поступает в больницу вскоре после передозировки. Пока противоядие, ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеином или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать в достаточной степени, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени; а пересадка печени часто требуется, если повреждение печени становится серьезным.[67][99] НАК обычно давался после лечения номограмма (один для людей с факторами риска и один для тех, у кого нет факторов риска), но использование номограммы больше не рекомендуется, поскольку доказательства, подтверждающие использование факторов риска, были недостаточными и непоследовательными, а многие факторы риска неточны и их трудно подобрать. определить с достаточной уверенностью в клинической практике.[100][101] NAC также помогает нейтрализовать имидохиноновый метаболит парацетамола.[98] Почечная недостаточность также возможный побочный эффект.[13]

До 2004 года в Великобритании были доступны таблетки (торговая марка Paradote), в которых парацетамол сочетался с антидотом (метионин ) для защиты печени в случае передозировки.[требуется медицинская цитата ] Один теоретический, но редко используемый вариант в Соединенных Штатах - запросить рецептура аптеки сделать аналогичную смесь лекарств для людей из группы риска.[требуется медицинская цитата ]

В июне 2009 года консультативный комитет FDA рекомендовал ввести новые ограничения на использование парацетамола в Соединенных Штатах, чтобы защитить людей от потенциальных токсических эффектов. Максимальная дозировка в любой момент времени будет уменьшена с 1000. мг до 650 мг, в то время как комбинации парацетамола и опиоидных анальгетиков будут запрещены. Члены комитета были особенно обеспокоены тем фактом, что действующие на тот момент максимальные дозы парацетамола, как было показано, вызывают изменения функции печени.[102]

В январе 2011 года FDA попросило производителей рецептурных комбинированных продуктов, содержащих парацетамол, ограничить его количество до не более 325 мг на таблетку или капсулу, и начали требовать от производителей обновлять этикетки всех рецептурных комбинированных препаратов парацетамола, чтобы предупредить о потенциальном риске серьезного повреждения печени.[103][65][104][105] У производителей было три года, чтобы ограничить количество парацетамола в своих рецептурных лекарствах до 325. мг на единицу дозировки.[65][105]В ноябре 2011 г. Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения пересмотрены британские дозировки жидкого парацетамола для детей.[106]

Беременность

Экспериментальные исследования на животных и когортные исследования на людях указывают на отсутствие заметного увеличения врожденных пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время лечения. беременность.[107] Кроме того, парацетамол не влияет на закрытие плода. артериальный проток как НПВП.[108]

Использование парацетамола матерью во время беременности связано с повышенным риском детства. астма.[109] Это также связано с увеличением СДВГ но неясно, являются ли эти отношения причинными.[110] В обзоре 2015 года говорится, что парацетамол остается рекомендованным лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности, несмотря на эти опасения.[111]

Рак

Некоторые исследования обнаружили связь между парацетамолом и небольшим увеличением рак почки,[112] но не влияет на Рак мочевого пузыря риск.[113]

Фармакология

Фармакодинамика

Несмотря на широкое применение, механизм действия парацетамола до конца не изучен. В отличие от НПВП, таких как аспирин, парацетамол, по-видимому, не подавляет функцию каких-либо циклооксигеназа (COX) фермент вне Центральная нервная система, и это, по-видимому, причина, по которой он бесполезен в качестве противовоспалительное средство.[24] Похоже, что он избирательно подавляет активность ЦОГ в мозге, что может способствовать его способности лечить лихорадку и боль.[24] Эта активность, по-видимому, не является прямым ингибированием путем блокировки активного сайта, а скорее путем сокращение СОХ, который для функционирования должен быть окислен.[24]

Парацетамол, по-видимому, может модулировать эндогенная каннабиноидная система в головном мозге через его метаболит, AM404, который, по-видимому, подавляет обратный захват эндогенного каннабиноида / ваниллоида анандамид нейронами, что делает его более доступным для уменьшения боли. AM404 также, похоже, может напрямую активировать TRPV1 (старое название: ваниллоидный рецептор), который также подавляет болевые сигналы в головном мозге.[24]

Фармакокинетика

Основные пути метаболизма парацетамола (нажмите, чтобы увеличить): Пути, показанные синим и фиолетовым цветом, ведут к нетоксичным метаболитам; красный путь ведет к токсичным НАПКИ.

После приема внутрь парацетамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (хотя абсорбция через желудок незначительна);[114] это объем распространения примерно 50 Л.[115] Концентрация в сыворотке после типичной дозы парацетамола обычно достигает пика ниже 30. мкг / мл (200 мкмоль / л).[116] Через 4 часов, концентрация обычно менее 10 мкг / мл (66 мкмоль / л).[116]

Парацетамол - это метаболизируется в первую очередь в печени, на токсичные и нетоксичные продукты. Три метаболические пути примечательны:[98]

  • Глюкуронизация (45–55%),[8] к UGT1A1 и UGT1A6;[113]
  • Сульфатирование (сульфатная конъюгация) (20–30%)[8] к SULT1A1;[113]
  • N-гидроксилирование и дегидратация, затем конъюгация глутатиона (менее 15%). Печеночный цитохром P450 ферментная система метаболизирует парацетамол (в основном CYP2E1 ), образуя минорный, но значительный алкилирующий метаболит, известный как НАПКИ (N-ацетил-п-бензохинонимин) (также известный как N-ацетилимидохинон).[98][117] Затем NAPQI необратимо конъюгируется с сульфгидрильные группы из глутатион.[117]

Все три пути дают конечные продукты, которые неактивны, нетоксичны и в конечном итоге выводятся почками. Однако в третьем пути промежуточный продукт NAPQI токсичен. NAPQI несет основную ответственность за токсические эффекты парацетамола; это представляет собой пример отравление.[118] Производство NAPQI в основном связано с двумя изоферменты цитохрома P450: CYP2E1[113] и CYP3A4.[118] В обычных дозах NAPQI быстро выводится из токсинов путем конъюгации с глутатионом.[98][117]

Фармакомикробиомика

Химия

Химические свойства

Кристаллы парацетамола (кристаллизовались из водного раствора) под микроскопом.
Молекула парацетамола площадь полярной поверхности
Карта электростатического потенциала парацетамола

Парацетамол состоит из бензол кольцевой сердечник заменен одним гидроксил группа и азот атом амид группа в параграф (1,4) шаблон.[119] Амидная группа ацетамид (этанамид). Это широко сопряженная система, так как одна одинокая пара на гидроксильном кислороде, бензольном пи-облаке, неподеленной паре азота, p орбитальный на карбонил углерод и одна неподеленная пара на карбонильном кислороде все сопряжены. Наличие двух активирующих групп также делает бензольное кольцо очень реактивным по отношению к электрофильный ароматическое замещение. Поскольку заместители орто, пара-Руководство и параграф по отношению друг к другу все позиции на ринге активируются более или менее одинаково. Спряжение также значительно снижает основность кислорода и азота, делая гидроксил кислым за счет делокализации заряда, развиваемого на феноксид анион.[требуется медицинская цитата ]

Парацетамол является частью класса препаратов, известных как "анилин анальгетики »; это единственный подобный препарат, применяемый до сих пор.[120] Он не считается НПВП, поскольку не проявляет значительной противовоспалительной активности (это слабый ингибитор ЦОГ).[25][121] И это несмотря на доказательства того, что парацетамол и НПВП обладают схожей фармакологической активностью.[122]

Синтез

Оригинальный (сапожный) метод

Оригинальный метод производства предполагает нитрование из фенол с нитрат натрия и дает смесь двух изомеров, из которых желаемый 4-нитрофенол (пп 279 ° C) можно легко разделить паровая дистилляция. В этом электрофильное ароматическое замещение Кислород фенола сильно активируется, поэтому для реакции требуются только мягкие условия по сравнению с нитрованием самого бензола. В нитрогруппа затем сводится к амин, давая 4-аминофенол. Наконец, амин ацетилируется уксусный ангидрид.[123] В промышленности используется прямое гидрирование, но в лабораторных условиях используется борогидрид натрия.[124][125]

Синтез парацетамола из фенола.svg

Зеленый синтез

Альтернативный промышленный синтез, разработанный Hoechst –Celanese включает прямое ацилирование фенола уксусным ангидридом, катализируемое HF, превращение кетона в кетоксим с гидроксиламин, а затем катализируемые кислотой Перестановка Бекмана отдать амид.[125][126]

Целанезный синтез парацетамола.svg

Прямой синтез

Совсем недавно (2014 г.) синтез из гидрохинон был описан перед Королевским химическим обществом.[127][128] Процесс можно резюмировать следующим образом:

Гидрохинон, ацетат аммония, и уксусная кислота смешивали в атмосфере аргона и медленно нагревали до 230 ° C. Смесь перемешивали при этой температуре в течение 15 часов. После охлаждения уксусную кислоту выпаривали, и осадок фильтровали, промывали водой и сушили, получая парацетамол в виде белого твердого вещества.

Далее авторы заявляют о выходе 88% и чистоте 99%.

Реакции

4-Аминофенол может быть получен амидом гидролиз парацетамола. 4-Аминофенол, полученный таким образом, относится к коммерчески доступным Метол, был использован любителями в качестве разработчика фотографии.[129] Эта реакция также используется для определения парацетамола в образцах мочи: после гидролиза соляной кислотой, 4-аминофенол реагирует в растворе аммиака с производным фенола, например салициловая кислота, чтобы сформировать индофенол краситель при окислении воздухом.[130]

История

Юлиус Аксельрод (на фото) и Бернард Броди продемонстрировали, что и ацетанилид, и фенацетин метаболизируются до парацетамола, который является более переносимым анальгетиком.

Ацетанилид был первым анилин производное, по счастливой случайности, обладает анальгетическим, а также жаропонижающее свойств, и быстро был внедрен в медицинскую практику под названием Антифебрин Cahn & Hepp в 1886 году.[131] Но его неприемлемые токсические эффекты - самое тревожное существо. цианоз из-за метгемоглобинемия - побудили к поиску менее токсичных производных анилина.[120] Хармон Нортроп Морс уже синтезировал парацетамол в Университет Джона Хопкинса за счет сокращения п-нитрофенол с банка в ледниковом уксусная кислота в 1877 г.,[132][133] но только в 1887 году клинический фармаколог Йозеф фон Меринг попробовали парацетамол на людях.[120] В 1893 году фон Меринг опубликовал статью о клинических результатах применения парацетамола с фенацетин, другое производное анилина.[134] Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол имеет небольшую тенденцию вызывать метгемоглобинемию. Затем от парацетамола быстро отказались в пользу фенацетина. Налажены продажи фенацетина. Байер как ведущая фармацевтическая компания.[135] Частично затмевается аспирин, внедренный в медицину Генрих Дрезер в 1899 году фенацетин был популярен в течение многих десятилетий, особенно в широко рекламируемых безрецептурных «смесях от головной боли», обычно содержащих фенацетин, аминопирин производные или аспирин, кофеин, а иногда и барбитурат.[120]

Парацетамол - активный метаболит фенацетин и ацетанилид, оба когда-то сами по себе были популярны как анальгетики и жаропонижающие.[115][136] Однако, в отличие от фенацетина, ацетанилида и их комбинаций, парацетамол не считается канцерогенный в терапевтических дозах.[137]

Заявления фон Меринга оставались практически неизменными в течение полувека, пока две группы исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола.[135] В 1947 г. Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства того, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека, и в последующем исследовании они сообщили, что большие дозы парацетамола, даваемые крысам-альбиносам, не вызывали метгемоглобинемии.[138] В трех статьях, опубликованных в сентябрьском номере журнала 1948 г. Журнал фармакологии и экспериментальной терапии, Бернард Броди, Юлиус Аксельрод и Фредерик Флинн подтвердил, используя более конкретные методы, что парацетамол был основным метаболитом ацетанилида в крови человека, и установил, что он был таким же эффективным анальгетиком, как и его предшественник.[139][140][141] Они также предположили, что метгемоглобинемия у людей вызывается в основном другим метаболитом, фенилгидроксиламин. В последующей работе Броди и Аксельрода в 1949 году было установлено, что фенацетин также метаболизируется до парацетамола.[142] Это привело к «повторному открытию» парацетамола.[120] Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенол, вещество, из которого его синтезировал фон Меринг, может быть причиной его ложных выводов.[135]

Парацетамол впервые был продан в США в 1950 году под названием Triagesic, комбинация парацетамола, аспирин, и кофеин.[133] Сообщения в 1951 году о трех пользователях, пораженных болезнью крови. агранулоцитоз привело к его удалению с рынка, и потребовалось несколько лет, прежде чем стало ясно, что болезнь не связана с ней.[133] Парацетамол был продан в 1953 г. Sterling-Winthrop Co. как Панадол, доступный только по рецепту, и продвигается как более предпочтительный, чем аспирин, поскольку он безопасен для детей и людей с язвами.[133][135][143] В 1955 году парацетамол продавался как Детский Тайленол Эликсир от McNeil Laboratories.[144] В 1956 году 500 мг Таблетки парацетамола поступили в продажу в Соединенном Королевстве под торговой маркой Panadol, производимой Frederick Stearns & Co, дочерней компанией Sterling Drug Inc. В 1963 году к препарату добавили парацетамол. Британская фармакопея, и с тех пор приобрел популярность как болеутоляющее средство с небольшими побочными эффектами и небольшим взаимодействием с другими фармацевтическими средствами.[133] Опасения по поводу безопасности парацетамола отложили его широкое распространение до 1970-х годов, но в 1980-х годах продажи парацетамола превысили продажи аспирина во многих странах, включая Соединенное Королевство. Это сопровождалось прекращением коммерческого использования фенацетина, который считается причиной обезболивающая нефропатия и гематологическая токсичность.[120] В 1988 г. Стерлинг Уинтроп был приобретен Eastman Kodak которая продала права на безрецептурные препараты СмитКлайн Бичем в 1994 г.[145]

Имеется в наличии без рецепта с 1959 г.,[146] С тех пор он стал обычным домашним наркотиком.[147] Патенты на парацетамол давно просрочены, а дженерики препарата широко доступны.[1][148]

Общество и культура

Именование

Ацетаминофен - это название, обычно используемое в Соединенных Штатах (Название, принятое в США ), Япония (Принятое японское имя ), Канада,[149] Венесуэла, Колумбия и Иран; парацетамол используется на международных площадках (Международное непатентованное название, Название, утвержденное в Австралии, Британское название ).[149][150][151] В некоторых случаях, например, на рецептурных бутылках с обезболивающими, в состав которых входит это лекарство, оно обозначается просто как APAP, т.е. ацетил-пара-аминопхенол.

И ацетаминофен, и парацетамол происходят от химического названия соединения: параграф-ацетиламинофенол и номинала-ацетилявляюсьинофенол.

Расходы

Оптовая цена в Развивающийся мир меньше чем 0,01 доллара США на дозу.[152] В Соединенных Штатах это стоит около 0,019–0,04 доллара США на дозу.[153]

В Европе цены различаются от страны к стране; низкие цены на 10 доз могут достигать 0,54 евро в Португалии, 0,91 евро во Франции и 1,97 евро в Германии.[154]

Доступные формы

Смотрите также: Торговые марки парацетамола
Тайленол Капсулы 500 мг
Панадол 500 мг таблетки
Для сравнения: чистый препарат представляет собой бесцветный кристаллический порошок.

Парацетамол доступен в планшет, капсула, жидкая суспензия, суппозиторий, внутривенный, внутримышечный и шипучий формы.[155][156] Парацетамол для внутривенного введения продается в США под торговой маркой Ofirmev.[157]

В некоторых составах парацетамол сочетается с опиум кодеин, иногда называемый кодамол (БАН ) и Панадеин в Австралии. В США эта комбинация доступна только по рецепту врача.[158] в то время как препарат с самой низкой концентрацией продается без рецепта в Канаде, а в других странах другие препараты могут быть доступны без рецепта.[нужна цитата ] Парацетамол также сочетается с другими опиоидами, такими как дигидрокодеин,[159] упоминается как содидрамол (Британское название (БАН)), оксикодон[160] или же гидрокодон.[161] Другая очень часто используемая комбинация анальгетиков включает парацетамол в сочетании с напсилат пропоксифена.[162] Комбинация парацетамола, кодеина и успокаивающего средства доксиламин сукцинат также доступен.[163] Эффективность комбинаций парацетамол / кодеин подвергалась сомнению в исследованиях 2010 года.[57]

Парацетамол обычно используется в многокомпонентных препаратах для мигрень головная боль, обычно включающая буталбитал и парацетамол с или без кофеин, а иногда и содержащий кодеин.[требуется медицинская цитата ]

Парацетамол иногда сочетается с фенилэфрина гидрохлорид.[164] Иногда третий активный ингредиент, например аскорбиновая кислота,[164][165] кофеин,[166][167] хлорфенирамина малеат,[168] или же гвайфенезин[169][170][171] добавляется к этой комбинации.

При продаже в сочетании с дифенгидрамина гидрохлорид, он часто обозначается как «PM» и используется как снотворное. Известно, что гидрохлорид дифенгидрамина обладает снотворным действием и не вызывает привыкания. К сожалению, он был причастен к случайному развитию Синдром беспокойных ног.[172]

Полемика

В сентябре 2013 г. вышел эпизод Эта американская жизнь под названием "Использовать только по указанию"[173] подчеркнули случаи смерти от передозировки парацетамола. За этим отчетом последовали два отчета ProPublica утверждая, что «FDA уже давно известно об исследованиях, показывающих риски, связанные с ацетаминофеном. То же самое делает производитель тайленола McNeil Consumer Healthcare, подразделение Johnson & Johnson».[174] и «Макнил, производитель тайленола, ... неоднократно выступал против предупреждений о безопасности, ограничений дозировки и других мер, направленных на защиту потребителей этого препарата».[175]

В отчете, подготовленном внутренней рабочей группой FDA, описывается история инициатив FDA, направленных на информирование потребителей о риске передозировки парацетамола, и отмечается, что одной из проблем Агентства было «выявление соответствующего сообщения об относительной безопасности парацетамола, особенно по сравнению с другие безрецептурные обезболивающие (например, аспирин и другие НПВП) ». В отчете отмечается, что «Хроническое употребление НПВП также связано со значительной заболеваемостью и смертностью. Желудочно-кишечный риск от НПВП является значительным, при этом количество смертей и госпитализаций оценивается в одной публикации как 3200 и 32000 в год соответственно. недавнее крупное обсуждение », в конце концов отметив, что« цель образовательных усилий состоит не в том, чтобы уменьшить соответствующее использование парацетамола или стимулировать замену НПВП, а, скорее, в просвещении потребителей, чтобы они могли избежать ненужных рисков для здоровья ».[176]

Ветеринарное использование

Кошки

Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, которым не хватает необходимых UGT1A6 фермент для безопасного расщепления. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и изменение цвета языка и десен.

В отличие от передозировки у людей повреждение печени редко становится причиной смерти; вместо, метгемоглобин формирование и производство Тела Хайнца в красных кровяных тельцах подавляют перенос кислорода кровью, вызывая удушье (метгемоглобемия и гемолитическая анемия ).[177]

Лечение с N-ацетилцистеин,[178] метиленовый синий или оба иногда эффективны после приема небольших доз парацетамола.

Собаки

Хотя считается, что парацетамол не обладает значительной противовоспалительной активностью, сообщалось, что он так же эффективен, как и аспирин, при лечении скелетно-мышечной боли у собак.[179]

Продукт парацетамол-кодеин (торговая марка Pardale-V)[180] Лицензия на использование у собак доступна для покупки под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица.[180] Его следует назначать собакам только по рекомендации ветеринара и с особой осторожностью.[180]

Основным эффектом токсичности у собак является повреждение печени и язвы желудочно-кишечного тракта.[178][181][182][183] Лечение N-ацетилцистеином эффективно у собак при введении в течение двух часов после приема парацетамола.[178][179]

Змеи

Парацетамол смертен для змей и был предложен в качестве программы химического контроля инвазивных коричневая древесная змея (Бойга нерегулярная) в Гуам.[184][185] Дозы 80 mg вводят в мертвых мышей, которые разбрасываются вертолетом.[186]

Рекомендации

  1. ^ а б Международные названия лекарств
  2. ^ а б «Использование ацетаминофена во время беременности». Drugs.com. 14 июня 2019. В архиве из оригинала 9 марта 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  3. ^ Рабочая группа Австралийско-новозеландского колледжа анестезиологов и факультета медицины боли (2015). Шуг С.А., Палмер Г.М., Скотт Д.А., Холливелл Р., Тринка Дж. (Ред.). Лечение острой боли: научные данные (4-е изд.). Мельбурн: Колледж анестезиологов Австралии и Новой Зеландии (ANZCA), факультет медицины боли (FPM). ISBN  978-0-9873236-7-5. Архивировано из оригинал (PDF) 31 июля 2019 г.. Получено 28 октября 2019.
  4. ^ «Тайленол, Tylenol Infants 'Drops (ацетаминофен), дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». Ссылка на Medscape. В архиве из оригинала 14 апреля 2014 г.. Получено 10 мая 2014.
  5. ^ «Путь ацетаминофена (терапевтические дозы), фармакокинетика». Архивировано из оригинал 4 марта 2016 г.. Получено 13 января 2016.
  6. ^ а б c Пикеринг Дж., Мэйсиан Н., Либерт Ф., Кардо Дж. М., Куассар С., Перович П., Мори М., Дубрей С. (сентябрь 2014 г.). «Буккальный ацетаминофен обеспечивает быстрое обезболивание: два рандомизированных клинических испытания на здоровых добровольцах». Drug des. Devel. Ther. 8: 1621–1627. Дои:10.2147 / DDDT.S63476. ЧВК  4189711. PMID  25302017. bAPAP имеет более быстрое время начала антиноцицепции (15 минут, P <0,01) и большую антиноцицепцию через 50 минут (P <0,01, CT1) и 30 минут (P <0,01, CT2), чем ivAPAP и sAPAP. Все маршруты становятся похожими через 50 минут. ... В послеоперационных условиях при острой боли от легкой до умеренной интенсивности самое быстрое зарегистрированное время до начала обезболивания с APAP составляет 8 минут9 для внутривенного введения и 37 минут6 для перорального введения.
  7. ^ Вонг А., Граудинс А. (2017). «Прогнозирование риска гепатотоксичности при отравлении парацетамолом». Clin Toxicol (Фила). 55 (8): 879–892. Дои:10.1080/15563650.2017.1317349. PMID  28447858. S2CID  8888616.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  8. ^ а б c d «Информация о продукте Codapane Forte Paracetamol и кодеинфосфат» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Alphapharm Pty Limited. 29 апреля 2013 г. В архиве из оригинала от 6 февраля 2016 г.. Получено 10 мая 2014.
  9. ^ Картикеян М, Глен Р.К., Бендер А (2005). «Общий прогноз точки плавления на основе разнообразных сложных данных и искусственных нейронных сетей». Журнал химической информации и моделирования. 45 (3): 581–590. Дои:10.1021 / ci0500132. PMID  15921448.
  10. ^ «данные о температуре плавления парацетамола». Lxsrv7.oru.edu. Архивировано из оригинал 30 июня 2012 г.. Получено 19 марта 2011.
  11. ^ а б c d е Гранберг Р.А., Расмусон А.С. (1999). «Растворимость парацетамола в чистых растворителях». Журнал химических и технических данных. 44 (6): 1391–95. Дои:10.1021 / je990124v.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я "Ацетаминофен". Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 5 июня 2016 г.. Получено 16 сентября 2016.
  13. ^ а б c Ли, ВМ (декабрь 2017 г.). "Гепатотоксичность ацетаминофена (APAP) - не пора ли отказаться от APAP?". Журнал гепатологии. 67 (6): 1324–1331. Дои:10.1016 / j.jhep.2017.07.005. ЧВК  5696016. PMID  28734939.
  14. ^ Меремикву М., Ойо-Ита А (2002). «Парацетамол для лечения лихорадки у детей». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003676. Дои:10.1002 / 14651858.CD003676. ЧВК  6532671. PMID  12076499.
  15. ^ де Мартино М, Кьяруги А (2015). «Последние достижения в педиатрическом использовании перорального парацетамола для лечения лихорадки и боли». Боль и терапия. 4 (2): 149–168. Дои:10.1007 / s40122-015-0040-z. ЧВК  4676765. PMID  26518691.
  16. ^ Шотландская межвузовская сеть рекомендаций (SIGN) (2008). «6.1 и 7.1.1» (PDF). Рекомендация 106: Контроль боли у взрослых, больных раком.. Шотландия: Национальная служба здравоохранения (NHS). ISBN  9781905813384. В архиве (PDF) из оригинала от 20 декабря 2010 г.
  17. ^ а б c Hochhauser D (2014). Рак и его лечение. Джон Вили и сыновья. п. 119. ISBN  9781118468715. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  18. ^ Рассел Ф.М., Шэнн Ф., Кертис Н., Малхолланд К. (2003). «Данные о применении парацетамола у детей с лихорадкой». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. 81 (5): 367–72. HDL:10665/268935. ISSN  0042-9686. ЧВК  2572451. PMID  12856055.
  19. ^ а б c d е ж Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML (31 марта 2015 г.). «Эффективность и безопасность парацетамола при болях в позвоночнике и остеоартрите: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». BMJ (под ред. Клинических исследований). 350: h1225. Дои:10.1136 / bmj.h1225. ЧВК  4381278. PMID  25828856.
  20. ^ а б «Парацетамол для взрослых: болеутоляющее от болей, болей и жара». Национальный центр здоровья. В архиве из оригинала 22 августа 2017 г.. Получено 22 августа 2017.
  21. ^ а б «Каковы рекомендуемые максимальные суточные дозы парацетамола для взрослых и детей?». Medscape. В архиве из оригинала 21 декабря 2018 г.. Получено 19 декабря 2018.
  22. ^ Льюис Дж. Х., Стайн Дж. Г. (июнь 2013 г.). «Обзорная статья: назначение лекарств пациентам с циррозом печени - практическое руководство». Пищевая фармакология и терапия. 37 (12): 1132–56. Дои:10.1111 / apt.12324. PMID  23638982. S2CID  20759947.
  23. ^ а б c d Маккей Г.А., Уолтерс М.Р. (2013). «Неопиоидные анальгетики». Конспект лекций Клиническая фармакология и терапия (9-е изд.). Хобокен: Вайли. ISBN  9781118344897. В архиве из оригинала 8 сентября 2017 г.. Получено 7 сентября 2017.
  24. ^ а б c d е ж грамм Ганем CI, Перес MJ, Manautou JE, Mottino AD (июль 2016 г.). «Ацетаминофен из печени в мозг: новое понимание фармакологического действия и токсичности лекарств». Фармакологические исследования. 109: 119–31. Дои:10.1016 / j.phrs.2016.02.020. ЧВК  4912877. PMID  26921661.
  25. ^ а б c d Вишванатан А.Н., Фесканич Д., Шернхаммер Е.С., Ханкинсон С.Е. (2008). «Использование аспирина, НПВП и ацетаминофена и риск рака эндометрия». Исследования рака. 68 (7): 2507–2513. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6257. ЧВК  2857531. PMID  18381460.
  26. ^ Мангус BC, Миллер MG (2005). Применение фармакологии в спортивной тренировке. Филадельфия, Пенсильвания: Ф.А. Дэвис. п. 39. ISBN  9780803620278. В архиве из оригинала 8 сентября 2017 г.. Получено 7 сентября 2017.
  27. ^ Агабабян Р.В. (22 октября 2010 г.). Основы неотложной медицины. Издательство "Джонс и Бартлетт". п. 814. ISBN  978-1-4496-1846-9. В архиве из оригинала 17 августа 2016 г.
  28. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  29. ^ Гамильтон RJ (2013). Карманная фармакопея Tarascon: классическое издание 2013 г. (27-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Джонс и Бартлетт Обучение. п. 12. ISBN  9781449665869. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  30. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. В архиве из оригинала 18 марта 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  31. ^ «Статистика употребления ацетаминофена». ClinCalc. Архивировано из оригинал 12 апреля 2020 г.. Получено 11 апреля 2020.
  32. ^ «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - Взаимодействие». Национальная служба здравоохранения Великобритании. Архивировано из оригинал 13 августа 2020 г.. Получено 13 августа 2020. Нет известных взаимодействий между НПВП и пищей.
  33. ^ а б Мур, Роберт Эндрю; Дерри, Шина; Виффен, Филип Дж .; Штраубе, Себастьян (6 июля 2015 г.). «Влияние пищи на фармакокинетику пероральных препаратов немедленного высвобождения аспирина, дипирона, парацетамола и НПВП - систематический обзор». Британский журнал клинической фармакологии. 80 (3): 381–388. Дои:10.1111 / bcp.12628. ISSN  0306-5251. ЧВК  4574824. PMID  25784216.
  34. ^ «Детское беспокойство по поводу парацетамоловой астмы». BBC News Online. 19 сентября 2008 г. В архиве из оригинала 20 сентября 2008 г.. Получено 19 сентября 2008.
  35. ^ Меремикву М., Ойо-Ита А (2002). «Парацетамол для лечения лихорадки у детей». Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD003676. Дои:10.1002 / 14651858.CD003676. ЧВК  6532671. PMID  12076499.
  36. ^ Перротт Д.А., Пийра Т., Гуденаф Б., Чемпион GD (2004). «Эффективность и безопасность ацетаминофена по сравнению с ибупрофеном для лечения детской боли или лихорадки: метаанализ». Arch Pediatr Adolesc Med. 158 (6): 521–6. Дои:10.1001 / архпеди.158.6.521. PMID  15184213.
  37. ^ Син Б., Вай М., Татунчак Т., Мотов С.М. (29 января 2016 г.). «Применение ацетаминофена внутривенно при острой боли в отделении неотложной помощи». Академическая неотложная медицина. 23 (5): 543–53. Дои:10.1111 / acem.12921. PMID  26824905.
  38. ^ Сараджотто, ВТ; Абдель Шахид, C; Махер, CG (31 декабря 2019 г.). «Парацетамол от боли у взрослых». BMJ (под ред. Клинических исследований). 367: l6693. Дои:10.1136 / bmj.l6693. PMID  31892511. S2CID  209524643.
  39. ^ Ольссон, А; Шах, ПС (27 января 2020 г.). «Парацетамол (ацетаминофен) для профилактики или лечения боли у новорожденных». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD011219. Дои:10.1002 / 14651858.CD011219.pub4. ЧВК  6984663. PMID  31985830.
  40. ^ Хохберг М.К., Альтман Р.Д., Эйприл К.Т., Бенкхалти М., Гайатт Дж., МакГоуэн Дж. И др. (Апрель 2012 г.). «Рекомендации Американского колледжа ревматологии 2012 г. по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена». Центр лечения артрита (Хобокен). 64 (4): 465–74. Дои:10.1002 / acr.21596. PMID  22563589. S2CID  11711160. Архивировано из оригинал 15 ноября 2019 г.. Получено 5 декабря 2019.
  41. ^ "Парацетамол". Исследования артрита в Великобритании. Архивировано из оригинал 17 октября 2013 г.. Получено 16 октября 2013.
  42. ^ "Национальный информационный центр рекомендаций | Комментарии экспертов: Диагностика и лечение боли в пояснице: Совместное клиническое руководство Американского колледжа врачей и Американского общества боли. Что нового? Что отличается?". Архивировано из оригинал 14 сентября 2014 г.. Получено 14 сентября 2014.
  43. ^ Чоу Р., Касим А., Сноу В., Кейси Д., Кросс Дж. Т. младший, Шекел П. и др. (2 октября 2007 г.). «Диагностика и лечение боли в пояснице: совместное клиническое руководство Американского колледжа врачей и Американского общества боли». Анналы внутренней медицины. 147 (7): 478–91. Дои:10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00006. ISSN  0003-4819. PMID  17909209.
  44. ^ Чоу Р., Хаффман Л.Х., Американское общество боли, Американский колледж врачей (2 октября 2007 г.). «Лекарства от острой и хронической боли в пояснице: обзор доказательств Американского общества боли / Руководства по клинической практике Американского колледжа врачей». Анналы внутренней медицины. 147 (7): 505–14. Дои:10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00008. ISSN  0003-4819. PMID  17909211.
  45. ^ Казим А., Уилт Т.Дж., Маклин Р.М., Форсиа Массачусетс (апрель 2017 г.). «Неинвазивные методы лечения острой, подострой и хронической боли в пояснице: клиническое руководство Американской коллегии врачей». Анна. Междунар. Med. 166 (7): 514–530. Дои:10.7326 / M16-2367. PMID  28192789.
  46. ^ Сараджотто Б.Т., Мачадо Г.К., Феррейра М.Л., Пинейро МБ, Абдель Шахид С., Махер К.Г. (июнь 2016 г.). «Парацетамол от боли в пояснице». Кокрановская база данных Syst Rev. 6 (6): CD012230. Дои:10.1002 / 14651858.CD012230. ЧВК  6353046. PMID  27271789.
  47. ^ Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML (март 2015 г.). «Эффективность и безопасность парацетамола при боли в спине и остеоартрите: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». BMJ. 350: h1225. Дои:10.1136 / bmj.h1225. ЧВК  4381278. PMID  25828856.
  48. ^ Haag G, Diener HC, May A, Meyer C, Morck H, Straube A и др. (Апрель 2011 г.). «Самолечение мигрени и головной боли напряжения: резюме научно обоснованных рекомендаций Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (The Kopfschmerzgesellschaft)» ) ". J головная боль. 12 (2): 201–17. Дои:10.1007 / s10194-010-0266-4. ЧВК  3075399. PMID  21181425.
  49. ^ Дерри С., Мур РА (2013). «Парацетамол (ацетаминофен) с противорвотным средством или без него при острой мигрени у взрослых». Кокрановская база данных Syst Rev. 4 (4): CD008040. Дои:10.1002 / 14651858.CD008040.pub3. ЧВК  4161111. PMID  23633349.
  50. ^ Онг С.К., Сеймур Р.А., Лирк П., Мерри А.Ф. (1 апреля 2010 г.). «Комбинирование парацетамола (ацетаминофена) с нестероидными противовоспалительными препаратами: качественный систематический обзор анальгетической эффективности при острой послеоперационной боли». Анестезия и анальгезия. 110 (4): 1170–9. Дои:10.1213 / ANE.0b013e3181cf9281. PMID  20142348. S2CID  7948680.
  51. ^ Мур Р.А., Дерри К. (январь 2013 г.). «Эффективность безрецептурных анальгетиков». Международный журнал клинической практики. Добавка. 67 (178): 21–5. Дои:10.1111 / ijcp.12054. PMID  23163544. S2CID  205184492.
  52. ^ «Снятие зубной боли». Американская стоматологическая ассоциация. Декабрь 2016. Архивировано с оригинал 17 ноября 2016 г.
  53. ^ Бейли Э, Уортингтон Х, Култхард П. (апрель 2014 г.). «Ибупрофен и / или парацетамол (ацетаминофен) для снятия боли после хирургического удаления нижних зубов мудрости, Кокрановский систематический обзор». Британский стоматологический журнал. 216 (8): 451–5. Дои:10.1038 / sj.bdj.2014.330. PMID  24762895.
  54. ^ Эшли П.Ф., Парех С., Молес Д.Р., Ананд П., MacDonald LC (8 августа 2016 г.). «Предоперационные анальгетики для дополнительного обезболивания у детей и подростков, получающих стоматологическое лечение» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD008392. Дои:10.1002 / 14651858.CD008392.pub3. PMID  27501304. Архивировано из оригинал (PDF) 18 июля 2018 г.. Получено 2 сентября 2019.
  55. ^ де Краен А.Дж., Ди Джулио Дж., Лампе-Шёнмакерс Дж. Э., Кесселс А.Г., Клейнен Дж. (1996). «Анальгетическая эффективность и безопасность комбинаций парацетамола и кодеина по сравнению с одним парацетамолом: систематический обзор». BMJ. 313 (7053): 321–324. Дои:10.1136 / bmj.313.7053.321. ЧВК  2351742. PMID  8760737.
  56. ^ Томс Л., Дерри С., Мур Р.А., МакКуэй Х.Д. (январь 2009 г.). «Однократная пероральная доза парацетамола (ацетаминофена) с кодеином от послеоперационной боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD001547. Дои:10.1002 / 14651858.CD001547.pub2. ЧВК  4171965. PMID  19160199.
  57. ^ а б Murnion BP (август 2010 г.). «Комбинированные анальгетики у взрослых». Австралийский врач. 33 (4): 113–5. Дои:10.18773 / austprescr.2010.056.
  58. ^ Дерри С.Дж., Дерри С., Мур Р.А. (2012). Дерри С (ред.). «Кофеин как адъювант болеутоляющего при острой боли у взрослых». Кокрановская база данных Syst Rev. 3 (3): CD009281. Дои:10.1002 / 14651858.CD009281.pub2. PMID  22419343.
  59. ^ а б c Сиванандан С., Агарвал Р. (2016). «Фармакологическое закрытие открытого артериального протока: выбор агента и пути введения». Педиатрические препараты. 18 (2): 123–38. Дои:10.1007 / s40272-016-0165-5. PMID  26951240. S2CID  25539560.
  60. ^ Саллмон Х., Кёне П., Хансманн Г. (2016). «Последние достижения в лечении недоношенных новорожденных с открытым артериальным протоком». Клиники перинатологии. 43 (1): 113–29. Дои:10.1016 / j.clp.2015.11.008. PMID  26876125.
  61. ^ «Информация об ацетаминофене». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 ноября 2017. В архиве с оригинала 28 октября 2019 г.. Получено 27 октября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  62. ^ «Инициатива по безопасному использованию: токсичность ацетаминофена». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 августа 2011. Архивировано с оригинал 1 сентября 2011 г.. Получено 23 февраля 2014. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  63. ^ «Безопасное использование ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 26 февраля 2018. В архиве с оригинала 28 октября 2019 г.. Получено 27 октября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  64. ^ «FDA ограничивает использование парацетамола в комбинированных продуктах, отпускаемых по рецепту; требует предупреждений о токсичности для печени». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 15 января 2011. Архивировано с оригинал 15 января 2011 г.. Получено 23 февраля 2014. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  65. ^ а б c «Сообщение FDA по безопасности лекарств: рецептурные продукты с ацетаминофеном должны быть ограничены до 325 мг на единицу дозировки; предупреждение в штучной упаковке укажет на возможность тяжелой печеночной недостаточности». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 13 января 2011 г. В архиве из оригинала 18 января 2011 г.. Получено 13 января 2011. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  66. ^ Ян Х (16 января 2014 г.). «FDA: дозы ацетаминофена более 325 мг могут привести к повреждению печени». CNN. В архиве из оригинала 16 февраля 2014 г.. Получено 18 февраля 2014.
  67. ^ а б Дэйли Ф. Ф., Фонтан Дж. С., Мюррей Л., Граудинс А., Бакли Н. А. (2008). «Руководство по лечению отравлений парацетамолом в Австралии и Новой Зеландии - объяснение и уточнение. Согласованное заявление клинических токсикологов, консультирующих австралийские информационные центры по ядам». Med J Aust. 188 (5): 296–301. Дои:10.5694 / j.1326-5377.2008.tb01625.x. PMID  18312195. S2CID  9505802. В архиве из оригинала от 23 июля 2008 г.
  68. ^ Хашаб М, Тектор А.Дж., Кво П.Ю. (2007). «Эпидемиология острой печеночной недостаточности». Curr Gastroenterol Rep. 9 (1): 66–73. Дои:10.1007 / s11894-008-0023-х. PMID  17335680. S2CID  30068892.
  69. ^ Хокинс Л.С., Эдвардс Дж. Н., Дарган П. И. (2007). «Влияние ограничения размеров упаковки парацетамола на отравление парацетамолом в Соединенном Королевстве: обзор литературы». Drug Saf. 30 (6): 465–79. Дои:10.2165/00002018-200730060-00002. PMID  17536874. S2CID  36435353.
  70. ^ а б Ларсон А.М., Полсон Дж., Фонтана Р.Дж., Дэверн Т.Дж., Лалани Э., Хайнан Л.С. и др. (2005). «Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США». Гепатология. 42 (6): 1364–72. Дои:10.1002 / hep.20948. PMID  16317692. S2CID  24758491.
  71. ^ НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) Дата публикации 14 января 2011 г. Лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту, содержащие ацетаминофен: действия по уменьшению повреждения печени в результате непреднамеренной передозировки В архиве 25 сентября 2012 г. Wayback Machine Проверено 23 февраля 2014 г. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  72. ^ Хьюз Дж (2008). Управление болью: от основ до клинической практики. Elsevier Health Sciences. ISBN  9780443103360.
  73. ^ Герцоги М. Н., Аронсон Дж. К. (2000). Побочные эффекты лекарств Мейлера, Том XIV. Эльзевир. ISBN  9780444500939.
  74. ^ Гарсиа Родригес Л.А., Эрнандес-Диас С. (15 декабря 2000 г.). «Риск осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанных с нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикоидами, ацетаминофеном и комбинациями этих агентов». Исследования и лечение артрита. 3 (2): 98–101. Дои:10.1186 / ar146. ЧВК  128885. PMID  11178116.
  75. ^ «Болеутоляющие вызывают поражение почек.'". BBC News Online. 23 ноября 2003 г. В архиве из оригинала 26 сентября 2010 г.. Получено 27 марта 2010.
  76. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о редких, но серьезных кожных реакциях на болеутоляющее / жаропонижающее средство ацетаминофен». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 августа 2013 г. В архиве с оригинала 28 октября 2019 г.. Получено 27 октября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  77. ^ Луридо-Себрейро Т., Сальгадо Ф. Дж., Вальдес Л., Гонсалес-Баркала Ф. Дж. (Январь 2017 г.). «Связь между парацетамолом и астмой все еще обсуждается». Журнал астмы (Рассмотрение). 54 (1): 32–8. Дои:10.1080/02770903.2016.1194431. PMID  27575940. S2CID  107851.
  78. ^ Хендерсон А.Дж., Шахин С.О. (март 2013 г.). «Ацетаминофен и астма». Педиатрические респираторные обзоры. 14 (1): 9–15, тест 16. Дои:10.1016 / j.prrv.2012.04.004. PMID  23347656.
  79. ^ Хайнце К., Петерсен К.Ю. (июнь 2013 г.). «Случай лекарственной этиологии детской астмы: антибиотики и парацетамол». Европейский журнал клинической фармакологии. 69 (6): 1197–209. Дои:10.1007 / s00228-012-1463-7. ЧВК  3651816. PMID  23292157.
  80. ^ Cheelo M, Lodge CJ, Dharmage SC, Simpson JA, Matheson M, Heinrich J, Lowe AJ (26 ноября 2014 г.).«Воздействие парацетамола во время беременности и в раннем детстве и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ». Архив детских болезней. 100 (1): 81–9. Дои:10.1136 / archdischild-2012-303043. PMID  25429049. S2CID  13520462.
  81. ^ «Лихорадочное заболевание у детей: оценка и начальное лечение у детей младше 5 лет». Клинические рекомендации NICE. Великобритания Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Май 2013. Архивировано с оригинал 6 марта 2014 г.. Получено 25 февраля 2014.
  82. ^ «Обычные лекарства, отпускаемые без рецепта». Healthychildren.org. Американская академия педиатрии. 10 июля 2013 г. Архивировано с оригинал 27 февраля 2014 г.. Получено 23 февраля 2014.
  83. ^ Хайнце К., Петерсен К.Ю. (июнь 2013 г.). «Случай лекарственной этиологии детской астмы: антибиотики и парацетамол». Европейский журнал клинической фармакологии. 69 (6): 1197–209. Дои:10.1007 / s00228-012-1463-7. ЧВК  3651816. PMID  23292157.
  84. ^ «Связь между Calpol и астмой» не доказана'". NHS Choices. Великобритания Национальный центр здоровья. 16 сентября 2013 г. В архиве из оригинала 25 февраля 2014 г.. Получено 23 февраля 2014.
  85. ^ Секция клинической фармакологии и терапии, Комитет по лекарствам, Sullivan JE, Farrar HC (март 2011 г.). «Лихорадка и жаропонижающие средства у детей». Педиатрия. 127 (3): 580–7. Дои:10.1542 / пед.2010-3852. PMID  21357332.
  86. ^ Рабочая группа CHMP по фармаконадзору (24 февраля 2011 г.). Пленарное заседание Рабочей группы по фармаконадзору (PhVWP), февраль 2011 г. (PDF) (Отчет). Европейское агентство по лекарствам & Руководители медицинских агентств. С. 6–7. В архиве (PDF) из оригинала от 8 ноября 2013 г.
  87. ^ Мартинес-Химено А., Гарсиа-Маркос Л. (апрель 2013 г.). «Связь между парацетамолом и астмой: следует ли запретить его использование в педиатрии?». Экспертный обзор респираторной медицины. 7 (2): 113–22. Дои:10.1586 / ers.13.8. PMID  23547988. S2CID  38131198. В архиве из оригинала от 9 мая 2013 г.
  88. ^ Макбрайд, JT (декабрь 2011 г.). «Связь парацетамола и распространенности и тяжести астмы». Педиатрия. 128 (6): 1181–5. Дои:10.1542 / пед.2011-1106. PMID  22065272.
  89. ^ Сарг М., Энн Д. Гросс, Альтман Р. (2007). Словарь рака. Публикация информационной базы. ISBN  9780816064113.
  90. ^ Нойс, Г. (2007). Химия: Сопровождение курса. Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-915146-2.
  91. ^ Эбрахими С., Исфахани С.А., Гаффарян Х.Р., Хошневисзаде М. (2010). «Сравнение эффективности и безопасности приема парацетамола и ибупрофена в виде разовой дозы для снижения температуры у детей». Иранский журнал педиатрии. 20 (4): 500–501. Архивировано из оригинал 9 июля 2012 г.
  92. ^ Леско С.М., Митчелл А.А. (1999). «Безопасность парацетамола и ибупрофена для детей младше двух лет». Педиатрия. 104 (4): e39. Дои:10.1542 / педы.104.4.e39. PMID  10506264.
  93. ^ Йоргасон Дж. Г., Люксфорд В., Калинец Ф. (декабрь 2011 г.). «Модели ототоксичности лекарств in vitro и in vivo: изучение механизмов клинической проблемы». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии. 7 (12): 1521–34. Дои:10.1517/17425255.2011.614231. PMID  21999330. S2CID  43526741.
  94. ^ Румак Б., Мэтью Х (1975). «Отравление и токсичность ацетаминофена». Педиатрия. 55 (6): 871–76. PMID  1134886.
  95. ^ "Парацетамол". Центр исследований суицидов Оксфордского университета. 25 марта 2013 г. Архивировано с оригинал 20 марта 2013 г.. Получено 20 апреля 2013.
  96. ^ Райдер С.Д., Бекингем И.Дж. (2001). «Азбука заболеваний печени, поджелудочной железы и билиарной системы. Другие причины паренхиматозных заболеваний печени». BMJ. 322 (7281): 290–92. Дои:10.1136 / bmj.322.7281.290. ЧВК  1119531. PMID  11157536.
  97. ^ Ли WM (2004). «Ацетаминофен и исследовательская группа США по острой печеночной недостаточности: снижение рисков печеночной недостаточности». Гепатология. 40 (1): 6–9. Дои:10.1002 / hep.20293. PMID  15239078. S2CID  15485538.
  98. ^ а б c d е ж Мехта, Свити (25 августа 2012 г.). «Метаболизм парацетамола (ацетаминофена), ацетанилида и фенацетина». PharmaXChange.info. Архивировано из оригинал 28 октября 2019 г.. Получено 27 октября 2019.
  99. ^ «Основные моменты предписывающей информации» (PDF). Ацетадот. Архивировано из оригинал (PDF) 22 февраля 2014 г.. Получено 10 февраля 2014.
  100. ^ «Передозировка парацетамола: новое руководство по лечению ацетилцистеином внутривенно». Обновление безопасности лекарств. 6 (2): A1. Сентябрь 2012 г. Архивировано с оригинал 27 октября 2012 г.
  101. ^ «Лечение передозировки парацетамола ацетилцистеином внутривенно: новое руководство». Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 11 декабря 2014 г. В архиве с оригинала 28 октября 2019 г.. Получено 27 октября 2019.
  102. ^ «FDA может ограничить применение ацетаминофена». Webmd. 1 июля 2009 г. В архиве из оригинала 21 марта 2011 г.. Получено 19 марта 2011.
  103. ^ «FDA ограничивает использование парацетамола в комбинированных продуктах, отпускаемых по рецепту; требует предупреждений о токсичности для печени» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 13 января 2011 г. В архиве из оригинала 15 января 2011 г.. Получено 13 января 2011. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  104. ^ Perrone M (13 января 2011 г.). «FDA приказывает снизить количество обезболивающего в Викодине». Бостонский глобус. Ассошиэйтед Пресс. В архиве из оригинала 2 ноября 2012 г.. Получено 13 января 2011.
  105. ^ а б Харрис Дж. (13 января 2011 г.). "FDA планирует новые ограничения на рецептурные обезболивающие". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала от 9 июня 2012 г.. Получено 13 января 2011.
  106. ^ «Жидкий парацетамол для детей: введены пересмотренные инструкции по дозированию для Великобритании» (PDF). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 14 ноября 2011. Архивировано с оригинал (PDF) 28 октября 2019 г.. Получено 27 октября 2019. Сложить резюме.
  107. ^ Scialli AR, Ang R, Breitmeyer J, Royal MA (декабрь 2010 г.). «Обзор литературы о влиянии парацетамола на исход беременности». Репрод. Токсикол. 30 (4): 495–507. Дои:10.1016 / j.reprotox.2010.07.007. PMID  20659550.
  108. ^ Рудольф AM (23 февраля 1981 г.). «Эффекты аспирина и парацетамола при беременности и новорожденных». Архивы внутренней медицины. 141 (3): 358–63. Дои:10.1001 / archinte.141.3.358. PMID  7469626.
  109. ^ Eyers S, Weatherall M, Jefferies S, Beasley R (апрель 2011 г.). «Парацетамол при беременности и риск одышки у детей: систематический обзор и метаанализ». Клиническая и экспериментальная аллергия. 41 (4): 482–9. Дои:10.1111 / j.1365-2222.2010.03691.x. PMID  21338428. S2CID  205275267.
  110. ^ Blaser JA, Allan GM (июль 2014 г.). «Ацетаминофен при беременности и будущий риск СДВГ у потомства». Канадский семейный врач. 60 (7): 642. ЧВК  4096264. PMID  25022638.
  111. ^ де Фейс Л., Ван Малдерен К., Де Смет К., Савчик Дж., Верлинден В., Хамдани Дж., Догне Дж. М., Дэн Б. (август 2015 г.). «Применение парацетамола при беременности и неврологическом развитии ребенка». Медицина развития и детская неврология. 57 (8): 718–24. Дои:10.1111 / dmcn.12745. PMID  25851072. S2CID  18618080.
  112. ^ Choueiri TK, Je Y, Cho E (2014). «Использование анальгетиков и риск рака почки: метаанализ эпидемиологических исследований». Международный журнал рака. 134 (2): 384–396. Дои:10.1002 / ijc.28093. ЧВК  3815746. PMID  23400756.
  113. ^ а б c d Фортуни Дж., Кожевинас М., Гарсия-Клосас М., Real FX, Тардон А., Гарсия-Клосас Р., Серра С., Каррато А., Ллорета Дж., Ротман Н., Вильянуэва С., Досемечи М., Малатс Н., Сильверман Д. (2006). «Использование анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов, генетическая предрасположенность и риск рака мочевого пузыря в Испании». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 15 (9): 1696–1702. Дои:10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0038. PMID  16985032.
  114. ^ Прескотт Л.Ф. (октябрь 1980 г.). «Кинетика и метаболизм парацетамола и фенацетина». Британский журнал клинической фармакологии. 10 Дополнение 2: 291С – 298С. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1980.tb01812.x. ЧВК  1430174. PMID  7002186.
  115. ^ а б Грэм Г.Г., Дэвис М.Дж., Дэй РО, Мохамудалли А., Скотт К.Ф. (июнь 2013 г.). «Современная фармакология парацетамола: терапевтические действия, механизм действия, метаболизм, токсичность и недавние фармакологические данные». Инфламмофармакология. 21 (3): 201–232. Дои:10.1007 / s10787-013-0172-x. PMID  23719833. S2CID  11359488.
  116. ^ а б Маркс Дж, Уоллс Р., Хокбергер Р. (2013). Неотложная медицина Розена - концепции и клиническая практика. Elsevier Health Sciences. ISBN  9781455749874.
  117. ^ а б c Рональд Ф. Б. (1995). «Нестероидные противовоспалительные препараты». В Фойе, Уильям О., Лемке, Томас Л., Уильямс, Дэвид А. (ред.). Основы медицинской химии (Четвертое изд.). Уильямс и Уилкинс. С. 544–545.
  118. ^ а б Брейфилд, А., изд. (15 января 2014 г.). "Парацетамол". Мартиндейл: полный справочник лекарств. Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. Получено 10 мая 2014.[постоянная мертвая ссылка ]
  119. ^ Бейлз Дж. Р., Николсон Дж., Сэдлер П. Дж. (1985). «Двумерные карты протонного ядерного магнитного резонанса» метаболитов ацетаминофена в моче человека ». Клиническая химия. 31 (5): 757–762. Дои:10.1093 / Clinchem / 31.5.757. PMID  3987005. Архивировано из оригинал 21 ноября 2008 г.. Получено 6 февраля 2009.
  120. ^ а б c d е ж Бертолини А, Феррари А, Оттани А, Герцони С., Такки Р., Леоне С. (2006). «Парацетамол: новые перспективы старого препарата». Обзоры препаратов для ЦНС. 12 (3–4): 250–75. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2006.00250.x. ЧВК  6506194. PMID  17227290.
  121. ^ Алтиноз МА, Коркмаз Р (2004). «NF-kappaB, фактор ингибирования миграции макрофагов и ингибирование циклооксигеназы как вероятные механизмы, лежащие в основе предотвращения ацетаминофена и НПВП при раке яичников». Неоплазма. 51 (4): 239–247. PMID  15254653.
  122. ^ Бронвен Б., Катлин К., Эвелин С. (2007). Фармакология для медицинских работников. Эльзевир. п. 270. ISBN  9780729537872.
  123. ^ Эллис Ф (2002). Парацетамол: учебный ресурс. Кембридж: Королевское химическое общество. ISBN  978-0-85404-375-0.
  124. ^ Трэвис А.С. (2007). «Производство и использование анилинов: широкий спектр процессов и продуктов». В Цви Раппопорт (ред.). Химия анилинов Часть 1. Вайли. п.764. ISBN  978-0-470-87171-3.
  125. ^ а б Фридрихс Э., Кристоф Т., Бушманн Х. «Анальгетики и жаропонижающие средства». Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Вайнхайм: Wiley-VCH. Дои:10.1002 / 14356007.a02_269.pub2.
  126. ^ Патент США 4524217, Давенпорт, Кеннет Г. и Хилтон, Чарльз Б., «Процесс получения N-ацил-гидроксиароматических аминов», опубликовано 18 июня 1985 г., переуступлено Celanese Corporation. 
  127. ^ Жонкур Р., Дюге Н., Мете Э., Феррейраб А., Лемэр М. (2014). «Амидирование производных фенола: прямой синтез парацетамола (ацетаминофена) из гидрохинона». Green Chem. 16 (6): 2997–3002. Дои:10.1039 / C4GC00166D.
  128. ^ Жонкур Р., Дюге Н., Мете Э., Феррейра А., Лемэр М. «Дополнительная информация Амидирование производных фенола: прямой синтез парацетамола (ацетаминофена) из гидрохинона» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 24 сентября 2015 г.
  129. ^ Хенни К., Дадли Б. (1939). Справочник по фотографии. Дом Уиттлси. п. 324.
  130. ^ Новотный П.Е., Эльсер Р.Ц. (1984). «Индофенольный метод определения ацетаминофена в сыворотке крови». (PDF). Clin. Chem. 30 (6): 884–6. Дои:10.1093 / Clinchem / 30.6.884. PMID  6723045.[постоянная мертвая ссылка ]
  131. ^ Кан А., Хепп П. (1886 г.). "Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel" [Антифебрин, новый жаропонижающий]. Centralblatt für klinische Medizin (на немецком). 7: 561–564. В архиве из оригинала на 1 сентября 2020 г.. Получено 21 февраля 2019.
  132. ^ Морс, H.N. (1878). "Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole" [О новом способе получения ацетиламидофенола]. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (на немецком). 11 (1): 232–233. Дои:10.1002 / cber.18780110151. Архивировано из оригинал 6 ноября 2018 г.
  133. ^ а б c d е Сильверман М, Лайдекер М, Ли PR (1992). Плохая медицина: индустрия рецептурных лекарств в третьем мире. Stanford University Press. стр.88 –90. ISBN  978-0804716697.
  134. ^ фон Меринг, Дж. (1893). "Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica". Ther Monatsch. 7: 577–587.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  135. ^ а б c d Снейдер В (2005). Открытие лекарств: история. Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. п. 439. ISBN  978-0471899808. В архиве с оригинала 18 августа 2016 г.
  136. ^ Туссент К., Ян XC, Зелински М.А., Рейгл К.Л., Сакаваж С.Д., Нагар С., Раффа РБ (декабрь 2010 г.). «Что мы (не) знаем о том, как работает парацетамол (ацетаминофен)?». Журнал клинической фармации и терапии. 35 (6): 617–638. Дои:10.1111 / j.1365-2710.2009.01143.x. PMID  21054454. S2CID  8555653.
  137. ^ Бергман К., Мюллер Л., Тейген С.В. (1996). «Генотоксичность и канцерогенность парацетамола: регуляторный (пере) взгляд». Mutat Res. 349 (2): 263–88. Дои:10.1016/0027-5107(95)00185-9. PMID  8600357.
  138. ^ Лестер Д., Гринберг Л.А., Кэрролл Р.П. (1947). «Метаболическая судьба ацетанилида и других производных анилина: II. Основные метаболиты ацетанилида, появляющиеся в крови». J. Pharmacol. Exp. Ther. 90 (1): 68–75. PMID  20241897. В архиве из оригинала от 2 декабря 2008 г.
  139. ^ Броди ББ, Аксельрод Дж. (1948). «Оценка ацетанилида и продуктов его метаболизма, анилина, N-ацетил п-аминофенол и п-аминофенол (свободный и общий конъюгированный) в биологических жидкостях и тканях ». J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 22–28. PMID  18885610.
  140. ^ Броди ББ, Аксельрод Дж. (1948). «Судьба ацетанилида в человеке» (PDF). J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 29–38. PMID  18885611. В архиве (PDF) из оригинала от 7 сентября 2008 г.
  141. ^ Флинн Ф. Б., Броди Б. Б. (1948). «Влияние на болевой порог N-ацетил п-аминофенол, продукт, полученный в организме из ацетанилида ». J. Pharmacol. Exp. Ther. 94 (1): 76–77. PMID  18885618.
  142. ^ Броди ББ, Аксельрод Дж (1949). «Судьба ацетофенетидина (фенацетина) у человека и методы оценки ацетофенитидина и его метаболитов в биологическом материале». J Pharmacol Exp Ther. 94 (1): 58–67.
  143. ^ Ландау Р., Ахилладелис Б., Скрябин А. (1999). Фармацевтические инновации: революция в здоровье человека. Фонд химического наследия. С. 248–249. ISBN  978-0-941901-21-5. В архиве из оригинала 17 августа 2016 г.
  144. ^ Рапопорт А (15 декабря 1991 г.). Облегчение головной боли. Пробирный камень. п. 97. ISBN  978-0-671-74803-6. В архиве из оригинала 17 августа 2016 г.
  145. ^ «Информация SEC - Eastman Kodak Co -« 8-K »от 30.06.94». Архивировано из оригинал 4 марта 2016 г.. Получено 3 марта 2016.
  146. ^ "Наша история". McNEIL-PPC, Inc. Архивировано с оригинал 8 марта 2014 г.. Получено 8 марта 2014.
  147. ^ «Лекарства и наркотики». MedicineNet. 1996–2010. В архиве из оригинала 22 апреля 2010 г.. Получено 22 апреля 2010.
  148. ^ Таккар КБ, Билла Дж. (Сентябрь 2013 г.). «Концепция: непатентованные препараты и запатентованные препараты по сравнению с фирменными лекарствами и непатентованными (генерическими) лекарствами». Фронт Фармакол. 4: 113. Дои:10.3389 / fphar.2013.00113. ЧВК  3770914. PMID  24062686.
  149. ^ а б Макинтайр П., Роуботэм Д., Уокер С. (26 сентября 2008 г.). Клиническое лечение боли, второе издание: острая боль. CRC Press. п. 85. ISBN  978-0-340-94009-9. В архиве из оригинала 17 августа 2016 г.
  150. ^ «Международное непатентованное название фармацевтических препаратов (Рекомендуемый список № 4)» (PDF). Хроника ВОЗ. 16 (3): 101–111. Март 1962 г. В архиве (PDF) из оригинала 18 мая 2016 г.. Получено 21 марта 2018.
  151. ^ «Утвержденная TGA терминология для лекарственных средств, Раздел 1 - Химические вещества» (PDF). Управление терапевтических товаров, Министерство здравоохранения и старения, Правительство Австралии. Июль 1999: 97. В архиве (PDF) из оригинала 11 февраля 2014 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  152. ^ "Парацетамол". Архивировано из оригинал 22 января 2018 г.. Получено 11 января 2016.
  153. ^ «Цены на ацетаминофен, купоны и программы помощи пациентам». В архиве из оригинала 16 февраля 2016 г.. Получено 19 февраля 2016.
  154. ^ "Les prix en Europe - La boîte paracétamol 10 comprimés (générique)" (На французском). Linternaute.com. Архивировано из оригинал 25 августа 2018 г.. Получено 10 октября 2018.
  155. ^ «Ацетаминофен» в Справочник врача, 63-е изд. Монтваль, Нью-Джерси: Томсон PDR. 2009. С. 1915–1916. ISBN  978-1563637032
  156. ^ «Передозировка ацетаминофена и травма печени - история вопроса и варианты уменьшения травм» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 22 мая 2009 г. В архиве (PDF) из оригинала от 19 октября 2014 г. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние. Пакет справочной информации на 29–30 июня 2009 г. Совещание Комитета по безопасности лекарственных средств и управлению рисками, Консультативного комитета по анестетикам и средствам жизнеобеспечения и Консультативного комитета по безрецептурным препаратам
  157. ^ Нам С. "Внутривенный, пероральный и частный ацетаминофен: быстрое сравнение". Аптека Таймс. Архивировано из оригинал 24 октября 2019 г.. Получено 24 октября 2019.
  158. ^ «Ацетаминофен и кодеин (профессиональный совет пациента)». Drugs.com. 29 июня 2019. В архиве из оригинала 20 мая 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  159. ^ «Ацетаминофен, кофеин и дигидрокодеин (профессиональный совет пациента)». Drugs.com. 2 октября 2019. В архиве из оригинала 19 мая 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  160. ^ «Оксикодон и ацетаминофен (профессиональный совет пациента)». Drugs.com. 11 ноября 2019. В архиве из оригинала 20 мая 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  161. ^ «Гидрокодон и ацетаминофен (профессиональный совет пациента)». Drugs.com. 2 января 2020. В архиве из оригинала 21 мая 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  162. ^ «Пропоксифен и ацетаминофен в таблетках». Drugs.com. 21 июня 2019. В архиве из оригинала 20 мая 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  163. ^ «APOHealth Paracetamol Plus Codeine & Calmative». Drugs.com. 3 февраля 2020. В архиве из оригинала 25 февраля 2020 г.. Получено 25 февраля 2020.
  164. ^ а б Аткинсон ХК, Станеску И., Андерсон Б.Дж. (2014). «Повышенный уровень фенилэфрина в плазме с применением ацетаминофена». Медицинский журнал Новой Англии. 370 (12): 1171–1172. Дои:10.1056 / NEJMc1313942. PMID  24645960.
  165. ^ «Аскорбиновая кислота / фенилэфрин / парацетамол». NHS Choices. Национальный центр здоровья. Архивировано из оригинал 26 марта 2014 г.. Получено 25 марта 2014.
  166. ^ «Двойное облегчение фенилэфрина / кофеина / парацетамола». NHS Choices. Национальный центр здоровья. Архивировано из оригинал 26 марта 2014 г.. Получено 25 марта 2014.
  167. ^ «Противоотечное средство Beechams Plus с парацетамолом». NHS Choices. Национальный центр здоровья. Архивировано из оригинал 26 марта 2014 г.. Получено 25 марта 2014.
  168. ^ Сенюва Х., Озден Т (2002). «Одновременное высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение парацетамола, фенилэфрина HCl и хлорфенирамина малеата в фармацевтических лекарственных формах». Журнал хроматографической науки. 40 (2): 97–100. Дои:10.1093 / chromsci / 40.2.97. PMID  11881712.
  169. ^ Джанин А, Моне Дж (2014). «Биодоступность парацетамола, фенилэфрина гидрохлорида и гвайфенезина в сиропе с фиксированной комбинацией по сравнению с пероральным эталонным продуктом». Журнал международных медицинских исследований. 42 (2): 347–359. Дои:10.1177/0300060513503762. PMID  24553480.
  170. ^ «Парацетамол - гидрохлорид фенилэфрина - гвайфенезин». NPS MedicineWise. Национальная служба прописывания (Австралия). Архивировано из оригинал 26 марта 2014 г.. Получено 25 марта 2014.
  171. ^ «Фенилэфрин / гвайфенезин / парацетамол». NHS Choices. Национальный центр здоровья. Архивировано из оригинал 12 сентября 2013 г.. Получено 25 марта 2014.
  172. ^ «Лечение синдрома беспокойных ног (СБН)». Потребительские отчеты. 2011. В архиве из оригинала 18 декабря 2015 г.
  173. ^ "Использовать только по назначению". Эта американская жизнь. Эпизод 505. Чикаго. 20 сентября 2013 г. Международное общественное радио. WBEZ. В архиве из оригинала 27 сентября 2013 г.. Получено 24 сентября 2013.
  174. ^ Герт Дж., Т. Кристиан Миллер (20 сентября 2013 г.). "Использовать только по назначению". ProPublica. В архиве из оригинала 24 сентября 2013 г.. Получено 24 сентября 2013.
  175. ^ Миллер Т.К., Герт Дж. (20 сентября 2013 г.). «Доза замешательства». ProPublica. В архиве из оригинала 24 сентября 2013 г.. Получено 24 сентября 2013.
  176. ^ «Рекомендации по вмешательствам FDA по уменьшению возникновения гепатотоксичности ацетаминофена» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 24 сентября 2015 г. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  177. ^ Аллен А.Л. (2003). «Диагноз токсикоза парацетамола у кошки». Может Ветеринар J. 44 (6): 509–10. ЧВК  340185. PMID  12839249.
  178. ^ а б c Ричардсон, Дж. А. (2000). «Лечение токсикозов парацетамола и ибупрофена у собак и кошек» (PDF). J. Vet. Emerg. Крит. Забота. 10 (4): 285–91. Дои:10.1111 / j.1476-4431.2000.tb00013.x. Архивировано из оригинал (PDF) 1 апреля 2010 г.
  179. ^ а б Мэддисон Дж. Э., Стивен У. Пейдж, Церковь D (2002). Клиническая фармакология мелких животных. Elsevier Health Sciences. С. 260–1. ISBN  978-0702025730.
  180. ^ а б c "Таблетки для приема внутрь Пардале-В". Сборник таблиц данных по лекарствам для животных NOAH. Национальное управление здоровья животных (NOAH). 11 ноября 2010. Архивировано с оригинал 22 ноября 2008 г.. Получено 20 января 2011.
  181. ^ Вильяр Д., Бак У. Б., Гонсалес Дж. М. (1998). «Токсикоз ибупрофеном, аспирином и ацетаминофеном и лечение у собак и кошек». Vet Hum Toxicol. 40 (3): 156–62. PMID  9610496.
  182. ^ Gwaltney-Brant S, Meadows I (март 2006 г.). «10 самых распространенных токсикозов у ​​собак». Ветеринария: 142–8. Архивировано из оригинал 10 июля 2011 г.. Получено 28 октября 2019.
  183. ^ Дунайер, Э (2004). «Токсикоз ибупрофена у собак, кошек и хорьков». Ветеринария: 580–6. В архиве из оригинала 10 июля 2011 г.
  184. ^ Джонстон Дж., Савари П., Примус Т., Эйсеманн Дж., Херли Дж., Колер Д. (2002). «Оценка риска программы приманки парацетамолом для химической борьбы с коричневыми древесными змеями на Гуаме: оценка приманок, остатков змей и потенциальных первичных и вторичных опасностей». Environ Sci Technol. 36 (17): 3827–33. Bibcode:2002EnST ... 36.3827J. Дои:10.1021 / es015873n. PMID  12322757.
  185. ^ Лендон Б. (7 сентября 2010 г.). «Мыши с тайленолом упали с воздуха, чтобы контролировать змей». CNN. Архивировано из оригинал 9 сентября 2010 г.. Получено 7 сентября 2010.
  186. ^ Ричардс С. (1 мая 2012 г.). "Мышиный дождь". Ученый. В архиве из оригинала 15 мая 2012 г.

внешняя ссылка