GPR55 - Википедия - GPR55

GPR55
Идентификаторы
ПсевдонимыGPR55, LPIR1, рецептор, связанный с G-белком 55
Внешние идентификаторыOMIM: 604107 MGI: 2685064 ГомолоГен: 36184 Генные карты: GPR55
Расположение гена (человек)
Хромосома 2 (человек)
Chr.Хромосома 2 (человек)[1]
Хромосома 2 (человек)
Геномное расположение GPR55
Геномное расположение GPR55
Группа2q37.1Начинать230,907,318 бп[1]
Конец230,961,066 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

9290

227326

Ансамбль

ENSG00000135898

ENSMUSG00000049608

UniProt

Q9Y2T6

Q3UJF0

RefSeq (мРНК)

NM_005683

NM_001033290

RefSeq (белок)

NP_005674

NP_001028462

Расположение (UCSC)Chr 2: 230.91 - 230.96 МбChr 1: 85.94 - 85.96 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

G-белок-связанный рецептор 55 также известный как GPR55 это Рецептор, связанный с G-белком что у людей кодируется GPR55 ген.[5]

GPR55 вместе с GPR119 и GPR18, были замешаны как роман каннабиноидные рецепторы.[6][7]

История

GPR55 был впервые идентифицирован и клонирован в 1999 году.[8] Позже он был идентифицирован in silico скрининг в качестве предполагаемого каннабиноидного рецептора из-за сходной аминокислотной последовательности в связывающей области.[9] Исследовательские группы из Глаксо Смит Клайн и Астра Зенека широко охарактеризовал рецептор, поскольку предполагалось, что он отвечает за свойства каннабиноидов снижать артериальное давление. GPR55 действительно активируется эндогенными и экзогенными каннабиноидами, такими как растительные и синтетические. каннабиноиды но ГПР-55 нокаутировать мышей, созданных исследовательской группой из Глаксо Смит Клайн не показали изменения регуляции артериального давления после введения каннабидиол -производный ненормальный каннабидиол.[10]

Сигнальный каскад

GPR55 соединен с G-белок грамм13 и активация рецептора приводит к стимуляции роА, cdc42 и rac1.[11]

Фармакология

GPR55 активируется растительными каннабиноидами Δ9-THC[12] и эндоканнабиноиды анандамид, 2-AG и ноладиновый эфир в низком наномолярном диапазоне. Экзоканнабиноиды, такие как синтетический каннабиноид CP-55940 также способны активировать рецептор[12] в то время как структурно несвязанный миметик каннабиноидов ВЫИГРАТЬ 55,212-2 не активирует рецептор.[10] Недавние исследования показывают, что лизофосфатидилинозитол и его 2-арахидоноильное производное, 2-арахидоноил лизофосфатидилинозитол (2-ALPI), могут быть эндогенными лигандами для GPR55[13][14][15] и этот рецептор, по-видимому, может быть возможной мишенью для лечения воспаления и боли, как и в случае с другими каннабиноидными рецепторами.[16][17]

Этот профиль как отдельный не-CB1/ CB2 рецептор, который реагирует на множество как эндогенных, так и экзогенных каннабиноидных лигандов, побудил некоторые группы предположить, что GPR55 следует отнести к категории CB3 рецептор, и эта переклассификация может последовать со временем.[18][19][20][21] Однако это осложняется тем, что другой возможный CB3 рецептор был обнаружен в гиппокамп, хотя его ген еще не клонирован,[22] предполагая, что может быть по крайней мере четыре каннабиноидных рецептора, которые в конечном итоге будут охарактеризованы. Доказательства, накопленные за последние несколько лет, предполагают, что GPR55 играет важную роль в развитии рака и открывает возможность рассмотрения этого орфанного рецептора в качестве новой терапевтической мишени и потенциального биомаркера в онкологии.[23]

Лиганды

Агонисты

Лиганды, которые связываются с GPR55 в качестве агонистов, включают:

Антагонисты

Физиологическая функция

Физиологическая роль GPR55 неясна. Мыши с целевой делецией гена GPR55 не обнаруживают специфических фенотип.[10] GPR55 широко экспрессируется в головном мозге, особенно в мозжечок. Это выражается в тощая кишка и подвздошная кишка но, по-видимому, не в более общем плане на периферии.[12] Остеобласты и остеокласты экспрессируют GPR55, и было показано, что это регулирует функцию костных клеток.[27]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000135898 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000049608 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ «Ген Entrez: GPR55 G-рецептор 55, связанный с белком».
  6. ^ Brown AJ (ноябрь 2007 г.). «Новые каннабиноидные рецепторы». Британский журнал фармакологии. 152 (5): 567–75. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707481. ЧВК  2190013. PMID  17906678.
  7. ^ McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM, Bradshaw HB (март 2010 г.). «N-арахидоноилглицин, обильный эндогенный липид, сильно стимулирует направленную клеточную миграцию через GPR18, предполагаемый аномальный рецептор каннабидиола». BMC Neuroscience. 11: 44. Дои:10.1186/1471-2202-11-44. ЧВК  2865488. PMID  20346144.
  8. ^ Создарго М., Нгуен Т., Ли Д.К., Линч К.Р., Ченг Р., Хенг Х.Х., Джордж С.Р., О'Дауд Б.Ф. (февраль 1999 г.). «Идентификация и клонирование трех новых генов человеческих рецепторов, связанных с G-белком, GPR52, PsiGPR53 и GPR55: GPR55 широко экспрессируется в мозге человека». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 64 (2): 193–8. Дои:10.1016 / S0169-328X (98) 00277-0. PMID  9931487.
  9. ^ Бейкер Д., Прайс Дж., Дэвис В.Л., Хили С.Р. (январь 2006 г.). «Патентный поиск in silico обнаруживает новый каннабиноидный рецептор». Тенденции в фармакологических науках. 27 (1): 1–4. Дои:10.1016 / j.tips.2005.11.003. PMID  16318877.
  10. ^ а б c Johns DG, Behm DJ, Walker DJ, Ao Z, Shapland EM, Daniels DA, Riddick M, Dowell S, Staton PC, Green P, Shabon U, Bao W, Aiyar N, Yue TL, Brown AJ, Morrison AD, Douglas SA (Ноябрь 2007 г.). «Новый эндоканнабиноидный рецептор GPR55 активируется атипичными каннабиноидами, но не опосредует их сосудорасширяющее действие». Британский журнал фармакологии. 152 (5): 825–31. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707419. ЧВК  2190033. PMID  17704827.
  11. ^ Lauckner JE, Jensen JB, Chen HY, Lu HC, Hille B, Mackie K (февраль 2008 г.). «GPR55 - каннабиноидный рецептор, который увеличивает внутриклеточный кальций и ингибирует ток М». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (7): 2699–704. Дои:10.1073 / pnas.0711278105. ЧВК  2268199. PMID  18263732.
  12. ^ а б c d е ж Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring T, Nilsson K, Drmota T, Greasley PJ (декабрь 2007 г.). «Орфанный рецептор GPR55 представляет собой новый каннабиноидный рецептор». Британский журнал фармакологии. 152 (7): 1092–101. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707460. ЧВК  2095107. PMID  17876302.
  13. ^ Ока С., Накадзима К., Ямасита А., Кишимото С., Сугиура Т. (ноябрь 2007 г.). «Идентификация GPR55 как рецептора лизофосфатидилинозита». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 362 (4): 928–34. Дои:10.1016 / j.bbrc.2007.08.078. PMID  17765871.
  14. ^ Хенстридж К.М., Баленга Н.А., Форд Л.А., Росс Р.А., Вальдхор М., Ирвинг А.Дж. (январь 2009 г.). «Лиганд GPR55 L-альфа-лизофосфатидилинозитол способствует RhoA-зависимой передаче сигналов Ca2 + и активации NFAT». Журнал FASEB. 23 (1): 183–93. Дои:10.1096 / fj.08-108670. PMID  18757503. S2CID  27142069.
  15. ^ Ока С., Тосида Т., Маруяма К., Накадзима К., Ямасита А., Сугиура Т. (январь 2009 г.). «2-Арахидоноил-sn-глицеро-3-фосфоинозитол: возможный природный лиганд для GPR55». Журнал биохимии. 145 (1): 13–20. Дои:10.1093 / jb / mvn136. PMID  18845565.
  16. ^ Staton PC, Hatcher JP, Walker DJ, Morrison AD, Shapland EM, Hughes JP, Chong E, Mander PK, Green PJ, Billinton A, Fulleylove M, Lancaster HC, Smith JC, Bailey LT, Wise A, Brown AJ, Richardson JC , Chessell IP (сентябрь 2008 г.). «Предполагаемый каннабиноидный рецептор GPR55 играет роль в механической гипералгезии, связанной с воспалительной и невропатической болью». Боль. 139 (1): 225–36. Дои:10.1016 / j.pain.2008.04.006. PMID  18502582. S2CID  207307343.
  17. ^ Кресс М., Кунер Р. (июнь 2009 г.). «Механизм действия каннабиноидов на ноцицептивные нервные окончания». Экспериментальное исследование мозга. 196 (1): 79–88. Дои:10.1007 / s00221-009-1762-0. PMID  19306092. S2CID  18458610.
  18. ^ Овертон Х.А., Бэббс А.Дж., Доэль С.М., Файф М.С., Гарднер Л.С., Гриффин Дж., Джексон ХК, Проктер М.Дж., Расамисон С.М., Танг-Кристенсен М., Виддоусон П.С., Уильямс ГМ, Рейнет С. (март 2006 г.). «Деорфанизация рецептора, связанного с G-белком, для олеоилэтаноламида и его использование в открытии низкомолекулярных гипофагических агентов». Клеточный метаболизм. 3 (3): 167–75. Дои:10.1016 / j.cmet.2006.02.004. PMID  16517404.
  19. ^ Росс РА (март 2009 г.). «Загадочная фармакология GPR55». Тенденции в фармакологических науках. 30 (3): 156–63. Дои:10.1016 / j.tips.2008.12.004. PMID  19233486.
  20. ^ Капур А., Чжао П., Шарир Х., Бай И, Карон М.Г., Барак Л.С., Абуд М.Э. (октябрь 2009 г.). «Атипичная реакция орфанного рецептора GPR55 на каннабиноидные лиганды». Журнал биологической химии. 284 (43): 29817–27. Дои:10.1074 / jbc.M109.050187. ЧВК  2785612. PMID  19723626.
  21. ^ Морикони А, Цербара I, Маккаррон М, Топай А (февраль 2010 г.). «GPR55: Текущие знания и будущие перспективы предполагаемого каннабиноидного рецептора« Тип-3 »». Современная лекарственная химия. 17 (14): 1411–29. Дои:10.2174/092986710790980069. PMID  20166924.
  22. ^ de Fonseca FR, Schneider M (июнь 2008 г.). «Эндогенная каннабиноидная система и наркомания: 20 лет после открытия рецептора CB1» (PDF). Биология зависимости. 13 (2): 143–6. Дои:10.1111 / j.1369-1600.2008.00116.x. PMID  18482429. S2CID  205400322. Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-07-18.
  23. ^ Андрадас, Клара (2013). «Роль GPR55 при раке». Действие эндоканнабиноидов на атипичные неканнабиноидные рецепторы. Springer Verlag. С. 115–133. Дои:10.1007/978-1-4614-4669-9_5. ISBN  978-1-4614-4668-2.
  24. ^ Brown AJ, Daniels DA, Kassim M, Brown S, Haslam CP, Terrell VR, Brown J, Nichols PL, Staton PC, Wise A, Dowell SJ (апрель 2011 г.). «Фармакология GPR55 в дрожжах и идентификация GSK494581A как ингибитора подтипа 1 переносчика глицина со смешанной активностью и агониста GPR55». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 337 (1): 236–46. Дои:10.1124 / jpet.110.172650. PMID  21233197. S2CID  22317158.
  25. ^ а б Heynen-Genel S, Dahl R, Shi S, Milan L, Hariharan S, Bravo Y, Sergienko E, Hedrick M, Dad S, Stonich D, Su Y, Vicchiarelli M, Mangravita-Novo A, Smith LH, Chung TD, Sharir Х, Барак Л.С., Абуд М.Э. (2010). «Скрининг селективных лигандов для GPR55 - агонистов». Отчеты о исследованиях в рамках программы молекулярных библиотек NIH [Интернет]. PMID  22091480.
  26. ^ Ремпель В., Фольц Н., Глэзер Ф, Нигер М., Брезе С., Мюллер К.Э. (июнь 2013 г.). «Антагонисты сиротского рецептора GPR55, сопряженного с G-белком, на основе кумаринового каркаса». Журнал медицинской химии. 56 (11): 4798–810. Дои:10.1021 / jm4005175. PMID  23679955.
  27. ^ Уайт Л.С., Райберг Э., Симс Н.А., Ридж С.А., Маки К., Гресли П.Дж., Росс Р.А., Роджерс М.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Предполагаемый каннабиноидный рецептор GPR55 влияет на функцию остеокластов in vitro и костную массу in vivo». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (38): 16511–6. Дои:10.1073 / pnas.0902743106. ЧВК  2737440. PMID  19805329.

дальнейшее чтение

  • Создарго М., Нгуен Т., Ли Д.К., Линч К.Р., Ченг Р., Хенг Х.Х., Джордж С.Р., О'Дауд Б.Ф. (февраль 1999 г.). «Идентификация и клонирование трех новых генов человеческих рецепторов, связанных с G-белком, GPR52, PsiGPR53 и GPR55: GPR55 широко экспрессируется в мозге человека». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 64 (2): 193–8. Дои:10.1016 / S0169-328X (98) 00277-0. PMID  9931487.