Гемопрессин - Hemopressin

Гемопрессин
Hemopressin.svg
Имена
Название ИЮПАК
(2S) -2 - [[(2S) -2 - [[(2S) -2 - [[(2S) -2 - [[(2S) -6-амино-2 - [[(2S) -2- [[(2S) -4-амино-2 - [[(2S) -3-метил-2 - [[(2S) -пирролидин-2-карбонил] амино] бутаноил] амино] -4-оксобутаноил] амино ] -3-фенилпропаноил] амино] гексаноил] амино] -3-фенилпропаноил] амино] -4-метилпентаноил] амино] -3-гидроксипропаноил] амино] -3- (1H-имидазол-5 -ил) пропановая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
Свойства
C53ЧАС77N13О12
Молярная масса1088.25838
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Гемопрессин (Hp) - это альфа гемоглобин фрагмент с последовательностью PVNFKFLSH, первоначально идентифицированный в экстрактах мозга крысы с использованием захват ферментов техника.[1] Это связывает каннабиноидные рецепторы, действуя как обратный агонист в CB1 рецепторы.[2] Более длинные формы гемопрессина, содержащие 2-3 дополнительных аминокислоты на N-конце, были идентифицированы в экстрактах мозг мыши. Эти более длинные пептиды гемопрессина, названные RVD-Hpα и VD-Hpα, связываются с рецепторами CB1 и первоначально сообщалось, что они агонисты.[3] Помимо пептидов Hp из альфа-гемоглобина, в экстрактах мозга мышей был обнаружен родственный пептид из бета-гемоглобина; этот пептид, названный VD-Hpβ, также является агонистом каннабиноидных рецепторов CB1.[3] Гемопрессин - это не эндогенный пептид, а скорее артефакт экстракции [Bauer M, Chicca A, Tamborrini M, Eisen D, Lerner R, Lutz B, Poetz O, Pluschke G, Gertsch J. Идентификация и количественная оценка нового семейства пептидных эндоканнабиноидов ( Pepcans), демонстрирующие отрицательную аллостерическую модуляцию рецепторов CB1. J Biol Chem. 2012 Октябрь 26; 287 (44): 36944-67. DOI: 10.1074 / jbc.M112.382481. Epub 2012 5 сентября]. Единственный эндогенный пептид, эндогенно обнаруживаемый в физиологических условиях, - это RVD-гемопрессин (пепкан-12), который, как недавно было показано, является отрицательным аллостерическим модулятором рецепторов CB1 и положительным аллостерическим модулятором рецепторов CB2 [Bauer M, Chicca A, Tamborrini M , Eisen D, Lerner R, Lutz B, Poetz O, Pluschke G, Gertsch J. Идентификация и количественная оценка нового семейства пептидных эндоканнабиноидов (Pepcans), демонстрирующих отрицательную аллостерическую модуляцию рецепторов CB1. J Biol Chem. 26 октября 2012 г .; 287 (44): 36944-67. DOI: 10.1074 / jbc.M112.382481. Epub 2012, 5 сентября] [Петруччи В., Чикка А., Гласмахер С., Палоччи Дж., Цао З, Пачер П., Герч Дж. Пепкан-12 (РВД-гемопрессин) - это аллостерический модулятор, положительный по рецептору CB2, конститутивно секретируемый надпочечниками и печенью при повреждении тканей. Научный доклад, 25 августа 2017 г .; 7 (1): 9560. DOI: 10.1038 / s41598-017-09808-8.]. RVD-гемопрессин (пепкан-12) образуется из пропептида, называемого пепкан-23, и эти пептиды обнаруживаются исключительно в норадренергических нейронах головного мозга и мозгового вещества надпочечников [Hofer SC, Ralvenius WT, Gachet MS, Fritschy JM, Zeilhofer HU, Gertsch J. Локализация и производство пептидных эндоканнабиноидов в ЦНС грызунов и мозговом веществе надпочечников. Нейрофармакология. 2015 ноя; 98: 78-89. DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2015.03.021. Epub 2015 31 марта.]

Исходный пептид Hp снижает чувствительность к болевым раздражителям в экспериментальной модели гипералгезии.[4] Hp также снижает потребление пищи мышами.[5] Однако еще предстоит выяснить, является ли Hp эндогенным пептидом мозга. Первоначальная очистка использовала кипящую кислоту для извлечения пептида из мозга крысы, а горячая кислота может специфически расщеплять связи D-P. Удлиненные на N-конце формы RVD-Hpα и VD-Hpα могут представлять собой истинные эндогенные формы.[6]

Роль в диете

Ученые из Манчестерский университет обнаружили, что гемопрессин можно использовать как подавитель аппетита без побочных эффектов многих других препаратов, которые используются для этой цели. В лабораторных исследованиях мышам и крысам вводили гемопрессин, что значительно сокращало потребление пищи. Гемопрессин действует, воздействуя на центры вознаграждения мозга, которые заставляют нас чувствовать себя счастливыми, когда мы едим слишком много. Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы подтвердить эти эффекты и безопасность для людей.[7]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Риоли В., Гоццо ФК, Хейманн А.С. и др. (Март 2003 г.). «Новые природные пептидные субстраты для эндопептидазы 24.15, нейролизина и ангиотензин-превращающего фермента». J. Biol. Chem. 278 (10): 8547–55. Дои:10.1074 / jbc.M212030200. PMID  12500972.
  2. ^ Хайманн А.С., Гомес И., Дейл С.С. и др. (Декабрь 2007 г.). «Гемопрессин - обратный агонист каннабиноидных рецепторов CB1». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 104 (51): 20588–93. Bibcode:2007PNAS..10420588H. Дои:10.1073 / pnas.0706980105. ЧВК  2154475. PMID  18077343.
  3. ^ а б Гомес И., Грушко Ю.С., Голебевская У. и др. (Сентябрь 2009 г.). «Новые эндогенные пептидные агонисты каннабиноидных рецепторов». FASEB J. 23 (9): 3020–9. Дои:10.1096 / fj.09-132142. ЧВК  2735371. PMID  19380512.
  4. ^ Дейл С.С., Пагано Рде Л., Риоли В. и др. (Март 2005 г.). «Антиноцицептивное действие гемопрессина при экспериментальной гипералгезии». Пептиды. 26 (3): 431–6. Дои:10.1016 / j.peptides.2004.10.026. PMID  15652650. S2CID  1402750.
  5. ^ Додд Г.Т., Манчини Дж., Лутц Б. и др. (Май 2010 г.). «Пептид гемопрессин действует через каннабиноидные рецепторы CB1, снижая потребление пищи крысами и мышами». J. Neurosci. 30 (21): 7369–76. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.5455-09.2010. ЧВК  6632410. PMID  20505104.
  6. ^ Гельман Дж. С., Сирони Дж., Кастро Л. М. и др. (Май 2010 г.). «Гемопрессины и другие производные гемоглобина пептиды в мозге мышей: сравнение пептидомов мозга, крови и сердца и регуляция у мышей Cpefat / fat». J. Neurochem. 113 (4): 871–80. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.06653.x. ЧВК  2867603. PMID  20202081. Архивировано из оригинал на 2012-10-21.
  7. ^ http://uk.health.lifestyle.yahoo.net/hemopressin-naturally-supresses-appetite.htm