HU-331 - HU-331

HU-331
HU-331 молекулярная структура.png
Имена
Название ИЮПАК
3-Гидрокси-2 - [(1р) -6-изопропенил-3-метилциклогекс-2-ен-1-ил] -5-пентил-1,4-бензохинон
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C21ЧАС28О3
Молярная масса328,445 г / моль
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

HU-331 это хинон антиканцерогенный препарат, синтезированный из каннабидиол, а каннабиноид в Каннабис сатива растение. Он показал большую эффективность против онкогенный клетки человека. HU-331 не вызывает ареста в клеточный цикл, апоптоз клеток или же каспаза активация. HU-331 ингибирует ДНК топоизомераза II даже при наномолярных концентрациях, но показал незначительное влияние на действие ДНК топоизомераза I. Каннабиноид хинон HU-331 является очень специфическим ингибитор топоизомеразы II по сравнению с наиболее известными противоопухолевый хиноны.[1] Одна из основных целей этих исследований - разработка нового хинон производное соединение, которое продуцирует анти-неопластический активность при сохранении низкой токсичности в терапевтических дозах.

Механизм действия

Ингибиторы топоизомеразы может действовать на двух разных уровнях. Сначала ингибирование топоизомеразы, которая стабилизирует комплекс топоизомераза-ДНК и, таким образом, вводит разрывы ДНК в проводах, которые приводят к апоптоз, затем подавляя каталитическую активность топоизомеразы, которая препятствует активности этих ферментов, не вызывая разрывов в цепях ДНК. HU-331 кажется каталитический ингибитор топоизомеразы II, вероятно, ферментативное лигирование к белку. Эта молекула не вызывает повреждений ДНК, но защищает клетки от повреждений, естественных или вызванных другими ингибиторами топоизомеразы II, которые действуют как ингибиторы топоизомеразы. Даже когда 60% клеток-мишеней уничтожаются обработкой HU-331, ядерное содержимое других клеток остается невредимым, с меньшим разрывом цепей ДНК, которые контролируют важные клеточные функции.[2]

Доксорубицин, как и другие противораковые хиноны, использовался для химиотерапия в человеческом раке в течение многих лет. Механизм действия этих препаратов был предметом серьезных споров с тех пор, как химиотерапевтический наркотики оказывают свое цитотоксический действие на клетки-мишени по неспецифическим механизмам. Доксорубицин повреждает ДНК путем вставка, поколение активные формы кислорода и ингибирование ДНК-топоизомеразы I и II. Это приводит к разрыву цепей одно- и двухцепочечных ДНК. Белки, связанные с этими разрывами, представляют собой топоизомеразу II, и повреждение ДНК катализируется этим ферментом.[2] Таким образом, в то время как доксорубицин и другие антрахиноны действуют через множество механизмов, таких как апоптоз, аннулирование клетки клеточного цикла, активация каспаз, генерация ROS, ингибирование обеих топоизомераз, активация внутриклеточный вторичные посланники и др. Hu-331 более активен и менее токсичен, так как генерирует активные формы кислорода в сердце и обладает специфической активностью, которая дает большой потенциал для разработки нового противоракового препарата, по словам Когана. и другие.[2]

Каннабиноиды могут действовать как противораковые соединения, убивая несколько онкогенный клетки с последующим прямым взаимодействием с каннабиноидными рецепторами. Рост глиома ингибируется избирательной активацией CB2 каннабиноидный рецептор и эндогенные каннабиноиды Такие как анандамид подавлять распространение клеток, участвующих в рак легких. Причина противоопухолевого эффекта HU-331 кажется неизвестной, поскольку антагонисты каннабиноидных рецепторов не подавляют HU-331, несмотря на то, что они опосредуются каннабиноидным рецептором. HU-331 оказывает антиангиогенный эффект, сопровождающийся апоптозом эндотелиальные клетки. Хотя в некоторых исследованиях. HU-331 не вызывает гибели клеток в результате онкогенного апоптоза. Вывод о том, что при лечении препаратом может привести к апоптозу клеток, не увеличивал долю клеток, содержащих ДНК Сифилис в суб-Фаза G1 и не нашли выражения каспаза-3 в раковых клетках.[2]

Легальное положение

Соединенные Штаты

HU-331 не планируется на федеральном уровне в Соединенные Штаты.[3]

Флорида

"HU-331 (3-гидрокси-2 - [(1р,6р) -3-метил-6- (1-метилэтенил) -2-циклогексен-1-ил] -5-пентил-2,5-циклогексадиен-1,4-дион) »является Списком I контролируемое вещество в состоянии Флорида запрещение покупки, продажи или владения во Флориде.[4]

Висконсин

«3-гидрокси-2 - [(1R, 6R) -3-метил-6- (1-метилэтенил) -2-циклогексен-1-ил] -5-пентил-2,5-циклогексадиен-1,4-дион» , широко известный как HU-331 ", является контролируемым веществом Списка I в состоянии Висконсин запрет на покупку, продажу или владение в Висконсине.[5]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Коган Н.М .; и другие. (2007). "HU-331, новый противораковый ингибитор топоизомеразы II на основе каннабиноидов". Мол. Рак Ther. 6 (1): 173–183. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-06-0039. PMID  17237277.
  2. ^ а б c d Коган Н.М .; и другие. (2007). «Каннабиноидный противораковый хинон, HU-331, более эффективен и менее кардиотоксичен, чем доксорубицин: сравнительное исследование in vivo». J. Pharmacol. Exp. Ther. 322 (2): 646–653. Дои:10.1124 / jpet.107.120865. PMID  17478614.
  3. ^ 21 CFR - РАСПИСАНИЕ КОНТРОЛИРУЕМЫХ ВЕЩЕСТВ §1308.11 Приложение I.
  4. ^ Закон Флориды - Глава 893 - ПРОФИЛАКТИКА И КОНТРОЛЬ НАРКОЛОГИЧЕСКИХ НАРКОТИКОВ
  5. ^ Закон штата Висконсин, 2013 г., 351