Геништейн - Genistein

Не путать с Генистин.
Геништейн
Genistein.svg
Молекула генистеина
Имена
Название ИЮПАК
5,7-дигидрокси-3- (4-гидроксифенил) хромен-4-он
Другие имена
4 ', 5,7-тригидроксиизофлавон
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.006.524 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C15ЧАС10О5
Молярная масса270.240 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Геништейн (C15ЧАС10О5) представляет собой встречающееся в природе соединение, которое по своей структуре относится к классу соединений, известных как изофлавоны. Это описывается как ингибитор ангиогенеза и фитоэстроген.[1]

явпервые был выделен в 1899 г. из метла красильщика Гениста обыкновенная; отсюда и химическое название. Структура соединения была установлена ​​в 1926 году, когда было обнаружено, что она идентична структуре Prunetol. Он был химически синтезирован в 1928 году.[2] Было показано, что он является первичным вторичным метаболитом Trifolium виды и Глицин макс L.[3]

Природные явления

Изофлавоны, такие как генистеин и Daidzein обнаружены в ряде растений, в том числе люпин, бобы, соевые бобы, кудзу, и псоралея являясь основным источником пищи,[4][5] также в лекарственные растения, Флемингия вестита[6] и F. macrophylla,[7][8] и кофе.[9] Его также можно найти в Маакия амуренсис клеточные культуры.[10]

Биологические эффекты

Помимо функционирования в качестве антиоксидант и глистогонное средство, много изофлавоны было показано, что они взаимодействуют с животное и человек рецепторы эстрогена, вызывая в организме эффекты, аналогичные тем, которые вызваны гормон эстроген. Изофлавоны также производят негормональные эффекты.

Молекулярная функция

Геништейн влияет на множество биохимический функции в живых клетках:

Активация PPAR

Изофлавоны генистеин и даидзеин связываются и трансактивируют все три изоформы PPAR, α, δ и γ.[20] Например, анализ связывания с мембраной PPARγ показал, что генистеин может напрямую взаимодействовать с доменом связывания лиганда PPARγ и имеет измеряемую Ki 5,7 мМ.[21] Анализы генов-репортеров показали, что генистеин в концентрациях от 1 до 100 мкМ активировал PPAR дозозависимым образом в мезенхимальных клетках-предшественниках KS483, клетках MCF-7 рака молочной железы, клетках T47D и клетках MDA-MD-231, мышиных макрофагоподобных клетках RAW 264.7 , эндотелиальные клетки и клетки Hela. Несколько исследований показали, что и ER, и PPAR влияют друг на друга и, следовательно, вызывают различные эффекты в зависимости от дозы. Окончательные биологические эффекты генистеина определяются балансом между этими плейотрофными действиями.[20][22][23]

Ингибитор тирозинкиназы

Основное известное действие генистеина: ингибитор тирозинкиназы, в основном из рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Тирозинкиназы менее распространены, чем их ser / thr аналоги, но участвуют почти во всех сигнальных каскадах клеточного роста и пролиферации.[нужна цитата ]

Редокс-актив - не только антиоксидант

Геништейн может действовать как прямой антиоксидант, как и многие другие изофлавоны, и, таким образом, может уменьшить повреждающее действие свободные радикалы в тканях.[24][25]

Та же молекула генистеина, похожая на многие другие изофлавоны, путем генерации яда свободных радикалов топоизомераза II, фермент, важный для поддержания стабильности ДНК.[26][27][28]

Клетки человека становятся полезными, детоксифицирующими Nrf2 фактор в ответ на оскорбление генистеина. Этот путь может быть ответственным за наблюдаемые свойства поддержания здоровья малых доз генистеина.[29]

Глистогонное средство

Экстракт корки корнеплодов бобовое растение Felmingia vestita это традиционный глистогонное средство из Племена хаси Индии. При исследовании его глистогонной активности было обнаружено, что генистеин является основным изофлавон ответственный за дегельминтизация свойство.[6][30] Впоследствии было продемонстрировано, что геништейн очень эффективен против кишечные паразиты такой как домашняя птица цестода Raillietina echinobothrida,[30] в свинина трематода Fasciolopsis buski,[31] и двуустка овечьей печени Фасциола гепатика.[32] Он проявляет свою противоглистную активность, ингибируя ферменты гликолиз и гликогенолиз,[33][34] и нарушая Ca2 + гомеостаз и НЕТ деятельность в паразиты.[35][36] Это также было исследовано в человеческие ленточные черви Такие как Эхинококк мультилокулярный и E. granulosus метацестоды, в которых генистеин и его производные, Rm6423 и Rm6426, являются мощными цестоциды.[37]

Атеросклероз

Генистеин защищает от дисфункции сосудистого эндотелиального барьера, вызванной провоспалительным фактором, и подавляет лейкоциты -эндотелий взаимодействия, тем самым модулируя сосудистое воспаление, главное событие в патогенез из атеросклероз.[38]

Рак ссылки

Геништейн и другие изофлавоны были определены как ингибиторы ангиогенеза, и было обнаружено, что ингибирует неконтролируемый рост клеток рак, скорее всего, путем подавления активности веществ в организме, регулирующих деление клеток и выживаемость клеток (факторы роста ). Различные исследования показали, что умеренные дозы генистеина оказывают ингибирующее действие на раки из предстательная железа,[39][40] шейка матки,[41] мозг,[42] грудь[39][43][44] и двоеточие.[17] Также было показано, что генистеин делает некоторые клетки более чувствительными к лучевой терапии;[45] хотя время фитоэстроген использование также важно.[45]

Главный метод деятельности Геништейна - это ингибитор тирозинкиназы. Тирозинкиназы менее распространены, чем их ser / thr аналоги, но участвуют почти во всех сигнальных каскадах клеточного роста и пролиферации. Подавление ДНК-топоизомераза II также играет важную роль в цитотоксической активности генистеина.[27][46] Наблюдение за переходом нормальных лимфоцитов из состояния покоя (G0) в G1 фаза клеточного цикла особенно чувствительна к генистеину, что побудило авторов предположить, что это изофлавон может быть потенциальным иммунодепрессант.[47] Генистеин использовался для селективного нацеливания на пре B-клетки через конъюгация с антителом к ​​CD19.[48]

Исследования на грызунах показали, что генистеин полезен при лечении лейкемия и что его можно использовать в сочетании с некоторыми другими противолейкозными препаратами для повышения их эффективности.[49]

Рецептор эстрогена - больше ссылок на рак

Благодаря сходству по структуре с 17β-эстрадиолом (эстроген ), генистеин может конкурировать с ним и связываться с рецепторы эстрогена. Однако геништейн проявляет гораздо более высокую склонность к рецептор эстрогена β чем к рецептор эстрогена α.[50]

Данные из in vitro и in vivo исследования подтверждают, что генистеин может увеличить скорость роста некоторых ER выражающие рак груди. Было обнаружено, что генистеин увеличивает скорость распространения эстроген-зависимого рака молочной железы, если не лечить его антагонистами эстрогена.[51][52][53] Также было обнаружено снижение эффективности тамоксифен и летрозол - препараты, обычно применяемые при лечении рака груди.[54][55] Было обнаружено, что генистеин подавляет иммунный ответ на раковые клетки, обеспечивая их выживание.[56]

Эффекты у мужчин

Изофлавоны могут действовать как эстроген, стимулирующие развитие и поддержание женских качеств, или они могут блокировать использование клетками родственников эстрогена. Исследования in vitro показали, что генистеин вызывает апоптоз тестикулярных клеток на определенных уровнях, что вызывает опасения по поводу их воздействия на мужскую фертильность;[57] однако одно исследование показало, что изофлавоны «не оказывали заметного влияния на эндокринные измерения, объем яичек или параметры спермы в течение периода исследования». у здоровых мужчин, получающих изофлавоновые добавки ежедневно в течение 2-месячного периода.[58]

Канцерогенный и токсический потенциал

Геништейн был среди других флавоноиды, оказался сильным ингибитор топоизомеразы, как и некоторые химиотерапевтические противоопухолевые препараты напр. этопозид и доксорубицин.[26][59] Было обнаружено, что в высоких дозах он сильно токсичен для нормальных клеток.[60] Этот эффект может быть ответственным за антиканцерогенный и канцерогенный потенциал вещества.[28][61] Было обнаружено, что он разрушает ДНК культивируемых стволовых клеток крови, что может привести к лейкемии.[62] Геништейн среди других флавоноиды подозревается, что увеличивает риск лейкемии младенцев при употреблении во время беременности.[63][64]

Лечение синдрома Санфилиппо

Генистеин снижает патологическое накопление гликозаминогликаны в Синдром Санфилиппо. В пробирке Исследования на животных и клинические эксперименты предполагают, что симптомы заболевания можно облегчить адекватной дозой генистеина.[65] Было обнаружено, что геништейн обладает токсическими свойствами по отношению к клеткам мозга.[60] Среди многих путей, стимулируемых генистеином, аутофагия можно объяснить наблюдаемую эффективность вещества как аутофагия значительно ослаблен при болезни.[66][67]

Родственные соединения

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Парус, Вибхавари; Хадден, М. Кайл (01.01.2012), Десаи, Манодж К. (ред.), "Глава восемнадцатая - Модуляторы пути Notch как противораковые химиотерапевтические средства", Годовые отчеты по медицинской химии, Годовые отчеты по медицинской химии, Academic Press, 47, стр. 267–280, получено 2020-09-14
  2. ^ Уолтер, Э. Д. (1941). «Генистин (изофлавоновый глюкозид) и его аглюкон, генистеин из соевых бобов». Журнал Американского химического общества. 63 (12): 3273–76. Дои:10.1021 / ja01857a013.
  3. ^ Попиолкевич, Иоанна; Польковски, Кшиштоф; Skierski, Janusz S .; Мазурек, Александр П. (ноябрь 2005 г.). «Оценка токсичности in vitro при разработке новых противоопухолевых препаратов - генистеиновых гликозидов». Письма о раке. 229 (1): 67–75. Дои:10.1016 / j.canlet.2005.01.014. ISSN  0304-3835.
  4. ^ Трус, Лори; Barnes, Neil C .; Сетчелл, Кеннет Д. Р .; Барнс, Стивен (1993). «Генистеин, даидзеин и их β-гликозидные конъюгаты: противоопухолевые изофлавоны в соевых продуктах из американской и азиатской диеты». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 41 (11): 1961–7. Дои:10.1021 / jf00035a027.
  5. ^ Кауфман, Питер Б .; Герцог, Джеймс А .; Бриельманн, Гарри; Бойк, Джон; Хойт, Джеймс Э. (1997). «Сравнительный обзор зернобобовых растений как источников изофлавонов, генистеина и даидзеина: значение для питания и здоровья человека». Журнал альтернативной и дополнительной медицины. 3 (1): 7–12. CiteSeerX  10.1.1.320.9747. Дои:10.1089 / acm.1997.3.7. PMID  9395689.
  6. ^ а б Rao, H. S. P .; Редди, К. С. (1991). "Изофлавоны из Флемингия вестита". Фитотерапия. 62 (5): 458.
  7. ^ Рао, К. Нагешвара; Шриманнараяна, Г. (1983). "Флеминон, флаванон из стеблей Флемингия крупнолистная". Фитохимия. 22 (10): 2287–90. Дои:10.1016 / S0031-9422 (00) 80163-6.
  8. ^ Ван, Бор-Сен; Хуанг, Лих-Дженг; Ян, Дженг-Джер; Чен, Ли-Инь; Тай, Хо-Му; Хуан, Мин-Син (2012). «Антиоксидантная и антитирозиназная активность Флемингия крупнолистная и Глицин томентелла Корни". Доказательная дополнительная и альтернативная медицина. 2012: 1–7. Дои:10.1155/2012/431081. ЧВК  3444970. PMID  22997529.
  9. ^ Алвес, Рита С .; Almeida, Ivone M. C .; Casal, Susana; Оливейра, М. Беатрис П. П. (2010). «Изофлавоны в кофе: влияние вида, степени обжарки и способа заваривания». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 58 (5): 3002–7. Дои:10.1021 / jf9039205. PMID  20131840.
  10. ^ Федореев, С.А; Покушалова, Т.В; Веселова, М.В; Глебко, Л.И.; Кулеш, Н.И.; Музарок, Т.И.; Селецкая, Л.Д .; Булгаков, В.П .; Журавлев Ю.Н. (2000). «Продукция изофлавоноидов каллусными культурами Maackia amurensis». Фитотерапия. 71 (4): 365–72. Дои:10.1016 / S0367-326X (00) 00129-5. PMID  10925005.
  11. ^ Patisaul, Heather B .; Мелби, Мелисса; Whitten, Patricia L .; Янг, Ларри Дж. (2002). «Генистеин влияет на экспрессию ERβ-, но не на ERα-зависимую экспрессию гена в гипоталамусе». Эндокринология. 143 (6): 2189–2197. Дои:10.1210 / эндо.143.6.8843. ISSN  0013-7227. PMID  12021182.
  12. ^ Грин, Сара Э (2015), Сравнение эстрогенной активности популярных ботанических препаратов для здоровья женщин in vitro
  13. ^ Просниц Э. Р., Артерберн Дж. Б. (июль 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCVII. G-белковый рецептор эстрогена и его фармакологические модуляторы». Pharmacol. Rev. 67 (3): 505–40. Дои:10.1124 / пр.114.009712. ЧВК  4485017. PMID  26023144.
  14. ^ Просниц, Эрик Р .; Бартон, Матиас (2014). «Биология эстрогенов: новое понимание функции GPER и клинических возможностей». Молекулярная и клеточная эндокринология. 389 (1–2): 71–83. Дои:10.1016 / j.mce.2014.02.002. ISSN  0303-7207. ЧВК  4040308. PMID  24530924.
  15. ^ Госснер, G; Чой, М; Тан, L; Фогорос, S; Гриффит, К; Kuenker, M; Лю, Дж (2007). «Генистеин-индуцированный апоптоз и аутофагоцитоз в раковых клетках яичников». Гинекологическая онкология. 105 (1): 23–30. Дои:10.1016 / j.ygyno.2006.11.009. PMID  17234261.
  16. ^ Синглетный, К .; Милнер, Дж. (2008). «Диета, аутофагия и рак: обзор». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 17 (7): 1596–610. Дои:10.1158 / 1055-9965.EPI-07-2917. PMID  18628411.
  17. ^ а б Накамура, Ёситака; Йогосава, Синго; Изутани, Ясуюки; Ватанабэ, Хироцуна; Оцудзи, Эйго; Сакаи, Тосиюки (2009). «Комбинация индол-3-карбинола и генистеина синергетически индуцирует апоптоз в клетках HT-29 рака толстой кишки человека, ингибируя фосфорилирование Akt и прогрессирование аутофагии». Молекулярный рак. 8: 100. Дои:10.1186/1476-4598-8-100. ЧВК  2784428. PMID  19909554.
  18. ^ Фанг, Минчжу; Чен, Дапенг; Ян, Чунг С. (январь 2007 г.). «Диетические полифенолы могут влиять на метилирование ДНК». Журнал питания. 137 (1 приложение): 223S – 228S. Дои:10.1093 / jn / 137.1.223S. PMID  17182830.
  19. ^ Глушаков, А. В .; Глушакова, Х.Ю .; Скок, В. И. (1999-01-15). «Модуляция активности никотиновых рецепторов ацетилхолина в подслизистых нейронах с помощью внутриклеточных мессенджеров». Журнал вегетативной нервной системы. 75 (1): 16–22. Дои:10.1016 / S0165-1838 (98) 00165-9. ISSN  0165-1838. PMID  9935265.
  20. ^ а б Ван, Лимей; Вальтенбергер, Биргит; Пферши-Венциг, Ева-Мария; Ошибка, Мартина; Лю, Синь; Малайнер, Клеменс; Блажевич, Тина; Швайгер, Стефан; Роллингер, Джудит М .; Heiss, Elke H .; Шустер, Даниэла; Копп, Бриджит; Бауэр, Рудольф; Ступпнер, Германн; Дирш, Верена М .; Атанасов, Атанас Г. (2014). «Природные агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARγ): обзор». Биохимическая фармакология. 92 (1): 73–89. Дои:10.1016 / j.bcp.2014.07.018. ЧВК  4212005. PMID  25083916.
  21. ^ Данг, Чжи-Чао; Одино, Валери; Папапулос, Сократ Э .; Boutin, Jean A .; Левик, Клеменс В. Г. М. (2002). «Рецептор γ, активируемый пролифератором пероксисом (PPARγ), как молекулярная мишень для генистеина фитоэстрогена сои». Журнал биологической химии. 278 (2): 962–7. Дои:10.1074 / jbc.M209483200. PMID  12421816.
  22. ^ Данг, Чжи Чао; Ловик, Клеменс (2005). «Дозозависимые эффекты фитоэстрогенов на кости». Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 16 (5): 207–13. Дои:10.1016 / j.tem.2005.05.001. PMID  15922618. S2CID  35366615.
  23. ^ Данг, З. К. (2009). «Дозозависимые эффекты генистеина фитоэстрогена сои на адипоциты: механизмы действия». Обзоры ожирения. 10 (3): 342–9. Дои:10.1111 / j.1467-789X.2008.00554.x. PMID  19207876.
  24. ^ Хан, Руи-Мин; Тянь, Ю-Си; Лю, Инь; Чен, Чанг-Хуэй; Ай, Си-Ченг; Чжан, Цзянь-Пин; Скибстед, Лейф Х. (2009). «Сравнение флавоноидов и изофлавоноидов как антиоксидантов». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 57 (9): 3780–5. Дои:10.1021 / jf803850p. PMID  19296660.
  25. ^ Боррас, Консуэло; Гамбини, Хуан; Лопес-Груесо, Рауль; Pallardó, Federico V .; Винья, Хосе (2010). «Прямое антиоксидантное и защитное действие эстрадиола на изолированные митохондрии» (PDF). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная основа болезни. 1802 (1): 205–11. Дои:10.1016 / j.bbadis.2009.09.007. PMID  19751829.
  26. ^ а б Bandele, Omari J .; Ошерофф, Нил (2007). «Биофлавоноиды как яды топоизомеразы IIα и IIβ человека». Биохимия. 46 (20): 6097–108. Дои:10.1021 / bi7000664. ЧВК  2893030. PMID  17458941.
  27. ^ а б Марковиц, Юдифь; Линасье, Клод; Фосе, Филипп; Купри, Жанин; Пьер, Жозиан; Жакмен-Саблон, Ален; Сосье, Жан-Мари; Ле Пек, Жан-Бернар; Ларсен, Аннет К. (сентябрь 1989 г.). «Подавляющее действие генистеина ингибитора тирозинкиназы на топоизомеразу II ДНК млекопитающих». Исследования рака. 49 (18): 5111–7. PMID  2548712.
  28. ^ а б Лопес-Лазаро, Мигель; Уиллмор, Элейн; Остин, Кэролайн А. (2007). «Клетки, лишенные ДНК-топоизомеразы IIβ, устойчивы к генистеину». Журнал натуральных продуктов. 70 (5): 763–7. Дои:10.1021 / np060609z. PMID  17411092.
  29. ^ Манн, Джованни Э; Бонакаса, Барбара; Исии, Тетсуро; Siow, Ричард CM (2009). «Нацеленность на окислительно-восстановительный путь чувствительного пути защиты Nrf2-Keap1 при сердечно-сосудистых заболеваниях: защита, обеспечиваемая диетическими изофлавонами». Текущее мнение в фармакологии. 9 (2): 139–45. Дои:10.1016 / j.coph.2008.12.012. PMID  19157984.
  30. ^ а б Тандон, В .; Pal, P .; Рой, Б.; Rao, H. S. P .; Редди, К. С. (1997). «Антигельминтное действие in vitro экстракта корнеплодов Флемингия вестита, местное растение в Шиллонге, Индия ". Паразитологические исследования. 83 (5): 492–8. Дои:10.1007 / s004360050286. PMID  9197399. S2CID  25086153.
  31. ^ Kar, Pradip K; Тандон, Вина; Саха, Нирмаленду (2002). «Антигельминтная эффективность Флемингия вестита: Генистеин-индуцированный эффект на активность синтазы оксида азота и оксида азота у паразитов трематод, Fasciolopsis buski". Parasitology International. 51 (3): 249–57. Дои:10.1016 / S1383-5769 (02) 00032-6. PMID  12243779.
  32. ^ Тонер, E .; Brennan, G.P .; Wells, K .; McGeown, J. G .; Фэйрвезер, И. (2008). «Физиологические и морфологические эффекты генистеина против печеночной двуустки, Фасциола гепатика". Паразитология. 135 (10): 1189–203. Дои:10.1017 / S0031182008004630. PMID  18771609.
  33. ^ Тандон, Вина; Дас, Бидьядхар; Саха, Нирмаленду (2003). «Антигельминтная эффективность Флемингия вестита (Fabaceae): влияние генистеина на метаболизм гликогена в цестодах, Raillietina echinobothrida". Parasitology International. 52 (2): 179–86. Дои:10.1016 / S1383-5769 (03) 00006-0. PMID  12798931.
  34. ^ Das, B .; Тандон, В .; Саха, Н. (2004). «Антигельминтная эффективность Флемингия вестита (Fabaceae): изменение активности некоторых гликолитических ферментов в цестоде, Raillietina echinobothrida". Паразитологические исследования. 93 (4): 253–61. Дои:10.1007 / s00436-004-1122-8. PMID  15138892. S2CID  9491127.
  35. ^ Дас, Бидьядхар; Тандон, Вина; Саха, Нирмаленду (2006). «Влияние изофлавона из Flemingia vestita (Fabaceae) на гомеостаз Ca2 + у Raillietina echinobothrida, цестоды домашней птицы». Parasitology International. 55 (1): 17–21. Дои:10.1016 / j.parint.2005.08.002. PMID  16198617.
  36. ^ Дас, Бидьядхар; Тандон, Вина; Линдем, Лариша М .; Серый, Александр I .; Ферро, Валери А. (2009). «Фитохимикаты из Флемингия вестита (Fabaceae) и Стефания Глабра (Menispermeaceae) изменяют концентрацию цГМФ в цестоде Raillietina echinobothrida". Сравнительная биохимия и физиология C. 149 (3): 397–403. Дои:10.1016 / j.cbpc.2008.09.012. PMID  18854226.
  37. ^ Нагулесваран, Арунасалам; Спичер, Мартин; Фонлауфен, Натали; Ортега-Мора, Луис М .; Торгерсон, Пол; Готштейн, Бруно; Хемфилл, Эндрю (2006). "Метацестодицидная активность генистеина и других изофлавонов in vitro против Эхинококк мультилокулярный и Эхинококк гранулезный". Противомикробные препараты и химиотерапия. 50 (11): 3770–8. Дои:10.1128 / AAC.00578-06. ЧВК  1635224. PMID  16954323.
  38. ^ Си, Хунвэй; Лю, Дунминь; Си, Хунвэй; Лю, Дунминь (2007). «Фитохимический генистеин в регуляции функции сосудов: новые открытия». Современная лекарственная химия. 14 (24): 2581–9. Дои:10.2174/092986707782023325. PMID  17979711.
  39. ^ а б Морито, Кейко; Хиросе, Тошихару; Киндзё, Джуни; Хиракава, Томоки; Окава, Масафуми; Нохара, Тошихиро; Огава, Сумито; Иноуэ, Сатоши; Мурамацу, Масами; Масамунэ, Юкито (2001). «Взаимодействие фитоэстрогенов с рецепторами эстрогенов α и β». Биологический и фармацевтический бюллетень. 24 (4): 351–6. Дои:10.1248 / bpb.24.351. PMID  11305594.
  40. ^ Хван, Е Вон; Ким, Су Ён; Джи, Сун Ха; Ким, Юн Нам; Нам, Чунг Мо (2009). «Потребление соевой пищи и риск рака простаты: метаанализ наблюдательных исследований». Питание и рак. 61 (5): 598–606. Дои:10.1080/01635580902825639. PMID  19838933. S2CID  19719873.
  41. ^ Ким, Су Хён; Ким, Су Хён; Ким, Ён-Бом; Чон, Ён-Тарк; Ли, Санг-Чул; Сон, Юн-Сан (2009). «Генистеин подавляет рост клеток, модулируя различные митоген-активированные протеинкиназы и AKT в клетках рака шейки матки». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1171 (1): 495–500. Bibcode:2009НЯСА1171..495К. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2009.04899.x. PMID  19723095.
  42. ^ Дас, Арабинда; Баник, Нарен Л .; Рэй, Свапан К. (2009). «Флавоноиды активируют каспазы для апоптоза в клетках глиобластомы T98G и U87MG человека, но не в нормальных астроцитах человека». Рак. 116 (1): 164–76. Дои:10.1002 / cncr.24699. ЧВК  3159962. PMID  19894226.
  43. ^ Сакамото, Такако; Хоригучи, Хиого; Огума, Эцуко; Каяма, Фудзио (2010). «Влияние различных диетических фитоэстрогенов на рост клеток, клеточный цикл и апоптоз в эстроген-рецептор-положительных клетках рака молочной железы». Журнал пищевой биохимии. 21 (9): 856–64. Дои:10.1016 / j.jnutbio.2009.06.010. PMID  19800779.
  44. ^ де Лемос, Марио Л. (2001). «Влияние соевых фитоэстрогенов генистеина и даидзеина на рост рака груди». Летопись фармакотерапии. 35 (9): 1118–21. Дои:10.1345 / aph.10257. PMID  11573864. S2CID  208876381.
  45. ^ а б де Ассис, Соня; Хилакиви-Кларк, Лина (2006). «Время воздействия эстрогенов с пищей и риск рака груди». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1089 (1): 14–35. Bibcode:2006НЯСА1089 ... 14Д. Дои:10.1196 / летопись.1386.039. PMID  17261753.
  46. ^ Лопес-Лазаро, Мигель; Уиллмор, Элейн; Остин, Кэролайн А. (2007). «Клетки, лишенные ДНК-топоизомеразы IIβ, устойчивы к генистеину». Журнал натуральных продуктов. 70 (5): 763–7. Дои:10.1021 / np060609z. PMID  17411092.
  47. ^ Traganos, F; Арделт, В; Халко, Н; Бруно, S; Darzynkiewicz, Z (1992). «Влияние генистеина на рост и развитие клеточного цикла нормальных лимфоцитов человека и лейкемических клеток человека MOLT-4 и HL-60». Рак Res. 52 (22): 6200–8. PMID  1330289.
  48. ^ Сафа, Малек; Foon, Kenneth A .; Олдхэм, Роберт К. (2009). «Лекарственные иммуноконъюгаты». В Олдхэме, Роберт К .; Диллман, Роберт О. (ред.). Принципы биотерапии рака (5-е изд.). С. 451–62. Дои:10.1007/978-90-481-2289-9_12. ISBN  978-90-481-2277-6.
  49. ^ Raynal, Ноэль Дж. М .; Шарбонно, Мишель; Момпарлер, Луиза Ф .; Момпарлер, Ричард Л. (2008). «Синергетический эффект 5-аза-2'-дезоксицитидина и генистеина в комбинации против лейкемии». Онкологические исследования с использованием доклинических и клинических методов лечения рака. 17 (5): 223–30. Дои:10.3727/096504008786111356. PMID  18980019.
  50. ^ Kuiper, Джордж Г. Дж. М .; Lemmen, Josephine G .; Карлссон, Бо; Кортон, Дж. Кристофер; Безопасно, Стивен Х .; van der Saag, Paul T .; ван дер Бург, Барт; Густафссон, Ян-Аке (1998). «Взаимодействие эстрогенных химических веществ и фитоэстрогенов с рецептором эстрогена β». Эндокринология. 139 (10): 4252–63. Дои:10.1210 / эндо.139.10.6216. PMID  9751507.
  51. ^ Ju, Young H .; Allred, Kimberly F .; Allred, Clinton D .; Helferich, Уильям Г. (2006). «Генистеин стимулирует рост клеток рака груди человека в новой животной модели в постменопаузе с низкими концентрациями эстрадиола в плазме». Канцерогенез. 27 (6): 1292–9. Дои:10.1093 / carcin / bgi370. PMID  16537557.
  52. ^ Чен, Вэнь-Фан; Вонг, Ман-Сау (2004). «Генистеин усиливает сигнальный путь инсулиноподобного фактора роста в клетках рака груди человека (MCF-7)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 89 (5): 2351–9. Дои:10.1210 / jc.2003-032065. PMID  15126563.
  53. ^ Ян, Сяохэ; Ян, Шихэ; МакКимми, Кристина; Лю, Болин; Edgerton, Susan M .; Бейлс, Уэсли; Арчер, Линда Т .; Тор, Энн Д. (2010). «Генистеин индуцирует усиленное стимулирование роста в ER-позитивных / erbB-2-сверхэкспрессирующих раках молочной железы за счет перекрестного взаимодействия ER-erbB-2 и подавления p27 / kip1». Канцерогенез. 31 (4): 695–702. Дои:10.1093 / carcin / bgq007. PMID  20067990.
  54. ^ Helferich, W. G .; Andrade, J. E .; Хоугланд, М. С. (2008). «Фитоэстрогены и рак груди: сложная история». Инфламмофармакология. 16 (5): 219–26. Дои:10.1007 / s10787-008-8020-0. PMID  18815740. S2CID  11659490.
  55. ^ Тонетти, Дебра А .; Чжан, Юнь; Чжао, Хуйпин; Лим, Сок-Би; Константину, Андреас И. (2007). «Влияние фитоэстрогенов Genistein, Daidzein и Equol на рост резистентного к тамоксифену T47D / PKCα». Питание и рак. 58 (2): 222–9. Дои:10.1080/01635580701328545. PMID  17640169. S2CID  10831895.
  56. ^ Цзян, Синго; Паттерсон, Николь М .; Линг, Ян; Се, Цзяньвэй; Helferich, Уильям G .; Шапиро, Дэвид Дж. (2008). «Низкие концентрации генистеина фитоэстрогена сои вызывают ингибитор протеиназы 9 и блокируют уничтожение клеток рака молочной железы иммунными клетками». Эндокринология. 149 (11): 5366–73. Дои:10.1210 / en.2008-0857. ЧВК  2584580. PMID  18669594.
  57. ^ Куми-Дьяка, Джеймс; Родригес, Розанна; Goudaze, Гулд (1998). «Влияние генистеина (4 ', 5,7-тригидроксиизофлавон) на рост и пролиферацию линий клеток яичек». Биология клетки. 90 (4): 349–54. Дои:10.1016 / S0248-4900 (98) 80015-4. PMID  9800352.
  58. ^ Митчелл, Джули Х .; Кавуд, Элизабет; Киннибург, Дэвид; Прован, Энн; Коллинз, Эндрю Р .; Ирвин, Д. Стюарт (2001). «Влияние пищевой добавки с фитоэстрогенами на репродуктивное здоровье нормальных мужчин». Клиническая наука. 100 (6): 613–8. Дои:10.1042 / CS20000212. PMID  11352776.
  59. ^ Lutz, Werner K .; Тидж, Оливер; Лутц, Роман В .; Стоппер, Хельга (2005). «Различные типы комбинированных эффектов для индукции микроядер в клетках лимфомы мыши бинарными смесями генотоксических агентов MMS, MNU и генистеина». Токсикологические науки. 86 (2): 318–23. Дои:10.1093 / toxsci / kfi200. PMID  15901918.
  60. ^ а б Джин, Инь; Ву, Хэн; Коэн, Эрик М .; Вэй, Цзяньнин; Джин, Хонг; Прентис, Ховард; Ву, Чан-Йен (2007). «Генистеин и даидзеин вызывают нейротоксичность в высоких концентрациях в первичных культурах нейронов крыс». Журнал биомедицинских наук. 14 (2): 275–84. Дои:10.1007 / s11373-006-9142-2. PMID  17245525.
  61. ^ Шмидт, Фридерике; Кноббе, Кристиана; Франк, Бриджит; Вольбург, Хартвиг; Веллер, Майкл (2008). «Ингибитор топоизомеразы II, генистеин, вызывает остановку G2 / M и апоптоз в клеточных линиях злокачественной глиомы человека». Отчеты онкологии. 19 (4): 1061–6. Дои:10.3892 / или 19.4.1061. PMID  18357397.
  62. ^ ван Валвейк ван Дорн-Хосровани, Сахар Баржестех; Янссен, Дженни; Maas, Lou M .; Годшалк, Роджер В. Л .; Nijhuis, Jan G .; ван Скутен, Фредерик Дж. (2007). «Диетические флавоноиды индуцируют транслокации MLL в первичных CD34 + клетках человека». Канцерогенез. 28 (8): 1703–9. Дои:10.1093 / carcin / bgm102. PMID  17468513.
  63. ^ Спектор, Логан Дж .; Се, Ян; Робисон, Лесли Л .; Heerema, Nyla A .; Hilden, Joanne M .; Ланге, Беверли; Феликс, Кэролайн А .; Дэвис, Стелла М .; Славин, Джоанна; Поттер, Джон Д .; Блэр, Синди К .; Reaman, Gregory H .; Росс, Джули А. (2005). "Питание матери и лейкемия младенцев: гипотеза ингибитора ДНК-топоизомеразы II: отчет группы детской онкологии". Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. 14 (3): 651–5. Дои:10.1158 / 1055-9965.EPI-04-0602. PMID  15767345.
  64. ^ Азарова, Анна М .; Линь, Рен-Куо; Цай, Юань-Чин; Лю, Лерой Ф .; Линь, Чао-По; Лю, Йи Лиза (2010). «Генистеин индуцирует опосредованные топоизомеразой IIбета и протеасомы перестройки последовательности ДНК: влияние на лейкоз младенцев». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 399 (1): 66–71. Дои:10.1016 / j.bbrc.2010.07.043. ЧВК  3376163. PMID  20638367.
  65. ^ Пиотровска, Ева; Якобкевич-Банецка, Иоанна; Баранская, Сильвия; Тылки-Шиманская, Анна; Чарторыйская, Варвара; Венгжин, Алисия; Węgrzyn, Grzegorz (2006). «Генистеин-опосредованное ингибирование синтеза гликозаминогликанов как основа для направленной на экспрессию гена изофлавоновой терапии мукополисахаридозов». Европейский журнал генетики человека. 14 (7): 846–52. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201623. PMID  16670689.
  66. ^ Баллабио, А. (2009). «Патогенез болезни, объясненный фундаментальной наукой: лизосомные болезни накопления как аутофагоцитарные расстройства». Международный журнал клинической фармакологии и терапии. 47 (Приложение 1): S34–8. Дои:10.5414 / cpp47034. PMID  20040309.
  67. ^ Сеттембр, кармин; Фралди, Алессандро; Джахрейсс, Лука; Спампанато, Кармин; Вентури, Консуэло; Медина, Диего; де Пабло, Ракель; Таккетти, Карло; Рубинштейн, Дэвид С .; Баллабио, Андреа (2007). «Блок аутофагии при лизосомных нарушениях накопления». Молекулярная генетика человека. 17 (1): 119–29. Дои:10,1093 / hmg / ddm289. PMID  17913701.
  68. ^ Сюй, Ли; Фермер Ребекка; Хуанг, Сяоке; Павезе, Джанет; Волл, Эрик; Ирэн, Огден; Биддл, Маргарет; Ниббс, Антуанетта; Вальсекки, Матиас; Шайдт, Карл; Берган, Раймонд (2010). «Реферат B58: Открытие нового препарата KBU2046, который ингибирует превращение рака простаты человека в метастатический фенотип». Исследования по профилактике рака. 3 (12 приложение): B58. Дои:10.1158 / 1940-6207.PREV-10-B58.
  69. ^ «Новые лекарства останавливают распространение рака простаты» (Пресс-релиз). Северо-Западный университет. 3 апреля 2012 г.. Получено 27 сентября, 2014.
  70. ^ Чен, Чун-Линь; Левин, Александра; Рао, Аша; О'Нил, Карен; Мессинджер, Йоав; Майерс, Доротея Э .; Гольдман, Фредерик; Гурвиц, Кэрол; Каспер, Джеймс Т .; Учкун, Фатих М. (1999). «Клиническая фармакокинетика CD19-рецепторного ингибитора тирозинкиназы B43-генистеин у пациентов с лимфоидными злокачественными новообразованиями B-линии». Журнал клинической фармакологии. 39 (12): 1248–55. Дои:10.1177/00912709922012051. PMID  10586390.

внешняя ссылка