Этинодиол диацетат - Etynodiol diacetate

Этинодиол диацетат
Ethynodiol diacetate.svg
Клинические данные
Торговые наименованияКонтинуин, Демулен, Фемулен, Лютеонорм, Луто-Метродиол, Метродиол, Овулен и др.
Другие именаЭтинодиол диацетат; Диацетат норэтиндрола; 3β-гидроксиноэтистерон, 3β, 17β-диацетат;[1] 17α-этинилэстр-4-ен-3β, 17β-диилдиацетат; CB-8080; SC-11800
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Эфир прогестагена
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.005.496 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС32О4
Молярная масса384.516 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Этинодиол диацетат, или же этинодиол диацетат, продается под торговыми марками Демулен и Фемулен среди прочего, это прогестин лекарство, которое используется в противозачаточные таблетки.[2][3][4] Препарат доступен только в сочетании с эстроген.[5] Принято устно.[6]

Этинодиола диацетат - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[7][8] Имеет слабый андрогенный и эстрогенный активность и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[9][10][11] Лекарство - это пролекарство из норэтистерон в теле, с этинодиол происходит как средний.[7][8][12]

Этинодиол, родственное соединение, было открыто в 1954 году, а этинодиол диацетат был представлен для медицинского применения в 1965 году.[13][14] Лекарство остается доступным сегодня только в Соединенные Штаты, Канада, и несколько других стран.[4][5]

Медицинское использование

Этинодиола диацетат используется в сочетании с эстроген Такие как этинилэстрадиол или же местранол в комбинированные оральные контрацептивы для женщин.[6]

Побочные эффекты

Смотрите также: Норэтистерон § Побочные эффекты, и Прогестин § Побочные эффекты

Фармакология

Норэтистерон (3-кетоэтинодиол), активный метаболит диацетата этинодиола.

Этинодиола диацетат практически неактивен с точки зрения близость для прогестерон и рецепторы андрогенов и действует как быстро преобразованный пролекарство из норэтистерон, с этинодиол происходит как средний.[7][8][12] На пероральное введение и во время метаболизм первого прохождения в печень, диацетат этинодиола быстро превращается эстеразы в этинодиол,[12] за которым следует оксигенация C3 гидроксильная группа производить норэтистерон.[8] Помимо прогестагенной активности, этинодиол диацетат обладает слабым андрогенный Мероприятия,[9][10] и, в отличие от большинства прогестинов, но аналогично норэтистерону и норэтинодрел,[15] также есть некоторые эстрогенный Мероприятия.[10][11]

В фармакокинетика диацетата этинодиола.[16]

Относительное сходство (%) норэтистерон, метаболиты и пролекарства
СложныйТипаPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Норэтистерон–67–751500–10–3160
5α-дигидроноретистеронМетаболит252700???
3α, 5α-тетрагидроноретистеронМетаболит100–10???
3α, 5β-тетрагидроноретистеронМетаболит?00????
3β, 5α-ТетрагидроноретистеронМетаболит100–80???
ЭтинилэстрадиолМетаболит15–251–31121–300.180
Норэтистерона ацетатПролекарство205100??
Норэтистерона энантатПролекарство???????
НоретинодрелПролекарство6020000
ЭтинодиолПролекарство1011–180???
Этинодиол диацетатПролекарство10000??
ЛинестренолПролекарство11300??
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для МИСТЕР, дигидротестостерон за SHBG, и кортизол за CBG. Сноски: а = Активный или неактивный метаболит, пролекарство, или ни один из норэтистерона. Источники: См. Шаблон.

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Эфир прогестагена, и Список эфиров прогестагена

Этинодиол диацетат, также известный как 3β-гидрокси-17α-этинил-19-нортестостерон 3β, 17β-диацетат, 3β-гидроксиноэтистерон 3β, 17β-диацетат или 17α-этинилэстр-4-ен-3β, 17β-диол 3β, 17β- диацетат, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон.[1][3][4] Это, в частности, производное от 19-нортестостерон и 17α-этинилтестостерон, или из норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон), в котором C3 кетон группа был дегидрированный в C3β гидроксил группа и ацетат сложные эфиры были прикреплены в положениях C3β и C17β.[3][4] Этинодиола диацетат представляет собой 3β, 17β-диацетат сложный эфир из этинодиол (17α-этинилэстр-4-ен-3β, 17β-диол).[3][4]

Синтез

Синтез этинодиолдиацетата:[17] Ф. Б. Колтон, Патент США 2843609 (С 1958 по Searle ). Получение 3-ацетата, 17-ацетата и диацетата: П. Д. Климстра, Патент США 3176013 (1965 - Сирлу); смотрите также:[18]

Химический синтез диацетата этинодиола.[16]

Сокращение норэтистерон (1) дает 3,17-диол. 3 -гидроксисоединение является желаемым продуктом; так как реакции на C3 не показывают почти стереоселективность как и у С17, из-за относительного отсутствия стереонаправляющих ближайших заместителей, образование желаемого изомера вызывается использованием объемного восстановителя, три-трет-бутоксиалюминийгидрида лития. Ацетилирование 3β, 17β-диола дает диацетат этинодиола (3).[17]

История

Этинодиол был первым синтезированный в 1954 г., через снижение из норэтистерон, а диацетат этинодиола был введен для использования в медицине в 1965 году.[13][14]

Общество и культура

Родовые имена

Этинодиол диацетат это родовое имя препарата ( ГОСТИНИЦА формы свободного алкоголя этинодиол), пока этинодиол диацетат это его USAN, БАН, и ЯНВАРЬ.[3][4][5] Он также известен под кодовыми названиями CB-8080 и SC-11800.[3][4][5]

Фирменные наименования

Диацетат этинодиола продается или продавался под торговыми марками, включая Conova, Continuin, Demulen, Femulen, Kelnor, Luteonorm, Luto-Metrodiol, Metrodiol, Ovulen, Soluna, Zovia и другие.[3][4][5]

Доступность

Этинодиола диацетат по-прежнему продается только в нескольких странах, включая Соединенные Штаты, Канада, Аргентина, и Оман.[5]

Рекомендации

  1. ^ а б Шиндлер, Адольф Э; Кампаньоли, Карло; Друкманн, Рене; Хубер, Йоханнес; Паскуалини, Хорхе Р.; Швеппе, Карл В. Тийссен, Джос Х.Х. (2003). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas. 46: 7–16. Дои:10.1016 / j.maturitas.2003.09.014. ISSN  0378-5122. PMID  14670641.
  2. ^ Донна Шоуп; Флоренс П. Хазелтин (6 декабря 2012 г.). Контрацепция. Springer Science & Business Media. С. 21–. ISBN  978-1-4612-2730-4.
  3. ^ а б c d е ж грамм Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 522–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 422. ISBN  978-3-88763-075-1. Получено 30 мая 2012.
  5. ^ а б c d е ж https://www.drugs.com/international/etynodiol.html
  6. ^ а б Роберт В. Блюм (22 октября 2013 г.). Здравоохранение подростков: клинические вопросы. Elsevier Science. С. 216–. ISBN  978-1-4832-7738-7.
  7. ^ а б c Хаммерштейн Дж (1990). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 163 (6, п. 2): 2198–203. Дои:10.1016 / 0002-9378 (90) 90561-К. PMID  2256526.
  8. ^ а б c d Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здоровья; Международное агентство по изучению рака (2007 г.). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия менопаузы. Всемирная организация здоровья. С. 146–. ISBN  978-92-832-1291-1.
  9. ^ а б Армен Геннадьевич Ташджян; Эрин Дж. Армстронг (21 июля 2011 г.). Принципы фармакологии: патофизиологические основы лекарственной терапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 523–. ISBN  978-1-4511-1805-6.
  10. ^ а б c Кеннет Л. Беккер (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1004. ISBN  978-0-7817-1750-2. Получено 30 мая 2012.
  11. ^ а б Аллан Х. Горолл; Альберт Г. Малли (27 января 2009 г.). Первичная медицина: офисная оценка и ведение взрослого пациента. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 876. ISBN  978-0-7817-7513-7. Получено 30 мая 2012.
  12. ^ а б c Станчик Ф.З. (2002). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord. 3 (3): 211–24. Дои:10.1023 / А: 1020072325818. PMID  12215716. S2CID  27018468.
  13. ^ а б Прогресс в медицинской химии. Баттерворт-Хайнеманн. 21 сентября 2011. С. 180–. ISBN  978-0-08-086256-9.
  14. ^ а б Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 1516–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  15. ^ Бенно Клеменс Руннебаум; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 36–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  16. ^ а б Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 ноября 2013. С. 14–15, 286. ISBN  978-3-642-99941-3.
  17. ^ а б Климстра, П .; Колтон, Ф. (1967). «Синтез 3β-гидроксиэстр-4-ен-17-она и 3β-гидроксиандрост-4-ен-17-она». Стероиды. 10 (4): 411–424. Дои:10.1016 / 0039-128X (67) 90119-5. PMID  6064262.
  18. ^ Sondheimer, F .; Клибанский Ю. (1959). «Синтез 3β-гидроксианалогов стероидных гормонов, биологически активного класса соединений». Тетраэдр. 5: 15–26. Дои:10.1016/0040-4020(59)80066-1.