Трестолон - Trestolone

Не путать с Тренболон.
Трестолон
Трестолон structure.svg
Клинические данные
Другие именаMENT; MENTR; RU-27333; 7α-метилнандролон; 7α-метил-19-нортестостерон; 7α-Метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он
Маршруты
администрация		Подкожный имплант, внутримышечная инъекция (в качестве трестолона ацетат )
Класс препаратаАндроген; Анаболический стероид; Прогестаген; Антигонадотропин
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.184.887 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС28О2
Молярная масса288.431 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Трестолон, также известный как 7α-метил-19-нортестостерон (MENT), является экспериментальный андроген /анаболический стероид (AAS) и прогестаген лекарство, которое разрабатывается для потенциального использования в качестве формы гормональные противозачаточные для мужчин И в заместительная андрогенная терапия за низкий уровень тестостерона у мужчин, но никогда не продавался для медицинского использования.[1][2][3][4][5] Это дается как имплант, который помещается в жир.[3] В качестве трестолона ацетат, сложный эфир андрогена и пролекарство трестолона, лекарство также можно давать инъекция в мышцу.[1][5]

Побочные эффекты трестолона включают низкий уровень эстрогена и связанные симптомы Такие как снижение половой функции и снижение минеральной плотности костей среди прочего.[5][3][6] Трестолон является ААС и, следовательно, является агонист из рецептор андрогенов, то биологическая мишень андрогенов как тестостерон.[3][7] Это также прогестин, или синтетический прогестагена и, следовательно, является агонистом рецептор прогестерона, биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[3][7] Благодаря андрогенной и прогестагенной активности трестолон имеет антигонадотропный последствия.[3][7] Эти эффекты приводят к обратимому подавлению производство спермы и несут ответственность за контрацептив эффекты трестолона у мужчин.[3] Лекарство слабое эстрогенный Мероприятия.[3][7]

Впервые трестолон был описан в 1963 году.[8] Впоследствии он не изучался повторно до 1990 года.[9] Разработка трестолона для потенциального клинического использования началась в 1993 году и продолжалась после этого.[4][10] Никаких дополнительных разработок с 2013 года не велось.[3] Лекарство было разработано Совет народонаселения, а некоммерческий, не государственная организация посвященный репродуктивное здоровье.[3][11]

Медицинское использование

Трестолон - экспериментальный препарат, который в настоящее время не одобрен для медицинского применения.[2][3] Он разрабатывался для потенциального использования в качестве мужской гормональный контрацептив И в заместительная андрогенная терапия за низкий уровень тестостерона.[2][3][4][10][5] Медикамент изучен и разработан для использования в качестве подкожный имплант.[3] An сложный эфир андрогена и пролекарство трестолона, трестолона ацетат, также был разработан для использования через внутримышечная инъекция.[1][5]

Побочные эффекты

Смотрите также: Анаболический стероид § Побочные эффекты

Трестолон может вызвать сексуальная дисфункция (например., снижение полового влечения, снижение эректильной функции ) и уменьшился минеральная плотность костей из-за дефицит эстрогена.[5][3][6]

Фармакология

Фармакодинамика

Как ААС, трестолон является агонист из рецептор андрогенов (AR), аналогично андрогены подобно тестостерон и дигидротестостерон (DHT).[4][3] Трестолон - это не субстрат за 5α-редуктаза и, следовательно, не усиливается и не инактивируется при так называемых «андрогенных» ткани словно кожа, волосяные фолликулы, и простата.[12] Таким образом, он имеет высокий коэффициент анаболический к андрогенный активность, как и у других производных нандролона.[4][3] Трестолон - субстрат для ароматаза и, следовательно, производит эстроген 7α-метилэстрадиол как метаболит.[7][13] Однако у трестолона есть только слабые эстрогенный активности и суммы, которая может показаться недостаточной для целей замены, о чем свидетельствует уменьшение минеральная плотность костей у мужчин, лечившихся им от гипогонадизма.[5][3] Трестолон также имеет мощный прогестагенный Мероприятия.[7][3] Считается, что андрогенная и прогестагенная активность трестолона связана с его антигонадотропный Мероприятия.[7][3]

Относительное сродство (%) трестолона и родственных стероидов[14][15][16][17][18]
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Нандролон20154–155<0.10.51.61?
Трестолон50–75100–125?<1???
7α-Метилэстрадиол1–315–25101<1<1??
Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были прогестерон для PR, тестостерон для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерон для МИСТЕР, DHT за SHBG, и кортизол за CBG.

Механизм действия

Сперматозоиды производятся в яички мужчин в процессе, называемом сперматогенез. Чтобы сделать мужчину бесплодным, метод мужской контрацепции на основе гормонов должен остановить сперматогенез, прервав высвобождение гонадотропины от гипофиз. Даже в низких концентрациях трестолон является мощным ингибитором высвобождения гонадотропинов, лютеинизирующий гормон (LH) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).[4][3] Чтобы сперматогенез происходил в семенниках, должны присутствовать как ФСГ, так и тестостерон. Ингибируя высвобождение ФСГ, трестолон создает эндокринную среду, в которой условия для сперматогенеза не идеальны.[4][3] Производство спермы дополнительно ухудшается из-за подавления ЛГ, что, в свою очередь, резко сокращает выработку тестостерона.[4][3] Достаточные регулярные дозы трестолона вызывают тяжелые олигозооспермия или же азооспермия и, следовательно, бесплодие у большинства мужчин.[4][3] Было обнаружено, что бесплодие, вызванное трестолоном, быстро обратимо после прекращения приема.[4][3]

Когда высвобождение ЛГ подавляется, количество тестостерона, вырабатываемого в яичках, резко снижается.[4][3] В результате способности трестолона подавлять гонадотропины, уровни сывороточного тестостерона резко падают у мужчин, получавших достаточное количество препарата.[4][3] Тестостерон - главный гормон, отвечающий за поддержание мужского вторичные половые признаки. Обычно недостаточный уровень тестостерона вызывает нежелательные эффекты, такие как: усталость, утрата скелетные мышцы масса, уменьшенная либидо, и увеличение веса. Однако андрогенные и анаболические свойства трестолона в значительной степени решают эту проблему.[4][3] По сути, трестолон заменяет тестостерон в качестве основного мужского гормона в организме.[4][3]

Фармакокинетика

В фармакокинетический свойства трестолона, такие как плохой пероральный биодоступность и коротко период полувыведения, сделать его непригодным для пероральное введение или долгосрочный внутримышечная инъекция.[19][20] Таким образом, необходимо вводить трестолон. парентерально другим и более практичным путем, таким как подкожный имплант, трансдермальный пластырь, или же актуальный гель.[19] Трестолона ацетат, а пролекарство трестолона, можно вводить через внутримышечная инъекция.[5]

Химия

Смотрите также: Список андрогенов / анаболических стероидов

Трестолон, также известный как 7α-метил-19-нортестостерон (MENT) или 7α-метилэстр-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из нандролон (19-нортестостерон).[1] Это модификация нандролона с метильная группа в позиции C7α.[1] Тесно связанные AAS включают 7α-метил-19-норандростендион (MENT dione, trestione) (ан андрогенный прогормон трестолона) и диметандролон (7α, 11β-диметил-19-нортестостерон) (C11β-метилированное производное трестолона), а также миболерон (7α, 17α-диметил-19-нортестостерон) и диметилтриенолон (7α, 17α-диметил-δ9,11-19-нортестостерон).[1] В прогестин тиболон (7α-метил-17α-этинил-δ5(10)-19-нортестостерон) также тесно связан с трестолоном.[1]

История

Впервые трестолон был описан в 1963 году.[8] Однако впоследствии он не изучался повторно до 1990 года.[9][21] Разработка трестолона для потенциального использования в мужская гормональная контрацепция и заместительная андрогенная терапия был начат в 1993 году и продолжен после этого.[4][10][3] Никаких дополнительных разработок с 2013 года не велось.[3] Трестолон был разработан Совет народонаселения, а некоммерческий, не государственная организация посвященный репродуктивное здоровье..[3][11]

Общество и культура

Родовые имена

Трестолон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА.[1] Он также широко известен как 7α-метил-19-нортестостерон (MENT).[1][2][3]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 888–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c d https://adisinsight.springer.com/drugs/800016155
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф Нишлаг Э., Кумар Н, Ситрук-Варе Р. (2013). «7α-метил-19-нортестостерон (MENTR): вклад совета населения в исследования мужской контрацепции и лечения гипогонадизма». Контрацепция. 87 (3): 288–95. Дои:10.1016 / j.contraception.2012.08.036. PMID  23063338.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Сундарам К., Кумар Н., Бардин К.В. (апрель 1993 г.). «7 альфа-метил-нортестостерон (MENT): оптимальный андроген для мужской контрацепции». Анна. Med. 25 (2): 199–205. Дои:10.3109/07853899309164168. PMID  8489761.
  5. ^ а б c d е ж грамм час Корона G, Растрелли G, Виньоцци Л., Магги М (2012). «Новые лекарства для лечения мужского гипогонадизма». Expert Opin Emerg Drugs. 17 (2): 239–59. Дои:10.1517/14728214.2012.683411. PMID  22612692. S2CID  22068249.
  6. ^ а б Андерсон Р.А., Уоллес А.М., Саттар Н., Кумар Н., Сундарам К. (июнь 2003 г.). «Доказательства тканевой селективности синтетического андрогена 7 альфа-метил-19-нортестостерона у мужчин с гипогонадизмом». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 88 (6): 2784–93. Дои:10.1210 / jc.2002-021960. PMID  12788888.
  7. ^ а б c d е ж грамм Гарсия-Бесерра Р., Ордас-Росадо Д., Ноэ Дж., Чавес Б., Куни А. Дж., Ларреа Ф (2012). «Сравнение эффективности 7α-метил-19-нортестостерона отдельно или в сочетании с прогестинами в отношении трансактивации, опосредованной рецептором андрогенов». Размножение. 143 (2): 211–9. Дои:10.1530 / REP-11-0171. PMID  22065861.
  8. ^ а б Lyster SC, Дункан GW (июль 1963 г.). «Анаболическая, андрогенная и миотропная активность производных 7альфа-метил-19-нортестостерона». Акта Эндокринол. 43 (3): 399–411. Дои:10.1530 / acta.0.0430399. PMID  13931986.
  9. ^ а б Ма Дж. Б., Ли З. С. (1990). «[Синтез 4-замещенного 17-бета-гидрокси-7-альфа-метил-4-эстрен-3-она и их 17-ацетатов в качестве антифертильных соединений]». Яо Сюэ Сюэ Бао (на китайском языке). 25 (1): 18–23. PMID  2363352.
  10. ^ а б c Сундарам К., Кумар Н., Бардин К.В. (1994). «7 альфа-Метил-19-нортестостерон: идеальный андроген для заместительной терапии». Недавняя прог. Horm. Res. 49: 373–6. Дои:10.1016 / b978-0-12-571149-4.50027-1. ISBN  9780125711494. PMID  8146434.
  11. ^ а б MENT - информация о проекте от Совета по народонаселению
  12. ^ Аттарди Б.Дж., Хильд С.А., Кодури С., Фам Т., Пессейн Л., Энгбринг Дж., Тилл Б., Гропп Д., Семон А., Рил Дж. Р. (октябрь 2010 г.). «Сильные синтетические андрогены, диметандролон (7α, 11β-диметил-19-нортестостерон) и 11β-метил-19-нортестостерон, не требуют 5α-восстановления для проявления максимального андрогенного действия». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 122 (4): 212–8. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2010.06.009. ЧВК  2949447. PMID  20599615.
  13. ^ Attardi BJ, Pham TC, Radler LC, Burgenson J, Hild SA, Reel JR (июнь 2008 г.). «Диметандролон (7,11β-диметил-19-нортестостерон) и 11β-метил-19-нортестостерон не превращаются в продукты ароматического A-кольца в присутствии рекомбинантной ароматазы человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 110 (3–5): 214–22. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2007.11.009. ЧВК  2575079. PMID  18555683.
  14. ^ Охасу Т., Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Турпин-Ван-Дайк С., Рейно Дж. П. (1987). «К картированию рецепторов прогестерона и андрогенов». J. Стероид Биохим. 27 (1–3): 255–69. Дои:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  15. ^ Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Охасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и рецепторная специфичность». J. Стероид Биохим. 13 (1): 45–59. Дои:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  16. ^ Рейно Дж. П., Бутон М. М., Могилевски М., Охасоо Т., Филибер Д., Бек Дж., Лабри Ф., Морнон Дж. П. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». J. Стероид Биохим. 12: 143–57. Дои:10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID  7421203.
  17. ^ Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (январь 1994). «Принадлежность к стероидным рецепторам, выявленная многомерным анализом данных связывания стероидов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 48 (1): 31–46. Дои:10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID  8136304. S2CID  21336380.
  18. ^ Raynaud, J.P .; Ojasoo, T .; Bouton, M.M .; Филибер, Д. (1979). «Связывание рецепторов как инструмент в разработке новых биоактивных стероидов». Дизайн лекарств. стр.169–214. Дои:10.1016 / B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN  9780120603084.
  19. ^ а б Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (июнь 2006 г.). «Диметандролона ундеканоат: новый мощный перорально активный андроген с прогестагенной активностью». Эндокринология. 147 (6): 3016–26. Дои:10.1210 / en.2005-1524. PMID  16497801. Фармакокинетические свойства MENT делают его непригодным для перорального приема один раз в день или длительных инъекций; таким образом, требуется введение подкожно имплантата, пластыря или геля (27). MENT показал более высокую скорость метаболического клиренса, чем T, у мужчин и обезьян, вероятно, частично из-за его неспособности связывать SHBG (28). У обезьян ацетат MENT в подкожных имплантатах был в 10 раз сильнее Т в подавлении секреции гонадотропина и анаболических эффектов, но лишь в два раза сильнее стимулировал рост простаты (29).
  20. ^ Сувисаари Дж., Сундарам К., Ноэ Дж., Кумар Н., Агийом К., Цонг Ю. Ю., Ляхтенмяки П., Бардин К. В. (май 1997 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика 7альфа-метил-19-нортестостерона после внутримышечного введения у здоровых мужчин». Гм. Репрод. 12 (5): 967–73. Дои:10.1093 / humrep / 12.5.967. PMID  9194649.
  21. ^ Кумар Н., Дидолкар А. К., Лэдд А., Тау Р., Мондер С., Бардин К. В., Сундарам К. (ноябрь 1990 г.). «Радиоиммуноанализ 7-альфа-метил-19-нортестостерона и исследование его фармакокинетики на животных». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 37 (4): 587–91. Дои:10.1016 / 0960-0760 (90) 90405-а. PMID  2278844. S2CID  37597215.