Даролутамид - Darolutamide

Даролутамид
ODM-201.svg
Молекула даролютамида ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияНубека
Другие именаДаррамамид, ODM-201, BAY-1841788
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa619045
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: X (высокий риск)
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаНестероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность≤30%[3]
Связывание с белкамиДаролютамид: 92%[3]
Кетодаролутамид: 99,8%[3]
МетаболизмДегидрирование (CYP3A4 ), глюкуронизация (UGT1A9, UGT1A1 )[3]
МетаболитыКетодаролутамид[3][5]
Устранение период полураспада16–20 часов[3][5]
ЭкскрецияМоча: 63.4%[3]
Кал: 32.4%[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ECHA InfoCard100.264.885 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС19ClN6О2
Молярная масса398.85 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Даролутамид, продается под торговой маркой Нубека, является антиандроген лекарство, которое используется для лечения неметастатических кастрационных резистентных рак простаты у мужчин.[6][3][4][7][8] Он специально одобрен для лечения не-метастатический кастрационно-резистентный рак простаты (nmCRPC) в сочетании с хирургический или же медицинская кастрация.[3] Лекарство принято устно два раза в день во время еды.[3]

Побочные эффекты даролутамида, добавленного к кастрации, может включать усталость, астения, боль в руки и ноги, и сыпь.[3] Даролутамид - это нестероидный антиандроген (NSAA) и действует как селективный антагонист из рецептор андрогенов (AR).[3][7][8] Его называют NSAA второго или третьего поколения.[9][10]

Даролутамид был запатентован в 2011 г.[11] и допущен к медицинскому применению в июле 2019 года.[6][12] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в марте 2020 года.[4] и в Австралии в июле 2020 года.[13]

Медицинское использование

Даролутамид разрешен к применению одновременно с гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) агонист или же антагонист или же двусторонняя орхиэктомия в лечении не-метастатический кастрационно-резистентный рак простаты (nmCRPC) у мужчин.[7][8] Применяется в дозировке 600 мг. устно два раза в день (всего 1200 мг / день) во время еды.[3] У лиц с тяжелым почечная недостаточность или умеренный печеночная недостаточность, даролутамид используется в дозировке 300 мг перорально два раза в день (всего 600 мг / день) во время еды.[3] Коррекция дозы не требуется при почечной недостаточности легкой или средней степени или при легкой печеночной недостаточности, тогда как соответствующая корректировка дозировки для терминальной стадии болезни почек и тяжелой печеночной недостаточности неизвестна.[3]

Два 2020 метаанализ сообщили, что энзалутамид и апалутамид оказался более эффективным при лечении резистентного к кастрации рака простаты, чем дарутамид.[14][15]

Доступные формы

Даролютамид выпускается в форме 300 мг. устный покрытый пленкой таблетки.[3]

Противопоказания

Даролутамид не имеет противопоказания у мужчин.[3] Однако лекарство может иметь тератогенный эффекты у мужчин плоды из-за его антиандрогенный эффекты и, следовательно, не должны использоваться женщинами, которые беременная.[3]

Побочные эффекты

Самый распространенный побочные эффекты даролутамида в клинических испытаниях (частота ≥2%) у кастрированных мужчин включены усталость и астения (16% против 11% для плацебо ), боль в конечности (6% против 3% для плацебо) и сыпь (3% против 1% для плацебо).[3] Даролутамид также был связан с более высокой частотой ишемическая болезнь сердца (4,0% против 3,4% для плацебо) и сердечная недостаточность (2,1% против 0,9% для плацебо).[3] Что касается отклонений лабораторных тестов, даролутамид был связан с снижение количества нейтрофилов (20% против 9% для плацебо), увеличилось аспартатаминотрансфераза (AST) (23% против 14% для плацебо; 3-4 степени: 0,5% против 0,2% для плацебо) и увеличилось билирубин (16% против 7% для плацебо).[3] В клинических исследованиях 88% пациентов, получавших даролутамид, были в возрасте 65 лет и старше.[3]

Нет припадки наблюдались с даролутамидом в клинических испытаниях.[16][17] Даролутамид является ожидаемым тератоген и имеет теоретический риск врожденные дефекты у младенцев мужского пола при приеме женщинами во время беременность.[3] Это может ухудшают мужскую фертильность.[3] Известно, что при использовании в качестве монотерапии (то есть без хирургической или медицинской кастрации) у мужчин НПВП вызывают: феминизирующий грудь изменения, включая болезненность молочных желез и гинекомастия.[18]

Передозировка

Даролутамид изучался в клинических испытаниях в дозировке до 1800 мг / день.[3] При этой дозировке не наблюдалось токсичности, ограничивающей дозу.[3] Благодаря насыщаемости поглощение и отсутствие острой токсичности, не ожидается, что передозировка даролутамида приведет к системной токсичности у людей с сохранной функцией печени и почек.[3] Нет конкретного противоядие при передозировке даролутамидом.[3] В случае передозировки даролутамидом при отсутствии токсичности лечение можно продолжить в обычном режиме.[3] Если есть подозрение на токсичность, следует принять общие поддерживающие меры до тех пор, пока клиническая токсичность не уменьшится или не исчезнет, ​​а затем лечение можно будет продолжить.[3]

Взаимодействия

Комбинированный Р-гликопротеин и сильный или умеренный CYP3A4 индукторы Такие как рифампицин может снизить воздействие даролутамида, в то время как комбинированный P-гликопротеин и сильный CYP3A4 ингибиторы Такие как итраконазол может увеличить воздействие даролутамида.[3] Даролутамид является ингибитором белок устойчивости к раку груди (BCRP) транспортер и может увеличить воздействие субстраты для этого белка, такого как розувастатин.[3] Было обнаружено, что воздействие розувастатина увеличивается примерно в 5 раз.[3]

Фармакология

Фармакодинамика

Даролутамид относится ко второму или третьему поколению. нестероидный антиандроген (NSAA).[9][10] Он действует как селективный конкурентный безмолвный антагонист из рецептор андрогенов (AR), биологическая мишень из андрогены подобно тестостерон и дигидротестостерон (DHT).[3] Его сродство (Kя) для АР составляет 11 нМ, а его функциональное ингибирование (IC50 ) АР составляет 26 нМ.[8] Главная метаболит даролутамида, кетодаролутамид, обладает аналогичной антиандрогенной активностью по сравнению с даролутамидом (Kя = 8 нМ; IC50 = 38 нМ).[3][8] Было обнаружено, что помимо своих действий в качестве антагониста AR, даролутамид действует как безмолвный антагонист рецептор прогестерона (PR), приблизительно с 1% эффективности его антагонизма AR.[3]

Было обнаружено, что доза даролутамида 1200 мг / день приводит к среднему снижению специфический антиген простаты (ПСА) более 90% у мужчин с раком простаты.[3][требуется дополнительная ссылка (и) ] Было обнаружено, что добавление даролутамида к кастрации снижает уровень ПСА более чем на 50% примерно у 50% мужчин при дозе 200 мг / день, 69% мужчин при дозе 400 мг / день, 83% мужчин при дозе 1200 мг / день, и 86% мужчин - 1400 мг / день.[19][20][5]

Даролутамид показывает некоторые преимущества по сравнению с энзалутамид и апалутамид, два других NSAA второго поколения.[8] Кажется, что он незначительно пересекает гематоэнцефалический барьер, и, следовательно, снижает риск припадки и другие центральный побочные эффекты от цели ГАМКА рецептор торможение.[8] В соответствии со сниженным центральным проникновением даролутамид, по-видимому, не увеличивает тестостерон уровни.[8] Было обнаружено, что даролутамид блокирует активность всех протестированных / хорошо известных мутантных AR при раке простаты, включая недавно идентифицированную клинически значимую мутацию F876L, которая вызывает устойчивость к энзалутамиду и апалутамиду.[8] Лекарство демонстрирует более высокое сродство и ингибирующую активность в AR по сравнению с энзалутамидом и апалутамидом. in vitro (Kя = 11 нМ относительно 86 нМ для энзалутамида и 93 нМ для апалутамида; IC50 = 26 нМ относительно 219 нМ для энзалутамида и 200 нМ для апалутамида).[8]

Даролутамид подавляет полипептид, переносящий органический анион (OATP) транспортеры OATP1B1 и OATP1B3 in vitro.[3] Это не показывает торможение или же индукция из цитохром P450 ферменты (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 ) в клинически значимых концентрациях.[21] Точно так же даролутамид не ингибирует ряд других переносчиков (Р-гликопротеин, MRP2, BSEP, ОАТ, OCT, MATEs, OATP2B1, NTCP ) в терапевтических концентрациях.[3][22]

Фармакокинетика

В абсолютная биодоступность даролутамида с пероральное введение однократной дозы 300 мг без еды составляет примерно 30%.[3] Биодоступность даролутамида увеличивается примерно в 2–2,5 раза при приеме с пищей, при таком же увеличении воздействия происходит и кетодаролутамид.[3] Воздействие даролутамида и кетодаролутамида увеличивается почти линейно или пропорционально дозе в диапазоне доз от 100 до 700 мг (или примерно в 0,17–1,17 раза от рекомендованной дозировки 600 мг).[3] Дальнейшего увеличения воздействия даролутамида не наблюдалось при дозировке даролутамида 900 мг два раза в день (или в 1,5 раза превышающей рекомендованную дозу 600 мг), что указывает на насыщение абсорбции при дозах выше 700 мг.[3] После однократного приема даролутамида 600 мг пиковые уровни даролутамида достигаются примерно через 4 часа.[3] Уровни устойчивого состояния даролутамида происходят через 2-5 дней непрерывного приема с пищей, в течение которых происходит примерно 2-кратное накопление уровней даролутамида.[3] В стабильном состоянии с даролутамидом 600 мг / день средние уровни даролутамида составляют 4,79 мкг / мл и уровни площади под кривой даролутамида за время от 0 до 12 часов (AUC0–12) составляют 52,82 ч • мкг / мл.[3] Общее воздействие кетодаролутамида примерно в 1,7 раза выше, чем у даролутамида.[3]

В объем распространения даролутамида с внутривенное введение составляет 119 л.[3] В связывание с белками плазмы даролутамида составляет 92%, при этом 8% свободно циркулирует, а кетодаролутамида составляет 99,8%, при этом 0,2% циркулирует в несвязанном виде.[3] Таким образом, свободные уровни даролутамида в кровотоке примерно в 40 раз выше, чем уровни кетодаролутамида.[3] И даролутамид, и кетодаролутамид в основном связаны с альбумин.[3] Даролютамид и кетодаролутамид, по-видимому, незначительно пересекают гематоэнцефалический барьер как у мышей, так и у людей.[8]

Даролутамид в первую очередь метаболизируется в кетодаролутамид через дегидрирование к CYP3A4 в печень.[3] Лекарство также сопряженный через глюкуронизация к UGT1A9 и UGT1A1.[3] В период полувыведения даролутамида и кетодаролутамида, как сообщается, составляет около 20 часов.[3] Клиническое исследование показало, что период полувыведения даролутамида и кетодаролутамида в стационарном состоянии составлял 15,8 часов и 10,0 часов соответственно, причем эти периоды полувыведения не зависели от дозировки в диапазоне доз даролутамида от 200 до 1800 мг / день.[5] Период полувыведения даролутамида намного короче, чем у энзалутамид (например, 1,6 часа против 18,3 часа у мышей).[20] В оформление даролутамида после внутривенного введения составляет 116 мл / мин.[3]

После однократного перорального приема даролутамида более 95% дозы составляет выделенный в моча и кал в течение одной недели после администрации.[3] В общей сложности 63,4% вещества, связанного с даролутамидом, извлекается с мочой (около 7% в виде неизмененного даролутамида), и в общей сложности 32,4% материала, связанного с даролутамидом (около 30% в виде неизмененного даролутамида), извлекается в кал.[3]

Клинически значимых различий в фармакокинетика даролутамида наблюдались у мужчин с ЯМРПЖ в зависимости от возраста (от 48 до 95 лет), расы (белый, азиатский, черный), от легкой до умеренной почечная недостаточность, или мягкий печеночная недостаточность.[3] У лиц без ЯМРПЖ с тяжелой почечной недостаточностью диализ, воздействие даролутамида увеличилось примерно в 2,5 раза по сравнению со здоровыми людьми.[3] У лиц без ЯМРПЖ с умеренной печеночной недостаточностью экспозиция даролутамида была увеличена примерно в 1,9 раза по сравнению со здоровым контролем.[3] Фармакокинетика даролутамида в конечной стадии не оценивалась. заболевание почек или тяжелая печеночная недостаточность.[3]

Химия

Даролутамид - это нестероидный сложный и структурно отличается от других продаваемых на рынке НПВП, включая энзалутамид и апалутамид.[20]

История

Даролутамид был разработан Корпорация Орион и Bayer HealthCare.[23] Корпорация Орион подала заявку на патент на даролутамид в октябре 2010 г., и этот патент был опубликован в мае 2011 г.[11] Введен даролутамид фаза I клинические испытания в апреле 2011 г.,[5][24] с результатами первого клинического исследования даролутамида, впервые опубликованного в 2012 году.[25] Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило даролутамид в июле 2019 г. приоритетный обзор обозначение.[6]

Утверждение было основано на ARAMIS,[26] многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 1509 пациентов с неметастатическим устойчивым к кастрации раком простаты. Пациенты были рандомизированы (2: 1) для приема 600 мг даролутамида перорально два раза в день (n = 955) или соответствующего плацебо (n = 554). Все пациенты одновременно получали аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или ранее перенесли двустороннюю орхиэктомию. Двенадцать пациентов с предыдущими приступами в анамнезе получали даролутамид.[6][12]

Первичной конечной точкой была выживаемость без метастазов (MFS), определяемая как время от рандомизации до первого доказательства отдаленных метастазов или смерти от любой причины в течение 33 недель после последнего оцениваемого сканирования, в зависимости от того, что произошло раньше. Медиана MFS составила 40,4 месяца (95% ДИ: 34,3, не достигнуто) для пациентов, получавших даролутамид, по сравнению с 18,4 месяца (95% ДИ: 15,5, 22,3) для пациентов, получавших плацебо (отношение рисков 0,41; 95% ДИ: 0,34, 0,50. ; р <0,0001). Данные ОС не были зрелыми.[6]

Общество и культура

Родовые имена

Даролутамид - это родовое имя лекарства и его ГОСТИНИЦА и USAN.[27] Он также известен под кодовыми названиями ODM-201 и BAY-1841788.[23]

Фирменные наименования

Даролютамид продается под торговой маркой Nubeqa.[3][6][4]

Доступность

Даролутамид доступен в США и Европейском союзе.[3][6][4][28]

Исследование

Монотерапия даролутамидом изучается по сравнению с андрогенная депривационная терапия с Агонист ГнРГ или же антагонист монотерапия у мужчин с наивным раком простаты.[19][29] По состоянию на 2018 год он входит в II этап клиническое испытание для этого указания.[19][29] Ожидается, что это исследование будет завершено в 2021 или 2022 году.[30]

Даролутамид изучается для лечения рак молочной железы у женщин.[23] По состоянию на ноябрь 2019 года он находится в II этап клинические испытания для этого указания.[23]

Рекомендации

  1. ^ «Даролутамид (Нубека) во время беременности». Drugs.com. 17 сентября 2019 г.. Получено 16 августа 2020.
  2. ^ "Краткое изложение решения о рецептурных лекарствах Nubeqa в Австралии". Управление терапевтических товаров (TGA). 4 марта 2020 г.. Получено 16 августа 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс y z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль являюсь ан ао ap водный ар в качестве в au средний ау топор ай az ба bb до н.э bd быть парень bg бх би Ъ bk бл бм «Нубекадаролутамид таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 31 июля 2019 г.. Получено 22 ноября 2019.
  4. ^ а б c d е «Nubeqa EPAR». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 29 января 2020 г.. Получено 16 августа 2020.
  5. ^ а б c d е Физази К., Массард С., Боно П., Джонс Р., Катая В., Джеймс Н. и др. (Август 2014 г.). «Активность и безопасность ODM-201 у пациентов с прогрессирующим метастатическим резистентным к кастрации раком простаты (ARADES): открытое исследование фазы 1 повышения дозы и рандомизированное исследование увеличения дозы фазы 2» (PDF). Ланцет. Онкология. 15 (9): 975–85. Дои:10.1016 / S1470-2045 (14) 70240-2. PMID  24974051.
  6. ^ а б c d е ж грамм «FDA одобряет даролутамид для лечения неметастатического кастрационно-резистентного рака простаты». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 31 июля 2019. В архиве с оригинала 23 ноября 2019 г.. Получено 22 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  7. ^ а б c Физази К., Альбигес Л., Лориот Ю., Массард С. (2015). «ODM-201: ингибитор рецепторов андрогенов нового поколения при устойчивом к кастрации раке простаты». Экспертный обзор противоопухолевой терапии. 15 (9): 1007–17. Дои:10.1586/14737140.2015.1081566. ЧВК  4673554. PMID  26313416.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k Мойланен А.М., Рииконен Р., Оксала Р., Раванти Л., Ахо Э., Вольфарт Г. и др. (Июль 2015 г.). «Открытие ODM-201, ингибитора рецептора андрогена нового поколения, нацеленного на механизмы устойчивости к терапии рака простаты, направленной на передачу андрогенного сигнала». Научные отчеты. 5: 12007. Bibcode:2015НатСР ... 512007М. Дои:10.1038 / srep12007. ЧВК  4490394. PMID  26137992.
  9. ^ а б Shore ND (июнь 2017 г.). «Даролютамид (ODM-201) для лечения рака простаты». Мнение эксперта по фармакотерапии. 18 (9): 945–952. Дои:10.1080/14656566.2017.1329820. PMID  28490267.
  10. ^ а б Crawford ED, Schellhammer PF, McLeod DG, Moul JW, Higano CS, Shore N и др. (Ноябрь 2018 г.). «Целенаправленное лечение рака простаты на рецепторы андрогенов: 35 лет прогресса с антиандрогенами». Журнал урологии. 200 (5): 956–966. Дои:10.1016 / j.juro.2018.04.083. PMID  29730201.
  11. ^ а б https://patents.google.com/patent/WO2011051540A1
  12. ^ а б "Снимки испытаний лекарств: Nubeqa". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 9 августа 2019. В архиве с оригинала 23 ноября 2019 г.. Получено 22 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  13. ^ «AusPAR: даролутамид». Управление терапевтических товаров (TGA). 3 августа 2020 г.. Получено 22 сентября 2020.
  14. ^ Hird AE, Magee DE, Bhindi B, Ye XY, Chandrasekar T, Goldberg H, Klotz L, Fleshner N, Satkunasivam R, Klaassen Z, Wallis CJ (октябрь 2020 г.). «Систематический обзор и сетевой метаанализ новых ингибиторов рецепторов андрогенов при неметастатическом устойчивом к кастрации раке простаты». Клин генитурин рака. 18 (5): 343–350. Дои:10.1016 / j.clgc.2020.02.005. PMID  32278840.
  15. ^ Мори К., Мостафаэй Х., Прадере Б., Мотлаг Р.С., Кухал Ф., Лаухтина Е., Шуэттфорт В.М., Абуфарадж М., Каракевич П.И., Кимура Т., Эгава С., Шариат С.Ф. (ноябрь 2020 г.). «Апалутамид, энзалутамид и даролутамид для лечения неметастатического кастрационно-резистентного рака простаты: систематический обзор и сетевой метаанализ». Int J Clin Oncol. 25 (11): 1892–1900. Дои:10.1007 / s10147-020-01777-9. ЧВК  7572325. PMID  32924096.
  16. ^ Физази К., Массард С., Боно П., Джонс Р., Катая В., Джеймс Н. и др. (Август 2014 г.). «Активность и безопасность ODM-201 у пациентов с прогрессирующим метастатическим резистентным к кастрации раком простаты (ARADES): открытое исследование фазы 1 повышения дозы и рандомизированное исследование увеличения дозы фазы 2» (PDF). Ланцет. Онкология. 15 (9): 975–85. Дои:10.1016 / S1470-2045 (14) 70240-2. PMID  24974051.
  17. ^ Агарвал Н., Ди Лоренцо Дж., Сонпавде Дж., Беллмунт Дж. (Сентябрь 2014 г.). «Новые средства от рака простаты». Анналы онкологии. 25 (9): 1700–9. Дои:10.1093 / annonc / mdu038. PMID  24658665.
  18. ^ Андерсон Дж (март 2003 г.). «Роль монотерапии антиандрогенами в лечении рака простаты». BJU International. 91 (5): 455–61. Дои:10.1046 / j.1464-410x.2003.04026.x. PMID  12603397.
  19. ^ а б c Физази К., Смит М.Р., Томбал Б. (октябрь 2018 г.). «Клиническая разработка даролутамида: нового антагониста андрогенных рецепторов для лечения рака простаты». Клинический рак мочеполовой системы. 16 (5): 332–340. Дои:10.1016 / j.clgc.2018.07.017. PMID  30197098.
  20. ^ а б c Мойланен А.М., Рииконен Р., Оксала Р., Раванти Л., Ахо Э., Вольфарт Г. и др. (Июль 2015 г.). «Открытие ODM-201, ингибитора рецептора андрогена нового поколения, нацеленного на механизмы устойчивости к терапии рака простаты, направленной на передачу андрогенного сигнала». Научные отчеты. 5: 12007. Bibcode:2015НатСР ... 512007М. Дои:10.1038 / srep12007. ЧВК  4490394. PMID  26137992.
  21. ^ Штернберг CN, Петрилак Д.П., Мадан Р.А., Паркер С. (2014). «Прогресс в лечении запущенного рака простаты». Учебное пособие Американского общества клинической онкологии. Американское общество клинической онкологии. Ежегодное собрание (34): 117–31. Дои:10.14694 / EdBook_AM.2014.34.117. PMID  24857068.
  22. ^ Зурт К., Грауденц К., Деннер К., Корьямо Т., Фрике Р., Уилкинсон Г., Зейтц Ф., Прин О. (2019). «Лекарственное взаимодействие (DDI) даролутамида с субстратами цитохрома P450 (CYP) и Р-гликопротеина (P-gp): результаты клинических исследований и исследований in vitro». Журнал клинической онкологии. 37 (7_suppl): 297. Дои:10.1200 / JCO.2019.37.7_suppl.297. ISSN  0732-183X.
  23. ^ а б c d «Даролютамид - Bayer HealthCare / Orion». Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG.
  24. ^ Джеймс Л. Галли (20 декабря 2011 г.). Рак простаты. Demos Medical Publishing. стр. 513–. ISBN  978-1-936287-46-8.
  25. ^ Лейбовиц-Амит Р., Джошуа А.М. (декабрь 2012 г.). «Нацеливание на рецепторы андрогенов при лечении резистентного к кастрации рака простаты: обоснование, прогресс и будущие направления». Текущая онкология. 19 (Приложение 3): S22-31. Дои:10.3747 / co.19.1281. ЧВК  3553559. PMID  23355790.
  26. ^ Номер клинического исследования NCT02200614 для «Исследования эффективности и безопасности даролутамида (ODM-201) у мужчин с неметастатическим устойчивым к кастрации раком простаты высокого риска (ARAMIS)» при ClinicalTrials.gov
  27. ^ «Даролутамид». ChemIDplus. Национальная медицинская библиотека США.
  28. ^ Chustecka Z (31 января 2020 г.). «Даролутамид (Nubeqa) хорошо подходит для лечения рака простаты в Европе». MedScape.
  29. ^ а б Tombal BF, Gillessen S, Loriot Y, Marreaud S, Collette L, Saad F (2018). «Межгрупповое исследование EORTC-1532-gucg: рандомизированное открытое исследование фазы 2 орального даролутамида (ODM-201) по сравнению с терапией депривации андрогенов (ADT) с агонистами или антагонистами LHRH у мужчин с гормонально наивным раком простаты (РПЖ)». Журнал клинической онкологии. 36 (6_suppl): TPS406. Дои:10.1200 / JCO.2018.36.6_suppl.TPS406. ISSN  0732-183X.
  30. ^ "ODM-201 против терапии андрогенной депривации при наивном гормональном раке простаты". ClinicalTrials.gov. 23 ноября 2016 г.. Получено 16 августа 2020.

внешняя ссылка

  • «Даролутамид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.