Гестоден - Gestodene

Гестоден
Gestodene.svg
Gestodeno3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияFemodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Meliane, Minesse, Minulet и другие
Другие именаGSD; ШБ-331; δ15-Норгестрел; 15-дегидроноргестрел; 17-гидрокси-18а-гомо-19-нор-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-3-он; 17α-этинил-18-метил-19-нор-δ15-тестостерон; 17α-этинил-18-метилэстра-4,15-диен-17β-ол-3-он; 13β-Этил-18,19-динор-17α-прегна-4,15-диен-20-ин-17β-ол-3-он
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • Икс
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность96% (87–111%)[1][2][3]
Связывание с белками98% (от 64% до SHBG, 34% до альбумин, 2% бесплатно)[4]
МетаболизмПечень (снижение, гидроксилирование )[4]
Устранение период полураспада12–15 часов[2][4]
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.056.478 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС26О2
Молярная масса310.437 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления197,9 ° С (388,2 ° F)
  (проверять)

Гестоден, продается под торговыми марками Femodene и Минулет среди прочего, это прогестин лекарство, которое используется в противозачаточные таблетки для женщин.[5][6] Он также используется в менопаузальная гормональная терапия.[7] Препарат доступен почти исключительно в сочетании с эстроген.[8] Принято устно.[6][9]

Побочные эффекты комбинации эстрогена и гестодена включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, настроение изменения и другие.[нужна цитата ] Гестоден - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[10][11] Имеет слабый андрогенный активность, слабая антиминералокортикоид активность и слабый глюкокортикоид Мероприятия.[10][11]

Гестоден был открыт в 1975 году и был представлен для медицинского применения, особенно в противозачаточных таблетках, в 1987 году.[4][12] Впоследствии он был введен для использования в гормональной терапии менопаузы.[7][8] Гестоден иногда называют прогестином «третьего поколения».[13] Он широко продается в противозачаточных таблетках по всему миру, тогда как его можно использовать в гормональной терапии в период менопаузы лишь в нескольких странах.[8][7] Гестоден не одобрен в Соединенные Штаты.[14][15]

Медицинское использование

Гестоден нейтрален с точки зрения андрогенный активности, что означает, что противозачаточные таблетки, содержащие гестоден, не проявляют андрогенных побочные эффекты (например., угревая сыпь, гирсутизм ) иногда ассоциируется с противозачаточными таблетками второго поколения, например, содержащими левоноргестрел.[16]

Дозировка эстрогена в противозачаточных таблетках третьего поколения (в том числе содержащих гестоден) ниже, чем в пероральных контрацептивах второго поколения, что снижает вероятность увеличение веса, болезненность молочных желез, и мигрень.[17]

Оральные контрацептивы третьего поколения также подходят для пациентов с сахарный диабет или же липидные нарушения потому что они оказывают минимальное влияние на глюкоза в крови уровни и липидный профиль.[18]

Гестоден также доступен в сочетании с эстрадиол для использования в менопаузальная гормональная терапия.[7][8]

Доступные формы

К противозачаточным средствам, содержащим гестоден, относятся:

  • Melodene-15, Mirelle и Minesse, которые содержат 15 мкг этинилэстрадиола и 60 мкг гестодена;
  • Meliane, Sunya, Femodette и Millinette 20/75, которые содержат 20 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена; и
  • Gynera, Minulet, Femoden, Femodene, Katya и Millinette 30/75, которые содержат 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена.[19]

Противопоказания

Смотрите также: Прогестин § Противопоказания

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

У женщин, принимающих оральные контрацептивы, содержащие гестоден, вероятность развития болезни в 5,6 раза выше. Венозная тромбоэмболия чем у женщин, которые не принимают никаких противозачаточных таблеток, и в 1,6 раза выше вероятность развития венозной тромбоэмболии по сравнению с женщинами, принимающими оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел.[20]

Передозировка

Смотрите также: Прогестин § Передозировка

Противопоказания

Смотрите также: Прогестин § Взаимодействия

Фармакология

Фармакодинамика

Гестоден очень мощный прогестаген, а также обладает слабым андрогенный, антиминералокортикоид, и глюкокортикоид Мероприятия.[9][10][11] Благодаря своей прогестагенной активности антигонадотропный и функциональный антиэстрогенный последствия.[9] Лекарства мало или нет эстрогенный и нет антиандрогенный Мероприятия.[9]

Относительное сродство (%) гестодена
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Гестоден90–43285027–3897–290400
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерон для МИСТЕР, DHT за SHBG, и кортизол за CBG. Источники: [9]

Прогестагенная активность

Гестоден - это прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона.[9] Исходя из дозировки, необходимой для подавления овуляция у женщин гестоден является наиболее сильнодействующим из всех используемых в настоящее время оральных контрацептивов прогестагенов.[21][22][23] Пероральная доза гестодена, необходимая для подавления овуляции, составляет 30 или 40 мкг в день.[22][24] Это примерно в 10 000 раз ниже, чем пероральная доза прогестерона, необходимая для подавления овуляции (300 мг / день).[11][9] Дозировка гестодена 75 мкг / сут используется в противозачаточных средствах.[23]

Андрогенная активность

Гестоден имеет относительно высокий близость для рецептор андрогенов (AR), вдвое больше, чем левоноргестрел (который известен как один из наиболее андрогенных 19-нортестостерон производные).[25] Однако соотношение прогестагенного и андрогенного эффектов гестодена заметно выше, чем у левоноргестрела, и увеличение глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG) уровни (маркер андрогенности), производимые пероральными контрацептивами, содержащими гестоден, немного ниже, чем у пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел (который, как известно, является одним из наиболее слабо андрогенных производных 19-нортестостерона).[25] Кроме того, нет разницы в угревая сыпь заболеваемость наблюдалась при применении оральных контрацептивов, содержащих гестоден, и оральных контрацептивов, содержащих дезогестрел.[26] Гестоден может также в некоторой степени действовать как Ингибитор 5α-редуктазы.[9][25] В совокупности, как и дезогестрел, гестоден, по-видимому, имеет низкий потенциал андрогенных эффектов.[25]

Глюкокортикоидная активность

Гестоден имеет относительно высокое сродство к рецептор глюкокортикоидов, около 27% от кортикостероид дексаметазон.[9] Имеет слабый глюкокортикоид Мероприятия.[9]

Глюкокортикоидная активность выбранных стероидов in vitro
Стероидный препаратУчебный классTR (↑ )аGR (%)б
ДексаметазонКортикостероид++100
ЭтинилэстрадиолЭстроген–0
ЭтоногестрелПрогестин+14
ГестоденПрогестин+27
ЛевоноргестрелПрогестин–1
Медроксипрогестерона ацетатПрогестин+29
НорэтистеронПрогестин–0
NorgestimateПрогестин–1
ПрогестеронПрогестаген+10
Сноски: а = Рецептор тромбина (TR) усиление регулирования (↑) в гладкомышечные клетки сосудов (VSMC). б = РБА (%) для рецептор глюкокортикоидов (GR). Сила: - = Нет эффекта. + = Ярко выраженный эффект. ++ = Сильный эффект. Источники: [9]

Антиминералокортикоидная активность

Гестоден очень близок к минералокортикоидный рецептор (MR), но имеет относительно слабый антиминералокортикоидный эффект, сравнимый с эффектом прогестерон.[25]

Другие занятия

Хотя гестоден не связывается с рецептор эстрогена сам препарат может иметь эстрогенный активность, и это, по-видимому, опосредовано его слабоэстрогенными метаболитами 3β, 5α-тетрагидрогестоденом и в меньшей степени 3α, 5α-тетрагидрогестоденом.[27]

Гестоден связывается с SHBG с относительно высокой близость; он на 75% связан с циркулирующим белком.[11][25]

Гестоден показывает некоторые торможение из цитохром P450 ферменты in vitro, и имеет большее потенция в этом действии по сравнению с другими прогестинами (IC50 = 5,0 мкМ).[9][1] Лекарство также показывает некоторое подавление 5α-редуктаза in vitro (14,5% при 0,1 мкМ, 45,9% при 1,0 мкМ).[9] Как и в случае ингибирования цитохрома P450, гестоден проявлял более сильное действие по сравнению с другими прогестинами, включая дезогестрел и левоноргестрел.[9][25]

Фармакокинетика

В устный биодоступность гестодена составляет от 87 до 111%, в среднем 96%.[1][2][3][4] В отличие от других прогестинов третьего поколения, таких как дезогестрел и Norgestimate, гестоден не является пролекарство.[1][28] Вершина горы Уровни гестодена достигаются в течение 1–4 часов после перорального приема, но обычно в течение 1–2 часов.[1] В связывание с белками плазмы гестодена 98%.[4] Он привязан к 64% глобулин, связывающий половые гормоны и 34% до альбумин, при этом 2% свободно циркулируют.[4] Гестоден - это метаболизируется в печень через снижение δ4-3-кето группа сформировать 3,5-тетрагидрогенизированный метаболиты (основной путь) и через гидроксилирование в положениях C1, C6 и C11 (существенные).[4][1] Несмотря на то, что он отличается от него только наличием дополнительного двойная связь между положениями C15 и C16 гестоден не метаболизируется в левоноргестрел в организме.[1] В биологический период полураспада гестодена составляет от 12 до 15 часов.[2][4] Гестоден - это устранен 50% в моча и 33% в кал.[1] Гестодена выделенный в моче 25% находится в виде глюкуронид конъюгирует, 35% - как сульфат конъюгаты, и 25% неконъюгированы.[1]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов

Гестоден, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нор-δ15-тестостерон, а также 17α-этинил-18-метилэстра-4,15-диен-17β-ол-3-он или 13β-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,15-диен-20- yn-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон.[5][8] Более конкретно, это производная от норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом гонан (18-метилэстран) подгруппа 19-нортестостерон семья прогестинов.[29] Гестоден практически идентичен левоноргестрел с точки зрения химическая структура, отличающиеся только наличием дополнительного двойная связь между положениями C15 и C16, и по этой причине также известен как δ15-норгестрел или 15-дегидроноргестрел.[30][31]

История

Гестоден был первым синтезированный в 1975 г.[4] Он был введен для медицинского применения, в частности, в сочетании с этинилэстрадиол как комбинированный пероральный контрацептив, в 1987 году.[12] Препарат введен в употребление в менопаузальная гормональная терапия в комбинации с эстрадиол в некоторых странах, например в Европа и Латинская Америка лет спустя.[7][8]

Общество и культура

Родовые имена

Гестоден это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, БАН, и DCF.[5][6][8] Он также известен своим кодовым названием развития SHB-331.[5][8]

Фирменные наименования

Гестоден продается как противозачаточное средство в сочетании с этинилэстрадиолом под различными торговыми марками, включая Femoden, Femodene, Femodette, Gynera, Harmonet, Lindynette, Logest, Meliane, Millinette, Minesse, Minulet, Mirelle и Triadene, а также многие другие.[8] Он продается для использования в гормональной терапии менопаузы в сочетании с эстрадиолом под торговыми марками Avaden, Avadene и Convaden.[7][8]

Доступность

Гестоден продается в объединенное Королевство, Ирландия, повсюду Европа, Южная Африка, Австралия, Латинская Америка, Азия, и в других странах мира.[8] Он не указан как продаваемый в Соединенные Штаты, Канада, Новая Зеландия, Япония, Южная Корея, Индия, или в некоторых других странах.[8] Гестоден продается только для использования в гормональной терапии менопаузы только в нескольких странах, включая Колумбия, Эквадор, Мексика, Перу, и Португалия.[8]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я Дэниел Р. Мишелл (10 ноября 1999 г.). Прогестины и антипрогестины в клинической практике. Тейлор и Фрэнсис. С. 133–151. ISBN  978-0-8247-8291-7.
  2. ^ а б c d Станчик Ф.З. (2002). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Rev Endocr Metab Disord. 3 (3): 211–24. Дои:10.1023 / А: 1020072325818. PMID  12215716. S2CID  27018468.
  3. ^ а б Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция. 54 (2): 59–69. Дои:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID  8842581.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j Kuhl H, Jung-Hoffmann C, Wiegratz I (декабрь 1995 г.). «Гестоденсодержащие противозачаточные средства». Clin Obstet Gynecol. 38 (4): 829–40. Дои:10.1097/00003081-199538040-00018. PMID  8616979.
  5. ^ а б c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 595–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  6. ^ а б c И.К. Мортон; Джудит М. Холл (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 132–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  7. ^ а б c d е ж «Эстрадиол / гестоден - Bayer Healthcare Pharmaceuticals - AdisInsight». adisinsight.springer.com.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м "Гестоден - Drugs.com". наркотики.com.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  10. ^ а б c Фурманн, Ульрике; Слейтер, Эмили П .; Фрицемайер, Карл-Генрих (1995). «Характеристика нового прогестинового гестодена с помощью исследований связывания рецепторов и анализов трансактивации». Контрацепция. 51 (1): 45–52. Дои:10.1016 / 0010-7824 (94) 00003-Ф. ISSN  0010-7824. PMID  7750284.
  11. ^ а б c d е Шиндлер, Адольф Э; Кампаньоли, Карло; Друкманн, Рене; Хубер, Йоханнес; Паскуалини, Хорхе Р.; Швеппе, Карл В. Тийссен, Джос Х.Х. (2003). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas. 46: 7–16. Дои:10.1016 / j.maturitas.2003.09.014. ISSN  0378-5122. PMID  14670641.
  12. ^ а б Бенно Клеменс Руннебаум; Томас Рабе; Людвиг Кизель (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 13–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  13. ^ Говард Дж. А. Карп (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Springer. п. 112. ISBN  978-3-319-14385-9.
  14. ^ Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1024–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  15. ^ Ци Цзян; Вейли Хе (25 мая 2016 г.). Методы оценки пользы и риска при разработке медицинских продуктов: сочетание качественных и количественных оценок. CRC Press. С. 135–. ISBN  978-1-4822-5937-7.
  16. ^ http://dermnetnz.org/treatments/antiandrogens.html
  17. ^ Фестин (2006). «Прогестагены в комбинированных пероральных контрацептивах для контрацепции». Библиотека репродуктивного здоровья ВОЗ.
  18. ^ Cerel-Suhl (1999). «Обновленная информация о пероральных противозачаточных таблетках». Американский семейный врач. 60 (7): 2073–2084. PMID  10569509.
  19. ^ «Архивная копия» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2011-07-22. Получено 2011-04-20.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  20. ^ Лидегаард; и другие. (2011). «Риск венозной тромбоэмболии в результате использования оральных контрацептивов, содержащих различные прогестагены и дозы эстрогенов». BMJ. 343: 1–15. Дои:10.1136 / bmj.d6423. ЧВК  3202015. PMID  22027398.
  21. ^ Свен О. Скоуби (15 июля 1997 г.). Клинические перспективы нового гестоденового перорального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола. CRC Press. С. 19–. ISBN  978-1-85070-786-8.
  22. ^ а б Бенаджиано G, Primiero FM, Фаррис M (2004). «Клинический профиль противозачаточных прогестинов». Eur J Contracept Reprod Health Care. 9 (3): 182–93. Дои:10.1080/13625180400007736. PMID  15697108. S2CID  36352864.
  23. ^ а б Донна Шоуп; Флоренс П. Хазелтин (6 декабря 2012 г.). Контрацепция. Springer Science & Business Media. С. 62–. ISBN  978-1-4612-2730-4.
  24. ^ Шиндлер А.Е., Кампаньоли С., Друкманн Р., Хубер Дж., Паскуалини Дж. Р., Швеппе К. В., Тийссен Дж. Х. (2008). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas. 61 (1–2): 171–80. Дои:10.1016 / j.maturitas.2008.11.013. PMID  19434889.
  25. ^ а б c d е ж грамм Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф. (2014). «Гестоден: обзор его фармакологии, эффективности и переносимости комбинированных противозачаточных препаратов». Контрацепция. 89 (4): 242–52. Дои:10.1016 / j.contraception.2013.12.003. PMID  24485094.
  26. ^ Arowojolu, AO; Галло, MF; Лопес, Л. М.; Граймс, Д.А. (11 июля 2012 г.). Arowojolu, Ayodele O (ред.). «Комбинированные оральные противозачаточные таблетки для лечения акне». Кокрановская база данных систематических обзоров (7): CD004425. Дои:10.1002 / 14651858.CD004425.pub6. PMID  22786490.
  27. ^ Лемус А.Е., Зага В., Сантильян Р., Гарсия Г.А., Грильяска I, Дамиан-Мацумура П., Джексон К.Дж., Куни А.Дж., Ларреа Ф., Перес-Паласиос Г. (2000). «Эстрогенные эффекты гестодена, мощного противозачаточного прогестина, опосредуются его метаболитами, сниженными по А-кольцу». J. Эндокринол. 165 (3): 693–702. Дои:10.1677 / joe.0.1650693. PMID  10828854.
  28. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  29. ^ Джером Франк Штраус; Роберт Л. Барбьери (2009). Репродуктивная эндокринология Йена и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое управление. Elsevier Health Sciences. С. 878–. ISBN  978-1-4160-4907-4.
  30. ^ Эллен Дж. М., Ирвин К. Э. (1996). «Первичная помощь при сексуальном поведении подростков». Curr. Мнение. Педиатр. 8 (5): 442–8. Дои:10.1097/00008480-199610000-00004. PMID  8946122.
  31. ^ Марк А. Фриц; Леон Сперофф (2011). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 966–. ISBN  978-0-7817-7968-5.

дальнейшее чтение

  • Chez RA (май 1989 г.). «Клинические аспекты трех новых прогестагенов: дезогестрел, гестоден и норгестимат». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 160 (5, часть 2): 1296–300. Дои:10.1016 / S0002-9378 (89) 80016-X. PMID  2524163.
  • Täuber U, Kuhnz W., Hümpel M (октябрь 1990 г.). «Фармакокинетика гестодена и этинилэстрадиола после перорального приема монофазного контрацептива». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 163 (4 Pt 2): 1414–20. Дои:10.1016 / 0002-9378 (90) 91358-Дж. PMID  2220966.
  • Лондонская РС (ноябрь 1992 г.). «Новая эра оральной контрацепции: таблетки, содержащие гестоден, норгестимат и дезогестрел». Акушерское гинекологическое обследование. 47 (11): 777–82. Дои:10.1097/00006254-199211000-00014. PMID  1436906.
  • Shoupe D (май 1994). «Новые прогестины - клинические опыты: гестоден». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 170 (5, Пет. 2): 1562–8. Дои:10.1016 / S0002-9378 (94) 05020-9. PMID  8178907.
  • Собель Н.Б. (июнь 1994 г.). «Прогестины в профилактической гормональной терапии. В том числе фармакология новых прогестинов, дезогестрел, норгестимат и гестоден: есть ли преимущества?». Акушерство. Гинеколь. Clin. North Am. 21 (2): 299–319. PMID  7936546.
  • Каплан Б (1995). «Дезогестрел, норгестимат и гестоден: новейшие прогестины». Энн Фармакотер. 29 (7–8): 736–42. Дои:10.1177/106002809502907-817. PMID  8520092. S2CID  45885232.
  • Уайльд М.И., Бальфур Дж.А. (август 1995 г.). «Гестоден. Обзор его фармакологии, эффективности и переносимости в комбинированных противозачаточных препаратах». Наркотики. 50 (2): 364–95. Дои:10.1016 / j.contraception.2013.12.003. PMID  8521763.
  • Kuhl H, Jung-Hoffmann C, Wiegratz I (декабрь 1995 г.). «Гестоденсодержащие противозачаточные средства». Clin Obstet Gynecol. 38 (4): 829–40. Дои:10.1097/00003081-199538040-00018. PMID  8616979.
  • Станчик Ф.З. (май 1997 г.). «Фармакокинетика новых прогестагенов и влияние гестодена и дезогестрела на метаболизм этинилэстрадиола». Контрацепция. 55 (5): 273–82. Дои:10.1016 / S0010-7824 (97) 00030-9. PMID  9220223.
  • Сабо Л., Надь К., Годо Г. (март 1998 г.). «[Опыт применения гормональных контрацептивов, содержащих гестоден]». Орв Хетиль (на венгерском). 139 (9): 481–5. PMID  9528290.
  • Winkler UH (сентябрь 1998 г.). «Влияние на гемостатические параметры пероральных контрацептивов, содержащих дезогестрел и гестоден, по сравнению с пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел: обзор». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 179 (3, часть 2): S51–61. Дои:10.1053 / ob.1998.v179.a92633. PMID  9753311.
  • Станчик Ф.З., Арчер Д.Ф. (апрель 2014 г.). «Гестоден: обзор его фармакологии, эффективности и переносимости комбинированных противозачаточных препаратов». Контрацепция. 89 (4): 242–52. Дои:10.1016 / j.contraception.2013.12.003. PMID  24485094.