Finerenone - Википедия - Finerenone

Finerenone
Finerenone.svg
Клинические данные
Другие именаЗАЛ 94-8862
Маршруты
администрация
Устный
Класс препаратаАнтиминералокортикоид
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.247.614 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС22N4О3
Молярная масса378.432 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Finerenone (ГОСТИНИЦА, USAN ) (кодовое название разработки BAY-94-8862) это нестероидный антиминералокортикоид это в фаза III клинические испытания для лечения хроническая болезнь почек в людях с сахарный диабет II типа по состоянию на октябрь 2015 г.. В нем меньше относительных близость другим рецепторы стероидных гормонов чем доступные в настоящее время антиминералокортикоиды, такие как эплеренон и спиронолактон, что должно привести к меньшему количеству побочных эффектов, таких как гинекомастия, бессилие, и низкое либидо.[1][2]

Фармакология

Блоки Finerenone минералокортикоидные рецепторы, что делает его калийсберегающий диуретик.

В этой таблице сравниваются ингибирующие (блокирующие) концентрации (IC50, единица измерения: нМ ) трех антиминералокортикоидов. Ингибирование рецепторов минералокортикоидов отвечает за желаемое действие лекарств, тогда как ингибирование других рецепторов потенциально приводит к побочным эффектам. Более низкие значения означают более сильное торможение.[3][требуется полная цитата ]

СпиронолактонЭплеренонFinerenone
Минералокортикоидный рецептор2499018
Рецептор глюкокортикоидов240022,000>10,000
Рецептор андрогенов7721,200>10,000
Рецептор прогестерона74031,200>10,000

Перечисленные выше препараты обладают незначительным сродством к рецептор эстрогена.[нужна цитата ]

Финеренон действует как антагонист минералокортикоидных рецепторов, несущих мутацию S810L, в отличие от других традиционных ингибиторов MR, таких как спиронолактон и эплеренон, которые иногда действуют как агонисты.[4]

Химия

В отличие от антиминералокортикоидов, продаваемых в настоящее время, финеренон не является стероидный препарат но дигидропиридин производная.

Исследование

В исследовании фазы II ARTS-DN, финренон дозозависимо снижал соотношение альбумина к креатинину в моче у пациентов с диабетическая болезнь почек.[5] На основании этих результатов, финренон изучается в крупных исследованиях результатов фазы III FIDELIO и FIGARO, предназначенных для оценки того, снижает ли финренон риск прогрессирования ХБП и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с хронической болезнью почек и диабетом 2 типа. В этих испытаниях приняли участие более 13000 пациентов, первичное завершение которых планируется на FIDELIO в 2020 г. и в FIGARO в 2021 г.[6][7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Руилопе Л.М., Тамарго Дж. (Апрель 2017 г.). «Блокада ренин-ангиотензиновой системы: финеренон». Нефрология и терапия. 13 Приложение 1: S47 – S53. Дои:10.1016 / j.nephro.2017.02.003. PMID  28577743.
  2. ^ Питт Б., Анкер С.Д., Бём М., Георгиад М., Кёбер Л., Крам Х. и др. (Февраль 2015 г.). «Обоснование и дизайн исследования переносимости антагонистов рецепторов MinerAlocorticoid - Heart Failure (ARTS-HF): рандомизированное исследование финренона и эплеренона у пациентов с обострением хронической сердечной недостаточности с диабетом и / или хроническим заболеванием почек» (PDF). Европейский журнал сердечной недостаточности. 17 (2): 224–32. Дои:10.1002 / ejhf.218. PMID  25678098. S2CID  205781715.
  3. ^ Schubert-Zsilavecz M, Wurglics M (осень 2015 г.). «Финеренон». Neue Arzneimittel.
  4. ^ Amazit L, Le Billan F, Kolkhof P, Lamribet K, Viengchareun S, Fay MR и др. (Сентябрь 2015 г.). «Финеренон препятствует альдостерон-зависимому ядерному импорту минералокортикоидного рецептора и предотвращает геномный рекрутинг коактиватора-1 стероидного рецептора». Журнал биологической химии. 290 (36): 21876–89. Дои:10.1074 / jbc.M115.657957. ЧВК  4571943. PMID  26203193.
  5. ^ Бакрис Г.Л., Агарвал Р., Чан Дж.С., Купер М.Э., Гансеворт Р.Т., Халлер Х. и др. (Сентябрь 2015 г.). «Влияние Finerenone на альбуминурию у пациентов с диабетической нефропатией: рандомизированное клиническое испытание». JAMA. 314 (9): 884–94. Дои:10.1001 / jama.2015.10081. PMID  26325557.
  6. ^ Номер клинического исследования NCT02540993 на «Эффективность и безопасность Финеренона у субъектов с сахарным диабетом 2 типа и диабетическим заболеванием почек (FIDELIO-DKD)» на ClinicalTrials.gov
  7. ^ Номер клинического исследования NCT02545049 на «Эффективность и безопасность Финеренона у субъектов с сахарным диабетом 2 типа и клинический диагноз диабетической болезни почек (FIGARO-DKD)» в ClinicalTrials.gov

внешняя ссылка