Спиронолактон - Spironolactone

Не путать с Спиролактон.

Спиронолактон
Скелетная формула спиронолактона
Шариковая модель молекулы спиронолактона
Клинические данные
Произношение/ˌsпаɪрoʊпoʊˈлækтoʊп/ ШПИОН-ро-но-ОЗЕРО-тон,[1] /ˌsпɪəroʊпoʊˈлækтoʊп/ SPEER-о-нет-ОЗЕРО-тон[2]
Торговые наименованияАльдактон, Спирактин, Верошпирон, многие другие; комбинации: Альдактазид (+HCTZ ), Альдактид (+HFMZ ), Альдактазин (+альтизид ), другие
Другие именаSC-9420; NSC-150339; 7α-ацетилтиоспиролактон; Γ-лактон 7α-ацетилтио-17α-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-карбоновой кислоты
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682627
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3[3]
  • нас: C (риск не исключен)[3]
Маршруты
администрация		Устно,[4] актуальный[5]
Класс препаратаАнтиминералокортикоид; Стероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность60–90%[6][7][8]
Связывание с белкамиСпиронолактон: 88% (до альбумин и AGP )[9]
Канренон: 99,2% (до альбумина)[9]
МетаболизмПечень, другие:
• Деацетилирование через CES
• S-Оксигенация через FOM
• S-Метилирование через TMT
• Детиоацетилирование
• Гидроксилирование через CYP3A4
• Лактон гидролиз через PON3 )[6][7][12][13][14][15][16]
Метаболиты7α-TS, 7α-ТМС, 6β-ОН-7α-ТМС, канреноне, другие[6][7][10]
(Все трое активны)[11]
Устранение период полураспадаСпиронолактон: 1,4 часа[6]
7α-ТМС: 13,8 часов[6]
6β-ОН-7α-ТМС: 15.0 часов[6]
Канреноне: 16,5 часов[6]
ЭкскрецияМоча, желчь[7]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.122 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС32О4S
Молярная масса416.58 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 134 до 135 ° C (от 273 до 275 ° F)
  (проверять)

Спиронолактон, продается под торговой маркой Альдактон среди прочего, это медикамент который в основном используется для лечения скопление жидкости из-за сердечная недостаточность, рубцевание печени, или же заболевание почек.[4] Он также используется при лечении высокое кровяное давление, низкий уровень калия в крови это не улучшается с добавка, раннее половое созревание у мальчиков, угревая сыпь и чрезмерный рост волос у женщин, и в составе трансгендерная гормональная терапия в трансгендерные женщины.[4][17][18] Спиронолактон принимается устно.[4]

Общий побочные эффекты включают электролитные нарушения, особенно высокий уровень калия в крови, тошнота, рвота, головная боль, сыпь и снижение желания секса.[4] Следует проявлять особую осторожность при проблемах с печенью или почками.[4] Спиронолактон недостаточно изучен при беременности, и его не следует использовать для лечения высокое кровяное давление при беременности.[3] Это стероидный препарат который блоки последствия гормоны альдостерон и тестостерон и есть некоторые эстроген -подобные эффекты.[4][19] Спиронолактон принадлежит к классу лекарств, известных как калийсберегающие диуретики.[4]

Спиронолактон был открыт в 1957 году и представлен в 1959 году.[20][21][22] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[23] Он доступен как дженерик.[4] В 2017 году это было 69-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более одиннадцати миллионов рецептов.[24][25]

Медицинское использование

Спиронолактон используется в основном для лечения сердечная недостаточность, отечный такие условия как нефротический синдром или же асцит в людях с болезнь печени, существенный гипертония, низкий уровень калия в крови, вторичный гиперальдостеронизм (например, с цирроз печени ), и Синдром Конна (первичный гиперальдостеронизм). Чаще всего спиронолактон используют при лечении сердечной недостаточности.[26] Сам по себе спиронолактон является слабым мочегонное средство потому что он в первую очередь нацелен на дистальный нефрон (собирательный каналец ), где только небольшие количества натрий реабсорбируются, но его можно комбинировать с другими диуретиками для повышения эффективности. Классификация спиронолактона как «калийсберегающего диуретика» считается устаревшей.[27] Спиронолактон также используется для лечения Синдром Барттера из-за его способности повышать уровень калия.[28]

Спиронолактон обладает антиандрогенной активностью. По этой причине его часто используют для лечения различных заболеваний. дерматологические состояния в котором андрогены играют роль. Некоторые из этих применений включают угревая сыпь, себорея, гирсутизм, и узор облысения у женщин.[29] Спиронолактон является наиболее часто используемым препаратом для лечения гирсутизма в Соединенные Штаты.[30] Высокие дозы спиронолактона, которые необходимы для значительного антиандрогенного действия, не рекомендуются мужчинам из-за высокого риска феминизация и другие побочные эффекты. Спиронолактон также обычно используется для лечения симптомы из гиперандрогения, например, из-за синдром поликистоза яичников, у женщин.[31]

Сердечная недостаточность

Пока петлевые диуретики оставаться на первом месте для большинства людей с сердечная недостаточность, спиронолактон снижает как заболеваемость, так и смертность в многочисленных исследованиях и остается важным средством для лечения задержки жидкости, отеков и симптомов сердечной недостаточности. Текущие рекомендации от Американская Ассоциация Сердца должны использовать спиронолактон у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA, у которых имеется левожелудочковая фракция выброса менее 35%.[32]

В рандомизированная оценка которые изучали людей с тяжелыми хроническая сердечная недостаточность, у людей, получавших спиронолактон, были обнаружены относительный риск смерти 0,70 или 30% в целом снижение относительного риска по сравнению с плацебо группа, указывающая на значительную смерть и болезненность Польза от лекарства. У людей, участвовавших в исследовании, также было меньше симптомов сердечная недостаточность и реже госпитализировались.[33] Аналогичным образом, он показал пользу и рекомендуется пациентам, недавно перенесшим острое сердечно-сосудистое заболевание и фракция выброса менее 40%, у которых развиваются симптомы, соответствующие сердечной недостаточности, или у них в анамнезе сахарный диабет. Спиронолактон следует рассматривать как хорошее дополнительное средство, особенно для тех пациентов, которые еще не оптимизированы для Ингибиторы АПФ и бета-блокаторы.[32] Следует отметить, что недавнее рандомизированное двойное слепое исследование спиронолактона у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью с «сохраненной» фракцией выброса (т. Е.> 45%) не обнаружило снижения смертности от сердечно-сосудистых событий, прерывания остановки сердца или госпитализаций при сравнении спиронолактона. к плацебо.[34]

Рекомендуется рассмотреть альтернативы спиронолактону, если сыворотка креатинин больше 2,5 мг / дл (221 мкмоль / л) у мужчин или больше 2 мг / дл (176,8 мкмоль / л) у женщин, если скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин или с уровнем калия в сыворотке более 5,0 мэкв / л, учитывая возможность побочных эффектов, подробно описанных в других местах этой статьи. Дозы следует также корректировать в зависимости от степени функции почек.[32]

Согласно регулярный обзор, в сердечная недостаточность с сохраненным фракция выброса, лечение спиронолактоном не улучшило исходы пациентов. Это основано на исследовании TOPCAT, посвященном этой проблеме, которое показало, что среди тех, кто получал плацебо, частота отрицательных результатов составила 20,4% по сравнению с 18,6% случаев отрицательных результатов при применении спиронолактона. Однако, поскольку p-значение исследования составил 0,14, а нескорректированный коэффициент опасности составила 0,89 с 95% доверительный интервал 0,77–1,04, установлено, что находка не имела Статистическая значимость. Отсюда вывод, что результаты лечения пациентов не улучшаются при использовании спиронолактона.[35] Совсем недавно, когда образцы крови 366 пациентов в исследовании TOPCAT были проанализированы на наличие канреноне (активный метаболит спиронолактона), 30% проб крови из Россия отсутствовали определяемые остатки канренона. Это привело к выводу, что результаты исследования TOPCAT в России не отражают фактический клинический опыт применения спиронолактона у пациентов с сохраненной фракцией выброса.[36] Результаты исследования TOPCAT теперь считаются недействительными. Главный исследователь исследования и другие известные кардиологи-исследователи теперь советуют врачам, лечащим сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса, рассмотреть возможность назначения спиронолактона в ожидании результатов двух многоцентровых исследований новых лекарств.[37]

Благодаря своим антиандрогенным свойствам спиронолактон может вызывать эффекты, связанные с низким уровнем андрогенов и гипогонадизм у мужчин. По этой причине мужчинам обычно не назначают спиронолактон дольше, чем на короткий период времени, например, при обострении сердечной недостаточности. Новое лекарство, эплеренон, был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами для лечения сердечной недостаточности и не обладает антиандрогенным действием спиронолактона. Таким образом, он гораздо больше подходит для мужчин, которым выбираются долгосрочные лекарства. Однако эплеренон может быть не таким эффективным, как спиронолактон или родственное ему лекарство. канреноне в снижении смертности от сердечной недостаточности.[38]

Клинические преимущества спиронолактона как диуретика обычно проявляются только через 2–3 дня после начала приема препарата. Точно так же максимальный антигипертензивный эффект может не наблюдаться в течение 2–3 недель.[требуется медицинская цитата ]

В отличие от некоторых других диуретиков, добавка калия должна нет вводить во время приема спиронолактона, так как это может вызвать опасное повышение уровня калия в сыворотке крови, что приведет к гиперкалиемия и потенциально смертельные нарушения сердечного ритма.[требуется медицинская цитата ]

Высокое кровяное давление

Примерно у 1 из 100 человек с гипертензией повышен уровень альдостерона; у этих людей антигипертензивный эффект спиронолактона может превосходить комплексный комбинированный режим других антигипертензивных средств, поскольку он нацелен на первичную причину повышенного артериального давления. Однако Кокрановский обзор обнаружил побочные эффекты при высоких дозах и незначительное влияние на артериальное давление при низких дозах у большинства людей с высоким артериальным давлением.[39] Нет доказательств ориентированного на человека результата при любой дозе в этой группе.[39]

Состояние кожи и волос

Андрогены, такие как тестостерон и ДГТ, играют решающую роль в патогенез ряда дерматологические состояния включая жирная кожа, угревая сыпь, себорея, гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице / теле у женщин) и выпадение волос по мужскому типу (андрогенная алопеция).[40][41] Чтобы продемонстрировать это, женщины с синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) не производят кожный жир или у вас появятся прыщи и практически нет тело, лобковый, или же подмышечные волосы.[42][43] Более того, мужчины с врожденный Дефицит 5α-редуктазы II типа, 5α-редуктаза будучи фермент что значительно усиливает андрогенное действие тестостерона на кожу, почти не имеют прыщей, скудные волосы на лице, уменьшилось количество волос на теле и, как сообщается, не было случаев выпадения волос по мужскому типу.[44][45][46][47][48] Наоборот, гиперандрогения у женщин, например, из-за синдром поликистоза яичников (СПКЯ) или врожденная гиперплазия надпочечников (CAH), обычно ассоциируется с акне и гирсутизмом, а также с вирилизация (маскулинизация) в целом.[40] В соответствии с предыдущим, антиандрогены очень эффективны при лечении вышеупомянутых андроген-зависимый состояние кожи и волос.[49][50]

Из-за антиандрогенной активности спиронолактона он может быть весьма эффективным при лечении акне у женщин.[51] Кроме того, спиронолактон уменьшает количество кожного сала, которое естественным образом вырабатывается в коже, и может использоваться для лечения жирной кожи.[52][53][41] Хотя это и не является основной целью лекарства, способность спиронолактона помогать при проблемной коже и акне является одним из полезных побочных эффектов и оказалась весьма успешной.[52][53] Часто женщинам, которые лечат акне, назначают спиронолактон в сочетании с противозачаточная таблетка.[52][53] Наблюдались положительные результаты при сочетании этих двух препаратов, хотя эти результаты могут не наблюдаться в течение трех месяцев.[52][53] Сообщалось, что спиронолактон при достаточно высоких дозах приводит к уменьшению угревой сыпи на 50–100%.[54] Ответ на лечение обычно требует от 1 до 3 месяцев в случае акне и до 6 месяцев в случае гирсутизма.[54] Во избежание рецидива симптомов обычно требуется постоянная терапия.[54] Спиронолактон обычно используется при лечении гирсутизма у женщин и считается антиандрогеном первой линии при этом показании.[55] Спиронолактон можно использовать при лечении выпадение волос по женскому типу (узор облысения кожи головы у женщин).[56] Существуют предварительные доказательства низкого качества, подтверждающие его использование по этому показанию.[57] Несмотря на очевидную эффективность, не все случаи облысения по женскому типу зависят от андрогенов.[58]

Антиандрогены, такие как спиронолактон, специфичны для мужчин тератогены который может феминизировать мужчину плоды из-за их антиандрогенного действия.[49][59][60] По этой причине рекомендуется использовать антиандрогены только для лечения женщин репродуктивного возраста в сочетании с адекватной контрацепцией.[49][59][60] Оральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестин, обычно используются для этой цели.[49] Более того, оральные контрацептивы сами по себе являются функциональными антиандрогенами и независимо эффективны при лечении андроген-зависимых состояний кожи и волос, и, следовательно, могут значительно повысить эффективность антиандрогенов при лечении таких состояний.[49][61]

Спиронолактон обычно не используется у мужчин для лечения андроген-зависимых дерматологических состояний из-за его феминизирующих побочных эффектов, но он также эффективен при таких показаниях у мужчин.[56] Например, сообщалось, что спиронолактон уменьшает симптомы акне у мужчин.[62] Дополнительным примером является полезность спиронолактона в качестве антиандрогена для трансгендерных женщин.[63][64][65]

Актуальные Было обнаружено, что спиронолактон также эффективен при лечении акне.[66] В результате местные фармацевтические препараты, содержащие 2% или 5% спиронолактоновый крем, стали доступны в Италия для лечения акне и гирсутизма в начале 1990-х годов.[67][68] Производство продукции было прекращено в 2006 году, когда кремы были добавлены в список допинговых веществ постановлением Министерство здравоохранения этот год.[68]

Сравнение

Спиронолактон, Ингибитор 5α-редуктазы финастерид, а нестероидный антиандроген флутамид все они имеют одинаковую эффективность при лечении гирсутизма.[55][69][70] Однако некоторые клинические исследования показали, что эффективность спиронолактона при гирсутизме выше, чем у финастерида, но меньше, чем у флутамида.[55] Комбинация спиронолактона с финастеридом более эффективна для лечения гирсутизма, чем одна, а комбинация спиронолактона с противозачаточными таблетками более эффективна, чем одна противозачаточная таблетка.[55] Одно исследование показало, что спиронолактон или стероидный антиандроген ципротерона ацетат оба препарата в сочетании с противозачаточными таблетками имели одинаковую эффективность при гирсутизме.[55] Спиронолактон считается препаратом первой линии для лечения гирсутизма, финастерид и стероидный антиандроген ципротерона ацетат считаются препаратами второй линии, а флутамид больше не рекомендуется для лечения гирсутизма из-за токсичность печени обеспокоенность.[55] Нестероидный антиандроген бикалутамид является альтернативой флутамиду с улучшенными безопасность.[71][72]

Комбинация спиронолактона с противозачаточными таблетками при лечении акне, по-видимому, имеет такую ​​же эффективность, как только противозачаточные таблетки и комбинация противозачаточных таблеток с ципротерона ацетатом, флутамидом или финастеридом.[52] Однако это было основано на доказательствах низкого или очень низкого качества.[52] Спиронолактон может быть более эффективным при лечении прыщей, чем противозачаточные таблетки, а комбинация спиронолактона с противозачаточными таблетками может иметь большую эффективность от прыщей, чем любая из них по отдельности.[73] Кроме того, некоторые клинические исследования показали, что флутамид более эффективен, чем спиронолактон, при лечении акне.[52] В одном исследовании флутамид уменьшил количество прыщей на 80% в течение 3 месяцев, тогда как спиронолактон уменьшил симптомы только на 40% за тот же период времени.[74][75][76] Однако использование флутамида при акне ограничено его токсичностью для печени.[77][78][79][80] Бикалутамид также является потенциальной альтернативой флутамиду от прыщей.[81][82] Спиронолактон можно рассматривать в качестве первой линии лечения акне у тех, кто не смогли другие стандартные методы лечения, такие как актуальные методы лечения и при некоторых других обстоятельствах, хотя это спорно из-за побочных эффектов Спиронолактон и его тератогенность.[73][50]

Недостаточно клинических данных для сравнения эффективности спиронолактона с другими антиандрогенами при выпадении волос по женскому типу.[83] Эффективность спиронолактона при лечении акне и гирсутизма, по-видимому, зависит от дозы, причем более высокие дозы более эффективны, чем более низкие.[73][84][85] Однако более высокие дозы также имеют более серьезные побочные эффекты, такие как: нарушения менструального цикла.[52]

Трансгендерная гормональная терапия

Спиронолактон часто используется как компонент феминизирующая гормональная терапия в трансгендерные женщины, особенно в Соединенные Штаты (куда ципротерона ацетат недоступен), обычно в дополнение к эстроген.[63][64][65] Другие клинические эффекты включают снижение волосы на теле мужского пола, индукция развитие груди, феминизация в общем и отсутствие спонтанная эрекция.[65] Лекарство не одобрено для использования в качестве антиандрогена Управление по контролю за продуктами и лекарствами; вместо этого он используется не по назначению для таких целей.[86]

Дозы и формы

Спиронолактон обычно используется в низких дозах от 25 до 50 мг / день при лечении сердечной недостаточности,[87][88][89][90] в то время как он используется в низких и высоких дозах от 25 до 200 мг / день при лечении эссенциальная гипертензия,[87][90] и в высоких дозах от 100 до 400 мг / день для гиперальдостеронизм и асцит из-за цирроз.[91][92][93][94] Лекарство обычно используется в высоких дозах от 100 до 200 мг / день при лечении заболеваний кожи и волос у женщин,[95][96][97][98][99] и в высоких дозах от 100 до 400 мг / день при феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин.[100][101][102]

Спиронолактон выпускается в форме таблетки (25 мг, 50 мг, 100 мг; торговая марка Aldactone, другие) и подвески (25 мг / 5 мл; торговая марка CaroSpir) для использования устно.[103][104][105][106][107] Он также был продан в форме 2% и 5%. актуальный крем в Италия для лечения угревая сыпь и гирсутизм под торговой маркой Spiroderm, но этот продукт больше не доступен.[5][108] Лекарство также доступно в сочетании с другими лекарствами, такими как гидрохлоротиазид (торговая марка Aldactazide, другие).[107][109] Спиронолактон плохой Растворимость воды, и по этой причине были разработаны только пероральные и актуальные составы; Другой пути введения Такие как внутривенная инъекция не используются.[6] Единственный антиминералокортикоид, доступный как решение за парентеральный использование связанного лекарства канреноат калия.[110]

Противопоказания

Противопоказания спиронолактона включают гиперкалиемия (высокий уровень калия), тяжелая и терминальная стадия заболевания почек (из-за высокого риска гиперкалиемии, за исключением, возможно, диализ ), Болезнь Эддисона (надпочечниковая недостаточность и низкий уровень альдостерона) и одновременный прием эплеренон.[111][112] Его также следует использовать с осторожностью людям с некоторыми неврологические расстройства, нет выработки мочи, острая травма почек, или значительное обесценение выделительная функция почек с риском гиперкалиемии.[111]

Побочные эффекты

Одним из наиболее частых побочных эффектов спиронолактона является частое мочеиспускание. Другие общие побочные эффекты включают: обезвоживание, гипонатриемия (низкий натрий уровни), мягкий гипотония (низкий артериальное давление ),[74] атаксия (нарушение координации мышц), сонливость, головокружение,[74] сухая кожа, и высыпания. Из-за своей антиандрогенной активности спиронолактон у мужчин может вызывать болезненность молочных желез, гинекомастия (развитие груди), феминизация в общем и демаскулинизация, а также сексуальная дисфункция включая потеря либидо и Эректильная дисфункция, хотя эти побочные эффекты обычно ограничиваются высокими дозами спиронолактона.[113] В очень высоких дозах (400 мг / день) спиронолактон также может вызывать атрофия яичек и обратимо снижение фертильности, включая аномалии спермы например, уменьшился количество сперматозоидов и подвижность у мужчин.[114][115] Однако такие дозы спиронолактона редко используются клинически.[115] У женщин спиронолактон может вызывать нарушения менструального цикла, болезненность молочных желез, и увеличение груди.[29][52][95] Помимо этих побочных эффектов, у женщин, принимающих высокие дозы, побочные эффекты спиронолактона минимальны, и он хорошо переносится.[52][74][116]

Наиболее важным побочным эффектом спиронолактона является гиперкалиемия (высоко калий уровни), что в тяжелых случаях может быть опасным для жизни.[111] Гиперкалиемия у этих людей может проявляться как метаболический ацидоз без анионной щели.[111] Спиронолактон может подвергать людей повышенному риску желудочно-кишечных заболеваний, таких как тошнота, рвота, диарея, спазмы и т. Д. гастрит.[111][117] Кроме того, были некоторые свидетельства того, что существует связь между использованием лекарства и кровотечение от желудок и двенадцатиперстная кишка,[111] хотя причинно-следственная связь между ними не установлена.[118] Также спиронолактон является иммунодепрессивный в лечении саркоидоз.[119]

Большинство побочных эффектов спиронолактона зависят от дозы.[51] Спиронолактон в низких дозах обычно очень хорошо переносится.[51] Даже более высокие дозы спиронолактона, такие как 100 мг / день, хорошо переносятся большинством людей.[51] Дозозависимые побочные эффекты спиронолактона включают нарушения менструального цикла, болезненность и увеличение груди, ортостатическая гипотензия и гиперкалиемия.[51] Побочные эффекты спиронолактона обычно легкие и редко приводят к отмене.[51]

Побочные эффекты спиронолактона в клинических исследованиях акне у женщин
Побочный эффектРКИ (п (ITT ) = 326)Серия кейсов (п (ITT ) = 663)
Число%Число%
Нарушения менструального цикла3813,4 (из 283)21633,4 (из 646)
Болезненность молочных желез82.5304.5
Увеличение груди72.1132.0
Головокружение /головокружение /легкомысленность113.4≥19а≥2.9
Головная боль51.5≥10а≥1.5
Тошнота и / или рвота61.8243.6
Увеличение весаб51.510.2
Боль в животе00≥11а≥1.7
Полиурия20.681.2
Усталость /летаргия10.3≥12а≥1.8
Сноски: а = Точные значения недоступны из-за неадекватной отчетности. б = Не отслеживается в большинстве исследований. Описание: Побочные эффекты спиронолактона (25–400 мг / день) с заболеваемостью ≥1% у гибрида 2017 г. регулярный обзор из клинические исследования спиронолактона для угревая сыпь у женщин. Включены побочные эффекты с частотой <1% постуральная гипотензия, депрессия, понос, боли в мышцах, повышенный аппетит, сонливость, высыпания /лекарственные высыпания, хлоазма -подобно пигментация кожи, полидипсия, слабое место, отек ног, изменения либидо, и сердцебиение. [...] Определенные побочные эффекты, например увеличение груди, уменьшенный предменструальные симптомы, и менее жирная кожа /Жирные волосы, может быть полезно. Побочные эффекты часто нельзя было однозначно отнести к спиронолактону из-за одновременного приема других лекарств, в частности противозачаточные таблетки. Гиперкалиемия была редкой (14/469; 3,0%) и была «неизменно легкой и клинически незначимой». Риск предвзятость был высоким и качество доказательств было от низкого до очень низкого. Источники: См. Шаблон.

Высокий уровень калия

Спиронолактон может вызвать гиперкалиемию или высокий уровень калия в крови.[115] В редких случаях это может быть смертельным.[115] Из людей с сердечными заболеваниями, которым назначают обычные дозы спиронолактона, у 10-15% развивается некоторая степень гиперкалиемии, а у 6% - тяжелая гиперкалиемия.[115] При более высокой дозировке наблюдается уровень гиперкалиемии 24%.[120] Резкое и значительное увеличение частоты госпитализаций из-за гиперкалиемии с 0,2% до 11% и смертности от гиперкалиемии с 0,3 на 1000 до 2,0 на 1000 в период с начала 1994 г. по конец 2001 г. было связано с параллельным повышением заболеваемости. количество выписанных рецептов на спиронолактон после публикации рандомизированного оценочного исследования альдактона (RALES) в июле 1999 г.[115][120][121][26] Однако другое популяционное исследование в Шотландия не удалось воспроизвести эти результаты.[122][123] Риск гиперкалиемии при приеме спиронолактона наиболее высок у пожилых людей, у людей с почечная недостаточность (например, из-за хроническая болезнь почек или же диабетическая нефропатия ), у людей, принимающих некоторые другие лекарства (включая ТУЗ ингибиторы, блокаторы рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты, и калий добавки ) и при более высоких дозировках спиронолактона.[115][26]

Хотя спиронолактон представляет серьезный риск гиперкалиемии у пожилых людей, у людей с почечными или сердечно-сосудистыми заболеваниями и / или у тех, кто принимает лекарства или добавки, которые повышают уровень циркулирующего калия, большое ретроспективное исследование показало, что частота гиперкалиемии у молодых женщин без таких заболеваний. Характеристики пациентов, получавших высокие дозы спиронолактона при дерматологических заболеваниях, не отличались от контрольных.[52][53][124] К такому выводу пришел гибридный систематический обзор исследований спиронолактона для лечения акне у женщин, проведенный в 2017 году, который показал, что гиперкалиемия встречается редко и неизменно является легкой и клинически незначимой.[52] Эти данные свидетельствуют о том, что гиперкалиемия не может быть значительным риском для таких людей и что регулярный мониторинг уровня калия в крови может быть ненужным в этой популяции.[52][53][124] Однако другие источники утверждают, что гиперкалиемия, тем не менее, также может возникать у людей с более нормальной функцией почек и, предположительно, без таких факторов риска.[26] Периодическое тестирование в индивидуальном порядке у пациентов с известными факторами риска может быть оправдано.[52] Побочные эффекты спиронолактона, которые могут указывать на гиперкалиемию и, если они сохраняются, могут оправдать анализ сывороточного калия, включают тошноту, утомляемость и особенно мышечную слабость.[52] Примечательно, что отказ от рутинного контроля содержания калия спиронолактоном у молодых женщин снизит затраты, связанные с его использованием.[52]

Изменения груди

Спиронолактон часто вызывает боль в груди и увеличение груди у женщин.[99][125] Это «вероятно из-за эстрогенного воздействия на ткань-мишень».[115] При низких дозах болезненность груди отмечается только у 5% женщин, а при высоких дозах - до 40% женщин.[126][51] Увеличение груди может произойти у 26% женщин при приеме высоких доз и описывается как легкое.[74] Некоторые женщины считают увеличение груди, вызванное спиронолактоном, положительным эффектом.[52]

Спиронолактон также обычно и дозозависимо производит гинекомастия (развитие груди) как побочный эффект у мужчин.[114][125][127][128] При малых дозах показатель составляет всего 5-10%,[128] но при высоких дозах у 50% или более мужчин может развиться гинекомастия.[114][125][127] В RALES у 9,1% мужчин, принимавших спиронолактон в дозе 25 мг / день, развилась гинекомастия, по сравнению с 1,3% в контрольной группе.[129] Напротив, в исследованиях здоровых мужчин, получавших высокие дозы спиронолактона, гинекомастия возникла у 3 из 10 (30%) при дозе 100 мг / сут, у 5 из 8 (62,5%) при дозе 200 мг / сут и у 6 из 9 (66,7%). %) при 400 мг / день, по сравнению ни с одним из 12 контролей.[130][131] Тяжесть гинекомастии при приеме спиронолактона значительно различается, но обычно бывает легкой.[114] Как и в случае увеличения груди, вызванного спиронолактоном у женщин, гинекомастия, вызванная спиронолактоном у мужчин, часто, хотя и непостоянно, сопровождается болезненностью груди.[114] В RALES только 1,7% мужчин испытывали боль в груди по сравнению с 0,1% в контрольной группе.[129]

Было установлено, что время до начала гинекомастии, вызванной спиронолактоном, составляет 27 ± 20 месяцев при низких дозах и 9 ± 12 месяцев при высоких дозах.[129] Гинекомастия, вызванная спиронолактоном, обычно регрессирует через несколько недель после отмены препарата.[114] Однако после достаточной продолжительности гинекомастии (например, одного года) гиалинизация и фиброз ткани, и вызванная лекарствами гинекомастия может стать необратимой.[132][133]

Нарушения менструального цикла

Спиронолактон в более высоких дозах может вызвать нарушения менструального цикла как побочный эффект у женщин.[51] Эти нарушения включают метроррагия (межменструальное кровотечение), аменорея (отсутствие менструации), и прорывное кровотечение.[51] Они распространены во время терапии спиронолактоном, от 10 до 50% женщин испытывают их при умеренных дозах и почти все испытывают их при высоких дозах.[74][115] Например, около 20% женщин испытывали нарушения менструального цикла при приеме спиронолактона от 50 до 100 мг / день, тогда как около 70% испытывали нарушения менструального цикла при приеме 200 мг / день.[51] У большинства женщин, принимающих умеренные дозы спиронолактона, развивается аменорея, и в норме менструация обычно возвращается в течение двух месяцев после прекращения приема.[115] Спиронолактон производит нерегулярный и ановуляторный образец менструальные циклы.[74] Это также связано с метроррагией и меноррагия (обильное менструальное кровотечение) у большого процента женщин,[99] а также с полименорея (короткие менструальные циклы).[134][135] Сообщается, что у лекарства нет контроль рождаемости эффект.[136]

Было высказано предположение, что за эти эффекты ответственна слабая прогестагенная активность спиронолактона, хотя это не было установлено, и было показано, что спиронолактон обладает незначительной прогестагенной и антипрогестагенной активностью даже при высоких дозировках у женщин.[74][137][138] Альтернативная предполагаемая причина - ингибирование 17α-гидроксилазы и, следовательно, половой стероид метаболизм спиронолактоном и последующими изменениями уровня половых гормонов.[114] В самом деле, CYP17A1 генотип связано с полименореей.[139] Независимо от их механизма, нарушения менструального цикла, связанные со спиронолактоном, обычно хорошо контролируются сопутствующим лечением противозачаточная таблетка, из-за прогестин компонент.[74][140]

Изменения настроения

Исследования неоднозначны относительно того, оказывают ли антиминералокортикоиды, такие как спиронолактон, положительное или отрицательное влияние на настроение.[141][142][143] В любом случае возможно, что спиронолактон может увеличивать риск депрессивный симптомы.[141][142][143] Однако гибридный систематический обзор 2017 года показал, что частота депрессии у женщин, получавших спиронолактон от прыщей, составляла менее 1%.[52] Аналогичным образом, 10-летнее обсервационное исследование показало, что частота депрессии у 196 трансгендерных женщин, принимающих высокие дозы спиронолактона в сочетании с эстрогенами, составляла менее 1%.[144]

Редкие реакции

Помимо гиперкалиемии, спиронолактон может редко вызывать побочные реакции, такие как: анафилаксия, почечная недостаточность,[145] гепатит (два зарегистрированных случая, ни одного серьезного),[146] агранулоцитоз, ДРЕСС-синдром, Синдром Стивенса-Джонсона или же токсический эпидермальный некролиз.[147][148] Пять случаев рак молочной железы у пациентов, принимавших спиронолактон в течение длительных периодов времени, не сообщалось.[115][128]

Тела спиронолактона

Микрофотография (H&E пятно ) из надпочечник показаны тела спиронолактона.

Длительный прием спиронолактона дает гистологический характеристика «спиронолактоновых тел» в кора надпочечников. Тела спиронолактона эозинофильный, круглая, концентрически ламинированная цитоплазматический включения, окруженные четкими ореолами в препаратах, окрашенных гематоксилин и эозин.[149]

Беременность и кормление грудью

В США спиронолактон считается категория беременности C означает, что неясно, безопасно ли его использовать во время беременности.[3][4] Он способен пересекать плацента.[99] Аналогичным образом, было обнаружено, что он присутствует в грудном молоке кормящих матерей, и, хотя эффекты спиронолактона или его метаболитов не были широко изучены у детей грудного вскармливания, обычно рекомендуется, чтобы женщины также не принимали это лекарство во время уход.[111] Однако только очень небольшие количества спиронолактона и его метаболита канренона входят в грудное молоко, а количество, полученное младенцем во время грудного вскармливания (<0,5% от дозы матери), считается незначительным.[150]

Исследование показало, что спиронолактон не связан с тератогенность в потомстве крыс.[151][152][153] Однако, поскольку он является антиандрогеном, теоретически спиронолактон может потенциально вызывать феминизацию плодов мужского пола в достаточных дозах.[151][152] Соответственно, последующее исследование показало, что частичная феминизация гениталий произошла у потомства самцов крыс, которые получали дозы спиронолактона, которые были в пять раз выше, чем обычно применяемые у людей (200 мг / кг в день).[151][153] Другое исследование обнаружило постоянные дозозависимые аномалии репродуктивного тракта у потомков обоих полов при более низких дозах (от 50 до 100 мг / кг в день).[153]

Однако на практике, хотя опыт ограничен, никогда не сообщалось, что спиронолактон вызывает заметную феминизацию или какие-либо другие врожденные дефекты у людей.[151][152][154][155] Среди 31 новорожденного, подвергшегося воздействию спиронолактона в первом триместре, не было никаких признаков каких-либо специфических заболеваний. врожденные дефекты.[155] В описании случая описана женщина, которой прописали спиронолактон во время беременности тройней, и все трое (один мальчик и две девочки) родили здоровыми; в мальчике не было феминизации.[155] Кроме того, спиронолактон в высоких дозах использовался для лечения беременных женщин с Синдром Барттера, и ни один из младенцев (три мальчика, две девочки) не проявил токсичности, включая феминизацию у младенцев мужского пола.[150][151] Аналогичные результаты, хотя и ограниченные, получены для другого антиандрогена, ципротерона ацетата (выраженные генитальные дефекты у самцов крыс, но отсутствуют человеческие аномалии (включая феминизацию плодов мужского пола) как при низкой дозе 2 мг / день, так и при высоких дозах от 50 до 100 мг / сут).[155] В любом случае спиронолактон не рекомендуется во время беременности из-за теоретических опасений, связанных с феминизацией мужчин, а также из-за возможного изменения уровня калия у плода.[151][156]

Систематический обзор 2019 года обнаружил недостаточные доказательства того, что спиронолактон вызывает врожденные дефекты у людей.[157] Однако было также недостаточно доказательств, чтобы быть уверенным, что это не так.[157]

Передозировка

Спиронолактон относительно безопасен при остром передозировка.[111] Симптомы после острой передозировки спиронолактоном может включать: сонливость, путаница, макулопапулезный или же эритематозная сыпь, тошнота, рвота, головокружение, и понос.[111] В редких случаях гипонатриемия, гиперкалиемия, или же печеночная кома может возникнуть у людей с тяжелое заболевание печени.[111] Однако эти неблагоприятные реакции маловероятны в случае острой передозировки.[111] Гиперкалиемия может возникнуть после передозировки спиронолактоном, особенно у людей с снижение функции почек.[111] Спиронолактон был изучен в чрезвычайно высоких пероральных дозах до 2400 мг в день в клинические испытания.[110][158] Его устный средняя смертельная доза (LD50) у мышей, крыс и кроликов составляет более 1000 мг / кг.[111]

Нет конкретного противоядие при передозировке спиронолактона.[111] Лечение может состоять из индукции рвота или же желудок эвакуация промывание желудка.[111] Лечение передозировки спиронолактона - поддерживающее, с целью поддержания гидратация, электролитный баланс, и жизненно важные функции.[111] Спиронолактон следует отменить у людей с нарушением функции почек или гиперкалиемией.[111]

Взаимодействия

Спиронолактон часто увеличивает сыворотку калий уровни и могут вызвать гиперкалиемия, состояние очень тяжелое. Поэтому людям, принимающим это лекарство, рекомендуется избегать добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.[159] Врачи должны внимательно следить за уровнем калия как у мужчин, так и у женщин, которые принимают спиронолактон в качестве мочегонного средства, особенно в течение первых двенадцати месяцев использования и всякий раз, когда дозировка увеличивается. Врачи также могут порекомендовать некоторым пациентам ограничить потребление продуктов, богатых калием. Однако недавние данные свидетельствуют о том, что здоровым молодым женщинам, принимающим спиронолактон от прыщей, не нужны ни мониторинг калия, ни диетическое ограничение потребления калия.[160] Спиронолактон вместе с триметоприм / сульфаметоксазол увеличивает вероятность гиперкалиемии, особенно у пожилых людей. Часть триметоприма предотвращает экскрецию калия в дистальных канальцах нефрона.[161]

Сообщалось, что спиронолактон вызывает ферменты CYP3A4 и некоторые UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT), что может привести к взаимодействия с различными лекарствами.[12][162][163] Однако также сообщалось, что метаболиты спиронолактона необратимо подавлять CYP3A4.[164] В любом случае было обнаружено, что спиронолактон снижает биодоступность устных эстрадиол, что может быть связано с индукцией метаболизма эстрадиола через CYP3A4.[165] Также было обнаружено, что спиронолактон подавлять UGT2B7.[166] Спиронолактон может также иметь множество других взаимодействий, чаще всего с другими сердечный и лекарства от кровяного давления, например дигоксин.[111]

Лакричник, который обладает косвенной минералокортикоидной активностью за счет ингибирования метаболизма минералокортикоидов, было обнаружено, что он подавляет антиминералокортикоидные эффекты спиронолактона.[167][168][169] Кроме того, было обнаружено, что добавление солодки к спиронолактону снижает антиминералокортикоидные побочные эффекты спиронолактона у женщин, леченных им по поводу гиперандрогении, и, следовательно, солодка может использоваться для уменьшения этих побочных эффектов у женщин, получавших спиронолактон в качестве антиандрогена, которых беспокоит их.[167][168] На противоположном конце спектра спиронолактон полезен для устранения вызванного лакричником гипокалиемия.[170][171] Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) ослабляют диурез и натрийурез индуцируется спиронолактоном, но не влияет на его антигипертензивный эффект.[28][172]

Некоторые исследования показали, что спиронолактон может влиять на эффективность антидепрессант лечение. Поскольку лекарство действует как антиминералокортикоид, считается, что оно может снизить эффективность некоторых антидепрессантов, препятствуя нормализации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось и за счет увеличения уровня глюкокортикоиды Такие как кортизол.[173][174] Однако другие исследования опровергают эту гипотезу и предполагают, что спиронолактон действительно может оказывать антидепрессивный эффект, например, исследования, показывающие антидепрессантоподобные эффекты спиронолактона на животных.[175]

Фармакология

Фармакодинамика

Основная статья: Фармакодинамика спиронолактона
7α-тиометилспиронолактон, Главная активная форма спиронолактона. На его долю приходится около 80% калийсберегающего действия спиронолактона.[6][176][177]
Канреноне, второй крупный активная форма спиронолактона. На его долю приходится от 10 до 25% калийсберегающего действия спиронолактона.[91]

В фармакодинамика спиронолактона характеризуются высоким антиминералокортикоид активность, умеренная антиандрогенный активность и слабый ингибирование стероидогенеза, среди других более мелких мероприятий.[110][113][130] Спиронолактон - это пролекарство, поэтому большинство его действий фактически опосредовано различными активные метаболиты.[110] Основные активные формы спиронолактона: 7α-тиометилспиронолактон (7α-ТМС) и канреноне (7α-дестиоацетил-δ6-спиронолактон).[6][110]

Спиронолактон - это мощный антиминералокортикоид.[6] То есть это антагонист из минералокортикоидный рецептор (MR), биологическая мишень из минералокортикоиды подобно альдостерон и 11-дезоксикортикостерон.[6] Блокируя MR, спиронолактон подавляет действие минералокортикоидов в организме.[6] Антиминералокортикоидная активность спиронолактона определяет его терапевтическую эффективность при лечении отек, высокое кровяное давление, сердечная недостаточность, гиперальдостеронизм, и асцит из-за цирроз.[178][179] Он также отвечает за многие побочные эффекты спиронолактона, такие как: частое мочеиспускание, обезвоживание, гипонатриемия, низкое кровяное давление, усталость, головокружение, Метаболический ацидоз, уменьшилось функция почек, и его риск гиперкалиемия.[180] Из-за антиминералокортикоидной активности спиронолактона уровни альдостерон значительно увеличиваются под действием лекарства, что, вероятно, отражает попытку организма поддерживать гомеостаз.[49][74]

Спиронолактон - умеренный антиандроген.[113][137][163] То есть это антагонист из рецептор андрогенов (AR), биологическая мишень андрогены подобно тестостерон и дигидротестостерон (DHT).[113][137][163] Блокируя AR, спиронолактон подавляет действие андрогенов в организме.[113][137][163] Антиандрогенная активность спиронолактона в основном определяет его терапевтическую эффективность при лечении андроген-зависимый состояние кожи и волос подобно угревая сыпь, себорея, гирсутизм, и узор облысения и гиперандрогения у женщин, преждевременное половое созревание в мальчиках с тестотоксикоз, и как компонент феминизирующая гормональная терапия за трансгендерные женщины.[137][165][181] Он также в первую очередь отвечает за некоторые из его побочных эффектов, таких как болезненность молочных желез, гинекомастия, феминизация, и демаскулинизация у мужчин.[114][181] Блокада андрогенной передачи сигналов в грудь запрещает действия эстрогены в этой ткани.[182] Хотя он полезен как антиандроген для женщин, у которых уровень тестостерона ниже, чем у мужчин,[183][184] Описано, что спиронолактон обладает относительно слабой антиандрогенной активностью.[96][181][185][186]

Спиронолактон - слабый ингибитор стероидогенеза.[113][130][137][187] То есть тормозит стероидогенные ферменты, или же ферменты участвует в производство стероидных гормонов.[113][130][137][187] Обнаружены спиронолактон и / или его метаболиты in vitro слабо подавлять широкий спектр стероидогенных ферментов, включая фермент расщепления боковой цепи холестерина, 17α-гидроксилаза, 17,20-лиаза, 5α-редуктаза, 3β-гидроксистероид дегидрогеназа, 11β-гидроксилаза, 21-гидроксилаза, и альдостерон-синтаза (18-гидроксилаза).[137][187][188][189] Однако, хотя очень высокие дозы спиронолактона могут значительно снизить уровень стероидных гормонов у животных, спиронолактон показал смешанные и противоречивые эффекты на уровни стероидных гормонов в клинических исследованиях, даже в высоких клинических дозах.[52][113][130][137][163] В любом случае уровни большинства стероидных гормонов, включая тестостерон и кортизол, обычно не изменяются спиронолактоном у человека, что частично может быть связано с компенсаторной активацией их синтеза.[113][130][190] Слабое подавление стероидогенеза спиронолактоном может в некоторой степени способствовать его антиандрогенной эффективности и может объяснять его побочный эффект в виде нарушений менструального цикла у женщин.[113][114] Однако его ингибирование синтеза андрогенов, вероятно, клинически несущественно.[54]

В некоторых исследованиях было обнаружено, что спиронолактон повышает уровень эстрадиол, эстроген, хотя многие другие исследования не обнаружили изменений в уровне эстрадиола.[113][130] Механизм того, как спиронолактон увеличивает уровень эстрадиола, неясен, но он может включать ингибирование инактивации эстрадиола в эстрон и усиление периферического преобразования тестостерона в эстрадиол.[191][192] Примечательно, что спиронолактон был обнаружен in vitro действовать как слабый ингибитор 17β-гидроксистероид дегидрогеназа 2, фермент, который участвует в превращении эстрадиола в эстрон.[193][194] Повышенные уровни эстрадиола со спиронолактоном могут быть связаны с сохранением плотность костной ткани и его побочные эффекты, такие как болезненность груди, увеличение груди и гинекомастия у женщин и мужчин.[191][195][196]

В ответ на антиминералокортикоидную активность спиронолактона и при попытке поддерживать гомеостаз, организм увеличивает выработку альдостерона в кора надпочечников.[197][198][199] Некоторые исследования показали, что уровни кортизол, а глюкокортикоид гормонов, которые также вырабатываются в коре надпочечников, также увеличиваются.[198][199][200] Однако другие клинические исследования не обнаружили изменений уровня кортизола при приеме спиронолактона.[137][201][85][202] а те, кто обнаружил рост, часто наблюдали только небольшие изменения.[203] Соответственно, спиронолактон не был связан с эффектами обычных глюкокортикоидных препаратов или побочными эффектами.[204][205]

Другие виды активности спиронолактона могут включать очень слабое взаимодействие с эстроген и рецепторы прогестерона и агонизм из рецептор прегнана X.[85][206] Эти мероприятия могут способствовать нарушения менструального цикла и грудь побочные эффекты спиронолактона и его лекарственные взаимодействия, соответственно.[207][208][209]

Фармакокинетика

В фармакокинетика спиронолактона не были хорошо изучены, отчасти потому, что это старый препарат, который был разработан в 1950-х годах.[131] Тем не менее, за последние десятилетия о фармакокинетике спиронолактона многое было выяснено.[210][211][212][213][214][215][216][217]

Абсорбция

Уровни спиронолактона и его основных активных метаболитов после однократного перорального приема спиронолактона 100 мг у человека.[218]

В биодоступность спиронолактона при приеме устно составляет от 60 до 90%.[6][7][8] Биодоступность спиронолактона и его метаболитов значительно возрастает (увеличение уровней на + 22–95%), когда спиронолактон принимается с пищей, хотя неясно, усиливает ли это терапевтические эффекты лекарства.[219][220][221] Считается, что увеличение биодоступности связано с растворением в желудке и поглощение спиронолактона, а также за счет снижения метаболизм первого прохождения.[219][222][223] Взаимосвязь между однократной дозой спиронолактона и уровнями в плазме канреноне, главный активный метаболит спиронолактона, было обнаружено, что он является линейным в диапазоне доз от 25 до 200 мг спиронолактона.[96] Установившиеся концентрации спиронолактона достигаются в течение 8-10 дней от начала лечения.[177][224]

Мало или совсем не системное поглощение наблюдалось при местном применении спиронолактона.[225]

Распределение

Спиронолактон и его метаболит канренон обладают высокой связанный с белками плазмы, с процентами 88,0% и 99,2% соответственно.[6][9] Спиронолактон эквивалентно связан с альбумин и α1-кислый гликопротеин, в то время как канренон связывается только с альбумином.[6][9] Спиронолактон и его метаболит 7α-тиоспиронолактон показать очень низкую или незначительную близость к глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ).[226][227] Соответственно, исследование лечения высокими дозами спиронолактона не обнаружило изменений в способности связывания стероидов, связанных с SHBG или кортикостероид-связывающий глобулин (CBG), предполагая, что спиронолактон не вытесняет стероидные гормоны из их белки-носители.[228] Это противоречит широко распространенным утверждениям о том, что спиронолактон увеличивает уровень свободного эстрадиола, вытесняя эстрадиол из SHBG.[85][229]

Спиронолактон, по-видимому, преодолевает гематоэнцефалический барьер.[230][231]

Метаболизм

Спиронолактон метаболизм в людях.[232] Канреноне может быть дальше уменьшенный (на ди-, тетра- и гексагидрогенизированные метаболиты), гидроксилированный, и сопряженный (например., глюкуронидированный ).[232]

Спиронолактон быстро и широко метаболизируется в печень на пероральное введение и имеет очень короткий конечный период полураспада 1,4 часа.[6][7] Главная метаболиты спиронолактона являются 7α-тиометилспиронолактон (7α-ТМС), 6β-гидрокси-7α-тиометилспиронолактон (6β-ОН-7α-ТМС) и канреноне (7α-дестиоацетил-δ6-спиронолактон).[6][7][176] Эти метаболиты имеют гораздо более длительный период полувыведения, чем спиронолактон, - 13,8 часов, 15,0 часов и 16,5 часов соответственно, и отвечают за терапевтические эффекты лекарства.[6][7] Таким образом, спиронолактон является пролекарство.[233] 7α-тиометилированные метаболиты спиронолактона не были известны в течение многих лет, и первоначально считалось, что канренон является основным активным метаболитом лекарства, но последующие исследования идентифицировали 7α-TMS в качестве основного метаболита.[6][176][177] Другие известные, но более второстепенные метаболиты спиронолактона включают: 7α-тиоспиронолактон (7α-TS), что является важным средний к основным метаболитам спиронолактона,[12] а также 7α-метилэтиловый эфир спиронолактона и 6β-гидрокси-7α-метилэтиловый эфир спиронолактона.[10]

Спиронолактон - это гидролизованный или же деацетилированный на тиоэфир позиции C7α в 7α-TS на карбоксилэстеразы.[12][234] После образования 7α-TS он S-насыщенный кислородом к флавинсодержащие монооксигеназы сформировать электрофильный сульфеновая кислота метаболит.[12] Этот метаболит участвует в ингибировании CYP450 спиронолактона, а также связывает ковалентно другим белки.[12] 7α-TS также S-метилированный в 7α-TMS, превращение, катализируемое тиол S-метилтрансфераза.[12] В отличие от родственного лекарства эплеренон, спиронолактон не метаболизируется CYP3A4.[235] Однако печеночный CYP3A4, вероятно, отвечает за 6β-гидроксилирование 7α-TMS в 6β-OH-7α-TMS.[13][236] 7α-TMS также может быть гидроксилированный в положениях C3α и C3β.[14] Спиронолактон - это детиоацетилированный в канренон.[15] Наконец, C17 γ-лактон звенеть спиронолактона гидролизуется параоксоназа PON3.[16][237] Первоначально считалось, что он гидролизуется PON1, но это произошло из-за загрязнения PON3.[16]

Фармакокинетика спиронолактона и его метаболитов 100 мг / сут.
СложныйCМаксимум (1 день)CМаксимум (день 15)AUC (день 15)т1/2
Спиронолактон72 нг / мл (173 нмоль / л)80 нг / мл (192 нмоль / л)231 нг • час / мл (555 нмоль • час / л)1,4 часов
Канреноне155 нг / мл (455 нмоль / л)181 нг / мл (532 нмоль / л)2 173 нг • час / мл (6 382 нмоль • час / л)16,5 часов
7α-ТМС359 нг / мл (924 нмоль / л)391 нг / мл (1006 нмоль / л)2,804 нг • час / мл (7216 нмоль • час / л)13,8 часов
6β-ОН-7α-ТМС101 нг / мл (250 нмоль / л)125 нг / мл (309 нмоль / л)1,727 нг • час / мл (4269 нмоль • час / л)15.0 часов
Источники: См. Шаблон.

Устранение

Большая часть спиронолактона выводится почки, а минимальные суммы обрабатываются желчный экскреция.[238]

Химия

Смотрите также: Спиролактон и Список стероидных антиандрогенов § производные спиролактона

Спиронолактон, также известный как 7α-ацетилтиоспиролактон, это стероидный 17α-спиролактон, или, проще говоря, спиролактон.[110] Его наиболее подходящим образом можно представить как производная из прогестерон,[129][239][224] сам по себе также является мощным антиминералокортикоидом, в котором гидроксильная группа был заменен в позиции C17α (как в 17α-гидроксипрогестерон ), ацетильная группа в положении C17β был циклизованный с гидроксильной группой C17α с образованием спиро 21-карбоновая кислота γ-лактон звенеть, и ацетилтио группа была замещена в положении C7α.[240][241][242] Эти структурные модификации прогестерона увеличить устный биодоступность и потенция,[243] сильная антиандрогенная активность и сильно сниженная прогестагенная активность.[244] Замена C7α, вероятно, отвечает за антиандрогенную активность спиронолактона или участвует в ней, поскольку 7α-тиопрогестерон (SC-8365), в отличие от прогестерона,[245] представляет собой антиандроген с таким же сродством к AR, что и спиронолактон.[246] Кроме того, замена C7α, по-видимому, ответственна за потерю прогестагенной активности и хорошей пероральной биодоступности спиронолактона, поскольку SC-5233, аналог спиронолактона без замены C7α, обладает сильной прогестагенной активностью, но очень плохой пероральной биодоступностью, как и прогестерон.[245][247][248]

Имена

Спиронолактон также известен под следующими эквивалентными химическими названиями:[240][241][242]

  • Γ-лактон 7α-ацетилтио-17α-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-карбоновой кислоты
  • 7α-ацетилтио-3-оксо-17α-прегн-4-ен-21,17β-карболактон
  • Лактон 3- (3-оксо-7α-ацетилтио-17β-гидроксиандрост-4-ен-17α-ил) пропионовой кислоты
  • 7α-ацетилтио-17α- (2-карбоксиэтил) андрост-4-ен-17β-ол-3-он γ-лактон
  • 7α-ацетилтио-17α- (2-карбоксиэтил) тестостерон γ-лактон

Аналоги

Химические структуры спиролактоны
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Химические структуры из прогестерон и спиролактоны (стероид-17α-спиролактоны).

Спиронолактон структурно тесно связан с другими клинически используемыми спиролактонами, такими как канреноне, канреноат калия, дроспиренон, и эплеренон, а также спиролактоны, никогда не поступавшие в продажу. SC-5233 (6,7-дигидроканренон; 7α-дестиоацетилспиронолактон), SC-8109 (19-нор-6,7-дигидроканренон), спироксазон, проренон (SC-23133), мексренон (SC-25152, ZK-32055), дициренон (SC-26304), спироренон (ZK-35973) и меспиренон (ZK-94679).[110]

Синтез

Химический синтез спиронолактона и его аналоги и производные были описаны и проанализированы.[249]

История

В натрийуретик эффекты прогестерон были продемонстрированы в 1955 году, и разработка спиронолактона как синтетический антиминералокортикоид аналог прогестерона вскоре после этого.[129][239][250][251] Спиронолактон был первым синтезированный в 1957 г.,[20][250][251] был запатентованный с 1958 по 1961 год,[252][253] и впервые поступил в продажу как антиминералокортикоид в 1959 году.[254][255] Впервые гинекомастия была зарегистрирована при приеме спиронолактона в 1962 году.[110][256] а антиандрогенная активность лекарства была впервые описана в 1969 году.[257] Это произошло вскоре после открытия в 1967 г., что гинекомастия является важным и основным побочным эффектом антагонистов AR.[258][259] Спиронолактон впервые был изучен для лечения гирсутизма у женщин в 1978 году.[260][167][261][262][263] С тех пор он стал наиболее широко используемым антиандрогеном по дерматологическим показаниям у женщин в Соединенных Штатах.[106][264][265][266] Спиронолактон был впервые изучен как антиандроген у трансгендерных женщин в 1986 году и с тех пор получил широкое распространение для этой цели, особенно в США, где ципротерона ацетат недоступен.[267][268][269]

Ранние пероральные таблетки спиронолактона показали плохую абсорбцию.[270] В конечном итоге формулировка была изменена на микронизированный формулировка с размеры частиц менее 50 мкг, что привело к примерно 4-кратному увеличению эффективности.[270]

Общество и культура

Родовые имена

В английский, Французский, и родовое имя лекарства спиронолактон и это его ГОСТИНИЦА, USAN, USP, БАН, DCF, и ЯНВАРЬ.[108][109][240][271] Его имя спиронолактон в латинский, спиронолактон в Немецкий, эспиронолактона в испанский и португальский, и спиронолаттон в Итальянский (что также является его DCIT ).[108][109][271]

Спиронолактон также известен под кодовыми названиями для развития. SC-9420 и NSC-150339.[108][109][240]

Фирменные наименования

Спиронолактон продается под большим количеством торговых марок по всему миру.[108][109] Основная торговая марка спиронолактона - Aldactone.[108][109] Другие важные торговые марки включают Aldactone-A, Berlactone, CaroSpir, Espironolactona, Espironolactona Genfar, Novo-Spiroton, Prilactone (ветеринарный ), Спирактин, Спиридон, Спирикс, Спироктан, Спиродерм (снято с производства),[5] Спирогамма, Спирогексал, Спиролон, Спиролон, Спирон, Спиронолактон Актавис, Спиронолактон Орион, Спиронолактон Тева, Спиротон, Темпора (ветеринарный), Урактон, Урактон, Вероспирон и Вивитар.[108][109]

Спиронолактон также разработан в сочетании с множеством других лекарств, в том числе с гидрохлоротиазид как альдактазид, с гидрофлуметиазид как альдактид, лазилактон, ласилактон и спиромид, с альтизид как альдактацин и альдактазин, с фуросемид как Fruselac, с Benazepril как Cardalis (ветеринарный), с метолазон как метолактон, с бендрофлуметиазид как Сали-Альдопур, и с торасемид как Dytor Plus, Torlactone и Zator Plus.[109]

Доступность

Спиронолактон широко продается во всем мире и доступен почти во всех странах, в том числе в Соединенные Штаты, Канада, то объединенное Королевство, Другой Европейский страны, Австралия, Новая Зеландия, Южная Африка, Центральная и Южная Америка, и Восток и Юго-Восточная Азия.[108][109]

использование

С начала 2003 г. по конец 2005 г. в США спиронолактон выписали в общей сложности 17,2 миллиона рецептов.[272] Только в 2016 году в США было выписано 12,0 миллионов рецептов на спиронолактон.[273] В 2016 году это было 66-е место в списке самых назначаемых лекарств в США.[273]

Исследование

Состояние простаты

Спиронолактон был изучен в высоких дозах при лечении доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ; увеличенная простата).[274][275][276] Было обнаружено, что он лучше, чем плацебо, с точки зрения облегчения симптомов после трех месяцев лечения.[274][275] Однако этого не произошло после шести месяцев лечения, и к этому моменту улучшения практически исчезли.[274][275][276] Более того, не наблюдалось различий между спиронолактоном и плацебо в отношении объема остаточной мочи или размера простаты.[274][275] Гинекомастия наблюдалась примерно у 5% людей.[275] На основании этих результатов было сказано, что спиронолактону нет места в лечении аденомы простаты.[275]

Спиронолактон был изучен и использовался ограниченно при лечении рак простаты.[277][278][28]

Вирус Эпштейна-Барра

Было обнаружено, что спиронолактон блокирует Вирус Эпштейна-Барра (EBV) производства и других человеческие герпесвирусы путем ингибирования функции белка SM EBV, который необходим для производства инфекционных вирусов.[279] Было установлено, что этот эффект спиронолактона не зависит от его антиминералокортикоидного действия.[279] Таким образом, спиронолактон или соединения на его основе могут давать новые противовирусные препараты с четко выраженным механизмом действия и ограниченной токсичностью.[279]

Другие условия

Спиронолактон был изучен при лечении розацеа как у мужчин, так и у женщин.[280][281][282][62][283]

Спиронолактон изучался в фибромиалгия у женщин.[284][285] Это также было изучено в булимия у женщин, но оказалось неэффективным.[286]

Рекомендации

  1. ^ Кевин Р. Лафлин; Джойс А. Дженерали (2006). Руководство по отпускаемым по рецепту лекарствам: новые способы использования рецептурных препаратов, одобренных FDA. Саймон и Шустер. С. 131–. ISBN  978-0-7432-8667-1.
  2. ^ Мишель А. Кларк; Ричард А. Харви; Ричард Финкель; Хосе А. Рей; Карен Уэлен (15 декабря 2011 г.). Фармакология. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 286, 337. ISBN  978-1-4511-1314-3.
  3. ^ а б c d «Предупреждения о беременности и кормлении грудью со спиронолактоном». В архиве из оригинала 2 декабря 2015 г.. Получено 29 ноября 2015.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j «Спиронолактон». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 16 ноября 2015 г.. Получено 24 октября 2015.
  5. ^ а б c НАДИР Р. ФАРИД; Эвантия Диаманти-Кандаракис (27 февраля 2009 г.). Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников. Springer Science & Business Media. С. 235–. ISBN  978-0-387-09718-3.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т Сика, Доменик А. (2005). «Фармакокинетика и фармакодинамика блокаторов минералокортикоидов и их влияние на гомеостаз калия». Отзывы о сердечной недостаточности. 10 (1): 23–29. Дои:10.1007 / s10741-005-2345-1. ISSN  1382-4147. PMID  15947888. S2CID  21437788.
  7. ^ а б c d е ж грамм час Марон Б.А., Леопольд Дж. А. (2008). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов и функция эндотелия». Curr Opin исследует наркотики. 9 (9): 963–9. ЧВК  2967484. PMID  18729003.
  8. ^ а б Кароне, Лаура; Oxberry, Стивен Дж .; Твайкросс, Роберт; Чарльзуорт, Сара; Михайо, Мэри; Уилкок, Эндрю (2017). «Спиронолактон». Журнал по лечению боли и симптомов. 53 (2): 288–292. Дои:10.1016 / j.jpainsymman.2016.12.320. ISSN  0885-3924. PMID  28024992.
  9. ^ а б c d Такамура, Норито; Маруяма, Тору; Ахмед, Шамим; Суэнага, Аяка; Отагири, Масаки (1997). «Взаимодействие диуретиков-антагонистов альдостерона с белками сыворотки крови человека». Фармацевтические исследования. 14 (4): 522–526. Дои:10.1023 / А: 1012168020545. ISSN  0724-8741. PMID  9144743. S2CID  13227538.
  10. ^ а б Дьердь Сас; Жужанна Будвари-Бараны (19 декабря 1990 г.). Фармацевтическая химия гипотензивных средств. CRC Press. С. 91–. ISBN  978-0-8493-4724-5.
  11. ^ Тереза ​​А. МакДонах; Рой С. Гарднер; Эндрю Л. Кларк; Генри Дарги (14 июля 2011 г.). Оксфордский учебник сердечной недостаточности. ОУП Оксфорд. С. 403–. ISBN  978-0-19-957772-9. В архиве из оригинала от 27 марта 2017 г.
  12. ^ а б c d е ж грамм Эндрю Паркинсон (2001). Биотрансформация ксенобиотиков. Макгроу-Хилл. С. 137–138, 169, 171, 180, 195, 208.
  13. ^ а б Кертис Д. Клаассен (11 декабря 2007 г.). Токсикология Касаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах, седьмое издание. McGraw Hill Professional. п. 173. ISBN  978-0-07-159351-9. Некоторые ферменты P450 (например, фермент скорости CYP2A1) предпочтительно катализируют реакцию 6α-гидроксилирования, тогда как другие ферменты P450 (такие как ферменты CYP3A у всех видов млекопитающих) предпочтительно катализируют реакцию 6β-гидроксилирования (которая является основным путем введения стероидов в печени). биотрансформация).
  14. ^ а б Лос-ЛЭ, Питценбергер С.М., Рамджит Х.Г., Коддингтон А.Б., Колби HD (1994). «Печеночный метаболизм спиронолактона. Производство 3-гидрокситиометиловых метаболитов». Drug Metab. Утилизация. 22 (6): 903–8. PMID  7895608.
  15. ^ а б Генри Р. Блэк; Уильям Эллиотт (28 декабря 2006 г.). Гипертония: спутник болезни сердца Браунвальда. Elsevier Health Sciences. С. 295–. ISBN  978-1-4377-1078-6.
  16. ^ а б c Драганов Д.И., Ла Ду Б.Н. (январь 2004 г.). «Фармакогенетика параоксоназов: краткий обзор». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 369 (1): 78–88. Дои:10.1007 / s00210-003-0833-1. HDL:2027.42/46312. PMID  14579013. S2CID  15825605.
  17. ^ Фридман, Адам Дж. (1 октября 2015 г.). «Спиронолактон от прыщей у взрослых женщин». Кутис. 96 (4): 216–217. ISSN  2326-6929. PMID  27141564.
  18. ^ Маизес, Виктория (2015). Интегративное женское здоровье (2-е изд.). п. 746. ISBN  9780190214807.
  19. ^ Пракаш С. Дидвания (30 января 2014 г.). Выбор лекарств и устройств при сердечной недостаточности. JP Medical Ltd. стр. 47–. ISBN  978-93-5090-723-8.
  20. ^ а б Экхард Оттов; Хильмар Вайнманн (9 июля 2008 г.). Ядерные рецепторы как мишени для лекарств. Джон Вили и сыновья. п. 410. ISBN  978-3-527-62330-3. В архиве из оригинала 21 июня 2013 г.. Получено 28 мая 2012.
  21. ^ Камиль Жорж Вермут (24 июля 2008 г.). Практика медицинской химии. Академическая пресса. п. 34. ISBN  978-0-12-374194-3. В архиве из оригинала 21 июня 2013 г.. Получено 27 мая 2012.
  22. ^ Маршалл Ситтиг (1988). Энциклопедия фармацевтического производства. Уильям Эндрю. п. 1385. ISBN  978-0-8155-1144-1. В архиве из оригинала 20 июня 2013 г.. Получено 27 мая 2012.
  23. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  24. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  25. ^ «Спиронолактон - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 11 апреля 2020.
  26. ^ а б c d Клаудио Ронко; Ринальдо Белломо; Джон А. Келлум; Заккария Риччи (14 декабря 2017 г.). Электронная книга по нефрологии интенсивной терапии. Elsevier Health Sciences. С. 371–. ISBN  978-0-323-51199-5.
  27. ^ Деляни Ж.А. (апрель 2000 г.). «Антагонисты рецепторов минералокортикоидов: эволюция полезности и фармакологии». Почка Int. 57 (4): 1408–11. Дои:10.1046 / j.1523-1755.2000.00983.x. PMID  10760075. Когда почти 30 лет назад был разработан спиронолактон, научные исследования альдостерона ограничивались воздействием на транспорт эпителиальных ионов, и даже эти знания находились в зачаточном состоянии. В результате спиронолактон был классифицирован как калийсберегающий диуретик. Учитывая, что убедительные доказательства роли альдостерона в патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний выходят за рамки переноса ионов, эта классификация в настоящее время устарела.
  28. ^ а б c Endou, H .; Хосоямада, М. (1995). «Калий-удерживающие диуретики: антагонисты альдостерона». Диуретики. Справочник по экспериментальной фармакологии. 117. С. 335–361. Дои:10.1007/978-3-642-79565-7_9. ISBN  978-3-642-79567-1. ISSN  0171-2004.
  29. ^ а б Hughes BR, Cunliffe WJ (май 1988 г.). «Толерантность спиронолактона». Британский журнал дерматологии. 118 (5): 687–91. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1988.tb02571.x. PMID  2969259. S2CID  208286107.
  30. ^ Виктор Р. Приди (1 января 2012 г.). Справочник по волосам в здоровье и болезнях. Springer Science & Business Media. С. 132–. ISBN  978-90-8686-728-8.
  31. ^ Лой Р., Сейбель М.М. (декабрь 1988 г.). «Оценка и терапия синдрома поликистозных яичников». Клиники эндокринологии и метаболизма Северной Америки. 17 (4): 785–813. Дои:10.1016 / S0889-8529 (18) 30410-9. PMID  3143568.
  32. ^ а б c Янси К.В., Джессап М., Бозкурт Б., Батлер Дж., Кейси Д.Е., Дразнер М.Х., Фонаров Г.К., Джерачи С.А., Хорвич Т., Януцци Д.Л., Джонсон М.Р., Каспер Е.К., Леви В.К., Масуди Ф.А., Макбрайд П.Е., Макмеррей Дж.Дж., Митчелл Д. , Петерсон П.Н., Ригель Б., Сэм Ф., Стивенсон Л.В., Тан У.Х., Цай Э.Дж., Уилкофф Б.Л., Американский колледж кардиологии, Фонд; Практическая рабочая группа Американской кардиологической ассоциации, Рекомендации (15 октября 2013 г.). «Руководство ACCF / AHA по лечению сердечной недостаточности, 2013 г .: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». Журнал Американского колледжа кардиологии. 62 (16): e147–239. Дои:10.1016 / j.jacc.2013.05.019. PMID  23747642.
  33. ^ Питт Б., Заннад Ф., Ремме В., Коди Р., Кастань А., Перес А., Паленски Дж., Виттес Дж. (1999). «Влияние спиронолактона на заболеваемость и смертность у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Исследователи рандомизированного оценочного исследования альдактона». N Engl J Med. 341 (10): 709–17. Дои:10.1056 / NEJM199909023411001. PMID  10471456. S2CID  45060523.
  34. ^ Питт Б., Пфеффер М.А., Ассманн С.Ф., Бойно Р., Ананд И.С., Клаггетт Б., Клаузелл Н., Десаи А.С., Диаз Р., Флег Д.Л., Гордеев И., Харти Б., Хайтнер Д.Ф., Кенвуд К.Т., Льюис Е.Ф., О'Мира Е. Пробстфилд Дж.Л., Шабуришвили Т., Шах С.Дж., Соломон С.Д., Свейтцер Н.К., Ян С., МакКинли С.М. (10 апреля 2014 г.). «Спиронолактон при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 370 (15): 1383–92. Дои:10.1056 / nejmoa1313731. PMID  24716680.
  35. ^ Pitt B .; и другие. (2014). «Спиронолактон при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса». N Engl J Med. 370 (15): 1383–1392. Дои:10.1056 / NEJMoa1313731. PMID  24716680.
  36. ^ Пфеффер, Марк; де Денус, Симон; Десаи, Акшай; Леклер, Грегуар; Питт, Бертрам; Соломон, Скотт; Лавуа, Джоэл; Руло, Жан; О'Мира, Эйлин (2017). «Метаболиты спиронолактона в TOPCAT - новый взгляд на региональные различия». N Engl J Med. 376 (17): 1690–1692. Дои:10.1056 / NEJMc1612601. ЧВК  5590224. PMID  28445660.
  37. ^ Хастен, Ларри (27 апреля 2017 г.) [2017]. «Серьезные вопросы, поднятые относительно честности международных судебных разбирательств». CardioBrief.org.
  38. ^ Чаттерджи С., Мёллер С., Шах Н., Болорундуро О., Лихштейн Э., Московиц Н., Мукерджи Д. (2012). «Эплеренон не превосходит более старые и менее дорогие антагонисты альдостерона». Являюсь. J. Med. 125 (8): 817–25. Дои:10.1016 / j.amjmed.2011.12.018. PMID  22840667.
  39. ^ а б Баттеринк, Дж; Стейблер, СН; Теджани, AM; Фаукс, Коннектикут (4 августа 2010 г.). «Спиронолактон от гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD008169. Дои:10.1002 / 14651858.CD008169.pub2. PMID  20687095.
  40. ^ а б Зубулис CC, Дегитц K (2004). «Действие андрогенов на кожу человека - от фундаментальных исследований до клинического значения». Exp. Дерматол. 13 Дополнение 4: 5–10. Дои:10.1111 / j.1600-0625.2004.00255.x. PMID  15507105. S2CID  34863608.
  41. ^ а б Endly DC, Миллер РА (август 2017 г.). «Жирная кожа: обзор вариантов лечения». J Clin Aesthet Dermatol. 10 (8): 49–55. ЧВК  5605215. PMID  28979664.
  42. ^ Алан Р. Шалита; Джеймс К. Дель Россо; Гай Вебстер (21 марта 2011 г.). Юношеские угри. CRC Press. С. 33–. ISBN  978-1-61631-009-7. В архиве из оригинала от 9 декабря 2016 г.
  43. ^ Христос К. Зубулис; Андреас Д. Кацамбас; Альберт М. Клигман (28 июля 2014 г.). Патогенез и лечение акне и розацеа. Springer. стр. 121–. ISBN  978-3-540-69375-8. В архиве с оригинала 10 декабря 2016 г.
  44. ^ Маркс Л.С. (2004). «5альфа-редуктаза: история болезни и клиническое значение». Преподобный Урол. 6 Дополнение 9: S11–21. ЧВК  1472916. PMID  16985920.
  45. ^ Этель Слоун (2002). Биология женщины. Cengage Learning. С. 160–. ISBN  978-0-7668-1142-3.
  46. ^ Филип М. Ханно; Томас Дж. Гуццо; С. Брюс Малкович; Алан Дж. Вейн (26 января 2014 г.). Электронная книга клинического руководства по урологии Пенна: экспертная консультация - онлайн. Elsevier Health Sciences. С. 782–. ISBN  978-0-323-24466-4.
  47. ^ Кэтрин Харпер (1 августа 2007 г.). Интерсекс. Берг. стр. 123–. ISBN  978-1-84788-339-1.
  48. ^ Ульрике Блюм-Пейтави; Дэвид А. Уайтинг; Ральф М. Труэб (26 июня 2008 г.). Рост волос и нарушения. Springer Science & Business Media. С. 161–162. ISBN  978-3-540-46911-7.
  49. ^ а б c d е ж Диаманти-Кандаракис Э., Толис Г, Дулеба А.Дж. (1995). «Андрогены и терапевтические аспекты антиандрогенов у женщин». J. Soc. Гинеколь. Расследование. 2 (4): 577–92. Дои:10.1177/107155769500200401. PMID  9420861. S2CID  32242838.
  50. ^ а б Кацамбас А.Д., Дессиниоти С. (2010). «Гормональная терапия прыщей: почему не в качестве терапии первой линии? Факты и противоречия». Clin. Дерматол. 28 (1): 17–23. Дои:10.1016 / j.clindermatol.2009.03.006. PMID  20082945.
  51. ^ а б c d е ж грамм час я j Ким, Грейс; Дель Россо, Джеймс (март 2012 г.). «Пероральный спиронолактон у пациенток пост-подросткового возраста с вульгарными угрями». J Клиническая и эстетическая дерматология. 5 (3): 37–50. ЧВК  3315877. PMID  22468178.
  52. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Layton AM, Eady EA, Whitehouse H, Del Rosso JQ, Fedorowicz Z, van Zuuren EJ (апрель 2017 г.). «Пероральный спиронолактон для лечения вульгарных угрей у взрослых женщин: гибридный систематический обзор». Am J Clin Dermatol. 18 (2): 169–191. Дои:10.1007 / s40257-016-0245-х. ЧВК  5360829. PMID  28155090.
  53. ^ а б c d е ж Заенглейн А.Л., Пати А.Л., Шлоссер Б.Дж., Алихан А., Болдуин Х.Э., Берсон Д.С., Боу В.П., Грабер Е.М., Харпер Дж. К., Кан С., Кери Дж. Э., Лейден Дж. Дж., Рейнольдс Р. В., Сильверберг Н. Б., Штейн Голд Л. Ф., Толлефсон М. М., Вайс Дж. С., Долан Н. С., Саган А. А., Стерн М., Бойер К. М., Бхушан Р. (2016). «Рекомендации по лечению вульгарных угрей». Варенье. Акад. Дерматол. 74 (5): 945–73.e33. Дои:10.1016 / j.jaad.2015.12.037. PMID  26897386.
  54. ^ а б c d Шоу Дж. С. (октябрь 1996 г.). «Антиандрогенное и гормональное лечение прыщей». Дерматол Клин. 14 (4): 803–11. Дои:10.1016 / S0733-8635 (05) 70405-8. PMID  9238337.
  55. ^ а б c d е ж Сомани Н., Турви Д. (июль 2014 г.). «Гирсутизм: новое лечение, основанное на доказательствах». Am J Clin Dermatol. 15 (3): 247–66. Дои:10.1007 / s40257-014-0078-4. PMID  24889738. S2CID  45234892.
  56. ^ а б Ратнаяке Д., Синклер Р. (2010). «Использование спиронолактона в дерматологии». Кожаный. 8 (6): 328–32, тест 333. PMID  21413648.
  57. ^ HARFMANN, KATYA L .; БЕХТЕЛЬ, МАРК А. (март 2015 г.). «Выпадение волос у женщин». Клиническое акушерство и гинекология. 58 (1): 185–199. Дои:10.1097 / GRF.0000000000000081. PMID  25517757. S2CID  20364810.
  58. ^ Кузен П., Посланник А (2010). «Выпадение волос по женскому типу при синдроме полной нечувствительности к андрогенам». Br. J. Dermatol. 162 (5): 1135–7. Дои:10.1111 / j.1365-2133.2010.09661.x. PMID  20128792. S2CID  205259907.
  59. ^ а б Iswaran TJ, Imai M, Betton GR, Siddall RA (май 1997 г.). «Обзор токсикологических исследований бикалутамида на животных (ICI 176,334)». Журнал токсикологических наук. 22 (2): 75–88. Дои:10.2131 / jts.22.2_75. PMID  9198005.
  60. ^ а б Smith RE (4 апреля 2013 г.). Лечебная химия - сочетание традиционной и западной медицины. Издательство Bentham Science. С. 306–. ISBN  978-1-60805-149-6. В архиве из оригинала от 29 мая 2016 г.
  61. ^ Адам Остренски (2002). Гинекология: интеграция традиционной, дополнительной и естественной альтернативной терапии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 86–. ISBN  978-0-7817-2761-7.
  62. ^ а б Шмидт JB (1998). «Прочие антиандрогены». Дерматология (Базель). 196 (1): 153–7. Дои:10.1159/000017850. PMID  9557251. S2CID  22119267.
  63. ^ а б Всемирная профессиональная ассоциация по охране здоровья трансгендеров (WPATH) (2011 г.). «Стандарты заботы о здоровье транссексуалов, трансгендеров и гендерно неконформных людей» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 23 мая 2012 г.. Получено 27 мая 2012.
  64. ^ а б Hembree WC, Cohen-Kettenis P, Delemarre-van de Waal HA, et al. (Сентябрь 2009 г.). «Эндокринное лечение транссексуалов: руководство по клинической практике эндокринного общества». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 94 (9): 3132–54. Дои:10.1210 / jc.2009-0345. PMID  19509099.
  65. ^ а б c Prior JC, Vigna YM, Watson D (февраль 1989 г.). «Спиронолактон с физиологическими женскими стероидами для предоперационной терапии транссексуализма от мужчины к женщине». Архивы сексуального поведения. 18 (1): 49–57. Дои:10.1007 / bf01579291. PMID  2540730. S2CID  22802329.
  66. ^ Канлифф WJ, Боттомли WW (сентябрь 1992 г.). «Антиандрогены и прыщи. Актуальный подход?». Арка Дерматол. 128 (9): 1261–4. Дои:10.1001 / archderm.1992.01680190117017. PMID  1387779.
  67. ^ Винченци К., Тревизи П., Фарина П., Стинчи С., Тости А. (ноябрь 1993 г.). «Контактный дерматит лица, вызванный спиронолактоном в креме от прыщей». Связаться с Derm. 29 (5): 277–8. Дои:10.1111 / j.1600-0536.1993.tb03569.x. PMID  8112074. S2CID  19134415.
  68. ^ а б Бенвенга, Сальваторе (2009). «Терапия гирсутизма». Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников. С. 233–242. Дои:10.1007/978-0-387-09718-3_19. ISBN  978-0-387-09717-6.
  69. ^ ван Зуурен Э.Дж., Федорович З., Картер Б., Пандис Н. (апрель 2015 г.). «Вмешательства при гирсутизме (за исключением только лазерной и фотоэпиляционной терапии)». Кокрановская база данных Syst Rev (4): CD010334. Дои:10.1002 / 14651858.CD010334.pub2. ЧВК  6481758. PMID  25918921.
  70. ^ Баррионуево П., Набхан М., Алтаяр О, Ван З., Эрвин П.Дж., Аси Н., Мартин К.А., Мурад М.Х. (апрель 2018 г.). «Варианты лечения гирсутизма: систематический обзор и сетевой метаанализ». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 103 (4): 1258–1264. Дои:10.1210 / jc.2017-02052. PMID  29522176. S2CID  3783739.
  71. ^ Эрем С (2013). «Обновленная информация об идиопатическом гирсутизме: диагностика и лечение». Acta Clin Belg. 68 (4): 268–74. Дои:10.2143 / ACB.3267. PMID  24455796. S2CID  39120534.
  72. ^ Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, Simonelli I, Exacoustos C, Toscano V, Motta C, De Leo V, Petraglia F, Lenzi A (март 2018 г.). «Комбинированная пероральная контрацепция и бикалутамид при синдроме поликистозных яичников и тяжелом гирсутизме: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 103 (3): 824–838. Дои:10.1210 / jc.2017-01186. PMID  29211888. S2CID  3784055.
  73. ^ а б c Камангар Ф., Шинкай К. (октябрь 2012 г.). «Акне у взрослой пациентки: практический подход». Int. J. Dermatol. 51 (10): 1162–74. Дои:10.1111 / j.1365-4632.2012.05519.x. PMID  22994662. S2CID  5777817.
  74. ^ а б c d е ж грамм час я j Диаманти-Кандаракис Э. (сентябрь 1999 г.). «Современные аспекты антиандрогенной терапии у женщин». Curr. Pharm. Des. 5 (9): 707–23. PMID  10495361.
  75. ^ Уолтер Браун Шелли; Э. Доринда Шелли (2001). Продвинутая дерматологическая терапия II. В. Б. Сондерс. ISBN  978-0-7216-8258-7.
  76. ^ Адам Бален; Стивен Фрэнкс; Рой Хомбург; Шон Кехо (октябрь 2010 г.). Текущее лечение синдрома поликистозных яичников. Издательство Кембриджского университета. С. 132–. ISBN  978-1-906985-41-7.
  77. ^ Джорджетти Р., ди Муцио М., Джорджетти А., Джиролами Д., Борджиа Л., Тальабраччи А. (март 2017 г.). «Флутамид-индуцированная гепатотоксичность: этические и научные вопросы». Eur Rev Med Pharmacol Sci. 21 (1 приложение): 69–77. PMID  28379593.
  78. ^ Триведи МК, Шинкай К., Мурасе Дж. Э. (март 2017 г.). «Обзор гормональной терапии для лечения вульгарных угрей у взрослых женщин». Int J Женский дерматол. 3 (1): 44–52. Дои:10.1016 / j.ijwd.2017.02.018. ЧВК  5419026. PMID  28492054.
  79. ^ Яса, Дженк; Дурал, Озлем; Басту, Эрджан; Угурлукан, Funda Güngör (2016). «Гирсутизм, угри и выпадение волос: лечение гиперандрогенных кожных проявлений синдрома поликистозных яичников». Гинекология, акушерство и репродуктивная медицина: 1. Дои:10.21613 / GORM.2016.613. ISSN  1300-4751.
  80. ^ Баррос Б., Тибуто Д. (2017). «Гормональная терапия от прыщей». Clin. Дерматол. 35 (2): 168–172. Дои:10.1016 / j.clindermatol.2016.10.009. PMID  28274354.
  81. ^ Хассун Л.А., Чахал Д.С., Сивамани Р.К., Ларсен Л.Н. (июнь 2016 г.). «Применение гормональных средств при лечении угревой сыпи». Семин Кутан Мед Сург. 35 (2): 68–73. Дои:10.12788 / j.sder.2016.027. PMID  27416311.
  82. ^ Азарчи С., Биненфельд А., Ло Сикко К., Марчбейн С., Шапиро Дж., Наглер А. Р. (октябрь 2018 г.). «Андрогены у женщин: гормонально-модулирующая терапия кожных заболеваний (Часть II)». Варенье. Акад. Дерматол. 80 (6): 1509–1521. Дои:10.1016 / j.jaad.2018.08.061. PMID  30312645.
  83. ^ ван Зуурен EJ, Fedorowicz Z, Schoones J (май 2016 г.). «Вмешательства при облысении по женскому типу». Кокрановская база данных Syst Rev (5): CD007628. Дои:10.1002 / 14651858.CD007628.pub4. ЧВК  6457957. PMID  27225981.
  84. ^ Браун Дж., Фаркуар С., Ли О., Тоомат Р., Джепсон Р.Г. (апрель 2009 г.). «Спиронолактон по сравнению с плацебо или в комбинации со стероидами при гирсутизме и / или акне». Кокрановская база данных Syst Rev (2): CD000194. Дои:10.1002 / 14651858.CD000194.pub2. PMID  19370553.
  85. ^ а б c d Хаммерштейн, Дж. (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Волосы и болезни волос. С. 827–886. Дои:10.1007/978-3-642-74612-3_35. ISBN  978-3-642-74614-7.
  86. ^ Гивенс-младший (июнь 1985 г.). «Лечение гирсутизма спиронолактоном». Fertil. Стерил. 43 (6): 841–3. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 48609-7. PMID  3996628.
  87. ^ а б Джозеф Л. Изцо; Доменик А. Сика; Генри Ричард Блэк (2008). Праймер для гипертонии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 444–. ISBN  978-0-7817-8205-0. Таблица C131.2. Дозы антагонистов альдостерона при различных клинических состояниях. Лекарственное средство: спиронолактон (альдактон). Обычные диапазоны доз (общая мг / сут). Эссенциальная гипертензия: 25-200. Гиперальдостеронизм [(и СПКЯ)]: 50-200. Сердечная недостаточность: 25-50.
  88. ^ Дэвид А. Уоррелл; Эдвард Дж. Бенц; Тимоти М. Кокс; Джон Д. Ферт (2003). Оксфордский учебник медицины. Издательство Оксфордского университета. стр. 1–. ISBN  978-0-19-262922-7. Всем пациентам с застойной сердечной недостаточностью следует регулярно назначать спиронолактон 25 мг / день. [...] Неизвестно, связаны ли более высокие дозы спиронолактона, чем 25 мг / день, с положительным влиянием на смертность.
  89. ^ Джеффри Д. Хозенпуд; Барри Х. Гринберг (2007). Хроническая сердечная недостаточность. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 483–. ISBN  978-0-7817-6285-4. Первым клиническим испытанием, демонстрирующим преимущества блокады рецепторов альдостерона при [сердечной недостаточности], было рандомизированное оценочное исследование альдостерона (RALES), в котором 1633 пациента с хронической [сердечной недостаточностью] класса III-IV по NYHA, уже получавших ИАПФ, были рандомизированы в группу спиронолактона. по сравнению с плацебо (111). Пациентам назначали 12,5 или 25 мг спиронолактона в день, затем дозу титровали до 25 мг в день с возможностью увеличения до 50 мг.
  90. ^ а б Пунит С. Рамраха; Пунит Рамракха; Джонатан Хилл (23 февраля 2012 г.). Оксфордский справочник по кардиологии. ОУП Оксфорд. С. 107–. ISBN  978-0-19-964321-9. Таблица 2.6 Дозы для обычно используемых антагонистов альдостерона. Агенты: спиронолактон. Сердечная недостаточность. Начальная доза: 25 мг в сутки. Целевая доза: 50 мг в сутки. Гипертония. Начальная доза: 100 мг в сутки. Целевая доза: 25-200 мг в сутки.
  91. ^ а б Пере Хинес; Висенте Арройо; Хуан Родес; Роберт В. Шриер (15 апреля 2008 г.). Асцит и нарушение функции почек при заболевании печени: патогенез, диагностика и лечение. Джон Вили и сыновья. С. 229, 231. ISBN  978-1-4051-4370-7. Наиболее рациональным лечением пациентов с циррозом и асцитом является введение антагонистов альдостерона. Поэтапная эквинентная терапия с увеличением пероральных доз антагониста альдостерона (до 400 мг / день) может быть эффективной для мобилизации асцита у 60-80% пациентов с асцитом, не страдающих азотемическим циррозом, которые не реагируют на постельный режим и ограничение натрия с пищей. (11,12,74). Эффективная дозировка антагонистов альдостерона зависит от уровня альдостерона в плазме (75). Пациентам с умеренно повышенным уровнем в плазме требуются низкие дозы этих препаратов (100–150 мг / день), тогда как пациентам с выраженным гиперальдостеронизмом может потребоваться до 200–400 мг / день. Дальнейшее увеличение дозировки до 500-600 мг / сут имеет ограниченную пользу (11,12).
  92. ^ К. Дж. Хоуки; Хайме Бош; Джоэл Э. Рихтер; Гуадалупе Гарсия-Цао, Фрэнсис К. Л. Чан (2 марта 2012 г.). Учебник клинической гастроэнтерологии и гепатологии. Джон Вили и сыновья. С. 739–. ISBN  978-1-118-32142-3. Пациенты с впервые возникшим асцитом реагируют на спиронолактон в дозе 50–100 мг / сут, и при необходимости доза может быть постепенно увеличена. Пациенты с предшествующими эпизодами асцита должны получать комбинацию спиронолактона 100 мг / день с фуросемидом (20-40 мг / день) [12-14]. Если ответа нет, необходимо подтвердить соблюдение диеты и приема лекарств, а затем можно постепенно увеличивать дозу диуретиков каждые 5-7 дней путем удвоения доз до максимальной дозы спиронолактона 400 мг / день и максимальной дозы фуросемида 160 мг / сут.
  93. ^ Юджин Р. Шифф; Майкл Ф. Соррелл; Уиллис С. Мэддри (2007). Болезни печени Шиффа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 547–. ISBN  978-0-7817-6040-9. Ответ на спиронолактон зависит от степени гиперальдостеронизма. Пациенты с нормальной или слегка повышенной концентрацией альдостерона в плазме обычно реагируют на низкие дозы спиронолактона (от 100 до 150 мг / день), но может потребоваться от 300 до 400 мг / день, чтобы противодействовать канальцевому эффекту альдостерона у пациентов с выраженный гиперальдостеронизм. Таким образом, основным препаратом для лечения асцита является спиронолактон.
  94. ^ Генри Ричард Блэк; Уильям Дж. Эллиотт (доктор медицины) (1 января 2007 г.). Гипертония: спутник болезни сердца Браунвальда. Elsevier Health Sciences. С. 114–. ISBN  978-1-4160-3053-9. Гипертензия, связанная с первичным альдостеронизмом, зависит от соли и воды и лучше всего лечится с помощью длительного дефицита соли и воды (рис. 9-9) .39-41 Обычными дозами диуретиков являются гидрохлоротиазид от 12,5 до 50 мг / день или фуросемид, От 80 до 180 мг / день в комбинации со спиронолактоном от 100 до 200 мг / день или амилоридом от 10 до 20 мг / день.
  95. ^ а б Дуглас Т. Каррелл; К. Мэтью Петерсон (23 марта 2010 г.). Репродуктивная эндокринология и бесплодие: интеграция современной клинической и лабораторной практики. Springer Science & Business Media. С. 162–. ISBN  978-1-4419-1436-1. Небольшое улучшение гирсутизма можно ожидать у 70–80% женщин, принимающих даже минимум 100 мг спиронолактона в день в течение 6 месяцев [157]. [...] Наиболее распространенная дозировка составляет 100-200 мг в день в разделенных дозах. У женщин, получавших 200 мг / день, наблюдается большее уменьшение диаметра стержня волоса, чем у женщин, получавших 100 мг / день [159]. [...] Нарушение менструального цикла (обычно метроррагия) является наиболее частым побочным эффектом спиронолактона и встречается более чем у 50% пациентов при дозировке 200 мг / день [159]. [...] Пациентам следует рекомендовать использовать контрацептивы при приеме спиронолактона, поскольку он теоретически может феминизировать плод мужского пола.
  96. ^ а б c Джашин Дж. Ву (18 октября 2012 г.). Электронная книга по комплексной дерматологической лекарственной терапии. Elsevier Health Sciences. С. 364–. ISBN  978-1-4557-3801-4. Спиронолактон - антагонист альдостерона и относительно слабый антиандроген, который блокирует АР и ингибирует биосинтез андрогенов. Спиронолактон не ингибирует 5α-редуктазу. [...] Прогестативная активность спиронолактона различна. Препарат влияет на соотношение лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) за счет снижения реакции ЛГ на ГнРГ. [...] В диапазоне доз 25-200 мг линейная зависимость между разовой дозой спиронолактона и уровнем канренона в плазме наблюдается в течение 96 часов. [...] Обычные дозы [спиронолактона по дерматологическим показаниям] составляют от 50 до 200 мг в день, при этом 100 мг в день обычно переносятся лучше, чем более высокие дозы20.
  97. ^ Александр Холь (30 марта 2017 г.). Тестостерон: от основных к клиническим аспектам. Springer. стр. 333–. ISBN  978-3-319-46086-4. Дозы [спиронолактона для лечения гирсутизма и СПКЯ], используемые в клинических исследованиях, варьировались от 50 до 400 мг в день; Хотя 100 мг / день обычно эффективны для лечения гирсутизма, более высокие дозы (200-300 мг / день) могут быть предпочтительнее для чрезвычайно волосатых или сильно страдающих ожирением женщин. Таким образом, начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг / день, постепенно увеличивая ее с шагом 25 мг / день каждые 3 месяца до 200 мг / день в зависимости от реакции. [...] У пациентов с нормальной функцией почек гиперкалиемия практически не наблюдается.
  98. ^ Джанет П. Преглер; Алан Х. ДеЧерни (2002). Женское здоровье: принципы и клиническая практика. PMPH-США. С. 593–. ISBN  978-1-55009-170-0. Эффективные и безопасные дозы спиронолактона составляют от 50 до 400 мг перорально в день. Однако наиболее часто назначаемая схема составляет 200 мг в день для начального лечения гирсутизма и 100 мг в день для поддерживающей терапии.
  99. ^ а б c d Кеннет Л. Беккер (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 708, 777, 1087, 1196. ISBN  978-0-7817-1750-2. Спиронолактон успешно применялся в дозах от 100 до 200 мг в день для лечения идиопатического гирсутизма и гирсутизма, связанных с поликистозом яичников (см. Главы 96 и 101) .184 [...] Спиронолактон также является одновременно антиандрогеном и прогестагеном. , и это объясняет многие из его неприятных побочных эффектов; снижение либидо, мастодиния и гинекомастия могут возникать у 50% и более мужчин, а менометроррагия и боль в груди могут возникать у столь же большого числа женщин, принимающих препарат27.
  100. ^ Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, Hannema SE, Meyer WJ, Murad MH, Rosenthal SM, Safer JD, Tangpricha V, T'Sjoen GG (ноябрь 2017 г.). «Эндокринное лечение лиц, страдающих гендерной дисфорией / несовместимостью с полом: Руководство по клинической практике эндокринного общества». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 102 (11): 3869–3903. Дои:10.1210 / jc.2017-01658. PMID  28945902. S2CID  3726467. Гормональные режимы у трансгендеров. Трансгендерные женщины. Антиандрогены. Спиронолактон. 100–300 мг / сут.
  101. ^ Wesp LM, Deutsch MB (март 2017 г.). «Гормональные и хирургические варианты лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфемининского спектра». Психиатр. Clin. North Am. 40 (1): 99–111. Дои:10.1016 / j.psc.2016.10.006. PMID  28159148. Таблица 3. Рекомендуемая доза антиандрогенов. Лекарственное средство: спиронолактон. Начальная доза (мг / сут): 100. Максимальная доза (мг / сут): 400. Комментарии: Обычно делится на дозировку два раза в день. Таблетки выпускаются в дозах 25, 50 или 100 мг, и их можно титровать в зависимости от переносимости. Прием ранее днем ​​может предотвратить учащенное мочеиспускание в ночное время.
  102. ^ Ребекка Уэбб; Джошуа Д. Сейфер (2019). «Глава 28 - Гормональное лечение трансгендеров». Репродуктивная эндокринология Йен и Яффе: физиология, патофизиология и клиническое управление (8-е изд.). Elsevier Health Sciences. С. 709–716.e1. Дои:10.1016 / B978-0-323-47912-7.00028-7 (неактивно 9 октября 2020 г.). ISBN  978-0-323-58232-2. Спиронолактон 100–200 мг / сут (до 400 мг).CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  103. ^ Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств, четвертое издание. CRC Press. С. 44–. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  104. ^ Мэри Ли; Арчана Десаи (2007). Системы доставки лекарств Гибальди в фармацевтике. АШП. С. 312–. ISBN  978-1-58528-136-7.
  105. ^ Сарфараз К. Ниязи (19 апреля 2016 г.). Справочник по фармацевтическим производственным рецептурам, второе издание: том первый, сжатые твердые продукты. CRC Press. С. 470–. ISBN  978-1-4200-8117-6.
  106. ^ а б Сара Х. Вакелин; Говард И. Майбах; Клайв Б. Арчер (1 июня 2002 г.). Системное медикаментозное лечение в дерматологии: Справочник. CRC Press. С. 32, 35. ISBN  978-1-84076-013-2.
  107. ^ а б "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 14 августа 2018.
  108. ^ а б c d е ж грамм час Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 960–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  109. ^ а б c d е ж грамм час я «Спиронолактон». В архиве из оригинала 2 декабря 2016 г.. Получено 1 декабря 2016.
  110. ^ а б c d е ж грамм час Kolkhof P, Bärfacker L (2017). «30 ЛЕТ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНОГО РЕЦЕПТОРА: антагонисты минералокортикоидного рецептора: 60 ​​лет исследований и разработок». J. Эндокринол. 234 (1): T125 – T140. Дои:10.1530 / JOE-16-0600. ЧВК  5488394. PMID  28634268.
  111. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р «Альдактон-спиронолактон таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 29 ноября 2018 г.. Получено 1 января 2020.
  112. ^ Дэвид Голдсмит; Адриан Чович; Йонас Спаак (12 ноября 2014 г.). Кардио-почечные клинические проблемы. Springer. С. 167–. ISBN  978-3-319-09162-4.
  113. ^ а б c d е ж грамм час я j k Лорио, Д. Линн (ноябрь 1976 г.). «Спиронолактон и эндокринная дисфункция». Анналы внутренней медицины. 85 (5): 630–6. Дои:10.7326/0003-4819-85-5-630. PMID  984618.
  114. ^ а б c d е ж грамм час я Дональд В. Селдин; Герхард Х. Гибиш (23 сентября 1997 г.). Диуретические средства: клиническая физиология и фармакология. Академическая пресса. С. 630–632. ISBN  978-0-08-053046-8. В архиве из оригинала от 4 июля 2014 г. Распространенность спиронолактона у мужчин зависит от дозы. Подсчитано, что у 50% мужчин, получавших спиронолактон ≥150 мг / день, разовьется гинекомастия. Степень гинекомастии значительно варьируется от пациента к пациенту, но в большинстве случаев вызывает легкие симптомы. Сопутствующая болезненность груди - обычное, но непостоянное явление.
  115. ^ а б c d е ж грамм час я j k Джеффри К. Аронсон (2 марта 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера от сердечно-сосудистых препаратов. Эльзевир. С. 253–258. ISBN  978-0-08-093289-7. Спиронолактон вызывает болезненность и увеличение груди, мастодинию, бесплодие, холазму, изменение вагинальной смазки и снижение либидо у женщин, вероятно, из-за эстрогенного воздействия на ткань-мишень.
  116. ^ Ора Хирш Песковиц; Эрика А. Эугстер (2004). Детская эндокринология: механизмы, проявления и лечение. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 368–. ISBN  978-0-7817-4059-3.
  117. ^ Национальная медицинская библиотека США (2019). «Спиронолактон». MedlinePlus. Получено 31 октября 2019.
  118. ^ Verhamme K, Mosis G, Dieleman JP, et al. (2006). «Спиронолактон и риск событий со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта: популяционное исследование случай-контроль». Br Med J. 333 (7563): 330–3. Дои:10.1136 / bmj.38883.479549.2F. ЧВК  1539051. PMID  16840442.
  119. ^ Вандельт-Фрерксен Э. (1977). «Альдактон в лечении саркоидоза легких». JZ Erkr Atmungsorgane. 149 (1): 156–9. PMID  607621.
  120. ^ а б Лайнскак М, Пелличча Ф, Розано Дж, Витале С, Скьярити М, Греко С, Специя Дж, Гаудио С (2015). «Профиль безопасности антагонистов минералокортикоидных рецепторов: спиронолактон и эплеренон». Int. Дж. Кардиол. 200: 25–9. Дои:10.1016 / j.ijcard.2015.05.127. PMID  26404748.
  121. ^ Юурлинк Д.Н., Мамдани М.М., Ли Д.С., Копп А., Остин П.С., Лаупасис А., Редельмайер Д.А. (2004). «Уровни гиперкалиемии после публикации рандомизированного оценочного исследования альдактона». N. Engl. J. Med. 351 (6): 543–51. Дои:10.1056 / NEJMoa040135. PMID  15295047.
  122. ^ Заннад Ф., Гаттис Стаф В., Россиньол П., Бауэрсакс Дж., МакМюррей Дж. Дж., Сведберг К., Струтерс А.Д., Вурс А.А., Руилоп Л.М., Бакрис Г.Л., О'Коннор С.М., Георгиад М., Менц Р.Дж., Коэн-Солал А., Маггиони А. Бейгуи Ф., Филиппатос Г.С., Масси З.А., Патак А., Пинья Иллинойс, Саббах Х.Н., Сика Д.А., Тавацци Л., Питт Б. (ноябрь 2012 г.). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов при сердечной недостаточности с пониженной фракцией выброса: интеграция данных в клиническую практику». Евро. Сердце J. 33 (22): 2782–95. Дои:10.1093 / eurheartj / ehs257. PMID  22942339.
  123. ^ Вэй Л., Стратерс А.Д., Фейи Т., Уотсон А.Д., Макдональд TM (май 2010 г.). «Использование спиронолактона и почечная токсичность: популяционный продольный анализ». BMJ. 340: c1768. Дои:10.1136 / bmj.c1768. PMID  20483947. S2CID  14815504.
  124. ^ а б Плованич М., Вен Кью, Мостагими А (2015). «Низкая полезность мониторинга калия среди здоровых молодых женщин, принимающих спиронолактон от прыщей». JAMA Dermatol. 151 (9): 941–4. Дои:10.1001 / jamadermatol.2015.34. PMID  25796182.
  125. ^ а б c Костас Циуфис; Роланд Шмидер; Джузеппе Мансия (15 августа 2016 г.). Интервенционные методы лечения вторичной и эссенциальной гипертензии. Springer. п. 44. ISBN  978-3-319-34141-5. Гинекомастия дозозависима и достигает почти 50% при высоких дозах спиронолактона (> 150 мг в сутки), тогда как при низких дозах (25-50 мг спиронолактона в сутки) она встречается гораздо реже (5–10%) [135].
  126. ^ Конн, Дженнифер Дж .; Джейкобс, Ховард С. (1998). «Управление гирсутизмом в гинекологической практике». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии. 105 (7): 687–696. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1998.tb10197.x. ISSN  1470-0328. PMID  9692407. S2CID  34751086. Болезненность груди не является редкостью и регистрируется до 40% женщин, принимающих более высокие дозы63.
  127. ^ а б Ежегодные побочные эффекты лекарств: ежегодный всемирный обзор новых данных о побочных реакциях на лекарства.. Elsevier Science. 1 декабря 2014. с. 293. ISBN  978-0-444-63391-0. Хорошо известно, что гинекомастия является побочным эффектом спиронолактона у мужчин и возникает в зависимости от дозы примерно в 7% случаев при дозах <50 мг в сутки и до 50% случаев при дозах> 150 мг. в день [40,41].
  128. ^ а б c Гордон Т. Макиннес (2008). Клиническая фармакология и терапия гипертонии. Эльзевир. п. 125. ISBN  978-0-444-51757-9. Спиронолактон не обладает специфичностью к минералокортикоидным рецепторам и связывается с рецепторами как прогестерона, так и дигидротестостерона. Это может привести к различным эндокринным побочным эффектам, которые могут ограничить использование спиронолактона. У женщин спиронолактон может вызывать нарушения менструального цикла, увеличение груди и болезненность груди.78 У мужчин спиронолактон может вызывать гинекомастию и импотенцию. В RALES о гинекомастии или боли в груди сообщили 10% мужчин в группе спиронолактона и 1% мужчин в группе плацебо (p <0,001), в результате чего больше пациентов в группе спиронолактона, чем в группе плацебо, прекратили лечение. несмотря на среднюю дозу спиронолактона 26 мг.18
  129. ^ а б c d е Менар Дж (2004). «45-летняя история разработки более специфичного антиальдостерона, чем спиронолактон». Мол. Клетка. Эндокринол. 217 (1–2): 45–52. Дои:10.1016 / j.mce.2003.10.008. PMID  15134800. S2CID  19701784. [Спиронолактон] был синтезирован после демонстрации натрийуретического эффекта прогестерона (Landau et al., 1955).
  130. ^ а б c d е ж грамм Томпсон Д.Ф., Картер-младший (1993). «Медикаментозная гинекомастия». Фармакотерапия. 13 (1): 37–45. Дои:10.1002 / j.1875-9114.1993.tb02688.x (неактивно 9 октября 2020 г.). PMID  8094898.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  131. ^ а б Кристофер С. Уилкокс (22 августа 2008 г.). Электронная книга «Терапия в нефрологии и гипертонии: помощник Brenner & Rector's The Kidney». Elsevier Health Sciences. С. 607–. ISBN  978-1-4377-1124-0.
  132. ^ Экман А., Добс А. (ноябрь 2008 г.). «Медикаментозная гинекомастия». Эксперт Opin Drug Saf. 7 (6): 691–702. Дои:10.1517/14740330802442382. PMID  18983216. S2CID  72716346.
  133. ^ Матур Р., Браунштейн Г.Д. (1997). «Гинекомастия: патологические механизмы и стратегии лечения». Horm. Res. 48 (3): 95–102. Дои:10.1159/000185497. PMID  11546925.
  134. ^ Кристи Н.А., Фрэнкс А.С., Кросс LB (сентябрь 2005 г.). «Спиронолактон от гирсутизма при синдроме поликистозных яичников». Энн Фармакотер. 39 (9): 1517–21. Дои:10.1345 / аф.1G025. PMID  16076921. S2CID  45708497.
  135. ^ Spritzer PM, Lisboa KO, Mattiello S, Lhullier F (май 2000 г.). «Спиронолактон как единственное средство для длительной терапии больных гирсутизмом». Clin. Эндокринол. (Oxf). 52 (5): 587–94. Дои:10.1046 / j.1365-2265.2000.00982.x. PMID  10792338. S2CID  40606594.
  136. ^ Rabe, T .; Grunwald, K .; Feldmann, K .; Раннебаум, Б. (2009). «Лечение гиперандрогении у женщин». Гинекологическая эндокринология. 10 (sup3): 1–44. Дои:10.3109/09513599609045658. ISSN  0951-3590.
  137. ^ а б c d е ж грамм час я j МакМаллен Г.Р., Ван Херл А.Дж. (декабрь 1993 г.). «Гирсутизм и эффективность спиронолактона в его лечении». J. Endocrinol. Вкладывать деньги. 16 (11): 925–32. Дои:10.1007 / BF03348960. PMID  8144871. S2CID  42231952.
  138. ^ Накадзима С.Т., Брамстед-младший, Риддик Д.Х., Гибсон М. (1989). «Отсутствие гестагенной активности спиронолактона перорально». Fertil. Стерил. 52 (1): 155–8. Дои:10.1016 / s0015-0282 (16) 60807-5. PMID  2744183.
  139. ^ Олссон Х.Л., Олссон М.Л. (2020). «Менструальный цикл и риск рака груди: обзор». Фронт Онкол. 10: 21. Дои:10.3389 / fonc.2020.00021. ЧВК  6993118. PMID  32038990.
  140. ^ Грегор Джемек; Жан Ревуз; Джеймс Дж. Лейден (24 ноября 2006 г.). Суппуративный гидраденит. Springer Science & Business Media. С. 125–. ISBN  978-3-540-33101-8.
  141. ^ а б тер Хегде Ф, Де Рийк Р. Х., Винкерс СН (февраль 2015 г.). «Минералокортикоидный рецептор мозга и стрессоустойчивость». Психонейроэндокринология. 52: 92–110. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2014.10.022. HDL:1874/331554. PMID  25459896. S2CID  14297156.
  142. ^ а б Schultebraucks, Катарина (2016). «Роль рецептора минералокортикоидов для когнитивной функции, настроения и социального познания» (PDF). Дои:10.17169 / refubium-6940. [...] Взятые вместе, есть доказательства того, что MR влияет на настроение у здоровых участников и пациентов с психическими расстройствами. Однако из-за неоднородности результатов до сих пор остается неясным, приводит ли стимуляция МР (например, флудрокортизон) или, скорее, блокада МР (например, спиронолактон) к улучшению настроения. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  143. ^ а б Holsboer F (1999). «Обоснование применения антагонистов рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH-R) для лечения депрессии и тревоги». J Psychiatr Res. 33 (3): 181–214. Дои:10.1016 / S0022-3956 (98) 90056-5. PMID  10367986.
  144. ^ Фаган, Розмарин; Прайор, Джерилинн С. (1998). «Гормональная терапия гендерной дисфории: транссексуалы от мужчины к женщине». В Денни, Даллас (ред.). Современные концепции трансгендерной идентичности. Тейлор и Фрэнсис. С. 277–296. Дои:10.4324/9780203775134-28 (неактивно 9 октября 2020 г.). ISBN  978-1134821105.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  145. ^ Лопес Р.Дж., Лоренсо А.П., Маскареньяс Дж., Азеведо А., Беттанкур П. (ноябрь 2008 г.). «Безопасность применения спиронолактона у амбулаторных больных сердечной недостаточностью». Clin Cardiol. 31 (11): 509–13. Дои:10.1002 / clc.20284. ЧВК  6652974. PMID  19006114.
  146. ^ Тайский, Кенг-И; Синклер, Родни Д. (2001). «Спиронолактон-индуцированный гепатит». Австралазийский журнал дерматологии. 42 (3): 180–182. Дои:10.1046 / j.1440-0960.2001.00510.x. ISSN  0004-8380. PMID  11488711. S2CID  12160891.
  147. ^ «Альдактазид (спиронолактон / гидрохлоротиазид) в таблетках». Архивировано из оригинал 10 марта 2015 г.. Получено 3 марта 2014.
  148. ^ online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/7699#f_adverse-reactions
  149. ^ Айба М., Сузуки Х., Кагеяма К., Мураи М., Тазаки Х., Абе О., Сарута Т. (июнь 1981 г.). «Тельца спиронолактона в альдостерономах и прикрепленных надпочечниках. Гистохимическое ферментативное исследование 19 случаев первичного альдостеронизма и одного случая альдостеронизма из-за двусторонней диффузной гиперплазии клубочковой оболочки». Являюсь. Дж. Патол. 103 (3): 404–10. ЧВК  1903848. PMID  7195152.
  150. ^ а б Шон Б. Эйнсворт (10 ноября 2014 г.). Неонатальный формуляр: употребление лекарств при беременности и в первый год жизни. Джон Вили и сыновья. С. 486–. ISBN  978-1-118-81959-3. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  151. ^ а б c d е ж Бертис Литтл (29 сентября 2006 г.). Наркотики и беременность: Справочник. CRC Press. С. 63–. ISBN  978-0-340-80917-4. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  152. ^ а б c Питер С. Рубин; Маргарет Рэмси (30 апреля 2008 г.). Назначение при беременности. Джон Вили и сыновья. С. 83–. ISBN  978-0-470-69555-5. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  153. ^ а б c Джеральд Дж. Бриггс; Роджер К. Фриман; Самнер Дж. Яффе (2011). Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по рискам для плода и новорожденного. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1349–. ISBN  978-1-60831-708-0. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  154. ^ Ури Элькаям; Норберт Глейхер (23 июня 1998 г.). Проблемы с сердцем во время беременности: диагностика и лечение заболеваний сердца матери и плода. Джон Вили и сыновья. С. 353–. ISBN  978-0-471-16358-9. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  155. ^ а б c d Кристоф Шефер (2001). Лекарства во время беременности и кормления грудью: справочник по рецептурным препаратам и сравнительной оценке рисков. Gulf Professional Publishing. С. 115, 143. ISBN  978-0-444-50763-1. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  156. ^ Джонатан Упфал (2006). Австралийский справочник по лекарствам. Black Inc., стр. 671–. ISBN  978-1-86395-174-6. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  157. ^ а б Лишевский В., Буль С. (апрель 2019 г.). «Отсутствие доказательств феминизации мужчин, подвергшихся воздействию спиронолактона в утробе матери: систематический обзор». Варенье. Акад. Дерматол. 80 (4): 1147–1148. Дои:10.1016 / j.jaad.2018.10.023. PMID  30352280. S2CID  53022388.
  158. ^ Гартвейт С.М., МакМахон Э.Г. (март 2004 г.). «Эволюция антагонистов альдостерона». Мол. Клетка. Эндокринол. 217 (1–2): 27–31. Дои:10.1016 / j.mce.2003.10.005. PMID  15134797. S2CID  8499861.
  159. ^ «Консультативное заявление» (PDF). Klinge Chemicals / LoSalt. Архивировано из оригинал (PDF) 15 ноября 2006 г.. Получено 15 марта 2007.
  160. ^ Плованич М., Вен Кью, Мостагими А (2015). «Низкая полезность мониторинга калия среди здоровых молодых женщин, принимающих спиронолактон от прыщей». JAMA Дерматология. 151 (9): 941–4. Дои:10.1001 / jamadermatol.2015.34. PMID  25796182.
  161. ^ Жювет Т., Гуринени В., Рави С., Зарич С. (сентябрь 2013 г.). «Опасная для жизни гиперкалиемия: потенциально смертельная комбинация лекарств». Коннектикут Медицина. 77 (8): 491–493. PMID  24156179.
  162. ^ Меллар П. Дэвис (28 мая 2009 г.). Опиоиды при раковой боли. ОУП Оксфорд. С. 222–. ISBN  978-0-19-923664-0.
  163. ^ а б c d е Шоу JC (февраль 1991 г.). «Спиронолактон в дерматологической терапии». Варенье. Акад. Дерматол. 24 (2 Пет 1): 236–43. Дои:10.1016 / 0190-9622 (91) 70034-У. PMID  1826112.
  164. ^ Стивен Э. Волвертон (8 марта 2007 г.). Комплексная дерматологическая медикаментозная терапия. Elsevier Health Sciences. С. 2677–. ISBN  978-1-4377-2070-9.
  165. ^ а б Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Transgend Health. 3 (1): 74–81. Дои:10.1089 / trgh.2017.0035. ЧВК  5944393. PMID  29756046.
  166. ^ Джаджра, Шалу; Рамеш Вархеде, Нинад; Суреш Ахире, Дипак; Видьясагар Найк, Букке; Прасад, Бхагват; Паливал, Джьоти; Сингх, Саранджит (2012). Энциклопедия метаболизма лекарств и взаимодействий. Дои:10.1002 / 9780470921920.edm028. ISBN  9780470921920.
  167. ^ а б c Арманини Д., Андрисани А., Бордин Л., Саббадин С. (2016). «Спиронолактон в лечении синдрома поликистозных яичников». Эксперт Opin Pharmacother. 17 (13): 1713–5. Дои:10.1080/14656566.2016.1215430. PMID  27450358. S2CID  19345088.
  168. ^ а б Арманини Д., Кастелло Р., Скарони С., Бонанни Дж., Фаччини Дж., Пеллати Д., Бертольдо А., Фиоре С., Могетти П. (2007). «Лечение синдрома поликистозных яичников спиронолактоном плюс солодка». Евро. J. Obstet. Гинеколь. Репрод. Биол. 131 (1): 61–7. Дои:10.1016 / j.ejogrb.2006.10.013. PMID  17113210.
  169. ^ SALASSA RM, MATTOX VR, ROSEVEAR JW (1962). «Ингибирование« минералокортикоидной »активности солодки спиронолактоном». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 22 (11): 1156–9. Дои:10.1210 / jcem-22-11-1156. PMID  13991036.
  170. ^ Омар Х.Р., Комарова И., Эль-Гонеми М., Фати А., Рашад Р., Абдельмалак Х.Д., Йеррамада М.Р., Али Й., Хелал Е., Кампореси Э.М. (2012). «Злоупотребление солодкой: пора послать предупреждение». Ther Adv Endocrinol Metab. 3 (4): 125–38. Дои:10.1177/2042018812454322. ЧВК  3498851. PMID  23185686.
  171. ^ Линь Ш., Ян С.С., Чау Т., Гальперин М.Л. (2003). «Необычная причина гипокалиемического паралича: хроническое употребление солодки». Являюсь. J. Med. Наука. 325 (3): 153–6. Дои:10.1097/00000441-200303000-00008. PMID  12640291.
  172. ^ Parthasarathy HK, MacDonald TM (2007). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов». Curr. Гипертоническая болезнь. Представитель. 9 (1): 45–52. Дои:10.1007 / s11906-007-0009-3. PMID  17362671. S2CID  2090391.
  173. ^ Holsboer, F. Обоснование антагонистов рецепторов кортикотропин-высвобождающего гормона (CRH-R) для лечения депрессии и беспокойства. J. Psychiatr. Res. 33, 181–214 (1999).
  174. ^ Отте С., Хинкельманн К., Мориц С. и др. (Апрель 2010 г.). «Модуляция рецепторов минералокортикоидов в качестве дополнительного лечения депрессии: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, подтверждающее концепцию». J Psychiatr Res. 44 (6): 339–46. Дои:10.1016 / j.jpsychires.2009.10.006. PMID  19909979.
  175. ^ Mostalac-Preciado CR, de Gortari P, López-Rubalcava C (сентябрь 2011 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты минералокортикоидов, но не антагонистов глюкокортикоидов в боковой перегородке: взаимодействие с серотонинергической системой». Behav. Brain Res. 223 (1): 88–98. Дои:10.1016 / j.bbr.2011.04.008. PMID  21515309. S2CID  26986501.
  176. ^ а б c Агусти, Жеральдин; Буржуа, Сандрин; Cartiser, Натали; Фесси, Хатем; Ле Борн, Марк; Ломбергет, Тьерри (2013). «Безопасный и практичный метод получения 7α-тиоэфиров и тиоэфирных производных спиронолактона». Стероиды. 78 (1): 102–107. Дои:10.1016 / j.steroids.2012.09.005. ISSN  0039-128X. PMID  23063964. S2CID  8992318.
  177. ^ а б c Международное агентство по изучению рака; Всемирная организация здравоохранения (2001 г.). Некоторые тиротропные агенты. Всемирная организация здоровья. С. 325–. ISBN  978-92-832-1279-9.
  178. ^ Артур М. Фельдман (15 апреля 2008 г.). Сердечная недостаточность: фармакологическое лечение. Джон Вили и сыновья. С. 89–103. ISBN  978-1-4051-7253-0.
  179. ^ Wolter Kluwer Health (15 июня 2015 г.). Фармакология, 6-е изд., Карен Валар, 2015: Фармакология. Букупедия. С. 248–249. GGKEY: N57K51AQ0UA.
  180. ^ Тамарго Дж., Сегура Дж., Руилопе Л.М. (апрель 2014 г.). «Диуретики в лечении гипертонии. Часть 2: петлевые диуретики и калийсберегающие средства». Эксперт Opin Pharmacother. 15 (5): 605–21. Дои:10.1517/14656566.2014.879117. PMID  24456327. S2CID  2338377.
  181. ^ а б c Доггрелл С.А., Браун Л. (май 2001 г.). «Возрождение спиронолактона». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 10 (5): 943–54. Дои:10.1517/13543784.10.5.943. PMID  11322868. S2CID  39820875.
  182. ^ Джером Ф. Штраус; Джером Ф. Штраус, III; Роберт Л. Барбьери (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе. Elsevier Health Sciences. С. 237–. ISBN  978-1-4557-2758-2.
  183. ^ Tremblay RR (май 1986 г.). «Лечение гирсутизма спиронолактоном». Клин Эндокринол Метаб. 15 (2): 363–71. Дои:10.1016 / S0300-595X (86) 80030-5. PMID  2941190.
  184. ^ Хафф, Г. Грегори; Триплетт, Н. Трэвис (23 сентября 2015 г.). Основы силовых тренировок и кондиционирования 4-е издание. Кинетика человека. С. 76–. ISBN  978-1-4925-0162-6.
  185. ^ H.J.T. Колинг Бенни; H.M. Вемер (15 декабря 1990 г.). Хроническая гиперандрогенная ановуляция. CRC Press. С. 152–. ISBN  978-1-85070-322-8.
  186. ^ Шоу Дж. С. (ноябрь 1996 г.). «Антиандрогенная терапия в дерматологии». Int. J. Dermatol. 35 (11): 770–8. Дои:10.1111 / j.1365-4362.1996.tb02970.x. PMID  8915726. S2CID  39334280.
  187. ^ а б c Colby HD (апрель 1981 г.). «Химическое подавление стероидогенеза». Environ. Перспектива здоровья. 38: 119–27. Дои:10.1289 / ehp.8138119. ЧВК  1568425. PMID  6786868.
  188. ^ Rocca ML, Venturella R, Mocciaro R, Di Cello A, Sacchinelli A, Russo V, Trapasso S, Zullo F, Morelli M (июнь 2015 г.). «Синдром поликистозных яичников: химическая фармакотерапия». Эксперт Opin Pharmacother. 16 (9): 1369–93. Дои:10.1517/14656566.2015.1047344. PMID  26001184. S2CID  43770017.
  189. ^ Йе П, Ямасита Т., Поллок Д.М., Сасано Х., Рейни В.Е. (январь 2009 г.). «Противоположные эффекты эплеренона и спиронолактона на стероидогенез клеток надпочечников». Horm. Метаб. Res. 41 (1): 35–9. Дои:10.1055 / с-0028-1087188. ЧВК  4277847. PMID  18819053.
  190. ^ Стефани Уоттс; Карл Файнгольд; Джордж Данауэй; Линн Креспо (1 апреля 2009 г.). Фармакология человека Броуди - электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 472–. ISBN  978-0-323-07575-6.
  191. ^ а б Сато Т., Ито С., Секи Т., Ито С., Номура Н., Йошизава И. (октябрь 2002 г.). «Об угнетающем действии 29 препаратов, оказывающих побочное действие при гинекомастии на выработку эстрогенов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 82 (2–3): 209–16. Дои:10.1016 / S0960-0760 (02) 00154-1. PMID  12477487. S2CID  9972497.
  192. ^ Роуз Л.И., Андервуд Р.Х., Ньюмарк С.Р., Киш ES, Уильямс Г.Х. (октябрь 1977 г.). «Патофизиология спиронолактон-индуцированной гинекомастии». Анналы внутренней медицины. 87 (4): 398–403. Дои:10.7326/0003-4819-87-4-398. PMID  907238.
  193. ^ Пуарье Д. (2003). «Ингибиторы 17 бета-гидроксистероиддегидрогеназ». Curr. Med. Chem. 10 (6): 453–77. Дои:10.2174/0929867033368222. PMID  12570693.
  194. ^ Пуарье Д. (2009). «Достижения в разработке ингибиторов 17бета-гидроксистероиддегидрогеназ». Противораковые агенты Med Chem. 9 (6): 642–60. Дои:10.2174/187152009788680000. PMID  19601747.
  195. ^ Биггар RJ, Андерсен EW, Wohlfahrt J, Melbye M (2013). «Использование спиронолактона и риск рака груди и гинекологического рака». Эпидемиол рака. 37 (6): 870–5. Дои:10.1016 / j.canep.2013.10.004. PMID  24189467.
  196. ^ Субхай Дж., Алард И.К., ван Антверпен П., Дюфрасн Ф. (2015). «17-β гидроксистероиддегидрогеназа 2 типа как новая мишень для лечения остеопороза». Future Med Chem. 7 (11): 1431–56. Дои:10.4155 / fmc.15.74. PMID  26230882.
  197. ^ Кирквуд Ф. Адамс (28 октября 2014 г.). Фармакологические подходы к сердечной недостаточности, выпуск клиник сердечной недостаточности, электронная книга. Elsevier Health Sciences. С. 562–. ISBN  978-0-323-32612-4.
  198. ^ а б Берарделли Р., Карамузис И., Д'Анджело В., Зичи К., Фуссотто Б., Джордано Р., Гиго Е., Арват Е. (февраль 2013 г.). «Роль минералокортикоидных рецепторов на оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у людей». Эндокринный. 43 (1): 51–8. Дои:10.1007 / s12020-012-9750-8. PMID  22836869. S2CID  34916537.
  199. ^ а б Отте С., Мориц С., Яссуридис А. и др. (Январь 2007 г.). «Блокада рецептора минералокортикоидов у здоровых мужчин: влияние на экспериментально вызванные симптомы паники, гормоны стресса и когнитивные способности». Нейропсихофармакология. 32 (1): 232–8. Дои:10.1038 / sj.npp.1301217. PMID  17035932. S2CID  10624783.
  200. ^ Hinkelmann K, Hellmann-Regen J, Wingenfeld K, Kuehl LK, Mews M, Fleischer J, Heuser I, Otte C (ноябрь 2016 г.). «Функция рецепторов минералокортикоидов у пациентов с депрессией и здоровых людей». Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия. 71: 183–8. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2016.08.003. PMID  27519144. S2CID  4775178.
  201. ^ Томмазо Фальконе; Уильям У. Херд (1 января 2007 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Health Sciences. С. 271–. ISBN  978-0-323-03309-1.
  202. ^ Abshagen U, Spörl S, L'age M (февраль 1978 г.). «Невзаимодействие спиронолактона и метаболизма кортизола у человека». Клин. Wochenschr. 56 (3): 135–8. Дои:10.1007 / BF01478568. PMID  628197. S2CID  30885047.
  203. ^ Ямадзи М., Цутамото Т., Кавахара К., Нишияма К., Ямамото Т., Фуджи М., Хорие М. (ноябрь 2010 г.). «Влияние эплеренона по сравнению со спиронолактоном на уровни кортизола и гемоглобина A₁ (c) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью». Являюсь. Сердце J. 160 (5): 915–21. Дои:10.1016 / j.ahj.2010.04.024. PMID  21095280.
  204. ^ Эрвин Кунц; Ханс-Дитер Кунц (11 марта 2009 г.). Гепатология: Учебник и атлас. Springer Science & Business Media. С. 312–. ISBN  978-3-540-76839-5.
  205. ^ Шломо Мелмед; Кеннет С. Полонски; П. Рид Ларсен; Генри М. Кроненберг (12 мая 2011 г.). Электронная книга "Учебник эндокринологии" Уильямса. Elsevier Health Sciences. С. 571–. ISBN  978-1-4377-3600-7.
  206. ^ Кливер С.А., Гудвин Б., Уилсон TM (октябрь 2002 г.). «Ядерный рецептор прегнана X: ключевой регулятор метаболизма ксенобиотиков». Endocr. Rev. 23 (5): 687–702. Дои:10.1210 / er.2001-0038. PMID  12372848.
  207. ^ Саббадин С., Андрисани А., Зермиани М., Дона Г., Бордин Л., Рагацци Е., Боскаро М., Амброзини Г., Арманини Д. (2016). «Спиронолактон и межменструальное кровотечение при синдроме поликистозных яичников с нормальным ИМТ». J. Endocrinol. Вкладывать деньги. 39 (9): 1015–21. Дои:10.1007 / s40618-016-0466-0. PMID  27072668. S2CID  34201900.
  208. ^ Деляни, Джон А (2000). «Антагонисты рецепторов минералокортикоидов: эволюция полезности и фармакологии». Kidney International. 57 (4): 1408–1411. Дои:10.1046 / j.1523-1755.2000.00983.x. ISSN  0085-2538. PMID  10760075.
  209. ^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (сентябрь 1998 г.). «Человеческий орфанный ядерный рецептор PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственные взаимодействия». J. Clin. Вкладывать деньги. 102 (5): 1016–23. Дои:10.1172 / JCI3703. ЧВК  508967. PMID  9727070.
  210. ^ Карим А (1978). «Спиронолактон: расположение, метаболизм, фармакодинамика и биодоступность». Drug Metab. Rev. 8 (1): 151–88. Дои:10.3109/03602537808993782. PMID  363379.
  211. ^ Бирманн Б. (1984). «Аспекты фармакокинетики некоторых диуретиков». Acta Pharmacol Toxicol (Копен). 54 Дополнение 1: 17–29. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1984.tb03626.x. PMID  6369882.
  212. ^ Овердик Х.В., Меркус Ф.В. (1987). «Метаболизм и биофармацевтика спиронолактона у человека». Rev Drug Metab Drug Interact. 5 (4): 273–302. Дои:10.1515 / DMDI.1987.5.4.273. PMID  3333882. S2CID  29482256.
  213. ^ Sica DA (январь 2005 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика минералокортикоидных блокаторов и их влияние на гомеостаз калия». Сердечная недостаточность Rev. 10 (1): 23–9. Дои:10.1007 / s10741-005-2345-1. PMID  15947888. S2CID  21437788.
  214. ^ Братер, округ Колумбия (ноябрь 2011 г.). «Обновление диуретической терапии: клиническая фармакология». Семин. Нефрол. 31 (6): 483–94. Дои:10.1016 / j.semnephrol.2011.09.003. PMID  22099505.
  215. ^ Колхоф П., Борден С.А. (март 2012 г.). «Молекулярная фармакология рецептора минералокортикоидов: перспективы новой терапии». Мол. Клетка. Эндокринол. 350 (2): 310–7. Дои:10.1016 / j.mce.2011.06.025. PMID  21771637. S2CID  36894459.
  216. ^ Ян Дж., Молодой MJ (апрель 2016 г.). «Антагонисты минералокортикоидных рецепторов - фармакодинамика и фармакокинетические различия». Curr Opin Pharmacol. 27: 78–85. Дои:10.1016 / j.coph.2016.02.005. PMID  26939027.
  217. ^ Колхоф П., Джайссер Ф, Ким С.Ю., Филиппатос Г., Новак С., Питт Б. (2017). «Стероидные и новые нестероидные антагонисты рецепторов минералокортикоидов при сердечной недостаточности и кардиоренальных заболеваниях: сравнение в стационаре и у постели больного». Сердечная недостаточность. Handb Exp Pharmacol. Справочник по экспериментальной фармакологии. 243. С. 271–305. Дои:10.1007/164_2016_76. ISBN  978-3-319-59658-7. PMID  27830348.
  218. ^ Янковский А., Скорек-Янковская А., Лампарчик Н. (июнь 1996 г.). «Одновременное определение спиронолактона и его метаболитов в плазме крови человека». J Pharm биомед анальный. 14 (8–10): 1359–65. Дои:10.1016 / S0731-7085 (96) 01767-0. PMID  8818057.
  219. ^ а б Дейнум, Яап; Riksen, Niels P .; Кредиторы, Жак В.М. (2015). «Фармакологическое лечение избытка альдостерона». Фармакология и терапия. 154: 120–133. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2015.07.006. ISSN  0163-7258. PMID  26213109.
  220. ^ Овердик Х.В., Меркус Ф.В. (ноябрь 1986 г.). «Влияние пищи на биодоступность спиронолактона». Клиническая фармакология и терапия. 40 (5): 531–6. Дои:10.1038 / clpt.1986.219. PMID  3769384. S2CID  32313529.
  221. ^ Меландер А., Дэниэлсон К., Шерстен Б., Тулин Т., Волин Е. (июль 1977 г.). «Повышение пищей биодоступности канренона из спиронолактона». Клиническая фармакология и терапия. 22 (1): 100–3. Дои:10.1002 / cpt1977221100. PMID  872489. S2CID  12827850.
  222. ^ Сайни-Чохан, Харджот; Хэтч, Грант (2009). «Биологические действия и метаболизм фармакологических средств, используемых в настоящее время для лечения застойной сердечной недостаточности». Текущий метаболизм лекарств. 10 (3): 206–219. Дои:10.2174/138920009787846314. ISSN  1389-2002. PMID  19442083.
  223. ^ Аль-Хадия, Бадраддин М.Х .; Белал, Фатхалла; Asiri, Yousif A .; Губара, Осман А. (2002). Спиронолактон. Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ ^. Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ. 29. С. 261–320. Дои:10.1016 / S1075-6280 (02) 29009-6. ISBN  9780122608292. ISSN  1075-6280.
  224. ^ а б Альдостерон. Elsevier Science. 23 января 2019. С. 11, 46. ISBN  978-0-12-817783-9. Помимо спиронолактона, который является производным прогестерона [...]
  225. ^ Rey FO, Valterio C, Locatelli L, Ramelet AA, Felber JP (апрель 1988 г.). «Отсутствие эндокринных системных побочных эффектов после местного применения спиронолактона у человека». J. Endocrinol. Вкладывать деньги. 11 (4): 273–8. Дои:10.1007 / BF03350151. PMID  3411088. S2CID  30535049.
  226. ^ Рифка С.М., Пита JC, Вигерский Р.А., Уилсон Ю.А., Лорио Д.Л. (1978). «Взаимодействие наперстянки и спиронолактона с рецепторами половых стероидов человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 46 (2): 338–44. Дои:10.1210 / jcem-46-2-338. PMID  86546.
  227. ^ Пугеат М.М., Данн Дж. Ф., Нисула BC (1981). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 препаратов с тестостерон-связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 53 (1): 69–75. Дои:10.1210 / jcem-53-1-69. PMID  7195405.
  228. ^ Каульхаузен Х., Ронер Х.Г., Сидек М., Лафосс М., Брейер Х. (1980). «[Связывающая способность глобулина, связывающего половые гормоны, и глобулина, связывающего кортикостероиды в сыворотке крови пациентов мужского пола с циррозом печени (авторский перевод)]». J. Clin. Chem. Clin. Biochem. (на немецком). 18 (2): 137–43. PMID  7189544.
  229. ^ Кирби И. Блэнд; Эдвард М. Коупленд III (9 сентября 2009 г.). Грудь: комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний. Elsevier Health Sciences. С. 161–. ISBN  978-1-4377-1121-9.
  230. ^ Мурк Х., Бюттнер М, Кирхер Т, Конрад С. (2014). «Генетические, молекулярные и клинические детерминанты участия альдостерона и его рецепторов в большой депрессии». Нефрон Физиол. 128 (1–2): 17–25. Дои:10.1159/000368265. PMID  25376974. S2CID  19905165.
  231. ^ Künzel HE (март 2012 г.). «Психопатологические симптомы у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом - возможные пути». Horm. Метаб. Res. 44 (3): 202–7. Дои:10.1055 / с-0032-1301921. PMID  22351473.
  232. ^ а б Варин Ф, Минь Ту, Бенуа Ф, Вильнёв Дж. П., Теорет Y (февраль 1992 г.). «Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение спиронолактона и его метаболитов в биологических жидкостях человека после твердофазной экстракции». J. Chromatogr. 574 (1): 57–64. Дои:10.1016 / 0378-4347 (92) 80097-А. PMID  1629288.
  233. ^ Оксфордский учебник медицины: Vol. 1. Издательство Оксфордского университета. 2003. С. 1–. ISBN  978-0-19-262922-7.
  234. ^ Павел Анзенбахер; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков. Джон Вили и сыновья. С. 166, 169. ISBN  978-3-527-64632-6.
  235. ^ Блейн Т. Смит; Paramount Wellness Institute Брайан Люк Сивард, доктор философии; Приглашенный профессор фармацевтического колледжа Оклахомского университета Блейн Т. Смит (1 ноября 2014 г.). Фармакология для медсестер. Издательство "Джонс и Бартлетт". стр. 169–. ISBN  978-1-4496-8940-7.
  236. ^ Пол Р. Ортис де Монтельяно (13 марта 2015 г.). Цитохром P450: структура, механизм и биохимия. Springer. С. 867–. ISBN  978-3-319-12108-6. CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилирование прогестерона, кортизола и тестостерона; эта реакция является причиной значительной инактивации гормонов, особенно при пероральном введении.
  237. ^ Достижения в клинической химии. Академическая пресса. 31 декабря 2012 г. С. 69–. ISBN  978-0-12-405852-1.
  238. ^ Гарри Дж. Бриттен (26 ноября 2002 г.). Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ. Академическая пресса. п. 309. ISBN  978-0-12-260829-2. В архиве из оригинала 21 июня 2013 г.. Получено 27 мая 2012.
  239. ^ а б Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (18 мая 2010 г.). Эндокринология - Электронная книга: для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. С. 2401–. ISBN  978-1-4557-1126-0. [Спиронолактон] является мощным антиминералокортикоидом, который был разработан как аналог гестагена [...]
  240. ^ а б c d Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. п. 1111. ISBN  978-1-4757-2085-3. В архиве из оригинала 15 февраля 2017 года.
  241. ^ а б «Спиронолактон». В архиве с оригинала 30 июня 2016 г.. Получено 4 июля 2017.
  242. ^ а б «Спиронолактон | C24H32O4S | ChemSpider».
  243. ^ Саймон Дж. А. (1995). «Микронизированный прогестерон: вагинальное и оральное применение». Clin Obstet Gynecol. 38 (4): 902–14. Дои:10.1097/00003081-199538040-00024. PMID  8616985.
  244. ^ Ху Х, Ли С., МакМахон Э. Г., Лала Д. С., Рудольф А. Э. (2005). «Молекулярные механизмы антагонизма минералокортикоидных рецепторов эплереноном». Мини Rev Med Chem. 5 (8): 709–18. Дои:10.2174/1389557054553811. PMID  16101407.
  245. ^ а б Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324. В архиве (PDF) с оригинала от 22 августа 2016 г.
  246. ^ Катлер Г.Б., Пита Дж. С., Рифка С. М., Менар Р. Х., Зауэр М. А., Лорио Д. Л. (июль 1978 г.). «SC 25152: мощный антагонист минералокортикоидов со сниженным сродством к рецептору 5 альфа-дигидротестостерона простаты человека и крысы». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 47 (1): 171–5. Дои:10.1210 / jcem-47-1-171. PMID  263288.
  247. ^ Герц Р., Тулльнер WW (1958). «Прогестативная активность некоторых стероид-17-спиролактонов». Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 99 (2): 451–2. Дои:10.3181/00379727-99-24380. PMID  13601900. S2CID  20150966.
  248. ^ Британская энциклопедия медицинской практики: медицинский прогресс. Баттерворт и компания. 1961. с. 302. Сина и Кагава сначала синтезировали 3- (3-оксо-17β-гидрокси-4-андростен-17α-ил) пропионовую кислоту-гамма-лактон, а затем получили его 19-нор аналог. Эти соединения были обозначены SC-5233 и SC-8109 соответственно. Оба обладают антиальдостероновой активностью, и большая часть ранних работ по антагонизму альдостерона проводилась с их помощью. SC-5233 не всасывается в значительной степени при приеме внутрь, а парентеральная доза велика.
  249. ^ Ларик Ф.А., Саид А., Шахзад Д., Фейсал М., Эль-Седи Х., Мехфуз Х., Чаннар, штат Пенсильвания (февраль 2017 г.). «Синтетические подходы к многоцелевому лекарственному средству спиронолактон и его сильнодействующим аналогам / производным». Стероиды. 118: 76–92. Дои:10.1016 / j.steroids.2016.12.010. PMID  28041953. S2CID  7003499.
  250. ^ а б Кагава CM, Селла Дж. А., Ван Арман К. Г. (1957). «Действие новых стероидов в блокировании эффектов альдостерона и дезоксикортикостерона на соли». Наука. 126 (3281): 1015–6. Bibcode:1957Sci ... 126.1015K. Дои:10.1126 / science.126.3281.1015. PMID  13486053.
  251. ^ а б Лиддл GW (1957). «Диурез натрия, индуцированный стероидными антагонистами альдостерона». Наука. 126 (3281): 1016–8. Bibcode:1957Sci ... 126.1016L. Дои:10.1126 / science.126.3281.1016. PMID  13486054.
  252. ^ Юрген Энгель; Аксель Климанн; Бернхард Кучер; Дитмар Райхерт (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г .: синтез, патенты и применение наиболее актуальных API. Тиме. С. 1279–1280. ISBN  978-3-13-179275-4.
  253. ^ Ральф Ландау; Василий Ахилладелис; Александр Скрябин (1999). Фармацевтические инновации: революция в здоровье человека. Фонд химического наследия. С. 198–. ISBN  978-0-941901-21-5. Спиронолактон был запатентован в 1961 году и с тех пор используется для лечения сердечной недостаточности, цирроза печени и нефротического синдрома.
  254. ^ Бодх И. Джугдатт (19 февраля 2014 г.). Старение и сердечная недостаточность: механизмы и лечение. Springer Science & Business Media. С. 175–. ISBN  978-1-4939-0268-2.
  255. ^ Камилла Жорж Вермут (2 мая 2011 г.). Практика медицинской химии. Академическая пресса. стр. 34–. ISBN  978-0-08-056877-5. В архиве из оригинала от 21 июня 2013 г.
  256. ^ Смит, W.G. (1962). «Спиронолактон и гинекомастия». Ланцет. 280 (7261): 886. Дои:10.1016 / S0140-6736 (62) 90668-2. ISSN  0140-6736.
  257. ^ Стилман С.Л., Брукс-младший, Морган Э.Р., Патанелли Д.Д. (1969). «Антиандрогенная активность спиронолактона». Стероиды. 14 (4): 449–50. Дои:10.1016 / s0039-128x (69) 80007-3. PMID  5344274.
  258. ^ Стюарт М.Э., Почи П.Е. (апрель 1978 г.). «Антиандрогены и кожа». Int. J. Dermatol. 17 (3): 167–79. Дои:10.1111 / j.1365-4362.1978.tb06057.x. PMID  148431. S2CID  43649686.
  259. ^ Нил Дж. Д., Йоханссон Э. Д., Датта Дж. К., Нобил, Э (1968). «Эндокринология: взаимосвязь между уровнями лютеинизирующего гормона и прогестерона в плазме во время нормального менструального цикла». Акушерско-гинекологический осмотр. 23 (3): 271–277. Дои:10.1097/00006254-196803000-00006. 17a-метил-B-нортестостерон (Бенортерон) (SKF-7690) успешно прошел обширные фармакологические и токсикологические исследования на животных, а также предварительные клинические исследования на людях с несколько обнадеживающими результатами. Поэтому он был подвергнут дальнейшим клиническим испытаниям, особенно в отношении лечения обыкновенных угрей. В этом сообщении сообщается о быстром обратимом развитии гинекомастии у 12 из 13 мужчин после полового акта, которые участвовали в таком клиническом исследовании. Считается, что об этом осложнении ранее не сообщалось при применении неэстрогенных антиандрогенных средств.
  260. ^ Тиндалл DJ, Чанг СН, Лобл Т.Дж., Каннингем Г.Р. (1984). «Антагонисты андрогенов в тканях-мишенях андрогенов». Pharmacol. Ther. 24 (3): 367–400. Дои:10.1016 / 0163-7258 (84) 90010-X. PMID  6205409.
  261. ^ Обер КП, Хеннесси Дж. Ф. (1978). «Спиронолактонная терапия гирсутизма у гиперандрогенной женщины». Анна. Междунар. Med. 89 (5, Pt 1): 643–4. Дои:10.7326/0003-4819-89-5-643. PMID  717935.
  262. ^ Буассель А., Трембле Р. Р. (1979). «Новый терапевтический подход к волосатому пациенту». Fertil. Стерил. 32 (3): 276–9. Дои:10.1016 / s0015-0282 (16) 44232-9. PMID  488407.
  263. ^ Шапиро Г., Эврон С. (1980). «Новое применение спиронолактона: лечение гирсутизма». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 51 (3): 429–32. Дои:10.1210 / jcem-51-3-429. PMID  7410528.
  264. ^ Мишель Кертис (2014). Офисная гинекология Glass. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 47–. ISBN  978-1-60831-820-9.
  265. ^ Дуру Шах; Р. К. Бхатена; Сафала Шрофф (2004). Синдром поликистозных яичников. Ориент Блэксуан. С. 78–. ISBN  978-81-250-2633-4.
  266. ^ Пола Дж. Адамс Хиллард (29 марта 2013 г.). Практическая детская и подростковая гинекология. Джон Вили и сыновья. С. 371–. ISBN  978-1-118-53857-9.
  267. ^ Даль, Маршалл; Фельдман, Джейми Л .; Голдберг, Джошуа М .; Джабери, Афшин (2006). «Физические аспекты трансгендерной эндокринной терапии». Международный журнал трансгендеризма. 9 (3–4): 111–134. Дои:10.1300 / J485v09n03_06. ISSN  1553-2739. S2CID  146232471.
  268. ^ Prior JC, Vigna YM, Watson D, Diewold P, Robinow O. "Спиронолактон в предоперационной терапии транссексуалов от мужчин к женщинам: философия и опыт Ванкуверской клиники гендерной дисфории". Журнал Совета по сексуальной информации и образованию Канады (1): 1–7.
  269. ^ Фишер, Алессандра Дафна; Магги, Марио (2015). «Эндокринное лечение транссексуалов от мужчин к женщинам». Управление гендерной дисфорией. С. 83–91. Дои:10.1007/978-88-470-5696-1_10. ISBN  978-88-470-5695-4.
  270. ^ а б Ральф И. Дорфман (5 декабря 2016 г.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека. Elsevier Science. С. 392–. ISBN  978-1-4832-7299-3.
  271. ^ а б И.К. Мортон; Джудит М. Холл (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 261–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  272. ^ Патрик К. Джемба (3 октября 2008 г.). Фарма-экология: возникновение и судьба фармацевтических препаратов и средств личной гигиены в окружающей среде. Джон Вили и сыновья. С. 62–. ISBN  978-0-470-37024-7.
  273. ^ а б «ТОП-300 2019». Clincalc.com. Получено 22 декабря 2018.
  274. ^ а б c d Доброкачественная гипертрофия предстательной железы. Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012. С. 266–. ISBN  978-1-4612-5476-8.
  275. ^ а б c d е ж Мацкин Х., Браф З. (1991). «Эндокринное лечение доброкачественной гипертрофии простаты: современные концепции». Урология. 37 (1): 1–16. Дои:10.1016 / 0090-4295 (91) 80069-j. PMID  1702565.
  276. ^ а б Кастро Дж. Э., Гриффитс Г. Дж., Эдвардс Д. Э. (1971). «Двойное слепое контролируемое клиническое испытание спиронолактона при доброкачественной гипертрофии простаты». Br J Surg. 58 (7): 485–9. Дои:10.1002 / bjs.1800580703. PMID  4104441. S2CID  27601630.
  277. ^ Скотт В.В., Менон М., Уолш П.К. (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Рак. 45 Дополнение 7: 1929–1936. Дои:10.1002 / cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164. S2CID  4492779.
  278. ^ Смит Дж. А. (январь 1987 г.). «Новые методы эндокринного лечения рака простаты». Дж. Урол. 137 (1): 1–10. Дои:10.1016 / S0022-5347 (17) 43855-9. PMID  3540320.
  279. ^ а б c Верма Д., Томпсон Дж, Сванинатан С. (2016). «Спиронолактон блокирует продукцию вируса Эпштейна-Барра, подавляя функцию белка SM EBV». Труды Национальной академии наук. 113 (13): 3609–3614. Bibcode:2016ПНАС..113.3609В. Дои:10.1073 / pnas.1523686113. ЧВК  4822607. PMID  26976570. В архиве из оригинала от 24 марта 2016 г.
  280. ^ Пелле М. Т., Кроуфорд Г. Х., Джеймс В. Д. (октябрь 2004 г.). «Розацеа: II. Терапия». Варенье. Акад. Дерматол. 51 (4): 499–512, викторина 513–4. Дои:10.1016 / j.jaad.2004.03.033. PMID  15389184.
  281. ^ Джуркэняну, Кэлин; Маринеску, Лумининя; Мертикариу, Андреа (2016). «Розацеа и сопутствующие ей заболевания». Журнал трансляционной медицины и исследований. 21 (1): 17. Дои:10.21614 / jtmr-21-1-68. ISSN  2393-4999.
  282. ^ Воллина, Уве (2014). «Неклассические методы лечения». Патогенез и лечение акне и розацеа. С. 713–717. Дои:10.1007/978-3-540-69375-8_95. ISBN  978-3-540-69374-1.
  283. ^ Спендлин Дж., Фогель Дж. Дж., Джик С.С., Мейер CR (октябрь 2013 г.). «Спиронолактон может снизить риск возникновения розацеа». J. Invest. Дерматол. 133 (10): 2480–2483. Дои:10.1038 / jid.2013.186. PMID  23594595.
  284. ^ Вернце, Генрих; Хердеген, Томас (2014). «Долгосрочная эффективность спиронолактона в отношении боли, настроения и качества жизни у женщин с фибромиалгией: серия наблюдений». Скандинавский журнал боли. 5 (2): 63–71. Дои:10.1016 / j.sjpain.2013.12.003. ISSN  1877-8860. PMID  29913681. S2CID  49305801.
  285. ^ Kalso, Eija (2014). «От наблюдения за пациентом к потенциальным новым методам лечения - старый спиронолактон - новый анальгетик?». Скандинавский журнал боли. 5 (2): 61–62. Дои:10.1016 / j.sjpain.2014.02.006. ISSN  1877-8860. PMID  29913669. S2CID  49298333.
  286. ^ МакЭлрой С.Л., Герджикова А.И., Мори Н., О'Мелия А.М. (2012). «Современные варианты фармакотерапии нервной булимии и компульсивного переедания». Эксперт Opin Pharmacother. 13 (14): 2015–26. Дои:10.1517/14656566.2012.721781. PMID  22946772. S2CID  1747393.

внешняя ссылка

  • «Спиронолактон». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.