Диметистерон - Википедия - Dimethisterone

Диметистерон
Скелетная формула диметистерона
Шариковая модель молекулы диметистерона
Клинические данные
Торговые наименованияЛутаган, Секростерон и др.
Другие именаДиметиндрон; 6α, 21-диметилэтистерон; 6α, 21-диметил-17α-этинилтестостерон; 17α-этинил-6α, 21-диметиландрост-4-ен-17β-ол-3-он; 6α, 21-диметил-17β-гидрокси-17α-прегн-4-ен-20-ин-3-он
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.106 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС32О2
Молярная масса340.507 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Диметистерон, ранее продававшиеся под торговыми марками Лутаган и Секростерон среди прочего, это прогестин лекарство, которое использовалось в противозачаточные таблетки и в лечении гинекологические расстройства но сейчас больше не доступен.[1][2][3][4] Его использовали как отдельно, так и в сочетании с эстроген.[1][5] Принято устно.[6]

Побочные эффекты диметистерона аналогичны другим прогестинам. При использовании в сочетании с высокими дозами эстрогена повышается риск рак эндометрия может случиться.[7] Диметистерон - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[8][9][10] В нем есть антиминералокортикоид активность и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[8][9][10]

Диметистерон был впервые описан и был представлен для медицинского применения в 1959 году.[1][8] Его начали использовать в противозачаточных таблетках в 1965 году.[5] Однако из-за низкой потенция и, как следствие, неспособность предотвратить повышенный риск рака эндометрия с помощью эстрогенов, диметистерон вскоре был прекращен для этих целей.[7]

Медицинское использование

Диметистерон использовался отдельно для лечения гинекологические расстройства и в сочетании с этинилэстрадиол в противозачаточные таблетки.[7][11]

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

Побочные эффекты диметистерона аналогичны другим прогестинам.[нужна цитата ]

Фармакология

Фармакодинамика

Диметистерон был получен из модификации этистерона путем введения метильные группы по позициям C6α и C21.[12][13] По сравнению с этистероном он в 12 раз сильнее устно как прогестаген у животных (Клауберг тест ),[8][13] и, в отличие от этистерона,[14] чистый прогестоген, не содержащий андрогенный (или же эстрогенный ) активность у животных даже при очень высоких дозах (хотя некоторые слабые антиминералокортикоид активность наблюдалась при высоких дозах у животных).[8][9][10] Однако, несмотря на его повышенную эффективность по сравнению с этистероном, он является слабым прогестагеном по сравнению с большинством других прогестинов.[3] фактически один из самых слабых из известных.[2]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов

Диметистерон, также известный как 6α, 21-диметилэтистерон или 6α, 21-диметил-17α-этинилтестостерон, а также 17α-этинил-6α, 21-диметиландрост-4-ен-17β-ол-3-он или 6α, 21-диметил-17β-гидрокси-17α-прегн-4-ен-20-ин-3-он представляет собой синтетический андростан стероидный препарат и производная из тестостерон.[1]

Синтез

Химический синтез диметистерона были опубликованы.[15]

История

Диметистерон был разработан Британский фармацевтическая компания Британские дома по борьбе с наркотиками (который впоследствии слился с Merck KGaA ) и впервые было сообщено в медицинской литературе в 1959 г.,[1][8] с введением для медицинского применения под торговой маркой Secrosteron в том же году.[13][16] Он был введен в Соединенные Штаты как оральный контрацептив в сочетании с высокими дозами этинилэстрадиол под торговой маркой Oracon (25 мг диметистерона, 100 мкг этинилэстрадиола) в 1965 году.[5] Благодаря тому, что он содержит слабый прогестоген в сочетании с большой дозой сильнодействующего эстроген, в конечном итоге было обнаружено, что этот препарат связан со значительно повышенным риском рак эндометрия у женщин, и в настоящее время больше не продается.[7]

Сообщается, что улучшенная эффективность диметистерона за счет 6α-метилирования послужила основой для синтез из медроксипрогестерона ацетат.[13] В то время как гидроксипрогестерона ацетат (6α-деметилированный аналог ацетата медроксипрогестерона) примерно в два раза эффективнее этистерона при пероральном приеме,[17] медроксипрогестерона ацетат показывает в 10-25 раз больше активности этистерона.[13]

Общество и культура

Родовые имена

Диметистерон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и БАН.[1]

Фирменные наименования

Диметистерон продавался отдельно под торговыми марками Lutagan и Secrosteron и в сочетании с этинилэстрадиол под торговыми марками Oracon, Ovin, Secrodyl, Secrovin и Tova.[1][5][18]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 430–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б Родольфо Паолетти; Н. Пазетто; Дж. Л. Амбрус (6 декабря 2012 г.). Менопауза и постменопауза: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Риме, июнь 1979 г.. Springer Science & Business Media. С. 374–. ISBN  978-94-011-7230-1.
  3. ^ а б Эрл А. Сурвит; Дэвид Альбертс (6 декабря 2012 г.). Рак эндометрия. Springer Science & Business Media. С. 11–. ISBN  978-1-4613-0867-6.
  4. ^ Ричард Паттерсон (21 декабря 2012 г.). Лекарственные препараты в судебном процессе: возмещение убытков, связанных с лекарствами, отпускаемыми по рецепту и без рецепта. LexisNexis. С. 483–484. ISBN  978-0-327-18698-4.
  5. ^ а б c d Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 1331–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  6. ^ Канан Еликар (7 мая 2015 г.). Практические кейсы в акушерстве и гинекологии. JP Medical Ltd., стр. 98–. ISBN  978-93-5090-536-4.
  7. ^ а б c d Ричард Р. Баракат; Мори Маркман; Маркус Рэндалл (2009). Принципы и практика гинекологической онкологии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 5–. ISBN  978-0-7817-7845-9. Исследования показали, что у женщин, принимавших Оракон, последовательный препарат, в котором использовался диметистерон (слабый прогестаген) с большой дозой сильнодействующего эстрогена (этинилэстрадиол), значительно повышался риск рака матки (6,21). Риск, связанный с использованием других последовательных оральных контрацептивов, остается неясным, главным образом потому, что эти препараты больше не продаются.
  8. ^ а б c d е ж ДЭВИД А, ДРУЗЬЯ КП, МИЛЛСОН Д.Р. (1959). «Некоторые биологические свойства диметистерона, секростерона, нового перорально активного гестагенного агента». Журнал фармации и фармакологии. 11: 491–5. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1959.tb12587.x. PMID  13814263. S2CID  34304113.
  9. ^ а б c Vademecum International. Публикации Дж. Моргана Джонса. 1959. с. 90. Секростерон (диметистерон) является перорально активным чисто прогестагенным агентом, в двенадцать раз более мощным, чем этистерон.
  10. ^ а б c Джакер (8 марта 2013 г.). Fortschritte der Arzneimittelforschung / Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Progrès des recherches Pharmaceutiques. Birkhäuser. стр. 166–. ISBN  978-3-0348-7053-5.
  11. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека (1978). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека. МАИР. п. 379.
  12. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (2008). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  13. ^ а б c d е Норман Апплцвейг (1962). Стероидные препараты. Отделение Блэкистон, Макгроу-Хилл. стр.101 –102. В British Drug Houses, Ltd. В. Петроу и его группа решили, что замена в позиции 6 должна помочь укрепить молекулу прогестерона. Они приготовили серию производных 6α и 6β и, обнаружив усиление с помощью 6α-метила, приступили к модификации этистерона и, наконец, получили 6α, 21-диметилэтистерон, который, как оказалось, имел в двенадцать раз более высокую пероральную активность, чем этистерон. Этот последний продукт продается British Drug Houses под названием Secrosteron.
  14. ^ Ричард М. Эглен; Mont R. Juchau; Джиллиан Эдвардс; Артур Х. Уэстон; Хелен Уайз; М. Д. Мюррей; Д. Крейг Брэтер; Оливье Вальденайр; Филипп Вернье; Аннемари Полак (6 декабря 2012 г.). Прогресс в исследованиях лекарственных средств: Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrès des recherches Pharmaceutiques. Birkhäuser. С. 72–. ISBN  978-3-0348-8863-9.
  15. ^ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 ноября 2013. с. 12. ISBN  978-3-642-99941-3.
  16. ^ Medical Proceedings: Южноафриканский журнал по развитию медицинской науки. Джута и компания. 1959. с. 269. Секростерон, новое пероральное прогестагенное вещество. Компания British Drug Houses (Южная Африка) (Pty.) Ltd. объявляет о выпуске Секростерона, нового фундаментального открытия Исследовательской лаборатории British Drug Houses Ltd.
  17. ^ ДЭВИС МЕНЯ, WIED GL (1957). «17-альфа-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОНА ацетат; эффективное прогестагенное вещество при пероральном применении». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 17 (10): 1237–44. Дои:10.1210 / jcem-17-10-1237. PMID  13475464. Целью данной статьи является представить и описать новый стероид для перорального приема, 17-a-гидроксипрогестерона ацетат *, и сравнить его с наиболее широко используемым пероральным веществом с прогестагенными свойствами, 20,21-ангидро-17- / 3-гидроксипрогестерон. * Prodox, Upjohn Co., Каламазу, Мичиган [...] Было обнаружено, что ацетат 17-a-гидроксипрогестерона обладает прогестационной активностью, которая по крайней мере в два раза выше, чем у ангидрогидроксипрогестерона.
  18. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека (1974). Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека: половые гормоны (PDF). Всемирная организация здоровья. п. 78 167.