Номегестрола ацетат - Nomegestrol acetate

Номегестрола ацетат
Номегестрола ацетат.svg
Молекула номегестрола ацетата ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияОдин: Лутенил
С участием E2: Наэмис, Зоэли
Другие именаNOMAC; NOMAc; Номегестерола ацетат; TX-066; TX-525; ORG-10486-0; Uniplant; 19-нормегестрола ацетат; 6-Метил-17α-ацетокси-δ6-19-норпрогестерон; 17α-ацетокси-6-метил-19-норпрегна-4,6-диен-3,20-дион
Данные лицензии
Маршруты
администрация		Устно[1]
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Эфир прогестагена; Стероидные антиандрогены
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность63%[1]
Связывание с белками97,5–98,0% (до альбумин )[1]
МетаболизмПечень (от гидроксилирование через CYP3A3, CYP3A4, CYP2A6 )[1]
МетаболитыШесть основных метаболиты, все практически неактивны[1]
Устранение период полураспада~ 50 часов (диапазон 30–80 часов)[1][2]
ЭкскрецияМоча, кал[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.055.781 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС30О4
Молярная масса370.489 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Номегестрола ацетат (NOMAC), продается под торговыми марками Лутенил и Зоэли среди прочего, это прогестин лекарство, которое используется в противозачаточные таблетки, менопаузальная гормональная терапия, и для лечения гинекологические расстройства.[3][1][4][5][6][7] Он доступен как отдельно, так и в сочетании с эстроген.[8][9] NOMAC принимается устно.[3] А противозачаточный имплант для размещения под кожей был также разработан, но в конечном итоге не был продан.[10][11][12][13]

Побочные эффекты NOMAC включают нарушения менструального цикла, головные боли, тошнота, болезненность молочных желез, и другие.[1][14] NOMAC - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[3] В нем есть антиандрогенный активность и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[3]

Номегестрол родственное соединение было запатентовано в 1975 году, а NOMAC был описан в 1983 году.[15][16] NOMAC был впервые представлен для медицинского применения, для лечения гинекологических заболеваний и гормональной терапии в период менопаузы, в Европа в 1986 г.[1][17][18] Впоследствии он был одобрен в Европе в 2011 году как компонент противозачаточных таблеток.[1][17][18] NOMAC широко доступен во всем мире.[8][19] Он недоступен в Соединенные Штаты или Канада.[8][1][17][18]

Медицинское использование

NOMAC используется отдельно для лечения гинекологические расстройства в том числе нарушения менструального цикла (например., дисменорея, меноррагия, олигоменорея, полименорея, аменорея ), вагинальное кровотечение, боль в груди, и предменструальный синдром И в менопаузальная гормональная терапия.[1][5][14] Используется в сочетании с эстрадиол как противозачаточная таблетка и в гормональной терапии менопаузы.[1][17][18] Таблетки, содержащие только NOMAC, также используются как форма только прогестагеновые противозачаточные средства, хотя они не имеют специальной лицензии.[20]

Доступные формы

NOMAC доступен как отдельно, так и в комбинации с эстрогенами.[8][9] Доступны следующие составы:[8][9]

  • НОМАК 3,75 мг и 5 мг пероральные таблетки (Лутенил) - показаны при менопаузальной гормональной терапии и гинекологических заболеваниях.
  • НОМАК 3,75 мг и эстрадиол Таблетки для приема внутрь 1,5 мг (Naemis) - показаны при менопаузальной гормональной терапии.
  • НОМАК 2,5 мг и эстрадиол 1,5 мг пероральные таблетки (Зоэли) - показаны для контроля рождаемости

Доступность этих составов зависит от страны.[8]

Противопоказания

Потому что NOMAC метаболизируется посредством печень, печеночная недостаточность может привести к накоплению лекарства.[21]

Побочные эффекты

В побочные эффекты NOMAC аналогичны таковым из других прогестагенов.[1] Он хорошо переносится и часто не вызывает побочных эффектов.[1] Возможные побочные эффекты NOMAC включают: нарушения менструального цикла (например, ненормальное кровотечение или кровянистые выделения), Головная боль, тошнота, болезненность молочных желез, и увеличение веса.[1][17][22][23][14] Однако масса тела в целом не меняется.[1] Редко, менингиомы сообщалось в сотрудничестве с NOMAC.[24][25][26][27]

Передозировка

Сообщений о серьезных побочные эффекты из-за передозировка NOMAC.[7] NOMAC вводился отдельно в дозировке, которая до 40 раз превышала рекомендуемую дозу, а комбинация NOMAC и эстрадиола вводилась в многократных дозах, до 5 раз превышающих рекомендуемую дозу женщинам в клинических испытаниях, и никаких проблем с безопасностью или вреда эффекты наблюдались в любом случае.[28][7] Симптомы передозировки NOMAC и эстрадиолом могут включать: тошнота, рвота, а у молодых девушек легкое вагинальное кровотечение.[7] Здесь нет противоядие при передозировке NOMAC и лечение передозировки должны основываться на симптомы.[7]

Взаимодействия

В метаболизм NOMAC зависит от CYP3A4, так ингибиторы и индукторы этого фермента, такого как кетоконазол и рифампицин соответственно, а также некоторые противосудорожные препараты, может представлять собой клинически значимое взаимодействие лекарств с NOMAC.[1][2] (Список ингибиторов и индукторов CYP3A4 см. Вот.)

Фармакология

Фармакодинамика

NOMAC имеет прогестагенный Мероприятия, антигонадотропный эффекты, антиандрогенный деятельность, и ничего другого важного гормональный Мероприятия.[3]

Относительное сродство (%) номегестрола ацетата и родственных стероидов
СоединениеPRARERGRГ-НSHBGCBG
Номегестрола ацетат1254206000
Мегестрола ацетат655030000
Прогестерон500010100036
Заметки: Значения указаны в процентах (%). Справка лиганды (100%) были промегестон для PR, метриболон для AR, эстрадиол для ER, дексаметазон для GR, альдостерон для Г-Н, дигидротестостерон для SHBG, и кортизол для CBG. Источники: [3]

Прогестагенная активность

NOMAC - это мощный и чистый прогестаген, действуя как селективный, высокоэффективныйблизость полный агонист из рецептор прогестерона (PR) (Kя = 3 нМ, 67–303% относительная аффинность связывания из прогестерон ),[29] и, как говорят, имеет более высокую эффективность и значительно улучшает избирательность для PR относительно медроксипрогестерона ацетат (6-гидрогенизированный или не 6-7-двойная связь аналог из мегестрола ацетат и наиболее широко используемый прогестин).[4][30][31] В соответствии с этим, NOMAC является мощным антигонадотропин и экспонатов нет андрогенный, эстрогенный,[32] глюкокортикоид, или антиминералокортикоид Мероприятия,[1] но обладает некоторыми антиандрогенный Мероприятия.[29][33] Благодаря своей мощной антигонадотропной активности NOMAC обладает сильными функциональными антиандрогенными и антиэстрогенный эффекты при приеме внутрь в достаточно высоких дозах.[1]

Как и многие другие прогестагены,[34][35] NOMAC был оценен и найден in vitro препятствовать превращению эстрон сульфат к эстрон (через подавление стероид сульфатаза ) и эстрон в эстрадиол (через ингибирование 17β-HSD ) в высоких концентрациях (0,5–50 мкМ) и стимулировать превращение эстрона в сульфат эстрона (через активацию эстроген сульфотрансфераза активности) в низких концентрациях (0,05–0,5 мкМ), не влияя на ароматаза активность при любой тестируемой концентрации (до 10 мкМ).[1][5] Эти активности, по-видимому, зависят от PR, поскольку NOMAC более эффективен в их продуцировании в линиях клеток с высоким содержанием PR (например, T47-D vs. MCF-7 ) и они могут быть заблокированы антагонистом PR. мифепристон (RU-486).[5] Хотя клинические последствия этих действий неясны, и они еще не подтверждены. in vivo или оценивается в клинические исследования, было высказано предположение, что NOMAC и некоторые другие прогестины могут быть полезны при лечении ER -положительный рак молочной железы за счет снижения уровня эстрогены в ткани груди.[34][35] В соответствии с этим представлением in vitro, NOMAC не оказывает пролиферативного действия на ткань груди, не стимулирует пролиферацию клеток груди через PGRMC1 (аналогично прогестерону) и снижает пролиферативные эффекты эстрадиола в груди при добавлении к нему в среду.[36]

Антигонадотропные эффекты

В овуляция - ингибирующая дозировка НОМАК составляет от 1,5 до 5 мг / сут.[1][3][37] Благодаря его высокой антигонадотропной активности и длительному периоду полувыведения, противозачаточная эффективность НОМАК сохраняется даже при пропуске дозы; клинические исследования не выявили увеличения заболеваемости беременность с одной пропущенной таблеткой Zoely или даже двумя пропущенными таблетками в течение 8-17 дней менструальный цикл.[2]

Антиандрогенная активность

NOMAC действует как антагонист из рецептор андрогенов (AR), примерно от 12 до 31% относительная аффинность связывания из тестостерон для AR и 42% сродства метриболон для AR.[4][31][38][3] Оценки антиандрогенной активности NOMAC неоднозначны и составляют от 5 до 20%, от 20 до 30% и 90% от таковой. ципротерона ацетат в зависимости от источника.[29][33][3][39][40][41] Антиандрогенная активность NOMAC может быть полезной для облегчения акне, себорея, и другие андроген-зависимый симптомы у женщин.[2][41]

Другая деятельность

Было обнаружено, что некоторые прогестины стимулируют распространение из MCF-7 рак молочной железы клетки in vitro, действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через компонент мембраны рецептора прогестерона-1 (PGRMC1).[42] Прогестерон и NOMAC, напротив, в этом анализе действуют нейтрально.[42] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака груди, наблюдаемые при приеме прогестерона и прогестинов в клинические исследования.[43]

Фармакокинетика

НОМАК хорошо всасывается, при пероральном биодоступность 63%.[1] От 97,5 до 98% связанный с белком, чтобы альбумин, и не привязывается к глобулин, связывающий половые гормоны или кортикостероид-связывающий глобулин.[1] Лекарство метаболизируется печеночно через гидроксилирование посредством ферменты CYP3A3, CYP3A4, и CYP2A6.[1] Он имеет шесть основных метаболиты все они не обладают прогестагенной активностью или обладают минимальной прогестагенной активностью.[1] В период полувыведения NOMAC составляет примерно 50 часов с диапазоном от 30 до 80 часов.[1][2] Установившиеся концентрации NOMAC достигаются после пяти дней повторного приема.[1] Как и Zoely (2,5 мг / день NOMAC), средние циркулирующие концентрации NOMAC составляют 4,5 нг / мл в равновесном состоянии с минимальной и максимальной концентрациями 3,1 нг / мл и 12,3 нг / мл соответственно.[2] Лекарство устранен через моча и кал.[1]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов, Эфир прогестагена, Список эфиров прогестагена, Стероидные антиандрогены, и Список стероидных антиандрогенов

NOMAC, также известный как 17α-ацетокси-6-метил-δ6-19-норпрогестерон или 17α-ацетокси-6-метил-19-норпрегна-4,6-диен-3,20-дион, представляет собой синтетический Норпрегнан стероидный препарат и производная из прогестерон принадлежащий к 19-норпрогестерон и 17α-гидроксипрогестерон группы.[15] NOMAC - это C17α ацетат сложный эфир из номегестрол и 19-деметилированный (или 19-ни ) аналог из мегестрола ацетат, и также может называться 19-нормегестрола ацетат.[15][4]

История

Номегестрол был запатентован в 1975 году, а NOMAC под кодовым названием разработки TX-066, впервые был описан в литературе в 1983 г.[15][16] Он был разработан Theramex Laboratories, фармацевтическая компания в Монако (страна-спутник Франция ).[1] Лекарство было впервые представлено в Европе отдельно или в сочетании с эстрадиолом под соответствующими торговыми марками Lutenyl и Naemis.[5] для лечения гинекологических расстройств и симптомов менопаузы в 1986 году, а затем был разработан и одобрен в 2011 году в Европе в качестве противозачаточных таблеток в сочетании с эстрадиолом под торговой маркой Zoely.[1][17][18] Как сообщает Зоэли, NOMAC был изучен на более чем 4000 женщин в качестве метода контроля рождаемости.[2]

Общество и культура

Родовые имена

Номегестрола ацетат это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, и БАН.[15][19][8] Он также известен под своим прежним кодовым названием развития. TX-066.[15][19][8]

Фирменные наименования

НОМАК продается в комбинации с эстрадиолом в качестве противозачаточных таблеток в основном под торговой маркой Zoely, в комбинации с эстрадиолом для использования в гормональной терапии в период менопаузы, прежде всего под торговой маркой Naemis, и в качестве автономного лекарства для использования в гормональной терапии и лечении в период менопаузы. гинекологических заболеваний в первую очередь под торговой маркой Лутенил.[8] НОМАК также продается отдельно или в комбинации с эстрадиолом под множеством других менее распространенных торговых марок во всем мире.[8]

Доступность

Известная доступность NOMAC в странах по всему миру (по состоянию на август 2018 г.). Самостоятельно - это НОМАК как самостоятельное лекарство. С E2 в сочетании с эстрадиолом. Снятый с производства больше не доступен.

NOMAC (либо отдельно (например, как Lutenyl), либо в комбинации с эстрадиолом (например, как Naemis))[5] доступен для лечения гинекологических заболеваний и симптомов менопаузы в Аргентина, Бельгия, Бразилия, Чили, Франция,[44][45] Грузия, Гонконг, Индонезия, Италия, Ливан, Литва, Мальта, Монако, то Нидерланды, Перу, Польша, Португалия, Румыния, Словакия, Тайвань, Тунис, индюк, и Вьетнам.[8][46][47][19] В качестве компонента противозачаточных таблеток с эстрадиолом (под торговой маркой Zoely) НОМАК доступен в Аргентина, Австралия, Австрия, Бельгия, Чили, Колумбия, Хорватия, Коста-Рика, Дания, то Доминиканская Республика, Сальвадор, Финляндия, Франция, Германия, Гватемала, Гондурас, Венгрия, Ирландия, Израиль, Италия, Латвия, Литва, Малайзия, Монако, то Нидерланды, Новая Зеландия, Никарагуа, Норвегия, Панама, Польша, Португалия, Россия, Испания, Словакия, Швеция, Швейцария, а объединенное Королевство.[8][46][47][19] Ожидалось, что Зоэли станет доступной в Соединенные Штаты в 2010,[48] но FDA отклонил NDA для Зоэли в 2011 году[49] и в конечном итоге NOMAC не был введен ни в какой форме в этой стране.[50]

Исследование

Под предварительной торговой маркой Uniplant, NOMAC разрабатывался Theramex в виде 38 мг или 55 мг 4 см. Силастик (силикон -пластик ) подкожный противозачаточный имплант продолжительностью один год (скорость высвобождения 75 мкг / день или 100 мкг / день) в Бразилия с 1990-х годов и широко изучался с этой целью в клинические испытания.[10][11][12][13] Клинические исследования включали 19 900 женщин-месяцев использования и продемонстрировали процент неудач в течение одного года 0,94%. Считается, что Uniplant демонстрирует высокую эффективность и хорошо переносится.[13] Однако, несмотря на это, «дальнейшие планы сделать его доступным были отложены по решению компании, владеющей патентом на прогестин»,[51] и, хотя расследование продолжалось вплоть до 2006 г.,[52] имплант в конечном итоге так и не стал коммерчески доступным.[53][54]

Оральный НОМАК находился в стадии разработки для лечения рак молочной железы и для использования в качестве таблетка, содержащая только прогестагены для контроля над рождаемостью, но не завершила разработку по этим показаниям.[55] Эстрадиол и НОМАК вагинальное кольцо разрабатывалась для использования в контроле над рождаемостью и для лечения дисменорея но не завершила разработку и не поступала в продажу.[56] Постоянная пероральная форма эстрадиола и NOMAC находилась в стадии разработки для лечения симптомов менопаузы и лечения или профилактики постменопаузальный остеопороз но не завершил разработку.[57]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс y z аа ab ac объявление ае аф Лелло, Стефано (2010). «Номегестрола ацетат». Наркотики. 70 (5): 541–559. Дои:10.2165/11532130-000000000-00000. ISSN  0012-6667. PMID  20329803.
  2. ^ а б c d е ж г Жуань, Сянъянь; Сигер, Харальд; Муек, Альфред О. (2012). «Фармакология номегестрола ацетата». Maturitas. 71 (4): 345–353. Дои:10.1016 / j.maturitas.2012.01.007. ISSN  0378-5122. PMID  22364709.
  3. ^ а б c d е ж г час я Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  4. ^ а б c d Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1403–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  5. ^ а б c d е ж Шилдс-Ботелла, Дж .; Chetrite, G .; Meschi, S .; Паскуалини, Дж. Р. (2005). «Влияние номегестрола ацетата на биосинтез эстрогена и трансформацию в клетках рака молочной железы MCF-7 и T47-D». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 93 (1): 1–13. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2004.11.004. ISSN  0960-0760. PMID  15748827.
  6. ^ http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002068/WC500120841.pdf
  7. ^ а б c d е https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-zoely.pdf
  8. ^ а б c d е ж г час я j k л https://www.drugs.com/international/nomegestrol.html
  9. ^ а б c http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/001213/WC500115833.pdf
  10. ^ а б Brache, V .; Faundes, A .; Альварес, Ф .; Кочон, Л. (2002). «Неменструальные побочные эффекты при использовании имплантируемых контрацептивов для женщин: данные клинических испытаний». Контрацепция. 65 (1): 63–74. Дои:10.1016 / S0010-7824 (01) 00289-X. ISSN  0010-7824. PMID  11861056.
  11. ^ а б Эрккола, Ристо; Ландгрен, Бритт-Мари (2005). «Роль прогестинов в контрацепции». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 84 (3): 207–216. Дои:10.1111 / j.0001-6349.2005.00759.x. ISSN  0001-6349. PMID  15715527.
  12. ^ а б Донна Шоуп (10 февраля 2011 г.). Контрацепция. Джон Вили и сыновья. С. 62–. ISBN  978-1-4443-4263-5.
  13. ^ а б c Ройер, Памела А .; Джонс, Киртли П. (2014). «Прогестины для контрацепции». Клиническое акушерство и гинекология. 57 (4): 644–658. Дои:10.1097 / GRF.0000000000000072. ISSN  0009-9201. PMID  25314087.
  14. ^ а б c http://www.teva.com.ar/productos/Documents/SmPC/LUTENYL%2003-15.pdf
  15. ^ а б c d е ж Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. п. 883. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  16. ^ а б Пэрис Дж., Тевено Р., Бонне П., Гранеро М. (1983). «Фармакологический профиль TX 066 (17 альфа-ацетокси-6-метил-19-нор-4,6-прегна-диен-3,20-дион), нового перорального прогестагена». Arzneimittelforschung. 33 (5): 710–5. PMID  6683550.
  17. ^ а б c d е ж Ян, Лили П.Х .; Плоскер, Грег Л. (2012). «Номегестрола ацетат / эстрадиол». Наркотики. 72 (14): 1917–1928. Дои:10.2165/11208180-000000000-00000. ISSN  0012-6667. PMID  22950535.
  18. ^ а б c d е Берк, Энн (2013). «Номегестрола ацетат-17b-эстрадиол для пероральной контрацепции». Предпочтения пациентов и приверженность лечению. 7: 607–19. Дои:10.2147 / PPA.S39371. ISSN  1177-889X. ЧВК  3702550. PMID  23836965.
  19. ^ а б c d е Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 747–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  20. ^ Gourdy P, Bachelot A, Catteau-Jonard S, Chabbert-Buffet N, Christin-Maître S, Conard J, Fredenrich A, Gompel A, Lamiche-Lorenzini F, Moreau C, Plu-Bureau G, Vambergue A, Vergès B, Kerlan V (ноябрь 2012 г.). «Гормональная контрацепция у женщин с риском сосудистых и метаболических нарушений: рекомендации Французского общества эндокринологов». Анна. Эндокринол. (Париж). 73 (5): 469–87. Дои:10.1016 / j.ando.2012.09.001. PMID  23078975.
  21. ^ Биньковская М, Воронь Я (2015). «Прогестагены в гормональной терапии менопаузы». Прз Менопаузальный. 14 (2): 134–43. Дои:10.5114 / pm.2015.52154. ЧВК  4498031. PMID  26327902.
  22. ^ Роулендс S (2003). «Новые прогестагены». J Fam Plann Reprod Health Care. 29 (1): 13–6. Дои:10.1783/147118903101197188. PMID  12626173.
  23. ^ Lyseng-Williamson, Katherine A .; Ян, Лили П. Х .; Плоскер, Грег Л. (2012). «Номегестрола ацетат / эстрадиол: руководство по его использованию в оральной контрацепции». Перспективы лекарств и терапии. 29 (1): 1–6. Дои:10.1007 / s40267-012-0005-9. ISSN  1172-0360.
  24. ^ Passeri T, Champagne PO, Bernat AL, Hanakita S, Salle H, Mandonnet E, Froelich S (апрель 2019 г.). «Спонтанный регресс менингиомы после прекращения приема номегестрола ацетата: серия из трех пациентов». Acta Neurochir (Вена). 161 (4): 761–765. Дои:10.1007 / s00701-019-03848-x. PMID  30783806.
  25. ^ Шампанское ПО, Passeri T, Froelich S (март 2019). «Комбинированное гормональное влияние ацетата ципротерона и ацетата номегестрола на менингиому: клинический случай». Acta Neurochir (Вена). 161 (3): 589–592. Дои:10.1007 / s00701-018-03782-4. PMID  30666456.
  26. ^ Амелот А, ван Эффентер Р., Каламаридес М., Корню П., Бох А.Л. (март 2018 г.). «Естественная история менингиомы кавернозного синуса». J. Neurosurg. 130 (2): 435–442. Дои:10.3171 / 2017.7.JNS17662. PMID  29600913.
  27. ^ https://www.ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Luteran-acetate-de-chlormadinone-et-Lutenyl-acetate-de-nomegestrol-et-leurs- generiques-des-cas-de-meningiome-rapportes-Point-d-information
  28. ^ http://mri.cts-mrp.eu/download/BE_H_0137_001_FinalSPC.pdf
  29. ^ а б c Mueck, Alfred O .; Ситрук-Варе, Регина (2011). «Номегестрола ацетат, новый прогестаген для пероральной контрацепции». Стероиды. 76 (6): 531–539. Дои:10.1016 / j.steroids.2011.02.002. ISSN  0039-128X. PMID  21335021.
  30. ^ Ирвин Гольдштейн; Синди М. Местон; Сьюзан Дэвис; Абдулмагед Траиш (17 ноября 2005 г.). Женская сексуальная функция и дисфункция: исследование, диагностика и лечение. CRC Press. С. 554–. ISBN  978-1-84214-263-9.
  31. ^ а б Hapgood, J.P .; Africander, D .; Louw, R .; Ray, R.M .; Ровер, Дж. М. (2014). «Эффективность прогестагенов, используемых в гормональной терапии: к пониманию различных действий». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 142: 39–47. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2013.08.001. ISSN  0960-0760. PMID  23954501.
  32. ^ Хорхе Р. Паскуалини (17 июля 2002 г.). Рак груди: прогноз, лечение и профилактика. CRC Press. С. 224–. ISBN  978-0-203-90924-9.
  33. ^ а б Sitruk-Ware R (2002). «Прогестагены в заместительной гормональной терапии: новые молекулы, риски и преимущества». Менопауза. 9 (1): 6–15. Дои:10.1097/00042192-200201000-00003. PMID  11791081.
  34. ^ а б Паскуалини, Хорхе Р. (2009). «Прогестины и рак груди». Гинекологическая эндокринология. 23 (sup1): 32–41. Дои:10.1080/09513590701585003. ISSN  0951-3590. PMID  17943537.
  35. ^ а б Паскуалини, Хорхе Р. (2009). «Рак груди и ферменты, метаболизирующие стероиды: роль прогестагенов». Maturitas. 65: S17 – S21. Дои:10.1016 / j.maturitas.2009.11.006. ISSN  0378-5122. PMID  19962254.
  36. ^ Дель Пуп, Лино; Берретта, Массимилиано; Ди Франсия, Раффаэле; Кавальер, Карла; Ди Наполи, Марилена; Факкини, Гаэтано; Фиорика, Франческо; Милето, Марио; Шиндлер, Адольф Э. (2014). «Гормональный пероральный контрацептив номегестрола ацетата / эстрадиола и риск рака груди». Противораковые препараты. 25 (7): 745–750. Дои:10.1097 / CAD.0000000000000050. ISSN  0959-4973. PMID  24346139.
  37. ^ Kuhl H (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF). J Reproduktionsmed Endokrinol. 8 (1): 157–177.
  38. ^ A.R. Дженаццани (15 мая 2001 г.). Заместительная гормональная терапия и сердечно-сосудистые заболевания: современное состояние исследований и практики. CRC Press. С. 94–. ISBN  978-1-84214-038-3.
  39. ^ Wiegratz I, Kuhl H (2006). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Eur J Contracept Reprod Health Care. 11 (3): 153–61. Дои:10.1080/13625180600772741. PMID  17056444.
  40. ^ Ситрук-Варе Р., Хусманн Ф., Тийссен Дж. Х., Скоуби С. О., Фруцетти Ф., Ханкер Дж., Хубер Дж., Друкманн Р. (сентябрь 2004 г.). «Роль прогестинов с частичным антиандрогенным действием». Климактерический. 7 (3): 238–54. Дои:10.1080/13697130400001307. PMID  15669548.
  41. ^ а б Куль, Герберт (1996). «Сравнительная фармакология новых прогестагенов». Наркотики. 51 (2): 188–215. Дои:10.2165/00003495-199651020-00002. ISSN  0012-6667. PMID  8808163.
  42. ^ а б Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T., Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака груди». Климактерический. 16 (5): 509–13. Дои:10.3109/13697137.2013.800038. PMID  23758160.
  43. ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (сентябрь 2019 г.). «Прогестерон и рак груди». Endocr. Rev. 41 (2). Дои:10.1210 / endrev / bnz001. PMID  31512725.
  44. ^ Леви, Илана; Вайс, Джордж (2005). «Французские гормоны: прогестины и терапевтические вариации во Франции». Социальные науки и медицина. 60 (11): 2609–2622. Дои:10.1016 / j.socscimed.2004.10.021. ISSN  0277-9536. PMID  15814185.
  45. ^ Фойдар, Жан-Мишель; Белиард, Од; Хедон, Бернард; Оксенбейн, Эдит; Бернар, Анн-Мари; Бержерон, Кристина; Томас, Жан-Луи (1997). «Влияние чрескожных гелей эстрадиола в заместительной гормональной терапии в постменопаузе на клинические симптомы и эндометрий». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии. 104 (3): 305–310. Дои:10.1111 / j.1471-0528.1997.tb11458.x. ISSN  1470-0328. PMID  9091006.
  46. ^ а б http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/[постоянная мертвая ссылка ]
  47. ^ а б Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2119. ISBN  978-0-85369-840-1.
  48. ^ Гретхен М. Ленц; Роджерио А. Лобо; Дэвид М. Гершенсон; Верн Л. Кац (21 февраля 2012 г.). Комплексная гинекология. Elsevier Health Sciences. С. 223–. ISBN  978-0-323-09131-2.
  49. ^ http://www.medpagetoday.com/publichealthpolicy/fdageneral/29571
  50. ^ «Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 9 декабря 2016.
  51. ^ Croxatto, H (2000). «Прогестиновые имплантаты». Стероиды. 65 (10–11): 681–685. Дои:10.1016 / S0039-128X (00) 00124-0. ISSN  0039-128X. PMID  11108876.
  52. ^ Барбоза, Ионе Кристина; Майя, Хьюго; Коутиньо, Эльсимар; Лопес, Рената; Lopes, Antonio C.V .; Норонья, Кристина; Ботто, Адельмо (2006). «Влияние одного противозачаточного имплантата Silastic®, содержащего номегестрола ацетат (Uniplant), на морфологию эндометрия и функцию яичников в течение 1 года» (PDF). Контрацепция. 74 (6): 492–497. Дои:10.1016 / j.contraception.2006.07.013. ISSN  0010-7824. PMID  17157108.
  53. ^ Кроксатт, Орасио Б. (2002). «Прогестиновые имплантаты для женской контрацепции». Контрацепция. 65 (1): 15–19. Дои:10.1016 / S0010-7824 (01) 00293-1. ISSN  0010-7824. PMID  11861051.
  54. ^ Макдональд-Мосли, Рейган; Берк, Энн (2010). «Противозачаточные имплантаты». Семинары по репродуктивной медицине. 28 (2): 110–117. Дои:10.1055 / с-0030-1248135. ISSN  1526-8004. PMID  20352560.
  55. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800010246
  56. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800036861
  57. ^ https://adisinsight.springer.com/drugs/800010259

дальнейшее чтение