Этинерон - Википедия - Ethynerone

Этинерон
Ethynerone.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС23ClО2
Молярная масса330.85 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Этинерон (ГОСТИНИЦА, USAN ), также известный как 17α- (2-хлорэтинил) эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он, это стероидный прогестин из 19-нортестостерон группа, о которой впервые сообщили в 1961 году, но так и не поступили в продажу.[1] Под кодовым названием разработки МК-665, это изучалось в сочетание с местранол как оральный контрацептив.[2] Разработка препарата была прекращена из-за опасений, связанных с обнаружением токсичности у собак.[2] Это хлорэтинилированный производная от норэтистерон.[3]

В 1966 г. клиническая разработка, было обнаружено, что этинерон производит молочная железа опухоли у собак, получавших его в очень высоких дозах в течение длительных периодов времени.[4][5][6] Последующее расследование показало, что 17α-гидроксипрогестерон деривативы включены анагестон ацетат, хлормадинона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, и мегестрола ацетат вызывают аналогичные опухоли молочных желез, и что их способность делать это напрямую коррелирует с их прогестагенными действиями.[6][7] Напротив, негалогенированные 19-нортестостерон производные норгестрел, норэтистерон, норэтинодрел, и этинодиола диацетат, которые гораздо менее эффективны, чем гестагены, не вызывали таких эффектов в испытанных дозировках.[6] Клиническая разработка этинерона была прекращена, и многие производные 17α-гидроксипрогестерона были прекращены по показаниям гормональная контрацепция.[6][7] Позднее исследование выявило видовые различия между собаками и людьми и установило, что у людей нет аналогичного риска.[2]

Опухоли молочной железы в гончая собаки лечится (слева) МК-665 (этинерон с местранол ) и (справа) хлорэтинилноргестрел с местранолом в течение 4 лет в дозировке 1,05 мг / кг / сут циклически.

Синтез

Синтез этинерона.[8] Дж. Фрид и Т. С. Брай Патент США 3096353 (1963, Merck & Co. Inc).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 521–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б c Раннебаум BC, Рабе Т., Кизель Л. (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: новости и тенденции. Springer Science & Business Media. С. 134–135. ISBN  978-3-642-73790-9.
  3. ^ Diczfalusy E, et al. (Всемирная организация здравоохранения) (1974 г.). Acta Endocrinologica: Дополнение. Эйнар Мунксгаард. п. 261. ISBN  9788774940968.
  4. ^ Гейл Р.Г., Ламар Дж.К. (сентябрь 1977 г.). «Исследования FDA эстрогена, прогестагенов и комбинаций эстроген / прогестаген у собак и обезьян». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды. 3 (1–2): 179–93. Дои:10.1080/15287397709529557. PMID  411941.
  5. ^ Джейкобс А.С., Хатфилд КП (март 2013 г.). «История исследований хронической токсичности и канцерогенности фармацевтических препаратов на животных». Ветеринарная патология. 50 (2): 324–33. Дои:10.1177/0300985812450727. PMID  22700852. S2CID  22367595.
  6. ^ а б c d Lingeman CH (6 декабря 2012 г.). Канцерогенные гормоны. Springer Science & Business Media. С. 149–. ISBN  978-3-642-81267-5.
  7. ^ а б Джеймс В.Х., Паскуалини-младший (22 октября 2013 г.). Гормональные стероиды: материалы Пятого Международного конгресса по гормональным стероидам. Elsevier Science. С. 7–8. ISBN  978-1-4831-5895-2.
  8. ^ p165 Lednicer Mitscher book 1 и p146 (2)